一种改善眼压已控制的青光眼视功能的中药组合物

一种改善眼压已控制的青光眼视功能的中药组合物

技术领域

本发明属于中药领域，涉及一种改善青光眼视功能的中药组合物，尤其是改善眼压已 控制的青光眼视功能的中药组合物及其制备方法。

背景技术

青光眼是以进行性视神经损害，确切的说是视网膜神经节细胞及其轴索的丧失为病理 特点，表现在视觉丧失视野和视力损害。它是居世界第二位的不可逆性致盲眼病，视神经 损害是其致盲的主要原因。

西医认为青光眼的发病机制是视网膜神经纤维层及视神经头神经纤维的萎缩。中医认 为青光眼的发病，与邪和正两方面因素有关。外邪以风、火、痰、湿为主，正气不足以肝 肾阴虚、脾虚气弱为主。阴虚者多火，气虚者多瘀、多痰。不论中医还是西医，青光眼治 疗的最终目的在于阻止视神经损害，保护视功能。

西医药对于青光眼视神经保护的没有什么特效药，近年来中医药青光眼视功 能损害，进行了一定探索性的研究。如:CN 102579918公布了一种于青光眼的中药组 合物，其包括：蒺藜、丹参、枸杞子、川芎、葛根、人参、白芍、香附、茺蔚子、黄芩、 栀子、木贼、赤芍、三棱、蒲黄、黑芝麻、罗布麻衣、牡丹皮和冰片。

CN 103623187公开了一种闭角型青光眼的中药，由以下重量配比的药材制备而成： 绒毛鸭脚木2份、对叶豆14份、稻槎菜10份、四棱筋骨草14份、赤胫散16份、东廧子 12份、齿叶橐吾14份、地梭罗8份、刺瓜米草10份、凤尾猪鬃草15份、长梗排草12份、 丁癸草根14份、飞机草10份、多穗蓼12份、二内风消12份、川滇桤木14份、大叶云 实14份、秃疮花10份。

上述方案对于维持和提高青光眼及青光眼术后患者的视力、扩大视野取得了一定的疗 效。但不能令人满意，因此研究和开发传统中药，将会对青光眼视神经保护的药物起 重大的促进作用。

发明人致力于中医青光眼多年，总结分析大量的临床研究病历，认为通过药物或 手术控制眼压在正常范围之内的青光眼患者，无论是开角还是闭角，或者正常眼压的青光 眼患者，他们发病的病因病机临床多以血虚、血瘀为主，血瘀又多以气虚血瘀多见，血虚 或者血瘀都不能运血到目窍，以致目系失去濡养而使视力及视野仍进行性丧失。

发明内容

中医的特在于辨证论治，依据发明人对青光眼患者气虚、血虚及血瘀病因病机的认 识及中医症状，潜心研究前辈先贤的处方配伍，重新组方，针对眼压控制正常的青光眼患 者或者术后眼压正常的青光眼患者，提供了一种改善其视功能的中药组合物。该中药组合 物副作用小，配伍精简，服用方便，能提高视神经的兴奋性，使部分尚未造成不可逆损害 的视神经恢复功能，从而提高患者的视功能。

一种改善眼压已控制的青光眼视功能的中药组合物，其由党参、当归、苍术、黄精、 土田七、夜明砂、茯苓、泽兰、藁本等九味中药材精心制成。

以本方对青光眼患者视功能的改善情况为主要优选条件，发明人对本方进行了大量的 研究工作，优选出较佳重量配比范围。上述所述中药组合物中各组分的重量配比为：党参 13-18份、当归4-7份、苍术3-6份、黄精20-25份、土田七9-15份、夜明砂2-5份、茯苓 7-12份、泽兰8-13份、藁本11-16份。

