A61K33/44 A61P1/16
1、本发明涉及一种胆囊炎及胆通疾病的舒胆通,它是通过以下配方比例和制备工艺实现的。其 特征在于:
A.乙酰化合物
配方比例:
对苯醌∶乙酐∶浓硫酸
10.4kg~15.6kg∶30.4kg~45.6kg∶960ml~1440ml
摩尔比: 1 3.09
将35kg乙醇投入50L反应釜中,开动搅拌和夹套冷却水,再慢慢加入浓硫酸。浓硫酸加完后,在夹 套冷却水冷却下慢慢分次加入对苯醌,加对苯醌时控制锅内温度不得超过50℃,最好控制在40~47℃, 约1~1.5小时加完,将余下的乙酐冲洗加对苯醌的漏斗于锅内。在45~49℃温度内保温反应2~2.5小时, 至反应液呈粘稠状。如反应物在反应2.5小时后还不呈粘稠状,应适当延长反应时间,直至反应液呈粘稠 状再停止反应。反应结束后,将反应液抽至盛有150kg自来水的200L反应釜中水解,并搅拌20分钟,再 将此水解物放入离心机中甩离,并用自来水冲洗至中性,甩干后的乙酰化合物在60℃以下烘干,约得32~ 34kg乙酰化合物。外观:黄白或白粉状结晶;水份≤2%。
B.乙基化合物
配方比例:
乙酰化合物∶硫酸二乙酯∶甲醇∶氢氧化钠
24kg~36kg∶53kg~79kg∶48kg~72kg∶32kg~48kg
摩尔比 1 3.6 (溶于52kg水中)
依次将乙酰化合物、硫酸二乙酯、甲醇投入300L反应锅内,开动搅拌,并加热至35~40℃,至乙酰 化合物溶解后停止加热。在夹套冷却水冷却下,缓慢加入氢氧化钠溶液,滴加时控制反应液温度不得超过 50℃,约2小时滴加完毕。停止冷却,并蒸汽加热,使反应物回流,温度逐渐上升,并继续保持回流,温 度最后控制不超过80℃,反应时间2.5小时。反应结束后,开夹套冷却水冷却至50℃以下,再加60kg冷 却水进反应锅内(夏天用20kg冰和40kg水),直至锅内温度降至30℃以下,将反应物放入不锈钢容器中, 再放入冰水洗中过液结晶。次日离心机甩干,用自来水洗涤至PH=7~8。洗涤时应将块状结晶捣碎,以保 证洗涤效果,即可得乙基化合物16kg。外观:黄白或类白结晶性粉未;mp:30~34℃。
C.付克反应
配方比例:
乙基化合物∶丁二酸酐∶四氯化烷∶无水三氯化铝∶氢氧化钠∶盐酸
560g~840g∶480g~720g∶4800ml~7200ml∶0.96kg~1.44kg∶0.8kg~1.2kg∶2400ml~3600ml
将10000ml的皿口烧瓶置于水洗中,装好搅拌,依次投入乙基化合物、丁二酸酐、四氯化烷、开动搅 拌,水洗用冰块冷却,使反应物温度降至25℃以下,缓慢分次加入无水三氯化铝,温度25~28℃不超过 30℃。加毕,升温于35~38℃反应2.5小时,后将反应液倒入盛有6kg冰加1400ml盐酸混合液的容器中, 不断搅拌3~5分钟,静止分层,倾去上层水,下层液用自来水洗3~5次,至PH≈5,将上述下层液用氢 氧化钠溶液(氢氧化钠溶液总量为1kg氢氧化钠溶于25kg水中)分3次提取,每次提取时要搅拌3~5分 钟,然后静置30分钟,抽滤上层提取液至澄清。(提取液下层液收集于容器中静置,24小时后,弃去表面 悬浮物后以供回收四氯乙烷。)合并三次提取抽滤液,用盐酸酸化至PH≈2,酸化时要彻底搅拌,使结晶充 分析出,将酸化物用离心机甩滤,并用自来水洗至中性,甩干,即得舒胆通粗品。湿品约重3.2kg;湿品 水份约73%。
D.舒胆通精制
配方比例:
(一)舒胆通粗品(湿)∶95%乙醇∶保险粉∶活性炭
