一种小儿脾虚型腹泻的中药制剂及其制备方法

一种小儿脾虚型腹泻的中药制剂及其制备方法

技术领域

本发明属于中药领域，具体涉及一种小儿脾虚型腹泻的中药制剂及其制备方法。

背景技术

腹泻是小儿常见病、多发病之一，临床上以大便次数增多,质地稀薄,可呈水样，食后作 泻,面萎黄,纳呆，神疲倦怠为主症,大便常规检查多正常。因腹泻可造成小儿营养不良、生 长发育障碍等，因此，腹泻是我国重点防治的疾病之一。

现代医学研究认为，人体所必需的水液和电解质主要在小肠吸收。不论任何原因,只要小 肠内存留的水分过多就会引起腹泻。西医主要以预防，纠正脱水，继续饮食，抗感染为原则， 但滥用抗生素将会使肠内菌紊乱，进一步破坏肠道微生态平衡而加重病情。

本病属祖国医学“泄泻”范畴，认为泄泻一般为感受外邪或饮食内伤导致脾胃虚弱、湿 热蕴郁所致。外感之邪为致病之标，而内生之邪常为致病之本，内外之湿、饮食之滞，成为 泄泻整个病变过程中转归演变的重要因素。临床中多将腹泻分为常证、变证。常证包括暑热 泻，伤食泻，湿泻，寒泻，脾虚泻。变证则包括伤津脱液和阴损及阳等。

中医学关于脾虚泄有丰富的论述。《医宗必读》言：“脾土强者，自能胜湿，无湿则不 泄。故曰湿多成五泄。若土虚不能制湿，则风寒与热，皆得干之为病。”泄泻主要的病变部 位为脾、胃。《景岳全书·泄泻》云“：泄泻之本，无不由于脾胃,盖胃为水谷之海,而脾主 运化,使脾健胃和,则水谷腐熟,而化气化血,以行营卫……若饮食失节，起居不时，致脾胃受 损，则水反为湿，谷反为滞，精化之气，不能输化，致合污下降而泻利作矣”。《诸病源候 论·小儿杂病诸候》提出“：小儿肠胃嫩弱，因解脱逢风冷乳食不消而变生吐利也”。以上 著作都明确指出了脾胃运化功能失常，水谷不化，则会停聚成为湿滞，使清浊相干，下趋大 肠而为泄泻。

小儿不是成人简单的缩影，其形体、生理、病理诸方面与成人均不同，小儿的脾胃功能 更有其特点，有“脾常不足”的说法。小儿“脾常不足”的生理特点有两方面的涵义：一是 指小儿出生后，五脏六腑成而未全，全而未壮，脾胃嫩弱，发育未全，功能未健，“形”和 “气”与成人相比均远为不足；二是儿童处于生长发育阶段，脾胃可获取的营养精微，不仅 要维持机体的正常生理活动，而且还要供养身体的生长发育需求。“古称难治者，莫如小 儿……，其用药也，稍呆则滞，稍重则伤。”

发明内容

发明人根据小儿生理病理特点，深入研究当今小儿脾胃疾病的发病规律，通过临床实践 总结一种小儿腹泻的中药制剂。

本发明采用如下技术方案：

一种小儿脾虚型腹泻的中药制剂，其由苍术、白术、白扁豆、陈皮、甘松、荜茇、 乌梅炭、荷叶、甘草为药用原料精心制成。

发明人经过大量摸索总结认为本方结构严谨，组合全面，药物、剂量在下述范围都具有 较好的疗效：苍术8-12份、白术11-15份、白扁豆7-11份、陈皮5-8份、甘松6-9份、荜茇3-6份、 乌梅炭8-12份、荷叶7-11份、甘草4-7份。

优选出的较佳方案之一为：一种小儿脾虚型腹泻的中药制剂，其由如下重量份的药 用原料制成：苍术9份、白术12份、白扁豆8份、陈皮6份、甘松7份、荜茇4份、乌梅炭10份、 荷叶8份、甘草5份。