方中党参性平健脾胃，益气补血；黄精性平，补气兼润心肺，填精髓，助筋骨；二药 配伍性平补气，益五脏，辅以苍术燥湿健脾，祛风散寒；茯苓利水渗湿，祛邪扶正。当归 性温补血活血，与补气药相须配伍，气行血旺。土田七辛温，散瘀消肿，活血止血，行气 止痛；夜明砂辛寒，清肝经血分之热，散瘀血，明目，温寒并举，散瘀力强。泽兰既能行 血、又能利水，补而不滞，行而不峻；藁本辛温，善达头之巅顶，引药上行注入目窍。其 中泽兰既能行血、又能利水，与补气药和活血药配伍使用，起到了很好的促进作用，而藁 本使诸药能到达病灶部位，使效果更加显著。

优选出的较佳方案之一为：一种改善眼压已控制的青光眼视功能的中药组合物，其中 所述中药组合物中各组分的重量配比为：党参15份、当归5份、苍术4份、黄精22份、 土田七10份、夜明砂3份、茯苓8份、泽兰10份、藁本13份。

优选出的较佳方案之二为：一种改善眼压已控制的青光眼视功能的中药组合物，其中 所述中药组合物中各组分的重量配比为：党参16份、当归5份、苍术5份、黄精25份、 土田七12份、夜明砂3份、茯苓10份、泽兰9份、藁本10份。

优选出的较佳方案之三为：一种改善眼压已控制的青光眼视功能的中药组合物，其中 所述中药组合物中各组分的重量配比为：党参16份、当归7份、苍术5份、黄精20、土田 七12份、夜明砂5份、茯苓12份、泽兰12份、藁本15份。

本发明所用各药材的药理学研究现状如下所述。

党参：甘，平。归脾、肺经。功能主治：补中益气，健脾益肺。用于脾肺虚弱，气短 心悸，食少便溏，虚喘咳嗽，内热消渴。近代研究党参有强壮作用，可是红细胞上升，白 细胞下降，使周围血管扩张，降血压，并抑制肾上腺素升压作用。

当归：甘、辛，温。归肝、心、脾经。功能主治：补血活血，调经止痛，润肠通便。 用于血虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，肠燥便秘，风湿痹痛，跌扑 损伤，痈疽疮疡。酒当归活血通经。用于经闭痛经，风湿痹痛，跌扑损伤。

苍术：辛、苦，温。归脾、胃、肝经。功能主治：燥湿健脾，祛风散寒，明目。用于 脘腹胀满，泄泻，水肿，脚气痿躄，风湿痹痛，风寒感冒，夜盲。

黄精：甘，平。归脾、肺、肾经。功能主治：补气养阴，健脾，润肺，益肾。用于脾 胃虚弱，体倦乏力，口干食少，肺虚燥咳，精血不足，内热消渴。

土田七：辛微苦，温。功能主治：散瘀消肿，活血止血，行气止痛。治跌打瘀痛，风 湿骨痛，吐血，衄血，月经过多，虫蛇咬伤。

泽兰：苦、辛，微温。归肝、脾经。功能主治：活血化瘀，行水消肿。用于月经不调， 经闭，痛经，产后瘀血腹痛，水肿。

夜明砂：辛，寒。入肝经。功能主治：清热明目，活血消积。用于夜盲症，白内障， 角膜云翳。

茯苓：甘、淡，平。归心、肺、脾、肾经。功能主治：利水渗湿，健脾宁心。用于水 肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。

藁本：辛，温。功能主治：祛风，散寒，除湿，止痛。用于风寒感冒，巅顶疼痛，风 湿肢节痹痛。

为了更好地表达本发明的中药组合物，本发明的中药组合物可以制备成临床上常用的 中药药物剂型，比如散剂、丸剂、软胶囊、颗粒剂、口服液、糖浆、片剂、分散片、胶囊 剂等。

优选地，本发明中药组合物制成胶囊剂。

一种本发明所述中药组合物胶囊剂的制备方法，该方法主要包括但不限于以下步骤：

1)取当归、苍术、泽兰、藁本，用55-70％乙醇回流提取2次,每次1.5-2小时，合并提取 液，回收乙醇，浓缩提取液，真空干燥，得提取物，将提取物粉碎成细粉，过100目筛。

