C07D213/38
1.一种新的马来酸氯苯那敏合成方法,其特征在于包括如下顺序的步骤:
(1)对氯苄基吡啶的制备
在高压反应釜中加入对氯氰苄和二茂钴溶液,抽真空,升温至150℃,通入经干燥处理的乙炔气体,温度上升,温度维持在150~170℃通入乙炔气体,通气结束后,在150~170℃高压反应4h,反应结束后,蒸馏,得对氯苄基吡啶.
(2)马来酸氯苯那敏的制备
在四氢呋喃溶剂中,加入对氯苄基吡啶,氨基钠,温度在20~25℃反应1小时,然后滴加N,N-二甲基氯乙烷的甲苯溶液,温度控制在30~40℃,滴加完毕 后,在40~45℃反应2小时,反应结束后,降至常温,然后加水洗有机相至中性,回收溶剂,得氯苯那敏浓缩液,浓缩液经负压蒸馏,得氯苯那敏。在无水乙醇中加入马来酸,搅拌溶解后,加入氯苯那敏,加完后,搅拌30分钟,降温至0~-2℃保温2小时,抽滤得马来酸氯苯那敏粗品.用1.5倍的无水乙醇精制得马来酸氯苯那敏精品。
2.根据权利要求1所述,步骤(1)中,本发明特征在于,对氯氰苄在催化剂二茂钴的催化下和乙炔气体反应,生成对氯苄基吡啶。
3.根据权利要求1所述,步骤(2)中,本发明特征在于,对氯苄基吡啶在四氢呋喃溶液中在氨基钠的催化下和N,N-二甲基氯乙烷反应,生成氯苯那敏。
一种新的马来酸氯苯那敏合成方法
技术领域
本发明属于药物化学领域,具体涉及一种马来酸氯苯那敏的合成方法。
背景技术
马来酸氯苯那敏,英文名称:Chlorphenamine maleate,化学名称:2-[对-氯-a-[2-(二甲胺基)乙基]苯基]吡啶马来酸盐分子式:C16H19ClN2.C4H4O4,分子量:390.87,CAS号:113-92-8。
本品具有抗组胺作用,能够缓解感冒症状。适应症用于感冒及皮肤粘膜过敏性疾病,功能主治荨麻疹、湿疹、皮炎、药疹、皮肤瘙痒症、神经性皮炎、虫咬症、日光性皮炎、也可用于过敏性皮炎、血管舒缩性鼻炎、药物及食物过敏等。
发明内容
本发明方法包括如下顺序的步骤:
1.对氯苄基吡啶的制备
在高压釜中加入对氯氰苄和催化剂二茂钴,抽真空,升温至150℃,通入经干燥处理的乙炔气体,温度上升,温度维持在150~170℃通 入乙炔气体,通气结束后,在150~170℃高压反应4h,反应结束后,蒸馏,得对氯苄基吡啶.
本发明的特征在于,对氯氰苄和乙炔气体在催化剂二茂钴的催化下反应,生成对氯苄基吡啶。
2.马来酸氯苯那敏的制备
在四氢呋喃溶剂中,加入对氯苄基吡啶,氨基钠,温度在20~25℃反应1小时,然后滴加N,N-二甲基氯乙烷的甲苯溶液,温度控制在30~40℃,滴加完毕后,在40~45℃反应2小时,反应结束后,降至常温,然后加水洗有机相至中性,回收溶剂,得氯苯那敏浓缩液,浓缩液经负压蒸馏,得氯苯那敏。在无水乙醇中加入马来酸,搅拌溶解后,加入氯苯那敏,加完后,搅拌30分钟,降温至0~-2℃保温2小时,抽滤得马来酸氯苯那敏粗品.用1.5倍的无水乙醇精制得马来 酸氯苯那敏精品。
本发明的特征在于,在四氢呋喃溶液中,对氯苄基吡啶在氨基钠的催化下,和N,N-二甲基氯乙烷反应,生成氯苯那敏。
具体实施方法
下面结合具体实验实例对本发明作进一步详细的描述。
实施例1:马来酸氯苯那敏的制备
(1)对氯苄基吡啶的制备
在500ml高压釜中加入对氯氰苄200g和催化剂二茂钴10g,抽真空,升温至150℃,通入经干燥处理的乙炔气体,温度上升,温度维持在150~170℃通入乙炔气体100g,通气结束后,在150~170℃高压反应4h,反应结束后,蒸馏,得对氯苄基吡啶260g.
(2)马来酸氯苯那敏的制备
在四氢呋喃溶剂中,加入对氯苄基吡啶260g,氨基钠95g,温度在20~25℃反应1小时,然后滴加N,N-二甲基氯乙烷的甲苯溶液,温度控制在30~40℃,滴加完毕后,在40~45℃反应2小时,反应结束后,降至常温,然后加水洗有机相至中性,回收溶剂,得氯苯那敏浓缩液,浓缩液经负压蒸馏,得氯苯那敏270g。在500g无水乙醇中加入130g马来酸,搅拌溶解后,加入氯苯那敏,加完后,搅拌30分钟,降温至0~-2℃保温2小时,抽滤得马来酸氯苯那敏粗品390g.用1.5倍的无水乙醇精制的马来酸氯苯那敏精品350克。
实施例2:马来酸氯苯那敏的制备
(1)对氯苄基吡啶的制备
在500ml高压釜中加入对氯氰苄200g和催化剂二茂钴8g,抽真空,升温至140℃,通入经干燥处理的乙炔气体,温度上升,温度维持在140~160℃通入乙炔气体100g,通气结束后,在150~160℃高压反应4.5h,反应结束后,蒸馏,得对氯苄基吡啶270g.
(2)马来酸氯苯那敏的制备
在四氢呋喃溶剂中,加入对氯苄基吡啶270g,氨基钠100g,温度在20~25℃反应1小时,然后滴加N,N-二甲基氯乙烷的甲苯溶液282g(含量60%),温度控制在30~40℃,滴加完毕后,在40~45℃反应2小时,反应结束后,降至常温,然后加水洗有机相至中性,回收溶剂,得氯苯那敏浓缩液,浓缩液经负压蒸馏,得氯苯那敏276g。在500g无水乙醇中加入130g马来酸,搅拌溶解后,加入氯苯那敏,加完后,搅拌30分钟,降温至0~-2℃保温2小时,抽滤得马来酸氯苯那敏粗品360g.用1.5倍的无水乙醇精制的马来酸氯苯那敏精品335克。
本文发布于:2024-09-23 16:15:14,感谢您对本站的认可!
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