一种季节过敏性结膜炎的中药组合物及其应用

一种季节过敏性结膜炎的中药组合物及其应用

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种中药组合物及其作为季节过敏性结膜炎药物 的应用。

背景技术

结膜炎(conjunctivitis)是眼科的常见病，是结膜组织在外界和机体自身因素的作用而 发生的炎性反应的统称。由于大部分结膜与外界直接接触，因此容易受到周围环境中感染 性(如细菌、病毒、及衣原体等)和非感染性因素(外伤、化学物质及物理因素等)的刺 激，而且结膜的血管和淋巴组织丰富，自身及外界的抗原容易使其致敏。季节过敏性结膜 炎又名枯草热性结膜炎(hay fever conjunctivitis)，是眼部过敏性疾病最常见的类型，其致 敏原主要为植物的花粉。该病主要特征是季节性发作(通常在春季)；通常双眼发病，起病 迅速，在接触致敏原时发作，脱离致敏原后症状很快缓解或消失。最常见的症状为眼痒， 几乎所有的患者均可出现，轻重程度不一。也可有异物感、烧灼感、流泪、畏光及粘液性 分泌物等表现，高温环境下症状加重。

季节过敏性结膜炎主要体征为结膜充血及非特异性睑结膜乳头增生，有时合并有结膜 水肿或眼睑水肿，小孩更易出现。很少影响角膜，偶有轻微的点状上皮性角膜炎的表现。 许多患者有过敏性鼻炎及支气管哮喘病史。

临床上对于季节过敏性结膜炎的通常采用滴眼液滴眼合并服用抗过敏药物来治 疗，并取得了不错的临床近期效果，但由于这些西药大都具有潜在的肝脏毒性，且作 用靶点单一，长期服用会影响患者的健康状况。因此研发一种结膜炎有效药物具有十 分重要的现实意义。

中医药结膜炎的历史源远流长,而且作为现代眼病综合的一个重要方面,近年 来越来越受到关注。张艳丽在《中药退赤洗眼液对急性结膜炎的疗效观察》中使用退赤洗 眼液冲洗结膜囊急性结膜炎取得了很好的临床效果。吴清波在《中药熏蒸在 春季结膜炎中的作用观察》中公开了一种中药复方(荆芥10g，术贼10g，野菊花12g，

蝉蜕10g，地肤子109，白蒺藜10g，制川乌3g，细辛3g，豨签草15g，苦参10g， 乌梢蛇lO g，桔梗10g，杏仁10g，白鲜皮12g，甘草12)，该药物先熏后服可以对春季结 膜炎具有和预防复发的效果。

发明内容

针对目前结膜炎临床药物的不足，本发明的第一个目的在于提供一种结膜炎 的中药组合物，该中药组合物在炎症性结膜炎、细菌性结膜炎、病毒性结膜炎以及过 敏性结膜炎方面具有很好的效果。本发明所述的中药组合物，主要由以下重量份的原 料制得：牛膝15份、赤芍提取物6份、金银花10份、栀子10份、升麻10份、艾蒿20份， 泽泻20份、延胡索10份、鬼针草5份、姜黄5份、茯苓10份，其中赤芍提取物的制备方 法为：取赤芍干燥品粉碎后过筛，使用50％的丙酮水溶液回流提取2h，过滤，滤渣再用50％ 的丙酮水溶液回流提取两次，合并提取液，离心后将上清液减压浓缩至相对密度1.05-1.10 的浸膏，浸膏烘干至恒重后粉碎，即得赤芍提取物。

制备本发明中药组合物的方法如下：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的5-15 倍的水，浸泡10-60分钟，煎煮1-4次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至 相对密度1.05-1.25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为 60-90％(v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，干燥后即得中药浸膏；将其粉 碎制成干膏粉后加入处方量的赤芍提取物，即可得到本发明中药组合物。本发明上述中药 组合物可以进一步制备成临床上常用的药物制剂，优选为合剂、片剂、胶囊剂。

