外伤止血用聚氨酯敷料及制备方法

外伤止血用聚氨酯敷料及制备方法

技术领域

本发明涉及医用材料领域，特别是涉及一种外伤止血用聚氨酯敷料及制备方法。

背景技术

近几十年来随着创面“湿润愈合”理论的提出和牛物材料的发展，新型敷料特别是新型聚氨酯敷料不断出现。传统创面敷料(如纱布、棉花)等有许多缺点：易滋生细菌，创面渗出液易与干燥真皮组织一起形成痂皮，妨碍上皮化：同时创面易与敷料粘连，换药揭起时引起疼痛，带来二次创伤。新型聚氨酯敷料能够保持创面的湿润，控制水蒸气透过速率。并抵御细菌的侵入：其海绵状多孔层状结构有利于创面分泌物的排出．促进创面组织的愈合：使用起来感觉舒适；具有优良的生物相容性，无致畸变作用，无过敏反应；毒性试验符合医用要求：具有优良的韧性和弹性．加工性能好．加工方式多样等诸多优点。因此在创面敷料和组织工程等领域得到广泛应用。

公布号CN1462614A（申请号03135277.4）的中国专利文献公开了一种亲水性聚氨酯创伤敷料及其制备方法，由亲水性聚氨酯软泡沫切片与透湿、透气、防水、隔菌的聚氨酯薄膜复合而成。制备方法:在室温下将聚乙二醇、甲苯二异氰酸酯(TDI-80)和丙三醇搅拌均匀，然后升温至80～90℃反应90～120分钟制得聚氨酯预聚体；在室温下将聚醚、有机锡催化剂、叔胺催化剂、开孔剂、稳定剂和水混合均匀，然后加入聚氨酯预聚体，搅拌均匀后在室温发泡，至少熟化24小时切片即可得聚氨酯软泡沫切片；将聚氨酯预聚体配制成浓度为40.0～55.0%的丙酮或/和N，N-二甲基甲酰胺溶液，再加入水，流延成膜，然后在40～80℃下除去溶剂，在室温固化反应16～24小时即可得聚氨酯薄膜。公布号CN104225665A（申请号201410514636.8）的中国专利文献公开了一种有机聚氨酯泡沫敷料及其制备方法，包括在聚氨酯泡沫合成配方中加入抑菌成分，制备出具有抑菌功能的聚氨酯泡沫，并将所得聚氨酯泡沫经低温等离子体表面改性处理，在抗菌的聚氨酯泡沫材料表面，再加上一道等离子体膜层作为限速屏障。公布号CN105056279A（申请号201510490782.6）的中国专利文献公开了一种复合胶原的聚氨酯基双层敷料，包括内层和外层，所述内层为胶原复合亲水性聚氨酯泡沫敷料，所述外层为透明的聚氨酯薄膜，内层与外层通过医用压敏胶粘接。

医用敷料发展迅速，并呈现出功能化和多样化的趋势发展，聚氨酯敷料具有传统敷料所不具有的优点，因此可研制一种融合有中药活性成分的聚氨酯敷料。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的是提供一种生物相容性好、吸水性好的外伤止血用聚氨酯敷料及制备方法。

本发明的技术方案是：

外伤止血用聚氨酯敷料，主要由下列原料制备而成，均为质量份：聚乙二醇30-40，甘油1-3，二苯基甲烷二异氰酸酯20-40，聚醚12-18，5-11，催化剂1-4，黄芩6-10，羌活8-10，大蓟12-20，紫珠草10-13，儿茶6-11，鲜地黄4-9，白矾3-6，落葵5-8，莱菔8-11，牛蒡子6-10。

优选的方案中，聚乙二醇32-38，甘油1.5-2.5，二苯基甲烷二异氰酸酯25-35，聚醚13-17，6-10，催化剂2-3，黄芩7-9，羌活8.5-9.5，大蓟14-18，紫珠草11-12，儿茶7-10，鲜地黄5-8，白矾4-5，落葵6-7，莱菔9-10，牛蒡子7-9。

