×××生物制药工程有限公司
1目的
运用缺陷分析质量工具之一《潜在失效模式和后果分析》的方法，到能够避免或减少这些潜在失效发生的措施，降低高效净化单元在运行过程中的风险。 2范围
适用于本公司洁净区域内的所有高效净化单元。
3定义
3.1失效
●在规定条件下（环境，操作，时间）不能达成既定的功能；
●在规定条件下，产品的参数值不能维持在规定的上下限之间。 3.2潜在失效模式及后果分析（FMEA）
潜在失效模式及后果分析（FMEA：Potential Failure Mode and Effects Analysis），是一种系统化的可靠性定性分析方法。通过对系统各组成部分进行事前分析，发现、评价产品、过程中潜在的失效模式，查明其对系统的影响程度，以便采取措施进行预防的分析方法。FMEA依靠的是对工艺和产品本身的理解，FMEA方法将复杂的工艺分割成小的可管理的步骤进行分析。 FMEA有三种类型，分别是系统FMEA、设计FMEA和过程FMEA，本质方法没有区别，主要是针对的对象不同：
图-1 FMEA涵盖的全过程
●SFMEA ——对产品开发过程策划综合评估，通过系统子系统分系统不
同层次展开自上而下逐级分析更注重整体性逻辑性。
●DFMEA ——对设计输出评估识别和消除产品及每一零部件的设计缺
陷。
●PFMEA ——对工艺流程的评估识别和消除制造、服务过程中每一环
节的潜在隐患。
4职责
4.1工程部负责起草PMEA；
4.2工程部、项目部、质量部负责审核PMEA；
4.3 总经理部负责批准PMEA。
5程序
5.1概述
高效净化单元（高效过滤器+送风口等）是一种提供洁净环境的空气净化单元，可灵活地安装在需要高洁净度空气的工艺点上方。它主要由送风口、高效空气过滤器、散流板等组成，制药厂所用高效过滤器的边框要求为铝合金或者不锈钢材质，送风口的材质可以是A3钢喷塑、铝合金和不锈钢。 ×××生物制药工程有限公司，在净化生产车间的B级、C级、D级区域内都使用高效净化单元来提供净化空气。并且采用顶送、侧下回的气流流行模式，送风量根据房间体积和产尘源的情况而定。
A级层流虽然也是用高效过滤器来提供净化空气的，但它的要求更高、情况更复杂（还有风速均匀性要求）。为此，没有将A级层流的风险评估列入本文中进行，而是将它单独地来进行风险评估。
5.2确定功能要求
高效净化单元的功能是在运行过程中，能够满足GMP规范和GB 50591-2012所赋予的工艺要求。
高效过滤器的过滤效率：≥99.97%
高效过滤器的泄漏率：≤0.01%
该要求与ISO 14644和EN 1822中的描述基本一致，与PIC/S、ISPE、EU
GMP和FDA cGMP中的要求相类似。
一般在高效过滤器安装完成后，就基本没有条件再来进行过滤效率的检查，通常只是检测它的泄漏率（简称检漏）是否符合要求。检漏的周期按照相关法规的要求，也只是每半年~一年进行一次。
5.3描述失效的后果
高效净化单元的失效有两个情况，一种是高效过滤器产生泄漏；另一种情况是高效过滤器被所积尘埃堵塞。
5.3.1一旦高效净化单元产生尘埃粒子的泄漏
它的空气过滤效率就达不到99.97%，或者泄漏率就大于0.01%。对于可最终灭菌的注射剂来说，结果会造成成品中不溶性微粒和可见异物的增加。对于非最终灭菌的注射剂来说，严重时可能还会导致成品的无菌指标不合格。
药品的出厂检验是通过抽检来进行的，根据抽样检测的概率计算公式：
P =（1-q）n
式中：q——问题产品的比率；
n——抽检样品的数量；
p——在问题产品的比例为q、抽样数量为n的前提下，成品检验为合格而被放行的概率。
假设：问题产品的比例q为30%，抽样的数量为2个，根据概率计算公式，则有
P =（1-30%）2=（1-0.3）2= 0.72 = 49%
可见检验判为合格的概率接近1/2了，也就是说这样的产品两批中就由一批被检验为合格。这样会影响到患者用药的安全性，给市场带来很大的风险。
5.3.2一旦高效净化单元被所积尘埃粒子堵塞
它的送风量就会下降，净化区域的换气次数也就降低。不能够起到有效的净化作用，同时房间之间的压差也会受到影响。
然而，上述两种失效的情况是完全可以通过检测来发现的，只是说这种检测是间歇性地（半年~一年）进行的。平时的在线监测还不能够代替上述失效的检测，这样就存在一定的风险了。
5.4评估严重度（SEV）
我们将潜在的失效后果按照严重程度进行排序，并对每个严重程度用分值来进行量化。
表-1 后果严重度等级表
5.5确定原因
采用“头脑风暴”针对需要的功能，列出潜在的所有失效模式。
●送风口箱体设计不合理，导致焊接部位的泄漏；
●高效过滤器与送风口衔接部位密封的泄漏；
●高效过滤器本身过滤层的泄漏；
●PAO浓度检测口（或发烟口）的泄漏；
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