一种痰湿泛目型原发性开角型青光眼的中药组合物

一种痰湿泛目型原发性开角型青光眼的中药组合物

技术领域

本发明属于中药领域，具体涉及一种痰湿泛目型原发性开角型青光眼的中药组合物 及其制备方法。

背景技术

随着社会经济的发展和人口老龄化的趋势，青光眼的发病率逐年上升，成为继白内障后 的第二位致盲原因，给患者及社会造成了严重的损害。按房角的开闭情况分为闭角型和开角 型，其中原发性开角型青光眼是最常见的青光眼类型，约占所有青光眼的60％～70％，通常 累及双眼，但不一定对称。

青光眼在中医学中属“五风内障”范畴，是由于阴阳偏盛、气机失调等诸种原因，导致 气血失和，经脉不利，目中玄府闭塞，气滞血瘀，神水瘀积而发病。原发性开角型青光眼与 中医学古籍中的“青风内障”相似。《太平圣惠方》谓：“青风内障，瞳人(神)虽在，昏 暗渐不见物。”《证治准绳》谓“青风内障证，视瞳神内有气昏朦，如青山笼淡烟也”。

本病病因，古今医家认识比较一致，多认为：“凡阴虚血少之人，及竭劳心思，忧郁忿恚， 用意太过者，每有此患”。近代中医眼科学者对本病的辨证分型不一，大致可归纳分为肝气郁 结、肝肾阴虚、阴虚阳亢、心脾两虚、痰湿泛目、肝阳上亢等证型。其中痰湿泛目型多症见： 头眩目痛,头身困重,食少纳呆，痰多，胸闷，恶心欲呕，口苦，大便溏而不爽等症状。

现代医学总结认为：青光眼患者视功能损害的机制主要有机械学说和血流学说。机械学 说认为眼压是视神经损伤的重要因素，眼压升高可以引起筛板各层变形、轴突阻断，轴突蛋 白生成和转运减少，导致神经节细胞受损。血流学说则认为是视乳头微循环障碍，导致视乳 头及其周围组织血供减少，发育不良引起的视神经纤维的损害青光眼的病理改变主要是视网 膜神经节细胞及其轴突的变性、萎缩、丧失，最终导致青光眼患者的视功能损害。目前主要 的方法为药物和手术来降低眼压，从而保护视神经。

中医学认为，眼睛与身体脏腑经络都是相通的，眼睛是有机整体的一部分，因此中医治 疗青光眼不会头痛医头、脚痛医脚，而是治病求本，辨证施治，从身体内部开始调理来进行 的。

发明内容

中医认为：虚火痰湿上扰目系，造成眼中水液代换失常，目生胀痛、视物不清楚等症； 痰火上扰清明，气血运行不通，妨碍经络，不畅则痛，遂造成头痛等证。治则应去火化痰祛 湿明目。

本发明所要解决的技术问题在于，根据中医辨证理论，结合本病的病因病机，利用我 国传统的中药，提供一种副作用小、疗效好、治愈率高、服用方便的中药组合物，在西药 的基础上，可进一步改善和恢复原发性开角型青光眼患者的症状及眼功能，改善中医 临床症状。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种痰湿泛目型原发性开角型青光眼的中药组合物，其由黄连、白芥子、女贞子、 夏枯草、茯苓、白术、陈皮、当归藤、柴胡、赤芍为药用原料制成，所述中药组合物中各原 料的重量配比如下：黄连5-11份、白芥子12-18份、女贞子12-20份、夏枯草13-20份、茯苓9-16 份、白术8-16份、陈皮5-12份、当归藤14-24份、柴胡5-12份、赤芍8-13份。

