一种肝炎的中药组合物

一种肝炎的中药组合物

技术领域

本发明涉及一种肝炎的中药组合物，特别适合于脂肪肝的及预防， 可以作为保健品或药品应用，属于中药技术领域。

背景技术

肝脏是脂肪代谢的重要场所。当肝脏对脂肪合成能力增加或转运入血的能 力下降时，脂类物质(主要为三酰甘油)在肝内蓄积过多，超过肝脏重量的5％， 或在组织学上50％以上的肝实质脂肪化时，即为脂肪肝。脂肪肝不是一个独立的 疾病，而是由多种疾病和原因引起的肝脏脂肪性变。最常见原因为肥胖、酒精中 毒、糖尿病；其次为营养失调、药物中毒、妊娠、遗传等。

随着我国人民物质生活的不断改善，我国脂肪肝的发病率逐年升高，已占 到平均人口的10％，在肥胖、嗜酒和糖尿病人中可高达50％～60％，其中约25％ 的患者发生肝纤维化，1.5％～8.0％的患者发展为肝硬化。因此，脂肪肝的防治对 阻止慢性肝病进展和改善预后是十分重要的。

目前在国内在脂肪肝的和预防方面有多种中药和化学药物可供选择， 但疗效均不够理想。例如辛伐他汀，其有效率偏低，且有许多副作用，如腹痛、 便秘、胃肠胀气等，因此，研发一种效果好、副作用小的中药制剂，成为脂肪肝 药物研制的一个方向。

发明内容

本发明的目的是提供一种效果好、副作用小，可及预防，可以作为保健 品或药品用以肝炎的中药组合物。

为实现以上目的，本发明的技术方案是提供一种肝炎的中药组合物的软 胶囊，其特征在于，由以下重量份的原料制成：红曲提取物1～2份，香菇提取 物1～4份，

其制备方法为：

(1)取洁净的香菇子实体，粉碎成小块粒，经自来水冲洗去灰尘，投至提 取釜，加香菇重量15-25倍量的水，升温加热至100℃提取，3小时-6小时 后提取停止，冷却至常温，出料，液固分离，清液送至浓缩岗位进行浓缩至香 菇重量3~4倍，滤渣再加15-12倍量地水，重复上述提取条件进行提取6次 以下，滤渣弃之，上清液合并浓缩至香菇子实体重量的3-5倍浓缩液，在常 温、搅拌的条件下，加入浓缩液体积的2-4倍量药用乙醇，继续搅拌20分钟 -40分钟，静止10小时-14小时后，分离上清液，回收乙醇，沉淀物料经离 心机离心后，加入1-3倍量药用乙醇，搅碎洗涤，再经离心机离心后，离心 料经干燥机40℃-80℃真空干燥，出料，粉碎，用60目/吋分样筛过筛，称量 后即得香菇提取物；

(2)将红曲研成粗粉，加红曲重量8-12倍的95％乙醇，回流提取2次- 3次，每次1小时-2小时，合并煎液，滤过，放置过夜使沉淀，取上清液至 浓缩岗位进行浓缩，经干燥机40℃-80℃真空干燥，出料，粉碎，用60目/ 时分样筛过筛，即得红曲提取物；

(3)取相当于红曲1～2份的红曲提取物，相当于香菇1～4份的香菇提取 物，加大豆油2-6份制成液状填充物，填充，即得本发明软胶囊；

(4)取相当于红曲1～2份的红曲醇提取物，相当于香菇1～2份的香菇水提 取物，加微晶纤维素40-60份，乳糖10-40份，硬酯酸镁0.3-1份，羧甲基 淀粉钠0.5-1.5份混匀，制颗粒，压片，即得本发明片剂；

(5)或取相当于红曲1～2份的红曲醇提取物，相当于香菇1～4份的香菇水 提取物，加微晶纤维素60-80份，乳糖20-40份，硬酯酸镁0.5-1份，混匀， 制颗粒，填充，即得本发明胶囊剂；

(6).或取相当于红曲1～2份的红曲醇提取物，相当于香菇1～4份的香菇水 提取物，加糊精60-80份，混匀，制颗粒，即得本发明颗粒剂；

(7).或取相当于红曲1～2份的红曲醇提取物，相当于香菇1～4份的香菇水 提取物，加水40-60份，安塞蜜0.5-1份，混匀，灌装即得本发明口服液。

所述的微晶纤维素为PH102。

红曲为曲霉科真菌紫红曲霉寄生在粳米上而成的红曲米，性甘，微温。 入肝、脾、大肠经。能活血化瘀，健脾消食。主治治产后恶露不净，瘀滞腹痛， 食积饱胀，赤白下痢，跌打损伤。