更加优选的，聚乙二醇35，甘油2，二苯基甲烷二异氰酸酯30，聚醚15，8，催化剂2.5，黄芩8，羌活9，大蓟16，紫珠草11.5，儿茶8.5，鲜地黄6.5，白矾4.5，落葵6.5，莱菔9.5，牛蒡子8。

所述的外伤止血用聚氨酯敷料的制备方法，步骤是：

（1）取大蓟和黄芩去杂，投入煮沸的白酒内，加热10分钟，取出，将热砂置于炒锅内武火炒至灵活状态，放入原料翻炒至表面鼓起，取出，晾凉；

（2）取羌活和落葵去杂，放入热牛奶中浸软，取出，烘干，与紫珠草和鲜地黄一起装入容器内，加无水乙醇浸渍2-5小时，再用200瓦的微波提取30秒，静置冷却至室温，抽滤，提取两次，合并两次滤液，回收溶剂浓缩成稠膏；

（3）将白矾敲碎，与儿茶一起装入通透袋内，与牛蒡子、莱菔和步骤（1）所制原料置于非铁质容器内，加水和蜂蜜加热煎煮（加水量为所煮原料质量的7倍），大火煮沸22-30分钟（优选的，大火煮沸24-28分钟；更加优选的，大火煮沸26分钟），过滤，滤渣加水再煮，过滤，合并两次滤液，浓缩成稠膏与步骤（2）所制稠膏混匀，干燥，粉碎制成细末；

（4）将聚乙二醇、甘油和二苯基甲烷二异氰酸酯搅拌混匀，加热至80℃并保温1-2小时（优选的，保温1.5小时），制得预聚体；

（5）将聚醚、和催化剂搅拌混匀，加入到步骤（4）所制预聚体内，高速搅拌30秒，再加入步骤（3）所制细末继续搅拌1分钟，混合均匀后倒入发泡模具内常温下发泡，熟化，切片，50℃真空干燥20-24小时（优选的，干燥22小时），即得聚氨酯敷料。

所述的外伤止血用聚氨酯敷料的制备方法，步骤（2）无水乙醇的量为所浸渍原料质量的4-7倍（优选的，无水乙醇的量为所浸渍原料质量的5-6倍；更加优选的，无水乙醇的量为所浸渍原料质量的5.5倍）。

所述的外伤止血用聚氨酯敷料的制备方法，步骤（2）浸渍3-4小时（优选的，浸渍3.5小时）。

所述的外伤止血用聚氨酯敷料的制备方法，步骤（3）蜂蜜的量为原料质量的0.08-0.14倍（优选的，蜂蜜的量为原料质量的0.11倍）。

所述的外伤止血用聚氨酯敷料的制备方法，步骤（3）粉碎过120-200目筛（优选的，粉碎过140-180目筛；更加优选的，粉碎过160目筛）。

所述的外伤止血用聚氨酯敷料的制备方法，步骤（5）所述催化剂可为四甲基丙二胺、2-乙基己酸亚锡和羟乙基亚丙基二胺中的一种。

所述的外伤止血用聚氨酯敷料的制备方法，步骤（5）高速搅拌转速为3000-4000转/分钟（优选的，转速为3500转/分钟）。

本发明提供的外伤止血用聚氨酯敷料工艺简单，制备科学，中药配比严谨。除此之外，本发明的优良效果还表现在：

1、本发明具有较好的亲水性，可吸收伤口渗血和渗液，止血效果好；

2、本发明有效提取中药材料中的有效成分，可促进创面愈合，预防感染；

3、本发明与创面不粘连，易更换，防止二次创伤。

具体实施方式

下面结合实施例和实验例详细说明本发明的技术方案，但保护范围不限于此。

实施例1外伤止血用聚氨酯敷料，主要由下列原料制备而成（每份10g）：聚乙二醇30份，甘油1份，二苯基甲烷二异氰酸酯20份，聚醚12份，5份，四甲基丙二胺1份，黄芩6份，羌活8份，大蓟12份，紫珠草10份，儿茶6份，鲜地黄4份，白矾3份，落葵5份，莱菔8份，牛蒡子6份。