本研究采用去火化痰祛湿明目法调节机体的气血功能，降低眼内压，恢复受损的视功能。 方中：黄连苦寒，清热燥湿，泻火坚阴，清五脏之火；夏枯草能清肝火而明目、散郁结；二 药伍用倾泻心火、肝火力强，目赤肿痛效佳。白芥子辛温，功善化痰散结，尤善温化寒 痰湿痰，化痰散结。茯苓渗湿利水、益脾和胃；白术健脾益气、燥湿利水；陈皮理气健脾、 燥湿化痰，三药伍用益脾和胃，燥湿化痰兼行气导浊，使湿、痰不生。女贞子甘、苦，功善 滋养肝阴而明目；当归藤功善补肝体而活血通络；赤芍清肝热而凉血；柴胡宣气散郁结，下 气降火而化痰。诸药有机组合具有清热祛火、化痰散结、健运脾胃、养血活血，利水导浊， 使五脏和则目自明。

优选地，一种痰湿泛目型原发性开角型青光眼的中药组合物，其特征在于所述中药 组合物中各原料的重量配比如下：黄连5-8份、白芥子13-16份、女贞子15-18份、夏枯草13-17 份、茯苓12-16份、白术10-14份、陈皮7-10份、当归藤15-18份、柴胡6-10份、赤芍10-13份。

进一步优选出的较佳方案：一种痰湿泛目型原发性开角型青光眼的中药组合物，其 特征在于所述中药组合物中各原料的重量配比如下：黄连6份、白芥子15份、女贞子16份、夏 枯草15份、茯苓14份、白术11份、陈皮8份、当归藤17份、柴胡7份、赤芍12份。

本发明所用各药用原料的药理活性研究现状表述如下。

黄连：苦，寒。归心、脾、胃、肝、胆、大肠经。功能主治：清热燥湿，泻火解毒。用 于湿热痞满，呕吐吞酸，泻痢，黄疸，高热神昏，心火亢盛，心烦不寐，血热吐衄，目赤， 牙痛，消渴，痈肿疔疮；外治湿疹，湿疮，耳道流脓。现代研究表明：静脉注射或口服黄连 提取物对麻醉(犬、猫、兔)或不麻醉(大鼠)动物，均可引起血压下降。降压与血管的扩 张有关，因为降压的同时，脾、肠、肾及四肢容积皆有增大。

白芥子：辛，温。归肺、肝、脾、胃、心包经。功能主治：化痰逐饮；散结消肿。主咳 喘痰多；胸满胁痛；肢体麻木；关节肿痛；湿痰流注；阴疽肿毒。

女贞子：甘、苦，凉。归肝、肾经。功能主治：滋补肝肾，明目乌发。用于眩晕耳鸣， 腰膝酸软，须发早白，目暗不明。

夏枯草：辛、苦，寒。归肝、胆经。功能主治：清火，明目，散结，消肿。用于目赤肿 痛，目珠夜痛，头痛眩晕，瘰疬，瘿瘤，乳痈肿痛；甲状腺肿大，淋巴结结核，乳腺增生， 高血压。现代研究表明：夏枯草的水浸出液、乙醇-水浸出液和30％乙醇浸出液，对麻醉动物 有降低血压作用。

茯苓：甘、淡，平。归心、肺、脾、肾经。功能主治：利水渗湿，健脾宁心。用于水肿 尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。

白术：苦、甘，温。归脾、胃经。功能主治：健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。用于 脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。土白术健脾，和胃，安胎。用于 脾虚食少，泄泻便溏，胎动不安。现代研究表明：白术有血管扩张作用。

