一种冠心病中药组合物及其制备方法

一种冠心病中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种冠心病中药组合物及其制备方法，属于中药领域。

背景技术

冠状动脉粥样硬化性心脏病，简称冠心病，又称缺血性脏病，包括因冠状动 脉粥样硬化使之狭窄或阻塞，或其功性改变—痉挛所致的心肌缺血性疾病。现代 医学认为，冠心病心绞痛是由于冠状动脉粥样硬化导致管腔狭窄或冠状动脉痉 挛，心肌暂时性缺血、缺氧所引起的以发作性胸部疼痛或胸部不适为主要表现的 临床综合症。该病多发生于40岁上的人，男性多于女性，且以脑力劳动者为 多。近年来，冠心病的发病率有明显增高，严重危害人们的健康。

中医学认为，冠心病属于中医学记载的“胸痹”、“真心痛”等病证的范畴。 其病的发病机理为，由于年老体衰，脏腑功能虚损，阴阳气血失调，加上七情内 伤、饮食不节、寒冷刺激、劳逸失度等因素的影响，导致气滞血瘀，胸阳不振， 痰浊内生，使心脉痹阻而致病。因此，冠心病主要呈现本虚标实的病理状态。本 虚则之于气、血、阴阳，标实主要涉及血瘀、气滞、痰浊、寒凝、火热等病理产 物或因素。根据病因病机，冠心病可分为虚证四型：气虚、血虚、阴虚、阳虚； 实证五型：瘀血阻滞、肝气郁结、痰湿内停、寒浊闭塞、火热扰心。

虽然目前西药有较多的抗心绞痛药物，若长期服用，患者产生耐受性，使得 药物的疗效不佳，且长期服用西药，会出现头晕头痛，心跳加快，面潮红，及 肾毒性等副作用。因此，寻效果好且毒副作用小的药物成为该领域研究的 重点，而中医药在此类疾病中有巨大的优势，根据中医中药辨证理论，从整 体入手，调整机体达到平衡，达到治本的目的。

发明内容

本发明的目的在于提供一种冠心病的中药组合物及其制备方法，该中药 组合物在冠心病疾病方面，具有效果显著、毒副作用小的优点。

本方所治的冠心病是由气血瘀阻，夹痰湿内蕴所致。方中以布渣叶和泽兰共 为君药，可活血化瘀，利湿消滞，内可化脏腑之瘀滞，外可通经而宣导气机。臣 以倒扣草、夏天无、鸡血藤三药相配，可加强方药活血通络之功，再加入破骨风、 箬叶祛风除湿，太白米理气和胃，乳香、七叶莲活血止痛，佐以刘寄奴、片姜黄、 地龙、五灵脂四药相配，发挥活血通脉，化瘀止痛之功。再加入蓝布正、罗盖叶、 六月青可增强方药活血散瘀的功效，配以芡实叶、白术、红景天、丹参、绞股蓝、 全蝎可加强方中健脾益气，化湿祛痰之功。最后配以葛根、牛膝为使药，可补益 肝肾，引血下行。本发明方药是以中医药理论为基础，结合临床经验摸索总结而 来的，方中各中药组合配伍，可以产生协同增效的作用，从而有效冠心病。 方中所用之药，体现标本兼顾之用。诸药合用，共奏活血通络、化瘀止痛、行气 利湿、补肾祛痰之功。

本发明冠心病的中药组合物的用量也是经过发明人进行大量摸索总结 得出的，各组分用量为在下述重量份范围都具有良好的疗效。

本发明中药组合物是由如下重量配比的原料药组成：布渣叶90～110份、泽 兰90～110份、倒扣草50～70份、夏天无40～60份、鸡血藤30～50份、破骨 风30～50份、箬叶20～40份、太白米20～40份、乳香10～30份、七叶莲30～ 50份、刘寄奴50～70份、片姜黄40～60份、地龙30～50份、五灵脂10～30 份、蓝布正30～50份、罗盖叶10～30份、六月青20～40份、芡实叶20～40 份、白术40～60份、红景天20～40份、丹参30～50份、绞股蓝20～40份、 全蝎30～50份、葛根20～40份、牛膝10～30份。