8kg~12kg∶12kg~18kg∶20g~30g∶50g~76g
(干粗品∶乙醇=1∶6)
(二)舒胆通粗品(烘干)∶第一次精制母液∶保险粉∶活性炭
2.16kg~3.24kg∶19.04kg~28.56kg∶21.6g~32.4g∶54.4g~81.6g
在100L反应釜中投入舒胆通粗品、乙醇,搅拌加热使粗品全部溶解。加入保险粉,稍后加入活性炭, 加热回流15分钟,趁热压滤。(压力≤2.5kg/cm 2)滤液不断搅拌,待有结晶析出即停搅拌,在水洗中静 置析晶。次日甩滤,甩干后取出舒胆通,用去离子水浸泡洗涤半小时,再次甩滤,并用适量95%乙醇洗涤, 甩干,于70℃以下干燥,约6小时干燥后,用摇摆式制粒机粉碎,即得本发明胆囊炎及胆道疾病的舒 胆通。
E.舒胆通片的压制
配方比例:舒胆通 320g~480g
淀粉 400g~600g
糊精 64g~96g
淀粉浆 32g~48g
补加淀粉 48g~72g
硬脂酸镁 3.2g~4.8g
取上述原辅材料过80目筛,混合均匀加10%淀粉浆制成均匀的软材,通过16目筛制粒,在70~80℃ 干燥,干粒通过16目筛整粒,将外加淀粉和硬脂酸镁与干粒混合均匀,灭菌。用7mm浅平面冲模压片, 经检验合格后包装。即得本发明胆囊炎及胆道疾病的舒胆通片。每片重40mg。
2、根据权利要求1所述的舒胆通的配方比例和加工工艺中最佳的配方比例和加工工艺如下:
A.乙酰化合物
配方比例:
对苯醌∶乙酐∶浓硫酸
13kg∶38kg∶1200ml
摩尔比: 1 3.09
将35kg乙醇投入50L反应釜中,开动搅拌和夹套冷却水,再慢慢加入1200ml浓硫酸。浓硫酸加完后, 在夹套冷却水冷却下慢慢分次加入13kg对苯醌,加对苯醌时控制锅内温度不得超过50℃,最好控制在40~ 47℃,约1~1.5小时加完,将余下的38kg乙酐冲洗加对苯醌的漏斗于锅内。在45~49℃温度内保温反应 2~2.5小时,至反应液呈粘稠状。如反应物在反应2.5小时后还不呈粘稠状,应适当延长反应时间,直至 反应液呈粘稠状再停止反应。反应结束后,将反应液抽至盛有150kg自来水的200L反应釜中水解,并搅 拌20分钟,再将此水解物放入离心机中甩离,并用自来水冲洗至中性,甩干后的乙酰化合物在60℃以下 烘干,约得32~34kg乙酰化合物。外观:黄白或白粉状结晶;水份≤2%。
B.乙基化合物
配方比例:
乙酰化合物∶硫酸二乙酯∶甲醇∶氢氧化钠
30kg∶66kg∶60kg∶40kg
摩尔比 1 3.6 (溶于52kg水中)
依次将30kg乙酰化合物、66kg硫酸二乙酯、60kg甲醇投入300L反应锅内,开动搅拌,并加热至35~ 40℃,至乙酰化合物溶解后停止加热。在夹套冷却水冷却下,缓慢加入40kg氢氧化钠溶液,滴加时控制 反应液温度不得超过50℃,约2小时滴加完毕。停止冷却,并蒸汽加热,使反应物回流,温度逐渐上升, 并继续保持回流,温度最后控制不超过80℃,反应时间2.5小时。反应结束后,开夹套冷却水冷却至50 ℃以下,再加60kg冷却水进反应锅内(夏天用20kg冰和40kg水),直至锅内温度降至30℃以下,将反应 物放入不锈钢容器中,再放入冰水洗中过液结晶。次日离心机甩干,用自来水洗涤至PH=7~8。洗涤时应 将块状结晶捣碎,以保证洗涤效果,即可得乙基化合物16kg。外观:黄白或类白结晶性粉未;mp: 30~34℃。
C.付克反应
配方比例:
乙基化合物∶丁二酸酐∶四氯化烷∶无水三氯化铝∶氢氧化钠∶盐酸
700g∶600g∶6000ml∶1.2kg∶1kg∶3000ml
将10000ml的皿口烧瓶置于水洗中,装好搅拌,依次投入700g乙基化合物、600g丁二酸酐、6000ml 四氯化烷、开动搅拌,水洗用冰块冷却,使反应物温度降至25℃以下,缓慢分次加入1.2kg无水三氯化铝, 温度25~28℃不超过30℃。加毕,升温于35~38℃反应2.5小时,后将反应液倒入盛有6kg冰加1400ml 盐酸混合液的容器中,不断搅拌3~5分钟,静止分层,倾去上层水,下层液用自来水洗3~5次,至PH ≈5,将上述下层液用1kg氢氧化钠溶液(氢氧化钠溶液总量为1kg氢氧化钠溶于25kg水中)分3次提取, 每次提取时要搅拌3~5分钟,然后静置30分钟,抽滤上层提取液至澄清。(提取液下层液收集于容器中 静置,24小时后,弃去表面悬浮物后以供回收四氯乙烷。)合并三次提取抽滤液,用盐酸酸化至PH≈2, 酸化时要彻底搅拌,使结晶充分析出,将酸化物用离心机甩滤,并用自来水洗至中性,甩干,即得舒胆通 粗品。湿品约重3.2kg;湿品水份约73%。
D.舒胆通精制
配方比例:
(一)舒胆通粗品(湿)∶95%乙醇∶保险粉∶活性炭
10kg∶15kg∶25g∶63g
(干粗品∶乙醇=1∶6)
(二)舒胆通粗品(烘干)∶第一次精制母液∶保险粉∶活性炭
2.7kg∶23.8kg∶27g∶68g
在100L反应釜中投入舒胆通粗品、乙醇,搅拌加热使粗品全部溶解。加入保险粉,稍后加入活性炭, 加热回流15分钟,趁热压滤。(压力≤2.5kg/cm 2)滤液不断搅拌,待有结晶析出即停搅拌,在水洗中静 置析晶。次日甩滤,甩干后取出舒胆通,用去离子水浸泡洗涤半小时,再次甩滤,并用适量95%乙醇洗涤, 甩干,于70℃以下干燥,约6小时干燥后,用摇摆式制粒机粉碎,即得1.7kg本发明胆囊炎及胆道疾 病的舒胆通。
E.舒胆通片的压制
配方比例:舒胆通 400g
淀粉 500g
糊精 80g
淀粉浆 40g
补加淀粉 60g
硬脂酸镁 4g
取上述配方比例的原辅材料过80目筛,混合均匀加10%淀粉浆制成均匀的软材,通过16目筛制粒, 在70~80℃干燥,干粒通过16目筛整粒,将外加淀粉和硬脂酸镁与干粒混合均匀,灭菌。用7mm浅平面 冲模压片,经检验合格后包装。即得本发明胆囊炎及胆道疾病的舒胆通片。每片重40mg。
一种胆囊炎及胆道疾病的舒胆通及其制备方法
本发明涉及一种解痉镇痛、利胆排石的口服药剂,能促进胆汁和胰液的分泌,是一种胆囊炎及胆 道疾病的舒胆通。
胆囊炎是胆囊疾病中最常见的一种。临床表现为上腹不适或钝痛,常见进食油腻食物后加剧,还可有 恶心、腹胀及嗳气。若胆囊管或总胆管被结石或浓稠胆汁所阻塞,或欧蒂氏括约肌痉挛时,常于饱餐后发 作胆绞痛。体征有右上腹压痛,墨菲氏征阳性。有胆囊积水时,可扪及大的胆囊。一般不发热或仅有低热。
现代医学认为胆囊炎多发生于胆石症的基础上,且常为急性胆囊炎的后遗症。其病因主要是细菌感染 和胆固醇代谢失常。胆囊炎主要采用低脂饮食、口服利胆药物等方法。急性发作时,应用抗菌药物。
胆石症是胆道系统内有胆结石。胆结石可发生于胆囊或胆管。平时大多无症状,部分患者仅表现为一 般的消化不良症状。当胆石从胆囊移动至囊胆管或总胆管平滑肌扩张及痉挛,因而产生胆绞痛。胆绞痛大 多在饱餐或进食油腻饮食后数小时内,或在腹部受到震动后发作。疼痛多在中上腹或右上腹,为持续性发 作,阵发性加剧,并向右肩或腰背部放射,常伴有面苍白、大汗淋漓、恶心呕吐、畏寒发热以及黄疸, 并可见舌苔白腻或微黄,严重者苔黄腻或黄燥,舌质红或绛,脉滑数或洪数。右上腹有压痛及叩击痛。