发明人认为脾失健运仍是本病的主要病机，当以运脾化湿为主，解除脾困，舒展脾 气，恢复脾运，脾升胃降，脾健胃纳，则腹泻可愈。方中苍术辛苦温，善醒脾助运，开郁宽 中，疏化水湿，白术甘苦温，善补脾益气，燥湿利水；二药伍用，一散一补，一胃一脾，补 脾益气，醒脾开胃，运化水湿止泻力强，为君药。白扁豆健脾和中；陈皮理气健脾，燥湿化 痰；甘松理气止痛，开郁醒脾；荜茇温中散寒，下气止痛；共助君药舒展脾胃之气，恢复脾 运，为臣药。乌梅炭涩肠止泻，荷叶升阳止泻，升涩并用，助君臣药止泻。甘草既能补脾益 气，清热解毒，又能缓急止痛，调和诸药，为使药。全方合而为之补运兼施，扶正祛邪；脾 升胃降理气机，腹泻可愈。

各种原料的药理疗效如下：

苍术：辛、苦，温。归脾、胃、肝经。功能主治：燥湿健脾，祛风散寒，明目。用于脘 腹胀满，泄泻，水肿，脚气痿躄，风湿痹痛，风寒感冒，夜盲。

白术：苦、甘，温。归脾、胃经。功能主治：健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。用于 脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。

白扁豆：甘，微温。归脾、胃经。功能主治：健脾化湿，和中消暑。用于脾胃虚弱，食 欲不振，大便溏泻，白带过多，暑湿吐泻，胸闷腹胀。

陈皮：苦、辛，温。归肺、脾经。功能主治：理气健脾，燥湿化痰。用于胸脘胀满，食 少吐泻，咳嗽痰多。

甘松：辛、甘，温。归脾、胃经。功能主治：理气止痛，开郁醒脾。用于脘腹胀满、食 欲不振，呕吐；外治牙痛，脚肿。

荜茇：辛，热。归胃、大肠经。功能主治：温中散寒，下气止痛。用于脘腹冷痛，呕吐， 泄泻，偏头痛；外治牙痛。

乌梅：酸、涩，平。归肝、脾、肺、大肠经。功能主治：敛肺，涩肠，生津，安蛔。用 于肺虚久咳，久痢滑肠，虚热消渴，蛔厥呕吐腹痛，胆道蛔虫症。乌梅炭的炮制方法：取净 乌梅，照炒炭法(中国药典2010附录Ⅱ D)炒至皮肉鼓起。

荷叶：苦，平。归肝、脾、胃经。功能主治：清热解暑，升发清阳，凉血止血。用于暑 热烦渴，暑湿泄泻，脾虚泄泻，血热吐衄，便血崩漏。

甘草：甘，平。归心、肺、脾、胃经。功能主治：补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓 急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛， 痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。

本发明中药制剂是由苍术、白术、白扁豆、陈皮、甘松、荜茇、乌梅炭、荷叶、甘草或 其水和/或其有机溶剂提取物或其挥发油为活性成分，加入药学上可接受的辅料制备成药学上 常用的口服剂型。如：片剂、胶囊剂、颗粒剂、糖浆、合剂、口服液等。

优选地，所述的口服剂型为颗粒剂。

本发明还提供了一种小儿脾虚型腹泻的中药颗粒剂的制备方法。

一种小儿脾虚型腹泻的中药颗粒剂的制备方法，其主要包括以下步骤：取苍术、陈 皮、甘松、荜茇，粉碎成粗粉，加药材量5-8倍的75％(体积比)的乙醇，提取二次，每次1.0 小时，(用6-8层纱布)趁热过滤，浓缩至无醇味；取白术、白扁豆、乌梅炭、荷叶、甘草， 粉碎成粗粉与乙醇提取物滤渣，水浸泡3-4小时，煎煮提取两次，每次1.5-2.0小时(从沸腾时 开始计时)；趁热过滤，浓缩至相对密度1.05-1.15，加乙醇使溶液含醇量为50％，静置12小 时后，弃去下层沉淀物，得到上清液，与上述浓缩液混合，浓缩至相对密度1.10-1.15，在进 风温度130～140℃，出风温度70～75℃条件下进行喷雾干燥。将喷干粉与辅料混合均匀，即 得本发明中药颗粒剂。