陈皮：苦、辛，温。归肺、脾经。功能主治：理气健脾，燥湿化痰。用于胸脘胀满，食 少吐泻，咳嗽痰多。

当归藤：苦、涩，温。归肝、肾经。功能主治：补血；活血；强壮腰膝。主血虚诸证； 月经不调；闭经；产后虚弱；腰腿酸痛；跌打骨折。

柴胡：苦，微寒。归肝、胆经。功能主治：和解表里，疏肝，升阳。用于感冒发热，寒 热往来，胸胁胀痛，月经不调，子官脱垂，脱肛。

赤芍：苦，微寒。归肝经。功能主治：清热凉血，散瘀止痛。用于温毒发斑，吐血衄血， 目赤肿痛，肝郁胁痛，经闭痛经，症瘕腹痛，跌扑损伤，痈肿疮疡。

本发明中药组合物是由黄连、白芥子、女贞子、夏枯草、茯苓、白术、陈皮、当归藤、 柴胡、赤芍的水和/或有机溶剂提取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制 备成药学上常用的药剂。

其中，所述的药剂是片剂、薄膜衣片、分散片、胶囊剂、软胶囊、滴丸、水丸、丸剂、 颗粒剂、口服液，优选胶囊剂。

本发明还提供了制备该中药组合物胶囊剂的方法，它包括如下步骤：取处方量倍数夏枯 草、当归藤、柴胡、赤芍；加6-10倍药材量70-80％醇溶液，提取1.5小时，提取三次，(用6-8 层纱布)趁热过滤，浓缩至相对密度为1.00-1.05，然后缓慢加入蒸馏水，边加边搅拌，使其 含醇量降至50％，静置24小时后，离心20分钟，(转速为3000r/min)，弃去下层沉淀物， 得到上清液，取处方量倍数黄连、白芥子、女贞子、茯苓、白术、陈皮；加5-8倍水，每次1.5-2.0 小时(从沸腾时开始计时)，提取两次；趁热过滤，浓缩至相对密度1.0-1.1，与上述纯化上 清液混合，浓缩至相对密度1.1，在进风温度140～150℃出风温度75～80℃条件下进行喷雾干 燥。取喷干粉与辅料混合均匀，装入胶囊壳，即得本发明药物胶囊剂。

上述制备方法可有效的提取本发明中药组合物中的有效成分，使之相互作用，且在离心 步骤时能有效去除淀粉等沉淀物，浓缩后的浓缩液粘度低，适于进行喷雾干燥。

上述辅料可为调味剂、分散剂、粘合剂、润滑剂、稀释剂当中的一种或几种。

现代医学对于原发性开角型青光眼的手段主要包括手术、激光和药物。但在临床上， 不论是手术和激光，均具有一定的风险；而应用降眼压药物，有些患者的眼压即使控制 在正常范围内，视功能损害仍在继续，视神经萎缩仍在进展，同时药物的各种不良作用也不 断涌现。发明人应用本发明中药组合物联合药物63例原发性开角型青光眼获，中药证属 痰湿泛目型获得了很好的疗效，报告如下。

1.一般资料：收集2012年9月至2013年12月在我院眼科门诊诊治的原发性开型青光眼患 者63例(116只眼)，应用随机数字法随机分为2组，所有病例连续3个月。组33例 60只眼，其中男18例、女15例，年龄最小者38岁，最大者75岁，平均年龄(55.7±15.4) 岁，病程最短者1个月，最长者5年，平均病程(1.85±1.43)年；对照组30例56只眼，男17 例、女13例，年龄最小者36岁，最大者79岁，平均年龄(59.2±13.2)岁，病程最短1个月， 最长者5年，平均病程(2.37±1.71)年。2组间性别、年龄、病程差异无统计学意义(P＞0.05)， 具有可比性。

2.诊断标准

2.1西医诊断标注：参照《我国原发性青光眼诊断和专家共识》(中华医学会眼学 分会青光眼学组，中华医学会中华眼科杂志编辑委员会.中华眼科杂志，2008，44(9)：862-863.) 制定：病理性高眼压>21mmHg，眼底有青光眼的特征性损害(视网膜神经纤维层缺损或视盘 改变)和(或)视野出现青光眼性损害，房角开放，并排除其他导致眼压升高的因素或其他 疾病引起的眼底和视野改变。