胆石症的病因一般认为胆汁郁积、胆道细菌和寄生虫感染以及胆固醇代谢失调,为发病的主要因素。
本发明的目的是为胆囊炎、胆石症及胆道疾病提供一种安全、有效的药物,胆囊和胆道系统 的细菌感染和胆固醇代谢失常,是一种胆囊炎、胆石症及胆道疾病的舒胆通。
本发明胆囊炎及胆道疾病的舒胆通的主要特点是:
1、本发明具有选择性松驰胆道平滑肌并直接抑制胆道炎狄括约肌的作用,可使胆道括约肌松驰,使 它能降低胆总管与十二指肠汇合部位的通过阻力。
2、能降低胆囊、胆管内压,促进胆汁和胰液的排出面改善食欲,消除腹胀。
3、具有解痉镇痛及利胆排石的作用。
本发明胆囊炎及胆道疾病的舒胆通是通过以下配方比例和制备工艺实现的。
1.乙酰化合物
配方比例:
对苯醌 ∶ 乙酐 ∶ 浓硫酸
10.4kg~15.6kg∶30.4kg~45.6kg∶960ml~1440ml
摩尔比: 1 3.09
将35kg乙醇投入50L反应釜中,开动搅拌和夹套冷却水,再慢慢加入浓硫酸。浓硫酸加完后,在夹 套冷却水冷却下慢慢分次加入对苯醌,加对苯醌时控制锅内温度不得超过50℃,最好控制在40~47℃, 约1~1.5小时加完,将余下的乙酐冲洗加对苯醌的漏斗于锅内。在45~49℃温度内保温反应2~2.5小时, 至反应液呈粘稠状。如反应物在反应2.5小时后还不呈粘稠状,应适当延长反应时间,直至反应液呈粘稠 状再停止反应。反应结束后,将反应液抽至盛有150kg自来水的200L反应釜中水解,并搅拌20分钟,再 将此水解物放入离心机中甩离,并用自来水冲洗至中性,甩干后地乙酰化合物在60℃以下烘干,约得32~ 34kg乙酰化合物。外观:黄白或白粉状结晶;水份≤2%。
2.乙基化合物
配方比例:
乙酰化合物∶硫酸二乙酯∶ 甲醇 ∶ 氢氧化钠
24kg~36kg∶53kg~79kg∶48kg~72kg∶32kg~48kg
摩尔比 1 3.6 (溶于52kg水中)
依次将乙酰化合物、硫酸二乙酯、甲醇投入300L反应锅内,开动搅拌,并加热至35~40℃,至乙酰 化合物溶解后停止加热。在夹套冷却水冷却下,缓慢加入氢氧化钠溶液,滴加时控制反应液温度不得超过 50℃,约2小时滴加完毕。停止冷却,并蒸汽加热,使反应物回流,温度逐渐上升,并继续保持回流,温 度最后控制不超过80℃,反应时间2.5小时。反应结束后,开夹套冷却水冷却至50℃以下,再加60kg冷 却水进反应锅内(夏天用20kg冰和40kg水),直至锅内温度降至30℃以下,将反应物放入不锈钢容器中, 再放入冰水洗中过液结晶。次日离心机甩干,用自来水洗涤至PH=7~8。洗涤时应将块状结晶捣碎,以保 证洗涤效果,即可得乙基化合物16kg。外观:黄白或类白结晶性粉未;mp:30~34℃。
3.付克反应
配方比例:
乙基化合物 ∶丁二酸酐 ∶ 四氯化烷 ∶无水三氯化铝 ∶ 氢氧化钠 ∶ 盐 酸
560g~840g ∶480g~720g∶4800ml~7200ml∶0.96kg~1.44kg∶0.8kg~1.2kg∶2400ml~3600ml
