一种以莫西沙星为活性成分的口服固体制剂

一种以莫西沙星为活性成分的口服固体制剂

技术领域

本发明涉及一种以莫西沙星为活性成分的口服固体制剂。它是以莫西沙星与药学上可接受的辅料通过制剂技术而制成的固体制剂。本发明的口服固体制剂质量稳定、可控、安全有效。属于医药技术领域。

背景技术

莫西沙星是新一代氟喹诺酮类抗菌药，目前莫西沙星盐酸盐已批准用于敏感微生物所致上、下呼吸道感染，如慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎、急性细菌性鼻窦炎和无并发症的皮肤及软组织感染等的。盐酸莫西沙星片剂1999年2月于墨西哥首次注册，1999年9月于德国首次上市，输液剂于2001年12月在美国和德国首次上市，目前该品已经在德国、西班牙、意大利、瑞典、瑞士、美国、加拿大、澳大利亚、阿根廷、巴西、韩国、马来西亚等国家上市。

而在国内未见有其制剂注册或上市，为填补国内空白，本公司对盐酸莫西沙星制剂进行了研究，得到了莫西沙星片剂，胶囊，颗粒，及小丸。

发明内容

为提高病人顺应性，本发明提供一种莫西沙星为主要成分的口服固体制剂。

本发明为一种以莫西沙星为活性成分的口服固体制剂，该口服固体制剂以莫西沙星为主要成分与药学上可接受的辅料通过制剂技术而制成，包括但不限于片剂、胶囊、颗粒剂及小丸。

所述莫西沙星是指莫西沙星及其药学上可接受的盐或水合物，优选盐酸莫西沙星，该口服固体制剂各个组方中的莫西沙星的用量为每单位剂量200-3000mg。

所述的莫西沙星口服固体制剂，包括填充剂，崩解剂，润滑剂及包衣剂。其填充剂包括但不限于乳糖，微晶纤维素，淀粉及其衍生物，各种糖醇，无机盐等。其崩解剂包括但不限于各种纤维素衍生物，泡腾崩解剂。其中还包括润滑剂，包括但不限于硬脂酸及其各种盐，聚乙二醇，硬质酰富马酸钠，氢化植物油等。

所述各个制剂需进行包衣，该操作包括但不限于片剂包衣，用于制备片剂或胶囊的颗粒或微丸的包衣。其包衣剂主要成分为低粘度的HPMC及聚乙二醇。该制剂 可用于各种细菌感染。

具体实施方式：

以下实施案例用于解释本发明，但并不局限于此。

实施例1 盐酸莫西沙星片

以如下重量配比的原料制成1000片盐酸莫西沙星片，片重为500mg。

处方：

制备工艺：

1.将盐酸莫西沙星分别粉碎，过100目筛，备用。

2.取微晶纤维素，乳糖，粉碎过60目筛，备用。

3.取微晶纤维素，乳糖，盐酸莫西沙星，交联羧甲基纤维素钠，采用等量递增法混合均匀，以纯化水为粘合剂，制软材，24筛网制粒，60℃烘干，水分控制在3-5％，40目筛网整粒。

4.加入硬脂酸镁作为润滑剂，混合均匀。压片。

5.配制6％欧巴代普通包衣剂水分散混悬液；

6.取上述所得素片，倒入包衣锅进行包衣，热风温度约30℃，包衣粉相对片芯增重：3.0-5.0％。

实施例2 盐酸莫西沙星胶囊

以如下重量配比的原料制成1000粒盐酸莫西沙星胶囊，胶囊内容物重为500mg。

处方：

制备工艺：

1.将盐酸莫西沙星分别粉碎，过100目筛，备用。

2.取微晶纤维素，乳糖，粉碎过60目筛，备用。

3.取微晶纤维素，乳糖，盐酸莫西沙星，交联羧甲基纤维素钠，采用等量递增法混合均匀，以纯化水为粘合剂，制软材，24筛网制粒，60℃烘干，水分控制在3-5％，40目筛网整粒。