所述辅料是本发明技术人员所知的用于制备颗粒剂的辅料，如稀释剂、甜味剂、固体香 精等。

为了提高小儿用药的适应性，本发明中药颗粒剂中还可以加入固体香精，如草莓香精、 水蜜桃香精、杨梅香精等。

本发明中药颗粒剂的用量：1岁以内小儿每次1.0g，每日3次；1～2岁小儿每次1.5g， 每日3次；2岁以上小儿每次2g，每日3次。用法：温开水或温牛奶冲服，口服。

对番泻叶所致小鼠腹泻的影响的动物试验实施例6和实施例7表明：表明本发明中药制 剂对番泻叶引起的小鼠腹泻有一定的抑制作用。

本发明的有益效果：本发明结构严谨，组合全面，具有补脾益气，醒脾开胃，运化水 湿之功，针对小儿脾虚型腹泻疗效好，治愈率高，无毒副作用；该中药制药制剂气香味甜， 提高了儿童用药的顺应性。

具体实施方式

以下通过具体实施方式进一步描述本发明，但本发明不仅仅限于以下实施例。在本发明 的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明所述的中药制剂进行适当改 进、替换功效相同的组分，对于本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本 发明的范围之内。

实施例1

处方：苍术9份、白术12份、白扁豆8份、陈皮6份、甘松7份、荜茇4份、乌梅炭10份、荷 叶8份、甘草5份；

制备方法：取苍术、陈皮、甘松、荜茇，粉碎成粗粉，加药材量6倍的75％(体积比)的 乙醇，提取二次，每次1.0小时，(用6-8层纱布)趁热过滤，浓缩至无醇味；取白术、白扁豆、 乌梅炭、荷叶、甘草，粉碎成粗粉与乙醇提取物滤渣，水浸泡3-4小时，煎煮提取两次，每次 1.5-2.0小时(从沸腾时开始计时)；趁热过滤，浓缩至相对密度1.08，加乙醇使溶液含醇量为 50％，静置12小时后，弃去下层沉淀物，得到上清液，与上述浓缩液混合，浓缩至相对密度 1.13，在进风温度130～140℃，出风温度70～75℃条件下进行喷雾干燥。将喷干粉与辅料混 合均匀，即得本发明中药颗粒剂，每袋3g，相当于生药7.5g。

实施例2

处方：苍术8份、白术11份、白扁豆8份、陈皮5份、甘松6份、荜茇3份、乌梅炭9份、荷 叶7份、甘草4份；

制备方法：取苍术、陈皮、甘松、荜茇，粉碎成粗粉，加药材量5倍的75％(体积比)的 乙醇，提取二次，每次1.0小时，(用6-8层纱布)趁热过滤，浓缩至无醇味；取白术、白扁 豆、乌梅炭、荷叶、甘草，粉碎成粗粉与乙醇提取物滤渣，水浸泡3-4小时，煎煮提取两次， 每次1.5-2.0小时(从沸腾时开始计时)；趁热过滤，浓缩至相对密度1.07，加乙醇使溶液含醇 量为50％，静置12小时后，弃去下层沉淀物，得到上清液，与上述浓缩液混合，浓缩至相对 密度1.13，在进风温度130～140℃，出风温度70～75℃条件下进行喷雾干燥。将喷干粉与辅 料混合均匀，即得本发明中药颗粒剂。