将10000ml的皿口烧瓶置于水洗中,装好搅拌,依次投入乙基化合物、丁二酸酐、四氯化烷、开动搅 拌,水洗用冰块冷却,使反应物温度降至25℃以下,缓慢分次加入无水三氯化铝,温度25~28℃不超过 30℃。加毕,升温于35~38℃反应2.5小时,后将反应液倒入盛有6kg冰加1400ml盐酸混合液的容器中, 不断搅拌3~5分钟,静止分层,倾去上层水,下层液用自来水洗3~5次,至PH≈5,将上述下层液用氢 氧化钠溶液(氢氧化钠溶液总量为1kg氢氧化钠溶于25kg水中)分3次提取,每次提取时要搅拌3~5分 钟,然后静置30分钟,抽滤上层提取液至澄清。(提取液下层液收集于容器中静置,24小时后,弃去表面 悬浮物后以供回收四氯乙烷。)合并三次提取抽滤液,用盐酸酸化至PH≈2,酸化时要彻底搅拌,使结晶充 分析出,将酸化物用离心机甩滤,并用自来水洗至中性,甩干,即得舒胆通粗品。湿品约重3.2kg;湿品 水份约73%。
4.舒胆通精制
配方比例:
(一)舒胆通粗品(湿)∶ 95%乙醇 ∶ 保险粉 ∶ 活性炭
8kg~12kg ∶ 12kg~18kg ∶ 20g~30g ∶ 50g~76g
(干粗品∶乙醇=1∶6)
(二)舒胆通粗品(烘干)∶ 第一次精制母液∶ 保险粉 ∶ 活性炭
2.16kg~3.24kg ∶19.04kg~28.56kg∶21.6g~32.4g∶544g~81.6g
在100L反应釜中投入舒胆通粗品、乙醇,搅拌加热使粗品全部溶解。加入保险粉,稍后加入活性炭, 加热回流15分钟,趁热压滤。(压力≤2.5kg/cm2)滤液不断搅拌,待有结晶析出即停搅拌,在水洗中静 置析晶。次日甩滤,甩干后取出舒胆通,用去离子水浸泡洗涤半小时,再次甩滤,并用适量95%乙醇洗涤, 甩干,于70℃以下干燥,约6小时干燥后,用摇摆式制粒机粉碎,即得本发明胆囊炎及胆道疾病的舒 胆通。
5.舒胆通片的压制
配方比例: 舒胆通 320g~480g
淀 粉 400g~600g
糊 精 64g~96g
淀粉浆 32g~48g
补加淀粉 48g~72g
硬脂酸镁 3.2g~4.8g
取上述原辅材料过80目筛,混合均匀加10%淀粉浆制成均匀的软材,通过16目筛制粒,在70~80℃ 干燥,干粒通过16目筛整粒,将外加淀粉和硬脂酸镁与干粒混合均匀,灭菌。用7mm浅平面冲模压片, 经检验合格后包装。即得本发明胆囊炎及胆道疾病的舒胆通片。每片重40mg。
本发明胆囊炎及胆道疾病的舒胆通的实施例如下:
1.乙酰化合物
配方比例:
对苯醌∶ 乙酐∶ 浓硫酸
13kg ∶ 38kg∶ 1200ml
摩尔比: 1 3.09
将35kg乙醇投入50L反应釜中,开动搅拌和夹套冷却水,再慢慢加入1200ml浓硫酸。浓硫酸加完后, 在夹套冷却水冷却下慢慢分次加入13kg对苯醌,加对苯醌时控制锅内温度不得超过50℃,最好控制在40~ 47℃,约1~1.5小时加完,将余下的38kg乙酐冲洗加对苯醌的漏斗于锅内。在45~49℃温度内保温反应 2~2.5小时,至反应液呈粘稠状。如反应物在反应2.5小时后还不呈粘稠状,应适当延长反应时间,直至 反应液呈粘稠状再停止反应。反应结束后,将反应液抽至盛有150kg自来水的200L反应釜中水解,并搅 拌20分钟,再将此水解物放入离心机中甩离,并用自来水冲洗至中性,甩干后的乙酰化合物在60℃以下 烘干,约得32~34kg乙酰化合物。外观:黄白或白粉状结晶;水份≤2%。
2.乙基化合物
配方比例:
乙酰化合物 ∶ 硫酸二乙酯 ∶ 甲醇 ∶ 氢氧化钠
30kg ∶ 66kg ∶ 60kg ∶ 40kg
摩尔比 1 3.6 (溶于52kg水中)