2)取党参、黄精、土田七、茯苓，用水煎煮两次,每次1.5-2小时，合并煎煮液，浓缩至 相对密度为1.02-1.10(60℃时测得)，加入乙醇使醇浓度为45-55％，放置8-12小时，滤过， 滤液回收乙醇至无醇味，进一步浓缩得到干浸膏，粉碎成细粉，过100目筛。

3)将夜明砂干燥，粉碎成100-200目的细粉，与步骤1)和步骤2)所得细粉充分混匀， 加入适宜辅料，灭菌，装入胶囊壳，即得本发明中药组合物胶囊。

所述辅料是本发明技术人员所知的用于制备胶囊剂的辅料，如淀粉、糊精、微晶纤维 素、微粉硅胶、蔗糖等。

本发明中药组合物的用法用量：口服每次3-4例，每天2次，一个月为一疗程。

临床试验实施例显示：本发明中药组合物对眼压已控制的青光眼患者具有较好的临床 疗效，可以明显改善患者眼血流动力学、能改善视盘血液循环，从而达到保护视神经的作 用。

此外本发明中药组合物还具有长期服用副作用小，配伍精简，服用方便等特点。

具体实施方式

以下通过具体实施例进一步描述本发明，本发明不仅仅限于以下实施例。在本发明的范 围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替换，对于 本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。

实施例1

处方：党参15份、当归5份、苍术4份、黄精22份、土田七10份、夜明砂3份、茯 苓8份、泽兰10份、藁本13份。

制备方法：取当归、苍术、泽兰、藁本，用60％乙醇回流提取2次,每次1.5-2小时，合 并提取液，回收乙醇，浓缩提取液，真空干燥，得提取物，将提取物粉碎成细粉，过100目 筛。取党参、黄精、土田七、茯苓，用水煎煮两次,每次1.5-2小时，合并煎煮液，浓缩至相 对密度为1.05(60℃时测得)，加入乙醇使醇浓度为50％，放置8-12小时，滤过，滤液回收乙 醇至无醇味，进一步浓缩得到干浸膏，粉碎成细粉，过100目筛。将夜明砂干燥，粉碎成100-200 目的细粉，与上述步骤所得细粉充分混匀，加入适宜辅料，灭菌，装入胶囊壳，即得本发明 中药组合物胶囊。

实施例2

处方：党参16份、当归5份、苍术5份、黄精25份、土田七12份、夜明砂3份、茯 苓10份、泽兰9份、藁本10份。

制备方法：取当归、苍术、泽兰、藁本，用60％乙醇回流提取2次,每次1.5-2小时，合 并提取液，回收乙醇，浓缩提取液，真空干燥，得提取物，将提取物粉碎成细粉，过100目 筛。取党参、黄精、土田七、茯苓，用水煎煮两次,每次1.5-2小时，合并煎煮液，浓缩至相 对密度为1.04(60℃时测得)，加入乙醇使醇浓度为45％，放置8-12小时，滤过，滤液回收乙 醇至无醇味，进一步浓缩得到干浸膏，粉碎成细粉，过100目筛。将夜明砂干燥，粉碎成100-200 目的细粉，与上述步骤所得细粉充分混匀，加入适宜辅料，灭菌，装入胶囊壳，即得本发明 中药组合物胶囊。

实施例3

处方：党参16份、当归7份、苍术5份、黄精20、土田七12份、夜明砂5份、茯苓 12份、泽兰12份、藁本15份。

制备方法：取当归、苍术、泽兰、藁本，用65％乙醇回流提取2次,每次1.5-2小时，合 并提取液，回收乙醇，浓缩提取液，真空干燥，得提取物，将提取物粉碎成细粉，过100目 筛。取党参、黄精、土田七、茯苓，用水煎煮两次,每次1.5-2小时，合并煎煮液，浓缩至相 对密度为1.07(60℃时测得)，加入乙醇使醇浓度为53％，放置8-12小时，滤过，滤液回收乙 醇至无醇味，进一步浓缩得到干浸膏，粉碎成细粉，过100目筛。将夜明砂干燥，粉碎成100-200 目的细粉，与上述步骤1所得细粉充分混匀，加入适宜辅料，灭菌，装入胶囊壳，即得本发明 中药组合物胶囊。