本发明还公开上述中药组合物的一种用途，即上述中药组合物在制备结膜炎药物 中的用途。其中所述结膜炎优选为季节过敏性结膜炎。本发明实施例4通过考察本发明中 药组合物对二甲苯所致小鼠炎症模型的抗炎作用证实本发明提供的中药组合物能够具有显 著的抗炎功效，其抗炎效果优于氢化可的松，其中高剂量组和中剂量组的抗炎效果与氢化 可的松相比具有显著性差异(P＜0.05)，这表明本发明的中药组合物炎症性结膜炎时作 用全面、具有明显协同作用，取得了预料不到的药物疗效。本发明实施例5考察了本发明 中药组合物对过敏性结膜炎的效果，发现本发明中药组合物可以缓解过敏性结膜炎症 状，其对于过敏性结膜炎的总有效率显著高于常用药物盐酸西替利嗪片剂。

总之，本发明与现有技术相比，具有很好结膜炎的活性，并且本发明为纯中药制 剂，对人体特别是对肝脏无毒性。本发明作为结膜炎药物使用时，药物作用全面，在 疏肝解郁、健脾消导的同时，还能够取得活血化淤、化痰祛湿的功效，能够迅速使结膜炎 患者病情好转；并且本发明中药组合物制备简单，基本无毒，原料易得，适于大众化使用， 具有很好的临床应用前景。

具体实施方式

以下通过具体实施方式进一步描述本发明，但本发明不仅仅限于以下实施例。在本发 明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明所述的中药组合物进行 适当改进、替换功效相同的组分，对于本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为 包括在本发明的范围之内。下述实施例中，所述赤芍提取物的制备方法为：取赤芍干燥品 粉碎后过筛，使用50％的丙酮水溶液回流提取2h，过滤，滤渣再用50％的丙酮水溶液回流 提取两次，合并提取液，离心后将上清液减压浓缩至相对密度1.05-1.10的浸膏，浸膏烘干 至恒重后粉碎，即得赤芍提取物。

第一部分，本发明中药组合物的制备

实施例1本发明的中药组合物合剂

处方：牛膝15份、赤芍提取物6份、金银花10份、栀子10份、升麻10份、艾蒿20 份，泽泻20份、延胡索10份、鬼针草5份、姜黄5份、茯苓10份。

制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的5倍的水，浸泡30分钟，煎煮 2次，每次2小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.1的浸膏，该相对密度是 在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为75％(v/v)，静置24小时，取上清液，回 收乙醇浓缩，加水至1000ml，搅匀，分装，流通蒸汽灭菌35min，即得合剂。

实施例2本发明的中药组合物片剂

处方：牛膝15份、赤芍提取物6份、金银花10份、栀子10份、升麻10份、艾蒿20 份，泽泻20份、延胡索10份、鬼针草5份、姜黄5份、茯苓10份。

制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的10倍的水，浸泡60分钟，煎 煮1次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.25的浸膏，该相对密 度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为80％(v/v)，静置24小时，取上清液， 回收乙醇至浓缩，真空干燥、制粒，压片即得。

实施例3本发明中药组合物胶囊

处方：牛膝15份、赤芍提取物6份、金银花10份、栀子10份、升麻10份、艾蒿20 份，泽泻20份、延胡索10份、鬼针草5份、姜黄5份、茯苓10份。

制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的8倍的水，浸泡45分钟，煎煮 4次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.2的浸膏，该相对密度 是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为90％(v/v)，静置24小时，取上清液， 回收乙醇至浓缩，真空干燥，制粒，装胶囊即得。

第二部分，本发明中药组合物的药效学考察

实施例4本发明中药组合物对二甲苯所致小鼠炎症模型的抗炎作用

氢化可的松是人工合成也是天然存在的糖皮质激素，氢化可的松进入细胞后，激活胞 浆受体，变构后进入细胞核，与DNA反应元件结合，引起基因转录的抑制或诱导，使炎症 相关蛋白的表达发生变化。氢化可的松具有较强的抗炎活性，临床上常用于关节炎、结膜 炎的。

1、实验方法：

50只KM小鼠，雌雄各半，体重25-30克，按体重随机分成5组，即模型对照组、组 合组高剂量组、组合物中剂量组，组合物低剂量组、阳性对照组，每组10只，各给药组小 鼠分别给予下述药物：