上述外伤止血用聚氨酯敷料的制备方法是：

（1）取大蓟和黄芩去杂，投入煮沸的白酒内，加热10分钟，取出，将热砂置于炒锅内武火炒至灵活状态，放入原料翻炒至表面鼓起，取出，晾凉；

（2）取羌活和落葵去杂，放入热牛奶中浸软，取出，烘干，与紫珠草和鲜地黄一起装入容器内，加无水乙醇浸渍2小时（无水乙醇的量为所浸渍原料质量的4倍），再用200瓦的微波提取30秒，静置冷却至室温，抽滤，提取两次，合并两次滤液，回收溶剂浓缩成稠膏；

（3）将白矾敲碎，与儿茶一起装入通透袋内，与牛蒡子、莱菔和步骤（1）所制原料置于非铁质容器内，加水和蜂蜜加热煎煮（加水量为所煮原料质量的7倍，蜂蜜的量为原料质量的0.08倍），大火煮沸22分钟，过滤，滤渣加水再煮，过滤，合并两次滤液，浓缩成稠膏与步骤（2）所制稠膏混匀，干燥，粉碎过120目筛制成细末；

（4）将聚乙二醇、甘油和二苯基甲烷二异氰酸酯搅拌混匀，加热至80℃并保温1小时，制得预聚体；

（5）将聚醚、和四甲基丙二胺搅拌混匀，加入到步骤（4）所制预聚体内，高速搅拌30秒（转速为3000转/分钟），再加入步骤（3）所制细末继续搅拌1分钟，混合均匀后倒入发泡模具内常温下发泡，熟化，切片，50℃真空干燥20小时，即得聚氨酯敷料。

实施例2外伤止血用聚氨酯敷料，主要由下列原料制备而成（每份10g）：聚乙二醇40份，甘油3份，二苯基甲烷二异氰酸酯40份，聚醚18份，11份，2-乙基己酸亚锡4份，黄芩10份，羌活10份，大蓟20份，紫珠草13份，儿茶11份，鲜地黄9份，白矾6份，落葵8份，莱菔11份，牛蒡子10份。

外伤止血用聚氨酯敷料的制备方法是：

（1）取大蓟和黄芩去杂，投入煮沸的白酒内，加热10分钟，取出，将热砂置于炒锅内武火炒至灵活状态，放入原料翻炒至表面鼓起，取出，晾凉；

（2）取羌活和落葵去杂，放入热牛奶中浸软，取出，烘干，与紫珠草和鲜地黄一起装入容器内，加无水乙醇浸渍5小时（无水乙醇的量为所浸渍原料质量的7倍），再用200瓦的微波提取30秒，静置冷却至室温，抽滤，提取两次，合并两次滤液，回收溶剂浓缩成稠膏；

（3）将白矾敲碎，与儿茶一起装入通透袋内，与牛蒡子、莱菔和步骤（1）所制原料置于非铁质容器内，加水和蜂蜜加热煎煮（加水量为所煮原料质量的7倍，蜂蜜的量为原料质量的0.14倍），大火煮沸30分钟，过滤，滤渣加水再煮，过滤，合并两次滤液，浓缩成稠膏与步骤（2）所制稠膏混匀，干燥，粉碎过200目筛制成细末；

（4）将聚乙二醇、甘油和二苯基甲烷二异氰酸酯搅拌混匀，加热至80℃并保温2小时，制得预聚体；

（5）将聚醚、和2-乙基己酸亚锡搅拌混匀，加入到步骤（4）所制预聚体内，高速搅拌30秒（转速为4000转/分钟），再加入步骤（3）所制细末继续搅拌1分钟，混合均匀后倒入发泡模具内常温下发泡，熟化，切片，50℃真空干燥24小时，即得聚氨酯敷料。