实施例3

处方：苍术10份、白术13份、白扁豆10份、陈皮6份、甘松6份、荜茇5份、乌梅炭10份、 荷叶10份、甘草5份；

制备方法：取苍术、陈皮、甘松、荜茇，粉碎成粗粉，加药材量7倍的75％(体积比)的 乙醇，提取二次，每次1.0小时，(用6-8层纱布)趁热过滤，浓缩至无醇味；取白术、白扁 豆、乌梅炭、荷叶、甘草，粉碎成粗粉与乙醇提取物滤渣，水浸泡3-4小时，煎煮提取两次， 每次1.5-2.0小时(从沸腾时开始计时)；趁热过滤，浓缩至相对密度1.13，加乙醇使溶液含醇 量为50％，静置12小时后，弃去下层沉淀物，得到上清液，与上述浓缩液混合，浓缩至相对 密度1.14，在进风温度130～140℃，出风温度70～75℃条件下进行喷雾干燥。将喷干粉与辅 料混合均匀，即得本发明中药颗粒剂。

实施例4

处方：苍术10份、白术11份、白扁豆11份、陈皮5份、甘松9份、荜茇5份、乌梅炭12份、 荷叶7份、甘草5份；

制备方法：取苍术、陈皮、甘松、荜茇，粉碎成粗粉，加药材量6倍的75％(体积比)的 乙醇，提取二次，每次1.0小时，(用6-8层纱布)趁热过滤，浓缩至无醇味；取白术、白扁 豆、乌梅炭、荷叶、甘草，粉碎成粗粉与乙醇提取物滤渣，水浸泡3-4小时，煎煮提取两次， 每次1.5-2.0小时(从沸腾时开始计时)；趁热过滤，浓缩至相对密度1.05，加乙醇使溶液含醇 量为50％，静置12小时后，弃去下层沉淀物，得到上清液，与上述浓缩液混合，浓缩至相对 密度1.10，在进风温度130～140℃，出风温度70～75℃条件下进行喷雾干燥。将喷干粉与辅 料混合均匀，即得本发明中药颗粒剂。

实施例5

处方：苍术12份、白术15份、白扁豆7份、陈皮8份、甘松9份、荜茇6份、乌梅炭12份、 荷叶10份、甘草7份；

制备方法：取苍术、陈皮、甘松、荜茇，粉碎成粗粉，加药材量8倍的75％(体积比)的 乙醇，提取二次，每次1.0小时，(用6-8层纱布)趁热过滤，浓缩至无醇味；取白术、白扁 豆、乌梅炭、荷叶、甘草，粉碎成粗粉与乙醇提取物滤渣，水浸泡3-4小时，煎煮提取两次， 每次1.5-2.0小时(从沸腾时开始计时)；趁热过滤，浓缩至相对密度1.15，加乙醇使溶液含醇 量为50％，静置12小时后，弃去下层沉淀物，得到上清液，与上述浓缩液混合，浓缩至相对 密度1.15，在进风温度130～140℃，出风温度70～75℃条件下进行喷雾干燥。将喷干粉与辅 料混合均匀，即得本发明中药颗粒剂。

实施例6本发明中药制剂对番泻叶所致小鼠腹泻的影响

取昆明小鼠50只，雌雄各半，随机分成5组，每组10只，分组及给药剂量见表1。除正常 对照组外，各组均于实验开始的第1、3天灌胃食醋0.2ml/20g,第2天灌胃50％乙醇0.4ml/20g。 第4天上午开始灌胃100％的番泻叶液0.4ml/20g，以上均1次/d。药物组于第4天开始给药， 模型组、正常对照组灌胃等容积的生理盐水。以上均1次/d，连续给药7天，实验结束后立刻 进行湿便检查，记录24h内各小鼠的排便次数。见表1。

结果表明：组与模型组比较，高剂量组差异有高度统计学意义(P＜0.01)，中、低 剂量组差异有统计学意义(P＜0.05)，表明本发明中药制剂对番泻叶引起的小鼠腹泻有一定 的抑制作用。

表1：本发明中药制剂对番泻叶所致小鼠腹泻的影响(n＝10)