实施例4

处方：党参13份、当归4份、苍术3份、黄精25份、土田七12份、夜明砂3份、茯苓8份、 泽兰12份、藁本11份。

制备方法：取当归、苍术、泽兰、藁本，用65％乙醇回流提取2次,每次1.5-2小时，合 并提取液，回收乙醇，浓缩提取液，真空干燥，得提取物，将提取物粉碎成细粉，过100目 筛。取党参、黄精、土田七、茯苓，用水煎煮两次,每次1.5-2小时，合并煎煮液，浓缩至相 对密度为1.02(60℃时测得)，加入乙醇使醇浓度为55％，放置8-12小时，滤过，滤液回收乙 醇至无醇味，进一步浓缩得到干浸膏，粉碎成细粉，过100目筛。将夜明砂干燥，粉碎成100-200 目的细粉，与上述步骤1所得细粉充分混匀，加入适宜辅料，灭菌，装入胶囊壳，即得本发明 中药组合物胶囊。

实施例5

处方：党参18份、当归4份、苍术6份、黄精20份、土田七11份、夜明砂4份、茯 苓12份、泽兰8份、藁本15份。

制备方法：取当归、苍术、泽兰、藁本，用70％乙醇回流提取2次,每次1.5-2小时，合 并提取液，回收乙醇，浓缩提取液，真空干燥，得提取物，将提取物粉碎成细粉，过100目 筛。取党参、黄精、土田七、茯苓，用水煎煮两次,每次1.5-2小时，合并煎煮液，浓缩至相 对密度为1.10(60℃时测得)，加入乙醇使醇浓度为45％，放置8-12小时，滤过，滤液回收乙 醇至无醇味，进一步浓缩得到干浸膏，粉碎成细粉，过100目筛。将夜明砂干燥，粉碎成100-200 目的细粉，与上述步骤1所得细粉充分混匀，加入适宜辅料，灭菌，装入胶囊壳，即得本发明 中药组合物胶囊。

实施例6

处方：党参15份、当归6份、苍术5份、黄精23份、土田七12份、夜明砂4份、茯 苓9份、泽兰10份、藁本13份。

制备方法：取当归、苍术、泽兰、藁本，用65％乙醇回流提取2次,每次1.5-2小时，合 并提取液，回收乙醇，浓缩提取液，真空干燥，得提取物，将提取物粉碎成细粉，过100目 筛。取党参、黄精、土田七、茯苓，用水煎煮两次,每次1.5-2小时，合并煎煮液，浓缩至相 对密度为1.08(60℃时测得)，加入乙醇使醇浓度为50％，放置8-12小时，滤过，滤液回收乙 醇至无醇味，进一步浓缩得到干浸膏，粉碎成细粉，过100目筛。将夜明砂干燥，粉碎成100-200 目的细粉，与上述步骤1所得细粉充分混匀，加入适宜辅料，灭菌，装入胶囊壳，即得本发明 中药组合物胶囊。

临床试验实施例1

1.病例选择：所有病例均选自2012年3月-2013年12月在我院门诊患者，共80例139眼。其 中男38例，女42例；年龄32～75平均(53.5±7.85)岁；眼压正常或经药物后眼压控制 10mmHg≤21mmHg，随机分为组与对照组，每组各40例，其中组70只眼，对照组69 只眼。两组年龄、性别、眼压、病程、眼压控制药物等经统计学分析无明显差异(P＞0.05)， 具有可比性。

2.纳入标准：符合《临床青光眼》(周文炳主编，北京:人民卫生出版社，2000)中原发 性开角型青光眼的诊断标准；未经或仅用降眼压药(主要药物为拉坦前列腺素、曲 伏前列腺素)；眼压≤21mmHg。

