巴瑞克替尼在心理异常与肥胖症的新用途

巴瑞克替尼在心理异常与肥胖症的新用途

技术领域

本发明涉及巴瑞克替尼的一种新用途，具体是巴瑞克替尼在心理异常疾病与肥胖症中的应用。

背景技术

巴瑞克替尼是JAK抑制剂。JAK抑制剂可选择性抑制JAK激酶，阻断JAK/STAT通路。经检索巴瑞克替尼相关专利可知，申请号为CN200980116857.7专利公开了巴瑞克替尼的多种适应症，包括自身免疫病，所述的自身免疫病是皮肤病、多发性硬化、类风湿关节炎、牛皮癣关节炎、少年关节炎、I型糖尿病、狼疮、炎症性肠病、克罗思氏病、重症肌无力、免疫球蛋白肾病、心肌炎，或自身免疫甲状腺病；所述的自身免疫皮肤病，并且是特应性皮炎、银屑病、皮肤敏化、皮肤刺激、皮疹、接触性皮炎或变应性接触致敏；还可以用来炎症及癌，所述的癌症是实性肿瘤、前列腺癌、肾癌、肝癌、乳腺癌、肺癌、甲状腺癌、卡波济氏肉瘤、巨大淋巴结增生症、胰腺癌、淋巴瘤、白血病，或多发性骨髓瘤。CN110327346A专利公开了巴瑞克替尼用于老年钙化性心脏瓣膜病。CN2018800226073.4专利公开了巴瑞克替尼用于肺部炎症。TW201832780专利公开了巴瑞克替尼用于心脏衰竭。现有专利中，还没有巴瑞克替尼心理异常疾病与肥胖症的用途。

发明内容

针对上述存在的问题，本发明提供巴瑞克替尼一种新的医疗用途，即作为心理异常疾病与肥胖症的药物。

巴瑞克替尼的具体结构发式为：

所述的巴瑞克替尼，中文同义词：巴瑞替尼(BARICITINIB)；巴里西替尼；[巴瑞沙替尼]；1-(乙基磺酰基)-3-[4-(7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]-3-氮杂环；巴昔替尼；巴昔替尼杂质；2-(3-(4-(3H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基)-1-(乙基磺酰)吖丁啶-3-基)乙腈；CS-574。英文同义词：aricitinib(LY3009104,INCB028050)；BaricitinibChemicalStructure；Barrickini；1-(Ethylsulfonyl)-3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-dChemicalbook]pyriMidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl]-3-azetidineacetonitrile；Baricitinib；INCB028050；LY3009104；Baricitinib(LY3009104)。

所述的巴瑞克替尼分子式C16H17N7O2S，分子量：371.41688。

所述的巴瑞克替尼是JAK抑制剂。

本发明技术方案为：

巴瑞克替尼在制备用于心理异常疾病与肥胖症的药物中的应用；

所述的药物包括巴瑞克替尼和至少一种药物载体；

所述的药物包括巴瑞克替尼和至少一种非药物载体，所述的非药物载体是惰性材料，所述的惰性材料是塑料材料或陶瓷材料；

所述药物包括口服药物和非口服外用药物形式剂型；

所述药物包括外耳道悬浮给药，所述的外耳道悬浮给药是将本发明药物植入微孔慢回弹海绵耳塞，塞入双耳外耳道，通过耳道壁耳毛细胞及咽鼓管，药物信息感应或气味波传递给药；

本发明所述外耳道悬浮给药，是通过药物气味波传递方式，其药物沸点高，挥发慢，可以反复使用上千次，每次使用所释放的药物分子极其微量，仅常规给药剂量的千分之一左右，所以本发明可以减少药物的毒副作用，增加其安全性。

本发明用于心理异常疾病的药物中的用途，包括用于应激相关障碍、焦虑障碍与广泛性焦虑障碍、惊恐障碍、恐怖症、强迫症、躯体变形障碍、囤积障碍、分离障碍、躯体分离障碍、疾病焦虑障碍、转换障碍、做作性障碍、重性抑郁障碍、持续性抑郁障碍(心境恶劣)、双相障碍、环性心境障碍、自杀、物质相关及成瘾障碍、赌博障碍、上网成瘾障碍、进食障碍、睡眠障碍、性和性别相关障碍、精神分裂及其他精神性障碍、人格障碍、冲动控制障碍、孤独症障碍、智力障碍、学习障碍、交流障碍、注意缺陷/多动障碍、神经认知障碍；

本发明用于肥胖症的药物中的用途，包括用于体重超重与肥胖症。

实施方式

下面通过两个实施方式进一步说明本发明，但本发明不限于这些实施方式。

本发明1个实施方式是由以下重量份数的原料制成：巴瑞克替尼0.5-5份，聚醚多元醇A35-40份，聚醚多元醇B50-70份，水2-4份，辛酸亚钖0.15-0.3份，二氯甲烷5-10份，泡沫稳定剂0.5-2.5份，海绵浆1-2份；其中所述聚醚多元醇为4官能度，分子量为4000的聚氧化丙烯一氧化乙烯醚多元醇，淄博德信联邦化学工业有限公司生产；所述的聚醚多元醇B为4官能度，分子量为4300的聚氧化乙烯醚多元醇，淄博德信联邦化学工业有限公司生产，泡沫稳定剂的型号为L-580，美国迈图公司生产；将各原料按配比量加入到搅拌器中混合均匀并调整温度至23-27℃，然后将其加入到模具中进行熟化即可；所述的模具单个产品下部直径15mm，上部直径10mm，头为圆头，长度25mm，呈子弹形状；所得的本发明产品透气性能好，慢回弹性能好，手感柔软细腻。本实施方式所得的本发明产品，用于临床抑郁症资料如下：