2.2中医诊断标准：参照《中医眼科诊疗学》(关国华.上海中医药大学出版社，2002) 制定：主证:头眩目痛，头身困重，食少纳呆；次证：痰多，胸闷，恶心欲呕，口苦，大便 溏而不爽；舌淡或淡胖有齿痕，苔白腻，脉滑。具有二个以上(包括二个)主症及三个以上 (包括三个)次症，结合舌脉即可诊断该证型。

3.纳入标准：西医确诊为原发性青光眼；房角为开角；中医证型属于痰湿泛目；患者 知情同意，愿意配合。

4.排除标准：合并视网膜脱离等其它眼病，屈光间质混浊者；妊娠或哺乳期妇女；合并 其他脏器(如心、脑、肾)等严重疾病，或精神病患者；正在参加其他药物临床实验者。

5.方法：组：服用本发明实施例1制备的中药胶囊(0.4g/粒)，一次3-4粒，早 晚各服用一次，拉坦前列素滴眼液于晚上临睡前每只患眼滴一次，每次1-2滴，随访过程中眼 压控制在正常范围；对照组：拉坦前列素滴眼液于晚上临睡前每只患眼滴一次，每次1-2滴， 随访过程中眼压控制在正常范围。

6.观察指标：视力、眼压、视野平均敏感度(mean sensitivity，MS)、平均缺损(mean defect，MD)及中医症状积分。

7.数据处理应用SPSS13.0统计学软件。计量资料采用t检验，观察组与对照组后 比较应用独立样本t检验，组内前后比较应用配对t检验；计数资料采用x²检验；数据 以均数士标准差()表示

8.中医症状积分评价：将主症分为无症状、轻、中、重4级，分别计0、2、4、6分； 将次症分为无症状、轻、中、重4级，分别计0、1、2、3分舌脉分为无、有，分别计0、 1分。有效率＝(前积分-后积分)/前积分×100％。参照郑筱萸《中药新药 临床研究指导原则》临床痊愈：中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95％； 显效：中医临床症状、体征明显减轻，证候积分减少≥70％；有效：中医临床症状、体征均 有好转，证候积分减少≥30％；无效：中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候 积分减少不足30％。

9.结果

9.1两组视力比较：前后组视力比较，差异有统计学意义(P＜0.05)；前 后对照组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；两组后比较，差异有统计学意义(P ＜0.05)，组视力提高优于对照。见表1。

表1 两组前后视力比较()

注:与前比较*P＜0.05；与对照组比较^#P＜0.05。

9.2两组患者视野平均视敏度及平均缺损比较：组前后视野平均视敏度比较 差异均有统计学意义(P＜0.05)；对照组前后视野平均视敏度比较差异无统计学意义 (P＞0.05)；后组视野平均光敏度与对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05)， 组优于对照。见表2。

组前后视野平均缺损比较差异均有统计学意义(P＜0.05)；对照组前后 视野平均缺损比较差异有统计学意义(P＜0.05)，组优于对照。见表2。

表2 两组视野平均视敏度及平均缺损比较(db)

注:与前比较*P＜0.05；与对照组比较^#P＜0.05。

8.3两组主要症状积分比较：前，两组患者的症状积分比较，其差异无统计学意义 (P＞0.05)；后，两组患者的症状积分均明显下降，差异有统计学意义(P＜0.05)， 且组患者的症状积分较对照组降低更加明显，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者的主要症状积分比较(分)

注:与前比较*P＜0.05；与对照组比较^#P＜0.05。

本临床试验通过观察原发性开角型青光眼、中医辨证属痰湿泛目的患者在服用本发明 实施例制备的胶囊前后的视野、视力、中医症候等指标，组与对照组前后 对比均具有统计学意义。

可见，与单用拉坦前列素滴眼液相比：本发明中药组合物胶囊能够提高患者视敏度， 降低患者视野缺损度，同时能够改善患者全身症状，这可能与改善房水循环，增强视神经 的微循环状态，提高视细胞的兴奋性有关。