注：与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。

实施例7本发明中药制剂对番泻叶所致腹泻型小鼠小肠推动功能的影响

取小白鼠50只，雌雄各半，随机分成5组，每组10只。动物造模及方法同实施例6。分组 及给药剂量见表2。除模型组外分别灌胃给药，1次/d，连续2天。末次给药后30min，每只小 鼠灌胃20％墨汁生理盐水0.1ml。15min后脱颈处死，打开腹腔，分离肠系膜，剪取上端至幽 门，下端至回盲肠段，置于大玻璃板上，轻轻将小肠理成直线，测量其长度作为总长度(L)， 再测量从幽门至炭末前沿距离作为炭末推进距离(n)，计算炭末推进百分率。见表2。结果表 明：组与模型组比较，高剂量组差异有高度统计学意义(P＜0.01)，中、低剂量组差异 有统计学意义(P＜0.05)

表2：本发明中药制剂对小鼠小肠推进运动的影响(n＝10)

注：与空白组比*P＜0.05；**P＜0.01。

实施例8临床观察试验实施例

1.一般资料：108例病例均为我院中医儿科门诊患儿，将患儿随机分为组和对照组， 组54例，男25例，女29例，年龄6个月～3.6岁，平均1.1岁；对照组54例，男26例，女28 例，年龄6个月～4岁，平均1.2岁。经统计学分析，两组患儿在性别、年龄上均无统计学差异 (P＞0.05)，具有可比性。

2.西医诊断标准：大便次数增多，每日3-7次或多达10次以上，大便呈风沫、黏液或如水 样；有饮食不节、饮食不洁或察赋不足病史；大便镜检有少量脂肪球或少量白细胞；重症患 者可有脱水、酸碱平衡失调及电解质紊乱。

3.中医辨证依据：久泻不止或反复发作，大便稀薄或呈水样，带有奶瓣或不消化食物残 渣，神疲纳呆，面少华，舌质淡、脉弱无力或脉纹淡白。

4.纳入排除标准：凡符合西医腹泻诊断标准和中医辨证依据、年龄＜4岁、病程＜3周均 可列为观察对象。凡服药期间配合有效抗生素或收涩止泻药品，未按规定服药或资料不 全无法判定疗效者均为剔除病例。

5.方法：

组：给予本发明实施例1制备的中药颗粒剂，用量：1岁以内小儿每次1.0g，每日3次； 1～2岁小儿每次1.5g，每日3次；2岁以上小儿每次2g，每日3次。用法：温开水或温牛 奶冲服，口服。7天为1疗程，共观察两个疗程。

对照组：给予思密达，每袋3g。用量：1岁以下每次1/3包，1岁-2岁以上每次1/2包，2岁 以上每次1包，3次/d；按50ml温水冲1袋的比例调匀后，服用。7天为1疗程，观察两个疗 程。

6.疗效评定标准：参照《中药新药小儿泄泻临床研究指导原则》。按痊愈、显效、 有效、无效判定。痊愈：临床症状、体征及实验室检查指标基本恢复正常。显效：大便次数 基本恢复正常，泄泻主症、实验室检查指标明显改善。有效：大便次数减少至前的1/2或 以下，性状好转，泄泻主症、实验室检查指标有所改善。无效：后症状及实验室检查指 标变化不大或无改善。

7.统计学方法：采用SPSS17.0统计软件进行统计学分析，计量资料采用t检验，计数资料 采用X²检验，以均数±标准差()表示，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

8.结果

8.1一个疗程后两组临床疗效比较：组痊愈14例，显效21例，有效16例，总有 效率94.4％；对照组痊愈,4例，显效10例，有效21例，总有效率64.8％，两组治愈率和 总有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05)，组疗效明显优于对照组。见表3。

表3两组临床疗效比较：例(％)

8.2二个疗程后两组临床疗效比较：组痊愈33例，显效15例，有效5例，总有 效率98.1％；对照组痊愈15例，显效18例，有效10例，总有效率79.6％，两组治愈率和 总有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05)，组疗效明显优于对照组。见表4。

表4两组临床疗效比较：例(％)

通过对比两组患儿的治愈率和总有效率可以发现组明显高于对照组，由此说明， 本发明中药制剂在小儿腹泻具有良好的临床效果，能有效提高的治愈率，值得在临 床应用上推广。