模型对照组：灌胃给予同体积的生理盐水；

阳性对照组：灌胃给予5mg/kg的氢化可的松药物溶液；

组合物高剂量组：灌胃给予50mg/kg实施例1中药组合物，中药组合物按生药量计；

组合物中剂量组：灌胃给予20mg/kg实施例1中药组合物，中药组合物按生药量计；

组合物低剂量组：灌胃给予5mg/kg实施例1中药组合物，中药组合物按生药量计；

各给药组每天给药一次，连续给药7d。末次给药后取二甲苯20μl，涂于各小鼠右耳。 30分钟后取各受试药0.03ml分别均匀涂于小鼠右耳，右耳给二甲苯3.5小时后处死，测定 各组小鼠左右耳重差。耳重差测定方法：沿耳廓基线处剪下两耳，用8mm打孔器在左右耳 同一部位打下耳片，称重，耳重差＝右耳片重-左耳片重。耳重差可作为评价抗炎指标。

实验结果：测定各实验组小鼠耳重差评价各用药组药物的抗炎效果。测定结果见表2。

表1 各实验组小鼠耳重差比较

与模型对照组比较，^*P＜0.05；与模型对照组比较，^**P＜0.01；

与阳性对照组比较，^#P＜0.05；与阳性对照组比较，^##P＜0.01。

结果显示给予阳物和本发明中药组合物均能取得显著的抗炎效果，其中本发明中 药组合物高剂量组的抗炎效果与阳性对照组具有极显著差异，中药组合物低剂量组与阳性 对照组具有显著性差异，这表明本发明中药组合物的高剂量组和低剂量组的抗炎效果要显 著优于阳性对照组。

实施例5本发明中药组合物对过敏性结膜炎的作用

过敏性结膜炎是一类免疫性疾病，通常有较明显的眼痒、结膜充血、乳头肥大及滤泡 增生，对角膜多无明显影响，病程越长症状和体征越重。过敏性结膜炎以眼局部用药 为主，主要目的是减轻症状和避免发生后遗症。抗组胺药、血管收缩剂、肥大细胞稳定剂、 非甾体抗炎药、糖皮质激素等为近年来局部过敏性结膜炎的常用药物。

1临床资料

1)纳入标准

季节性过敏性结膜炎除季节性发作及症状、体征积分均相对较低外，其他临床特点与 常年性过敏性结膜炎十分相似，故而将两者统一纳入。诊断主要参照《中华眼科学》(1)症 状：眼痒、流泪、灼热感、异物感、畏光及分泌物增加(多为黏液性)。(2)体征：结膜充血、 水肿，睑结膜乳头滤泡增生。

2)排除标准

伴有角膜炎、干眼症、青光眼等眼病者；近1个月施眼科手术者；使用可能影响研究 结果的其他抗组胺剂、肥大细胞稳定剂和皮质类固醇眼药水、鼻腔喷雾剂或全身药物的患 者；有心、脑、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病的患者；未按规定用药，无法判定疗 效或资料不全者。

3)一般资料

符合上述标准经确诊的季节性过敏性结膜炎66例和常年性过敏性结膜炎24例共90例。 确诊后采用区组随机的方法将就诊者分为两组：组45例，男19例，女26例；年龄19-66 岁(平均36.2岁)。对照组45例，男21例，女24例；年龄17-65岁(平均35.8岁)。两组一 般资料经统计学处理，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2方法

内服自拟结膜炎合剂。组方：牛膝15克、赤芍提取物6克、金银花10克、栀子10克、 升麻10克、艾蒿20克，泽泻20克、延胡索10克、鬼针草5克、姜黄5克、茯苓10克。 水煎服，每日1剂，2次/d，连续给药5天。对照组服用盐酸西替利嗪片剂(鲁南贝特制 药有限公司生产，10mg/片，一日一片)。分别在后3天、5天、7天和停药后1周进行 复查和随访，记录眼部主观症状和裂隙灯检查下眼睑、结膜、角膜。

3、效果

疗效判定标准：采用《过敏性结膜炎的临床特点》。症状及体征评分标准评价指标：眼 痒，流泪，异物感，眼睑乳头，睑滤泡，分泌物，结膜充血，结膜水肿。并计算症状积分。 计算公式：总积分下降指数＝(前总积分-后总积分)/前总积分×100％。显效： 积分减少>70％；有效：积分减少30％-70％；无效：积分减少<30％。

表2 本发明中药组合物对过敏性结膜炎的效果

组别 N 显效 有效 无效 总有效率

给药组 45 24 ^* 18 ^* 3 93.3％ ^*

对照组 45 15 9 11 75.6％

与对照组比较，^*P＜0.05

由表2可以看出，本发明中药组合物对于过敏性结膜炎的效果显著优于盐酸西替 利嗪。