“活血化淤”的根本是红曲有效改善人体血液循环。“健脾消食”是指红曲 在人体消化系统发挥作用，达到促进脂质代谢的作用。红曲米含有对人体内胆 固醇合成过程中产生的合成限速酶具有高效抑制的特异物质，它能有效的限制 体内过多胆固醇的合成，调节总体胆固醇和升高高密度脂蛋白，抑制动脉粥样硬 化斑块的形成，对保护血管内皮细胞，抑制脂质在肝脏沉积具有积极意义。中国 和世界各地许多学者以现代科技对红曲做深入的研究，发现红曲能减少胆固醇 吸收，帮助降低血脂、血压和血糖，有效防治动脉硬化、冠心病等。同时，它 也有抗老、提高免疫力、对抗癌症等功效。

脂肪肝为临床常见病之一，属“胁痛”、“肝郁”等范畴。按照中医理论讲其 主要病因病机为瘀血阻滞所致，故可以以红曲为主，入药脂肪肝。

香菇是我国传统的著名食有菌，在世界上最早人工驯化栽培。香菇营养丰富， 味道鲜美，被视为“菇中之王”。干香菇中含蛋白质18.64％，脂肪4.8％，碳水化 合物71％，香菇含有的十多种氨基酸中，有异亮氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸、蛋氨 酸、苏氨酸、缬氨酸等7种人体必需的氨基酸，还含有维生素D、B1、B2、PP及矿 物盐和粗纤维等。香菇中的碳水化合物中以半纤维素居多，主要成分是甘露醇、 海藻糖和菌糖(mycose)，葡萄糖、戊聚糖、甲基戊聚糖等。由于香菇味道鲜美， 营养丰富，因此成为人们经常食用的菌类。

香菇的保健价值较高：1、香菇中含不饱和脂肪酸甚高，还含有大量的可转 变为维生素D的麦角甾醇和菌甾醇，对于增强抗疾病和预防感冒及治序有良好效 果。2、经常食用对预防人体，特别是婴儿因缺乏维生素D而引起的血磷、血钙代 谢障碍导致的佝偻病有益，可预防人体各种粘膜及皮肤炎病。3、香菇中所含香 菇太生(lentysin)可预防血管硬化，可降低人的血压。4、从香菇中还分离出 降血清胆固醇的成分(C₈H₁₁O₄N₅，C₉H₁₁O₃N₅)。5、香菇灰分中含有大量钾盐及其它 矿质元素，被视为防止酸性食物中毒的理想食品。

香菇具有很高的药用价值，早在1329年我国“日用草木”已记载香菇的医疗 价值，指出香菇有“益气不饥，治风破血”之功。之后日本对香菇的作用作 过较多研究，提出香菇可帮助小孩骨骼与牙齿的生长，防治婴儿佝偻病，促进身 体正常发育。上世纪七十年中叶，科技界踏上了对香菇糖进行现代科学研究的轨 道。据Dehoratius报道，乙肝病人有T细胞减少，其转化率降低的现象。经香菇 糖后，这些现象可改善。(Ishimura等)最早发现香菇糖能完全抑制肿瘤S-180 的生长，发现瘤灶周围有浆细胞与巨噬细胞聚集，说明抑瘤与免疫活性细胞密切 相关。这些资料初步证明香菇糖具有提高免疫功能，并通过此功能起到抑瘤作用。 此期间还通过实验证明香菇糖能促进血中葡萄糖合成糖原，降低血糖，既糖 尿病又保肝。

现代研究表明，香菇提取物中所含的香菇多糖和双链核糖核酸，具有较强的 免疫增强作用，对脂肪肝及肝硬化等有食疗和预防作用。

本发明针对现有技术，提供的中药组合物结合了红曲中抗炎去脂的有效成 分及香菇中的免疫增强成分，起到更好的抗肝炎特别是脂肪肝的作用。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明作进一步说明。