3.排除标准：具有眼部活动性病变；全身疾患(如高血压、糖尿病等)未得到有效控制； 心肺功能不良者，尤其有房室传导阻滞、哮喘病史者；不能按要求接受、完成者。

4.方法：组在控制眼压的基础上，服用本发明实施例1制备的中药组合物胶囊， 每日两次，每次3-4粒(每粒0.4g)；对照组在控制眼压的基础上，服用甲钴胺片，每日三 次，每次1片(每片0.5mg)。两组均3个月，观察疗效。

5.观察测试项目：(1)前后测试视力、眼压、视野平均敏感度(mean sensitivity， MS)、平均缺损(mean defect，MD)；(2)眼动脉(ophthalmic artery，OA)、视网膜中央 动脉(central retinal artery，CRA)的收缩期峰值流速(peak systolic velocity，PSV)、舒张末 期流速(end diastolic velocity，EDV)、阻力指数(resistiveindex，RI)，其中RI＝(PSV-EDV) /PSV。检查均由同一熟练操作者完成。

6.统计学分析：所有数据均经SPSS150.0统计软件处理，计量资料服药前后比较为配 对t检验，组间比较为成组t检验，以P<0.05为有统计学意义。

7.结果

7.1两组视野平均视敏度及平均缺损比较：组前后视野平均视敏度、视野平 均缺损比较差异均有显著统计学意义(P＜0.05)；对照组前后视野平均视敏度、视野 平均缺损比较差异没有显著统计学意义(P＞0.05)。后组视野平均光敏度、视野 平均缺损与对照组比较差异均有显著统计学意义(P＜0.05)。见表1。说明本发明中药组 合物能改善患者的视野。

表1两组视野平均视敏度及平均缺损比较(db)

注:与前比较*P＜0.05；与对照组比较#P＜0.05。

7.2两组患者前后眼动脉(OA)变化：前两组患者的PSV、EDV和RI相对 应比较均无显著性差异(P＞0.05)；对照组前后患者的PSV、EDV和RI均无明显改 善，相对应比较均无显著性差异(P＞0.05)；前后组患者的PSV相比无显著性差 异(P＞0.05)；且后两组间相比较亦无显著性差异(P＞0.05)；组后的EDV 显著高于前(P＜0.05)；与对照组后相比较明显增快(P＜0.05)；而RI组 后明显低于前(P＜0.05)，也明显低于对照组后(P＜0.05)。

表2两组患者前后眼动脉变化，

注:与前比较*P＜0.05；与对照组比较#P＜0.05。

7.2两组患者前后视网膜中央动脉(CRA)变化：前两组患者的PSV、EDV和 RI相对应比较均无显著性差异(P＞0.05)；对照组前后患者的PSV、EDV和RI均无 明显改善，相对应比较均无显著性差异(P＞0.05)；组后患者CRA的PSV、EDV 明显高于前(P＜0.05)；与对照组后相比较明显增快(P＜0.05)；RI则明显低于 前(P＜0.05)；也明显低于对照组后(P＜0.05)。见表3。

表3两组患者前后视网膜中央动脉(CRA)变化，

注:与前比较*P＜0.05；与对照组比较#P＜0.05。

后组患者OA的EDV显著高于前；与对照组后相比较明显增快；而 RI明显低于前也明显低于对照组后。组后患者CRA的PSV、EDV明 显高于前；与对照组后相比较明显增快；RI则明显低于前；也明显低于对照 组后。说明使用本发明中药组合物后，患者视乳头和视网膜循环有明显改善，视 盘微循环梗阻改善，毛细血管通透性降低。

7.4服药前后两组患者视力改善情况比较：按对数视力表计，视力在0.1以下者，每增进 0.02算1行。与前相比，组视力增进3～4行者24只眼,增进1～2行者38只眼,维持原 状者8只眼,没有患者出现视力下降情况。与前相比，对照组视力增进3～4行者2只眼,增 进1～2行者17只眼,维持原状者37只眼，视力继续下降1～2行者13只眼。结果见表4。可见： 与对照组相比，本发明药物可显著改善患者的视力。

表4服药前后两组患者视力改善情况比较，例(％)