典型案例：xxx，男，22岁。工作操作时机器切伤右手拇指，疼痛，流血，活动受限，简单包扎后急来就诊，使用本实施例所得外伤止血用聚氨酯敷料，敷压创面5分钟，流血停止，后进行修复手术，手术顺利，愈后好。

实施例3外伤止血用聚氨酯敷料，主要由下列原料制备而成（每份10g）：聚乙二醇32份，甘油1.5份，二苯基甲烷二异氰酸酯25份，聚醚13份，6份，羟乙基亚丙基二胺2份，黄芩7份，羌活8.5份，大蓟14份，紫珠草11份，儿茶7份，鲜地黄5份，白矾4份，落葵6份，莱菔9份，牛蒡子7份。

外伤止血用聚氨酯敷料的制备方法是：

（1）取大蓟和黄芩去杂，投入煮沸的白酒内，加热10分钟，取出，将热砂置于炒锅内武火炒至灵活状态，放入原料翻炒至表面鼓起，取出，晾凉；

（2）取羌活和落葵去杂，放入热牛奶中浸软，取出，烘干，与紫珠草和鲜地黄一起装入容器内，加无水乙醇浸渍3小时（无水乙醇的量为所浸渍原料质量的5倍），再用200瓦的微波提取30秒，静置冷却至室温，抽滤，提取两次，合并两次滤液，回收溶剂浓缩成稠膏；

（3）将白矾敲碎，与儿茶一起装入通透袋内，与牛蒡子、莱菔和步骤（1）所制原料置于非铁质容器内，加水和蜂蜜加热煎煮（加水量为所煮原料质量的7倍，蜂蜜的量为原料质量的0.08倍），大火煮沸24分钟，过滤，滤渣加水再煮，过滤，合并两次滤液，浓缩成稠膏与步骤（2）所制稠膏混匀，干燥，粉碎过140目筛制成细末；

（4）将聚乙二醇、甘油和二苯基甲烷二异氰酸酯搅拌混匀，加热至80℃并保温1小时，制得预聚体；

（5）将聚醚、和羟乙基亚丙基二胺搅拌混匀，加入到步骤（4）所制预聚体内，高速搅拌30秒（转速为3000转/分钟），再加入步骤（3）所制细末继续搅拌1分钟，混合均匀后倒入发泡模具内常温下发泡，熟化，切片，50℃真空干燥20小时，即得聚氨酯敷料。

典型案例：xxx，女，26岁。爬山时不慎从高处摔下，身上腿部、肘部和手部多处刮伤，流血较多，同行将其送至附近诊所医治，伤口进行清洁后，使本实施例所得外伤止血用聚氨酯敷料敷压创面，使用2分钟后，伤口停止出血，用绷带固定敷料后送至医院做进一步检查。

实施例4外伤止血用聚氨酯敷料，主要由下列原料制备而成（每份10g）：聚乙二醇38份，甘油2.5份，二苯基甲烷二异氰酸酯35份，聚醚17份，10份，2-乙基己酸亚锡3份，黄芩9份，羌活9.5份，大蓟18份，紫珠草12份，儿茶10份，鲜地黄8份，白矾5份，落葵7份，莱菔10份，牛蒡子9份。

外伤止血用聚氨酯敷料的制备方法是：

（1）取大蓟和黄芩去杂，投入煮沸的白酒内，加热10分钟，取出，将热砂置于炒锅内武火炒至灵活状态，放入原料翻炒至表面鼓起，取出，晾凉；

（2）取羌活和落葵去杂，放入热牛奶中浸软，取出，烘干，与紫珠草和鲜地黄一起装入容器内，加无水乙醇浸渍4小时（无水乙醇的量为所浸渍原料质量的6倍），再用200瓦的微波提取30秒，静置冷却至室温，抽滤，提取两次，合并两次滤液，回收溶剂浓缩成稠膏；