具体实施方式

以下通过具体实施例进一步描述本发明，本发明不仅仅限于以下实施例。在本发明的范 围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替换，对于 本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。

实施例1

处方:黄连6份、白芥子15份、女贞子16份、夏枯草15份、茯苓14份、白术11份、陈皮8 份、当归藤17份、柴胡7份、赤芍12份。

制备方法：取处方量倍数夏枯草、当归藤、柴胡、赤芍；加8倍药材量75％醇溶液，提取 1.5小时，提取三次，(用6-8层纱布)趁热过滤，浓缩至相对密度为1.03，然后缓慢加入蒸馏 水，边加边搅拌，使其含醇量降至50％，静置24小时后，离心20分钟，(转速为3000r/min)， 弃去下层沉淀物，得到上清液，取处方量倍数黄连、白芥子、女贞子、茯苓、白术、陈皮； 加6倍水，每次1.5小时(从沸腾时开始计时)，提取两次；趁热过滤，浓缩至相对密度1.05， 与上述纯化上清液混合，浓缩至相对密度1.1，在进风温度142出风温度77℃条件下进行喷雾 干燥，取喷干粉与辅料混合均匀，装入胶囊壳，即得本发明药物胶囊剂。

实施例2

处方:黄连5份、白芥子13份、女贞子15份、夏枯草13份、茯苓12份、白术10份、陈皮7 份、当归藤15份、柴胡6份、赤芍10份。

制备方法：取处方量倍数夏枯草、当归藤、柴胡、赤芍；加6倍药材量70％醇溶液，提取 1.5小时，提取三次，(用6-8层纱布)趁热过滤，浓缩至相对密度为1.00，然后缓慢加入蒸 馏水，边加边搅拌，使其含醇量降至50％，静置24小时后，离心20分钟，(转速为3000r/min)， 弃去下层沉淀物，得到上清液，取处方量倍数黄连、白芥子、女贞子、茯苓、白术、陈皮； 加5倍水，每次1.5小时(从沸腾时开始计时)，提取两次；趁热过滤，浓缩至相对密度1.0， 与上述纯化上清液混合，浓缩至相对密度1.1，在进风温度140℃出风温度80℃条件下进行喷 雾干燥，取喷干粉与辅料混合均匀，装入胶囊壳，即得本发明药物胶囊剂。

实施例3

处方:黄连8份、白芥子16份、女贞子18份、夏枯草17份、茯苓16份、白术14份、陈皮10 份、当归藤18份、柴胡10份、赤芍13份。

制备方法：取处方量倍数夏枯草、当归藤、柴胡、赤芍；加10倍药材量80％醇溶液，提 取1.5小时，提取三次，(用6-8层纱布)趁热过滤，浓缩至相对密度为1.05，然后缓慢加入 蒸馏水，边加边搅拌，使其含醇量降至50％，静置24小时后，离心20分钟，(转速为3000r/min)， 弃去下层沉淀物，得到上清液，取处方量倍数黄连、白芥子、女贞子、茯苓、白术、陈皮； 加8倍水，每次2.0小时(从沸腾时开始计时)，提取两次；趁热过滤，浓缩至相对密度1.1， 与上述纯化上清液混合，浓缩至相对密度1.1，在进风温度150℃出风温度78℃条件下进行喷 雾干燥，取喷干粉与辅料混合均匀，装入胶囊壳，即得本发明药物胶囊剂。