(1)洁净的香菇子实体，粉碎成1×1cm的小块粒。经自来水冲洗去灰尘，投 至提取釜，加香菇重量20倍量的水，升温加热至100℃提取，4小时后提 取停止。冷却至常温，出料，液固分离，清液送至浓缩岗位进行浓缩。滤 渣再加15倍量的水，重复上述提取条件进行提取，共计重复提取4次， 滤渣弃之。上清液合并浓缩至香菇子实体重量的4倍体积浓缩液，在常温、 搅拌的条件下，缓缓加入浓缩液体积的3倍量药用乙醇，继续搅拌30分 钟，静止12小时后，分离上清液，回收乙醇，沉淀物料离心后，加入2 倍量药用乙醇，搅碎洗涤，再进行离心后，离心料60℃真空干燥，出料， 粉碎，用60目/时分样筛过筛，即得香菇提取物；

(2)将红曲研成粗粉，加红曲重量10倍的95％乙醇，回流提取3次，每次2 小时，合并煎液，滤过，放置过夜使沉淀，取上清液至浓缩岗位进行浓缩， 经干燥机70℃真空干燥，出料，粉碎，用60目/时分样筛过筛，即得红曲 提取物；

(3)取相当于红曲1份的红曲醇提取物，相当于香菇2份的香菇提取物，加 大豆油4份制成液状填充物，填充，即得本发明软胶囊；

(4)取相当于红曲2份的红曲醇提取物，相当于香菇2份的香菇水提取物， 加微晶纤维素50份，乳糖20份，硬酯酸镁0.7份，羧甲基淀粉钠1份混 匀，制颗粒，压片，即得本发明片剂；

(5)或取相当于红曲1.5份的红曲醇提取物，相当于香菇3份的香菇水提取物， 加微晶纤维素50份，乳糖30份，硬酯酸镁1份，混匀，制颗粒，填充， 即得本发明胶囊剂；

(6)或取相当于红曲2份的红曲醇提取物，相当于香菇4份的香菇水提取物， 加糊精50份，混匀，制颗粒，即得本发明颗粒剂；

(7)或取相当于红曲1份的红曲醇提取物，相当于香菇3的香菇水提取物， 加水50份，安塞蜜0.8份，混匀，灌装即得本发明口服液。

本发明进行了药理实验来验证红曲与香菇组成的中药组合物的药效。

取SD大鼠60只，雄性，正常饲养1周后随机分组：正常对照组20只，模 型组40只。正常组饲以正常饲料，模型组各动物皮下注射40％CCl₄油液(3ml/kg) 一次，同时饲以高脂饲料。造模6周时，随机抽取正常及模型组动物各10只，禁食 后处死，计算肝重系数，测定肝脂监测模型成功与否，另取部分肝脏置于福尔马林 中固定，供病理组织学检查。模型成功后，模型组剩余动物随机分为3组，分别为 模型组(0.5％CMC-Na)溶液、本发明组合物(0.4g/ml·kg^-1)、洛伐他汀 (0.4mg/ml·kg^-1)。各组动物每日灌胃给药1次。给药4周后，处死动物，取肝脏， 称肝重，取部分肝脏于乙醇和丙酮溶液中制成10％肝匀浆，取上清液测定肝脂。另 取部分肝脏置于福尔马林中固定，供病理组织学检查。

研究高脂大鼠肝脂的量：结果表明与正常组相比较，模型组肝TC、TG水平有 极显著升高，与模型组相比较，本发明组合物和洛伐他汀组肝TC、TG均有显著降 低，且本发明组合物组的TC、TG值均低于洛伐他汀组。数据如下表所示：

病理切片结果表明：正常组肝小叶结构清楚，肝索放射状排列；模型组肝小叶 结构不清楚，肝索排列紊乱，肝细胞呈现不同程度脂肪变性；与模型组相比较，本 发明组合物组及洛伐他汀组形态学改变较模型组均有改善。

实验结果表明：本发明中药组合能在脂肪肝的中能起到很好的作用。

以下通过一组小型临床试验的结果，进一步阐述本发明的有益效果：

一、一般资料采用本发明胶囊剂，的患者从七岁至八十余岁，选择病 例完整且符合诊断标准的100例患者进行观察。现对结果加以统计。

二、方法每日服药3次，23天为一个疗程；

三、疗效评定标准采用自身前后症状对比；

显效临床症状消失、肝功与血脂指标正常；

有效临床症状好转、肝功与血脂指标接近正常；

无效临床症状没有好转、肝功与血脂指标不正常。

经观察，服药一个疗程后，100例病患中，显效率达40％，有效率达80％，无效 率为0，总有效率为100％。