1、临床资料

1.1一般资料以委托合作机构收治的符合抑郁症诊断标准的患者60例为研究对象，随机分为观察组和对照组各30例，分组后进入为期6周的观察。两组患者在性别、年龄、体质量、生命体征(包括体温、心率、呼吸、血压)等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)；在疾病情况(包括病程、病情严重程度、史、药物过敏史、合并疾病等)方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准诊断依据《中国精神障碍分类与诊断标准》中的抑郁发作的诊断标准，以及汉密尔顿抑郁量表(HAMD)17项评分。

1.3纳入标准符合抑郁症诊断标准。前HAMD评分(17项)总分大于14分，但小于24分，其中抑郁情绪项大于2分；HAMA评分总分大于7分，但小于21分，其中抑郁心境评分大于2分。年龄在18-65岁，签署知情同意书，自愿参与。

1.4排除标准排除经足量、足疗程(如6-8周)抗抑郁药无效或收效甚微的难治性抑郁者；严重焦虑(HAMA总分>21分)者；其他精神疾病的抑郁发作及伴有幻觉、妄想等精神病性症状者；严重心、肝、肾功能不全者；以其他疾病为主，伴见抑郁者。

2、方法

2.1对照组给予西药米氮平。给予西药米氮平片(华裕制药有限公司生产，每片30mg)每次1片，每日1次口服。

2.2观察组给予本发明制备的巴瑞克替尼耳塞，将其捏压成细长条塞入两耳道外耳道，每次3小时，每日1次。

两组匀6周后评定疗效。

3、疗效观察

3.1观察指标观察前后两组HAMD、HAMA评分变化情况；观察两组患者抑郁疗效、证候疗效及不良反应情况。

3.2疗效标准抑郁疗效评定：HAMD后的减分率＝(前总积分-后总积分)÷前总积分ⅹ100％。以减分率≥75％，临床症状消失为痊愈；以减分率<75％但≥50％为显效；以减分率<50％但≥30％为好转；以减分率<30％为无效。中医证候疗效评定：依据《中医病证诊断疗效标准》，以证候积分减少≥95％为痊愈；以证候积分减少≥70％但<95％为显效；以证候积分减少≥30％但<70％为效有效；以证候积分减少<30％为无效。

3.3统计学方法采用SPSS19.0统计学软件分析数据，计数资料用[例(％)]表示，组间比较采取X2检验，计量资料用均数±标准差表示，组间比较采用t检验，以P<0.05表示差异具有统计学意义。

3.4结果见表1-表2

表1两组轻中度抑郁患者前后HAMD及HAMA评分比较分

注：与组内前比较，＊P<0.05；与对照组后比较，#P<0.05。

表2两组轻中度抑郁患者抑郁疗效比较例(％)

注：与对照组相比较，＊P<0.05。

本发明第2个实施方式是先用以下重量份数原料：聚醚多元醇A35-40份，聚醚多元醇B50-70份，水2-4份，辛酸亚钖0.15-0.3份，二氯甲烷5-10份，泡沫稳定剂5-2.5份，海绵浆1-2份，按本发明实施方式1的制备方法制得慢回弹海绵耳塞，然后取巴瑞克替尼10-20g加水100-200ml溶解配成液体，按每颗耳塞0.5-1ml的剂量，吸入慢回弹海绵耳塞，然后用20-30℃低温干燥将其干燥，制得本发明产品。本实施方式制备的本发明产品，减肥临床应用资料如下：

1、资料与方法

1.1一般资料

选取自愿使用本发明减肥的肥胖患者60例作为研究对象，均符合纳入标准，其中，男18例，女42例，年龄29-68岁，平均(38.62±5.61)岁。

(1)纳入标准：①经BMI相关计算公式加上患者体重，所有患者BMI指数达到肥胖标准，即BMI≥24；②临床资料完整。

(2)排除标准：①妊娠期、哺乳期、生理期女性；②近3个月接受药物减肥者；③发性肥胖者。

1.2方法

于开始前每一个患者称重，记录体重。

使用本发明制备的巴瑞克替尼耳塞，捏压成细长条；塞入两耳外耳道，每次3小时，每日1次，连续使用1个月。

1.3观察指标

对比减肥前后体重、BMI变化。

1.4统计学方法采用SPSS19.0统计学软件分析数据，计量资料以表示，采用t检验；计数资料以例数(n)、百分数(％)表示，采用X2检验。以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2、结果

比较前后体重、BMI变化，前后对比可以发现，减肥后的体重及BMI均明显低于减肥前，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1

表1比较前后体重BMI变化