作为本发明中药组合物的优选，它是由如下重量配比的原料药组成：布渣叶 100份、泽兰100份、倒扣草60份、夏天无50份、鸡血藤40份、破骨风40份、 箬叶30份、太白米30份、乳香20份、七叶莲40份、刘寄奴60份、片姜黄50 份、地龙40份、五灵脂20份、蓝布正40份、罗盖叶20份、六月青30份、芡 实叶30份、白术50份、红景天30份、丹参40份、绞股蓝30份、全蝎40份、 葛根30份、牛膝20份。

作为本发明中药组合物的优选，它是由如下重量配比的原料药组成：布渣叶 110份、泽兰90份、倒扣草70份、夏天无60份、鸡血藤30份、破骨风50份、 箬叶20份、太白米40份、乳香30份、七叶莲30份、刘寄奴50份、片姜黄60 份、地龙50份、五灵脂10份、蓝布正50份、罗盖叶30份、六月青40份、芡 实叶40份、白术40份、红景天40份、丹参30份、绞股蓝20份、全蝎50份、 葛根40份、牛膝30份。

作为本发明中药组合物的优选，它是由如下重量配比的原料药组成：

布渣叶90份、泽兰110份、倒扣草50份、夏天无40份、鸡血藤50份、破 骨风30份、箬叶40份、太白米20份、乳香10份、七叶莲50份、刘寄奴70 份、片姜黄40份、地龙30份、五灵脂30份、蓝布正30份、罗盖叶10份、六 月青20份、芡实叶20份、白术60份、红景天20份、丹参50份、绞股蓝40 份、全蝎30份、葛根20份、牛膝10份。

本发明中药组合物的制备方法，它由下述工艺步骤制备而成：

⑴将乳香、地龙、五灵脂、全蝎、葛根、牛膝，干燥后，混合，粉碎，过筛， 得细粉，备用；

⑵取片姜黄、丹参，加入与药材重量比为6～10倍量，用50％～70％乙醇渗 漉提取，浸泡6～12h，收集渗漉液，滤过，回收乙醇，经浓缩，真空烘干，粉 碎，得干膏粉，备用；

⑶再取布渣叶、泽兰、倒扣草、夏天无、鸡血藤、破骨风、箬叶、太白米、 七叶莲、刘寄奴、蓝布正、罗盖叶、六月青、芡实叶、白术、红景天、绞股蓝药 材合并，加与药材重量比为6～10倍量的水，煎煮提取2次，每次0.5～2h，滤 过，合并两次滤液，进行减压浓缩成稠膏，将上述⑴中备用的细粉加入稠膏混合、 烘干、粉碎成干膏粉，备用；

⑷步骤将⑵、⑶中备用的干膏粉，充分混匀后，制成本发明中药组合物的活 性成分。

优选的，本发明中药组合物的制备方法，由下述工艺步骤制备而成：

⑴将乳香、地龙、五灵脂、全蝎、葛根、牛膝，干燥后，混合，粉碎成100 目，过筛，得细粉，备用；

⑵取片姜黄、丹参，加入与药材重量比为8倍量，用60％乙醇渗漉提取，浸 泡8h，收集渗漉液，滤过，回收乙醇，经浓缩，真空烘干，粉碎，得干膏粉， 备用；

⑶再取布渣叶、泽兰、倒扣草、夏天无、鸡血藤、破骨风、箬叶、太白米、 七叶莲、刘寄奴、蓝布正、罗盖叶、六月青、芡实叶、白术、红景天、绞股蓝药 材合并，加与药材重量比为8倍量的水，煎煮提取2次，每次1h，滤过，合并 两次滤液，进行减压浓缩成稠膏，将上述⑴中备用的细粉加入稠膏混合、烘干、 粉碎成干膏粉，备用；

⑷将步骤⑵、⑶中备用的干膏粉，充分混匀后，制成本发明中药组合物的活 性成分。

本发明中药组合物的活性成分可以加入不同的药剂上的辅料制成的常用的 口服制剂如颗粒剂、片剂或硬胶囊剂。

颗粒剂：将所得中药组合物的活性成分，与适量的糊精、蔗糖，混匀，制粒， 干燥，制成颗粒剂。

片剂：将所得中药组合物的活性成分，与适量淀粉、糊精混匀，制粒，压制 成片剂。

硬胶囊剂：将所得中药组合物的活性成分，加入适宜的辅料，制粒，装胶囊， 制成硬胶囊剂。

方中各方药来源及功效作用如下：

布渣叶，为椴树科植物破布叶的叶。性味，味甘、淡，性微寒。功效：清热 消滞、利湿退黄。

泽兰，为唇形科植物毛叶地瓜儿苗Lycopus lucidus Turcz.var.hirtus Regel的 干燥地上部分。性味，苦、辛，微温。功效，活血化瘀，行水消肿。