（3）将白矾敲碎，与儿茶一起装入通透袋内，与牛蒡子、莱菔和步骤（1）所制原料置于非铁质容器内，加水和蜂蜜加热煎煮（加水量为所煮原料质量的7倍，蜂蜜的量为原料质量的0.14倍），大火煮沸28分钟，过滤，滤渣加水再煮，过滤，合并两次滤液，浓缩成稠膏与步骤（2）所制稠膏混匀，干燥，粉碎过180目筛制成细末；

（4）将聚乙二醇、甘油和二苯基甲烷二异氰酸酯搅拌混匀，加热至80℃并保温2小时，制得预聚体；

（5）将聚醚、和2-乙基己酸亚锡搅拌混匀，加入到步骤（4）所制预聚体内，高速搅拌30秒（转速为4000转/分钟），再加入步骤（3）所制细末继续搅拌1分钟，混合均匀后倒入发泡模具内常温下发泡，熟化，切片，50℃真空干燥24小时，即得聚氨酯敷料。

实施例5外伤止血用聚氨酯敷料，主要由下列原料制备而成（每份10g）：聚乙二醇35份，甘油2份，二苯基甲烷二异氰酸酯30份，聚醚15份，8份，四甲基丙二胺2.5份，黄芩8份，羌活9份，大蓟16份，紫珠草11.5份，儿茶8.5份，鲜地黄6.5份，白矾4.5份，落葵6.5份，莱菔9.5份，牛蒡子8份。

外伤止血用聚氨酯敷料的制备方法是：

（1）取大蓟和黄芩去杂，投入煮沸的白酒内，加热10分钟，取出，将热砂置于炒锅内武火炒至灵活状态，放入原料翻炒至表面鼓起，取出，晾凉；

（2）取羌活和落葵去杂，放入热牛奶中浸软，取出，烘干，与紫珠草和鲜地黄一起装入容器内，加无水乙醇浸渍3.5小时（无水乙醇的量为所浸渍原料质量的5.5倍），再用200瓦的微波提取30秒，静置冷却至室温，抽滤，提取两次，合并两次滤液，回收溶剂浓缩成稠膏；

（3）将白矾敲碎，与儿茶一起装入通透袋内，与牛蒡子、莱菔和步骤（1）所制原料置于非铁质容器内，加水和蜂蜜加热煎煮（加水量为所煮原料质量的7倍，蜂蜜的量为原料质量的0.11倍），大火煮沸26分钟，过滤，滤渣加水再煮，过滤，合并两次滤液，浓缩成稠膏与步骤（2）所制稠膏混匀，干燥，粉碎过160目筛制成细末；

（4）将聚乙二醇、甘油和二苯基甲烷二异氰酸酯搅拌混匀，加热至80℃并保温1.5小时，制得预聚体；

（5）将聚醚、和四甲基丙二胺搅拌混匀，加入到步骤（4）所制预聚体内，高速搅拌30秒（转速为3500转/分钟），再加入步骤（3）所制细末继续搅拌1分钟，混合均匀后倒入发泡模具内常温下发泡，熟化，切片，50℃真空干燥22小时，即得聚氨酯敷料。

本发明所用中药原料的药理如下：

黄芩：基原：为唇形科植物黄芩的根。性味：苦，寒。归经：归肺、胆、脾、大肠、小肠经。功能主治：清热燥湿，泻火解毒，止血，安胎。用于湿温、暑温胸闷呕恶，湿热痞满，泻痢，黄疸，肺热咳嗽，高热烦渴，血热吐衄，痈肿疮毒，胎动不安。

羌活：基原：为伞形科植物羌活、宽叶羌活或川羌活的根及根茎。性味：辛、苦，温。归经：归膀胱、肾经。功能主治：散寒，祛风，除湿，止痛。用于风寒感冒头痛，风湿痹痛，肩背酸痛。

大蓟：基原：为菊科植物蓟的地上部分。性味：性凉，味甘、苦。功能主治：凉血止血，祛瘀消肿。用于衄血、吐血、尿血、便血、崩漏下血、外伤出血、痈肿疮毒。

紫珠草：基原：为马鞭草科植物杜虹花的全草。性味：苦、涩，平。功能主治：止血，散瘀，消炎。用于衄血，咯血，胃肠出血，子宫出血，上呼吸道感染，扁桃体炎，肺炎，支气管炎，外用治外伤出血，烧伤。