  眼数 增进3～4行 增进1～2行 维持原状 下降1～2行

组 70 24(34.3％) 38(54.3％) 8(11.4％) 0(0％)

对照组 69 2(2.9％) 17(24.6％) 37(53.6％) 13(18.8％)

临床试验实施例2

1.病例选择：所有病例均选自2012年3月-2013年12月在我院门诊患者，共200例324眼。 其中男72例，女128例；年龄33～77平均(61.3±11.5)岁；眼压正常或经手术后眼压控制 10mmHg≤21mmHg，随机分为组与对照组，每组各100例，其中组162只眼，病种中 急性闭角型青光眼35例55只眼，慢性闭角型青光眼65例107只眼；未经手术者20例32只眼， 施行小梁切除手术100只眼,虹膜周边切除术30只眼。对照组162只眼，病种中急性闭角型青 光眼34例54只眼，慢性闭角型青光眼66例108只眼；未经手术者20例33只眼，施行小梁切 除手术101只眼,虹膜周边切除术28只眼。两组年龄、性别、眼压、病程、手术类型等经统计 学分析无明显差异(P＞0.05)，具有可比性。

2.纳入标准：符合《临床青光眼》(周文炳主编，北京:人民卫生出版社，2000)中原发 性闭角型青光眼的诊断标准；未经或手术眼压≤21mmHg。

3.排除标准：各种原因所致的继发性青光眼；合并有严重角膜、虹膜病变者；青光眼 术后发生严重并发症，如恶性青光眼、前房大出血、术后前房延缓形成等；妊娠及哺乳期 妇女；合并有肝、肾、造血系统、内分泌系统等严重原发性疾病及精神病患者；未按要求 按时服药的患者；不能按要求进行随访的患者。

4.方法：组在控制眼压的基础上，服用本发明实施例1制备的中药组合物胶囊， 每日两次，每次3-4粒(每粒0.4g)；对照组在控制眼压的基础上，服用甲钴胺片，每日三 次，每次1片(每片0.5mg)。两组均3个月，观察疗效。

5.检测指标与方法：各组于前后检测其视力、视野等指标。

6.统计学分析：所有数据均经SPSS150.0统计软件处理，计量资料服药前后比较为配对t 检验，组间比较为成组t检验，以P<0.05为有统计学意义。

7.结果

7.1服药前后两组患者视力改善情况比较：按对数视力表计，视力在0.1以下者，每增进 0.02算1行。与前相比，组视力增进3～4行者58只眼,增进1～2行者79只眼,维持原 状者24只眼,视力继续下降1～2行者1只眼。与前相比，对照组视力增进3～4行者11只眼, 增进1～2行者38只眼,维持原状者78只眼，视力继续下降1～2行者35只眼。结果见表5。可 见：与对照组相比，本发明药物可显著改善患者的视力。

表5服药前后两组患者视力改善情况比较，例(％)

  眼数 增进3～4行 增进1～2行 维持原状 下降1～2行

组 162 58(35.8％) 79(48.8％) 24(14.8％) 1(0.6％)

对照组 162 11(6.1％) 38(26.2％) 78(47.6％) 35(20.1％)

7.2服药前后两组患者视野比较：两组前视野检查均有暗点或暗区。组服药 后,视野暗点消失者28只眼,视野暗区、暗点缩小者102只眼，视野改善130只眼， 视野无变化者32只眼，视野改善率为80.3％。对照组后,仅20只眼视野有改善,另144 只眼视野无变化，视野改善率为12.2％。两组间服药后视野比较，差异有统计学意义(P <0.01)。见表6。

表6服药前后两组患者视野比较，例(％)

  眼数 视野暗点消失 视野暗区、暗点缩小 视野无变化者

组 162 31(19.1％) 98(60.5％) 33(20.4％)

对照组 162 4(2.5％) 26(16.0％) 132(81.5％)

综上，本发明中药组合物对眼压已控制的青光眼患者具有较好的临床疗效，可以明显 改善患者眼血流动力学、能改善视盘血液循环，从而达到保护视神经的作用。