4.加入硬脂酸镁作为润滑剂，混合均匀。装入植物硬胶囊壳中即可。

实施例3 盐酸莫西沙星颗粒

以如下重量配比的原料制成1000粒盐酸莫西沙星颗粒，每袋内容物重为1500mg。

处方：

制备工艺：

1.将盐酸莫西沙星分别粉碎，过100目筛，备用。

2.取乳糖，粉碎过60目筛，备用。

3.取乳糖，盐酸莫西沙星采用等量递增法混合均匀，以纯化水为粘合剂，制软材，18筛网制粒，60℃烘干，水分控制在3-5％，20目筛网整粒。

4.将上述所得颗粒装入包装袋中即可。

实施例4 盐酸莫西沙星颗粒

以如下重量配比的原料制成1000粒盐酸莫西沙星颗粒，每袋内容物重为4200mg。

处方：

制备工艺：

1.将盐酸莫西沙星分别粉碎，过100目筛，备用。

2.取乳糖，粉碎过60目筛，备用。

3.取乳糖，盐酸莫西沙星采用等量递增法混合均匀，以纯化水为粘合剂，制软材，18筛网制粒，60℃烘干，水分控制在3-5％，20目筛网整粒。

4.将上述所得颗粒装入包装袋中即可。

实施例5 盐酸莫西沙星片

以如下重量配比的原料制成1000片盐酸莫西沙星片，片重为250mg。

处方：

制备工艺：

1.将盐酸莫西沙星分别粉碎，过100目筛，备用。

2.取微晶纤维素，乳糖，粉碎过60目筛，备用。

3.取微晶纤维素，乳糖，盐酸莫西沙星，交联羧甲基纤维素钠，采用等量递增法混合均匀，以纯化水为粘合剂，制软材，24筛网制粒，60℃烘干，水分控制在3-5％，40目筛网整粒。

4.加入硬脂酸镁作为润滑剂，混合均匀。压片。

5.配制6％欧巴代普通包衣剂水分散混悬液；

6.取上述所得素片，倒入包衣锅进行包衣，热风温度约30℃，包衣粉相对片芯增重：3.0-5.0％。

实施例6 药效作用实验

本实验以第四代喹诺酮类广谱抗菌药甲磺酸吉米沙星片为阳性对照药，选取肺炎链球菌为敏感性细菌。来验证盐酸莫西沙星片在肺炎链球菌引起的呼吸道感染的作用优势。

1 实验方法：

1.1菌株培养条件与菌液稀释方法：菌株培养用Muller-Hinton培养基，加2％ NaCl，35℃恒温孵育24h。将增毒后的肺炎链球菌于实验前一日定量接种于2ml营养肉汤中，35℃孵育6h，取此时菌液0.1ml转种于10ml营养肉汤中，35℃孵育18h，即为实验用菌原液。将菌原液适当稀释后用5％高活性干酵母液稀释至感染动物所需的终浓度。

1.2模型制备方法：清洁级Sprague Dawleg雄性大鼠30只，鼠龄为5～8个月，体质量180～260。动物麻醉后，颈部消毒、备皮无菌操作，暴露大鼠上段气管.用1ml注射器经气管滴入菌液，滴入容量为0.15ml，对照组滴入与观察组相同剂量的生理盐水。接种后立即竖立大鼠固定台.使大鼠保持直立位约20S，以保证接种菌液因重力作用而人肺。

1.3分组给药：将造模24h后的大鼠随机分为空白模型组，甲磺酸吉米沙星(32.9mg/kg)，盐酸莫西沙星组(41.1mg/kg)，每组10只。此外另取10只同类大鼠设立空白对照组。对照组和空白模型组以1ml/100g体重生理盐水灌胃，每日3次，其余2组灌胃给以相应药物，药物均以生理盐水配制，灌胃容积为1ml/100g体重，每日1次。疗程为一周。观察和记录感染后给药小鼠24、48、72h至实验后7d的小鼠死亡数及小鼠存活率。

2.实验结果：

此次动物试验结果显示，各给药组均有明显的作用，与模型对照组相比较有显著性差异，但盐酸莫西沙星对于肺炎链球菌感染具有显著的作用，作用优于同类甲磺酸吉米沙星(见表1)

表1 盐酸莫西沙星对肺炎大鼠的作用

注：与模型对照组比较，**P＜0.01，*P＜0.05。