儿茶：基原：为豆科合欢属植物儿茶树的去皮枝、干的干燥煎膏。性味：苦、涩，微寒。归经：归肺经。功能主治：收湿生肌敛疮。用于溃疡不敛，湿疹，口疮，跌扑伤痛，外伤出血。

鲜地黄：基原：为玄参科植物地黄的新鲜根茎。性味：甘苦，寒。归经：入心、肝、肾经。功能主治：清热，凉血，生津。治温病伤阴，大热烦渴，舌绛，神昏，斑疹，吐血，衄血，虚劳骨蒸，咳血，消渴，便秘，血崩。

白矾：基原：为矿物明矾石，经加工提炼而成的结晶。性味：酸、涩，寒。归经：归肺、脾、肝、大肠经。功能主治：外用解毒杀虫，燥湿止痒，内服止血止泻，祛除风痰。外治用于湿疹，疥癣，聤耳流脓，内服用于久泻不止，便血，崩漏，癫痫发狂。

落葵：基原：为落葵科植物落葵的叶或全草。性味：甘、淡，凉。归经：入心，肝，脾，大、小肠经。功能主治：清热解毒，接骨止痛。用于阑尾炎，痢疾，大便秘结，膀胱炎，外用治骨折，跌打损伤，外伤出血，烧烫伤。

莱菔：基原：为十字花科植物莱菔的新鲜根。性味：辛甘，凉。归经：入肺、胃经，功能主治：消积滞，化痰热，下气，宽中，解毒。治食积胀满，痰嗽失音，吐血，衄血，消渴，痢疾，偏正头痛。

牛蒡子：基原：为菊科植物牛蒡的果实。性味：辛、苦，寒。归经：归肺、胃经。功能主治：疏散风热，宣肺透疹，解毒利咽。用于风热感冒，咳嗽痰多，麻疹，风疹，咽喉肿痛，痄腮丹毒，痈肿疮毒。

试验例1本发明所得外伤止血用聚氨酯敷料（实施例5）的吸液、保液和止血性能的测定：

1、吸液性能的测定：常温下，将本发明所制敷料裁剪成2×2×0.5cm³大小的15块，分为三组，每组7块，并对每块进行称重（mo），分别浸入纯水、生理盐水和豚鼠血（每10ml血液中加有2.5%枸缘酸钠溶液1ml）中，在浸渍后2h全部取出，用滤纸吸干表面的水，称重（m₁），计算吸液率，结果取其平均值。吸液率I=（m₁-mo）/mo×100%。

2、保液性能的测定：将本发明所制敷料剪裁成2×2×0.5cm³大小的5块，称重（mo），放入蒸馏水中浸渍2h，取出放入离心机中，转速1000转/秒下离心3分钟，取出称重（m2），按下列公式计算保液量（In），结果取计算后的平均值。In=（m₂-mo）/mo。

3、止血性能的测定：取健康的新西兰大白兔15只，将全部兔耳脱毛。消毒，无菌条件在兔耳左右耳缘末三分之一处，用手术刀切出1×1cm的创面，包括割断耳动脉，形成创面分别用本发明所制敷料和医用纱布压创面，记录止血时间，结果取其平均值。

试验结果：试验测得，本发明所制敷料的吸液量为3.2g，吸纯水率为1513%，吸生理盐水率为1562%，吸血率为1443%，保液率为67%。对兔动脉出血平均止血时间为106秒，而常规医用纱布的平均止血时间为312秒。

应当指出的是，具体实施方式只是本发明比较有代表性的例子，显然本发明的技术方案不限于上述实施例，还可以有很多变形。本领域的普通技术人员，以本发明所明确公开的或根据文件的书面描述毫无异议的得到的，均应认为是本专利所要保护的范围。