实施例4

处方:黄连7份、白芥子15份、女贞子15份、夏枯草17份、茯苓12份、白术10份、陈皮10 份、当归藤16份、柴胡8份、赤芍10份。

制备方法：取处方量倍数夏枯草、当归藤、柴胡、赤芍；加8倍药材量78％醇溶液，提取 1.5小时，提取三次，(用6-8层纱布)趁热过滤，浓缩至相对密度为1.02，然后缓慢加入蒸馏 水，边加边搅拌，使其含醇量降至50％，静置24小时后，离心20分钟，(转速为3000r/min)， 弃去下层沉淀物，得到上清液，取处方量倍数黄连、白芥子、女贞子、茯苓、白术、陈皮； 加7倍水，每次1.5小时(从沸腾时开始计时)，提取两次；趁热过滤，浓缩至相对密度1.03， 与上述纯化上清液混合，浓缩至相对密度1.1，在进风温度142℃出风温度75℃条件下进行喷 雾干燥。取喷干粉与辅料混合均匀，装入胶囊壳，即得本发明药物胶囊剂。

实施例5

处方:黄连11份、白芥子12份、女贞子15份、夏枯草20份、茯苓15份、白术15份、陈皮5 份、当归藤20份、柴胡10份、赤芍10份。

制备方法：取处方量倍数夏枯草、当归藤、柴胡、赤芍；加7倍药材量77％醇溶液，提取 1.5小时，提取三次，(用6-8层纱布)趁热过滤，浓缩至相对密度为1.05，然后缓慢加入蒸 馏水，边加边搅拌，使其含醇量降至50％，静置24小时后，离心20分钟，(转速为3000r/min)， 弃去下层沉淀物，得到上清液，取处方量倍数黄连、白芥子、女贞子、茯苓、白术、陈皮； 加6倍水，每次2.0小时(从沸腾时开始计时)，提取两次；趁热过滤，浓缩至相对密度1.07， 与上述纯化上清液混合，浓缩至相对密度1.1，在进风温度150℃出风温度80℃条件下进行喷 雾干燥。取喷干粉与辅料混合均匀，装入胶囊壳，即得本发明药物胶囊剂。

实施例6

处方:黄连10份、白芥子15份、女贞子16份、夏枯草17份、茯苓12份、白术12份、陈皮 12份、当归藤20份、柴胡9份、赤芍10份。

制备方法：取处方量倍数夏枯草、当归藤、柴胡、赤芍；加6倍药材量70％醇溶液，提取 1.5小时，提取三次，(用6-8层纱布)趁热过滤，浓缩至相对密度为1.00，然后缓慢加入蒸 馏水，边加边搅拌，使其含醇量降至50％，静置24小时后，离心20分钟，(转速为3000r/min)， 弃去下层沉淀物，得到上清液，取处方量倍数黄连、白芥子、女贞子、茯苓、白术、陈皮； 加7倍水，每次1.5小时(从沸腾时开始计时)，提取两次；趁热过滤，浓缩至相对密度1.01， 与上述纯化上清液混合，浓缩至相对密度1.1，在进风温度145℃出风温度76℃条件下进行喷 雾干燥。取喷干粉与辅料混合均匀，装入胶囊壳，即得本发明药物胶囊剂。

实施例7

处方:黄连8份、白芥子12份、女贞子18份、夏枯草18份、茯苓15份、白术11份、陈皮6 份、当归藤22份、柴胡7份、赤芍12份。

制备方法：取处方量倍数夏枯草、当归藤、柴胡、赤芍；加6倍药材量70％醇溶液， 提取1.5小时，提取三次，(用6-8层纱布)趁热过滤，浓缩至相对密度为1.00，然后缓慢 加入蒸馏水，边加边搅拌，使其含醇量降至50％，静置24小时后，离心20分钟，(转速 为3000r/min)，弃去下层沉淀物，得到上清液，取处方量倍数黄连、白芥子、女贞子、茯 苓、白术、陈皮；加5倍水，每次1.5小时(从沸腾时开始计时)，提取两次；趁热过滤， 浓缩至相对密度1.0，与上述纯化上清液混合，浓缩至相对密度1.1，在进风温度140℃出风 温度80℃条件下进行喷雾干燥，取喷干粉与辅料混合均匀，装入胶囊壳，即得本发明药物 胶囊剂。