依次将30kg乙酰化合物、66kg硫酸二乙酯、60kg甲醇投入300L反应锅内,开动搅拌,并加热至35~ 40℃,至乙酰化合物溶解后停止加热。在夹套冷却水冷却下,缓慢加入40kg氢氧化钠溶液,滴加时控制 反应液温度不得超过50℃,约2小时滴加完毕。停止冷却,并蒸汽加热,使反应物回流,温度逐渐上升, 并继续保持回流,温度最后控制不超过80℃,反应时间2.5小时。反应结束后,开夹套冷却水冷却至50 ℃以下,再加60kg冷却水进反应锅内(夏天用20kg冰和40kg水),直至锅内温度降至30℃以下,将反应 物放入不锈钢容器中,再放入冰水洗中过液结晶。次日离心机甩干,用自来水洗涤至PH=7~8。洗涤时应 将块状结晶捣碎,以保证洗涤效果,即可得乙基化合物16kg。外观:黄白或类白结晶性粉未;mp: 30~34℃。
3.付克反应
配方比例:
乙基化合物∶丁二酸酐∶ 四氯化烷∶无水三氯化铝∶氢氧化钠∶ 盐酸
700g ∶ 600g ∶ 6000ml∶ 1.2kg ∶ 1kg ∶ 3000ml
将10000ml的皿口烧瓶置于水洗中,装好搅拌,依次投入700g乙基化合物、600g丁二酸酐、6000ml 四氯化烷、开动搅拌,水洗用冰块冷却,使反应物温度降至25℃以下,缓慢分次加入1.2kg无水三氯化铝, 温度25~28℃不超过30℃。加毕,升温于35~38℃反应2.5小时,后将反应液倒入盛有6kg冰加1400ml 盐酸混合液的容器中,不断搅拌3~5分钟,静止分层,倾去上层水,下层液用自来水洗3~5次,至PH ≈5,将上述下层液用1kg氢氧化钠溶液(氢氧化钠溶液总量为1kg氢氧化钠溶于25kg水中)分3次提取, 每次提取时要搅拌3~5分钟,然后静置30分钟,抽滤上层提取液至澄清。(提取液下层液收集于容器中 静置,24小时后,弃去表面悬浮物后以供回收四氯乙烷。)合并三次提取抽滤液,用盐酸酸化至PH≈2, 酸化时要彻底搅拌,使结晶充分析出,将酸化物用离心机甩滤,并用自来水洗至中性,甩干,即得舒胆通 粗品。湿品约重3.2kg;湿品水份约73%。
4.舒胆通精制
配方比例:
(一)舒胆通粗品(湿)∶95%乙醇∶保险粉∶活性炭
10kg ∶15kg ∶25g ∶63g
(干粗品∶乙醇=1∶6)
(二)舒胆通粗品(烘干)∶第一次精制母液∶保险粉∶活性炭
2.7kg ∶ 23.8kg ∶ 27g ∶ 68g
在100L反应釜中投入舒胆通粗品、乙醇,搅拌加热使粗品全部溶解。加入保险粉,稍后加入活性炭, 加热回流15分钟,趁热压滤。(压力≤2.5kg/cm2)滤液不断搅拌,待有结晶析出即停搅拌,在水洗中静 置析晶。次日甩滤,甩干后取出舒胆通,用去离子水浸泡洗涤半小时,再次甩滤,并用适量95%乙醇洗涤, 甩干,于70℃以下干燥,约6小时干燥后,用摇摆式制粒机粉碎,即得1.7kg本发明胆囊炎及胆道疾 病的舒胆通。
5.舒胆通片的压制
配方比例: 舒胆通 400g
淀 粉 500g
糊 精 80g
淀粉浆 40g
补加淀粉 60g
硬脂酸镁 4g
取上述配方比例的原辅材料过80目筛,混合均匀加10%淀粉浆制成均匀的软材,通过16目筛制粒, 在70~80℃干燥,干粒通过16目筛整粒,将外加淀粉和硬脂酸镁与干粒混合均匀,灭菌。用7mm浅平面 冲模压片,经检验合格后包装。即得本发明胆囊炎及胆道疾病的舒胆通片。每片重40mg。
本文发布于:2024-09-23 12:33:21,感谢您对本站的认可!
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