倒扣草，苋科植物Achyranthes aspera Linn.土牛膝的全草。性味，性寒，味 甘、淡。功效，解表清热、利水通淋、活血散瘀。

夏天无，为科植物伏生紫堇Corydalis decumbens(Thunb.)Pers.的干 燥块茎。性味，苦、微辛，温。功效：活血通络，行气止痛。

鸡血藤，豆科植物密花豆(大血藤、血风藤、三叶鸡血藤、九层风)Spatholobus suberectus Dunn的干燥藤茎。性味，苦、甘，温。功效：补血，活血，通络。

破骨风，木犀科素馨属植物破骨风Jasminum lanceolarium Roxb.，以茎入药。 性味，苦；辛；性平。功效：祛风除湿；凉血解毒。

箬叶，为禾本科植物箬竹的叶。性味，甘；寒。功效：清热止血；解毒消肿。

太白米，为百合科植物Notholirion bulbuldiferum(Lingelsh.)假百合的鳞茎。 性味，辛；甘；苦；微温。功效：理气和胃；祛风止咳。

乳香，橄榄科乳香树属植物乳香树Boswellia carterii Birdw.[B.sacra Fluek.]、 药胶香树B.bhawdajiana Birdw.及野乳香树B.neglecta M.Moore等，以其树干皮 部伤口渗出的油胶树脂入药。性味，辛、苦，温。功效：活血止痛。

七叶莲，为五加科鹅掌柴属植物鹅掌藤Scheffleva arboricola Hayata和密脉 鹅掌柴S.venulosa(Wight et Arn.)Harms，以茎及叶入药。性味，微苦、涩， 温。功效：祛风止痛，舒筋活络。

刘寄奴，为菊科植物Artemisia anomala S.Moore奇蒿的全草。性味，味辛； 微苦；性温。功效：破瘀通经；止血消肿；消食化积。

片姜黄，为姜科植物温郁金Curcuma wenyujin Y.H.Chen et C.Ling的干燥根 茎。性味，辛、苦，温。功效：破血行气，通经止痛。

地龙，为巨蚓科动物参环毛蚓Pheretima aspergillum、通俗环毛蚓Pheretima vulgaris Chen、威廉环毛蚓Pheretima guillelmi或栉盲环毛蚓Pheretima pectinifera Michaelsen的干燥体。性味，咸，寒。功效：清热定惊，通络，平喘，利尿。

五灵脂，鼯鼠科动物复齿鼯鼠、飞鼠或其它近缘动物的粪便。性味，甘，温。 功效：活血散瘀，炒炭止血。

蓝布正，蔷薇科水杨梅属植物南水杨梅Geum japonicum Thunb.var.chinense Bolle，以全草或根入药。性味，辛、苦，平。功效：镇痛，降压，调经，祛风 除湿。

罗盖叶，为忍冬科植物Viburnum lutescens Bl.淡黄荚蒾的叶。性味，辛、苦。 功效：活血；除湿。

六月青，为爵床科六月青Goldfussia psilostachys Brem.，以茎、叶入药。性 味，淡、微辛，凉。功效：解毒消肿，行血散瘀。

芡实叶，为睡莲科植物芡Euryale ferox Salisb.的叶。性味，苦；辛；平。功 效：行气活血；祛瘀止血。

白术，为菊科植物白术Atractylodes macrocephala Koidz.的干燥根茎。性味， 苦、甘，温。功效：健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。

红景天，景天科红景天属植物红景天Rhodiola saera(Prain)Fu，以全草 入药。性味，甘、涩，寒。功效：清肺止咳，止血，止带。

丹参，为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bunge.的干燥根及根茎。性味， 苦，微寒。功效：祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。

绞股蓝，葫芦科绞股蓝属植物绞股蓝Gynostemma pentaphyllum(Thunb.) Makino，以根状茎入药。性味，苦，寒。功效：清热解毒，止咳祛痰。

全蝎，为钳蝎科动物东亚钳蝎Buthus martensii Karsch的干燥体。性味，辛， 平；有毒。功效：息风镇痉，攻毒散结，通络止痛。

葛根，豆科植物野葛Pueraria lobata(Willd.)Ohwi或甘葛藤Pueraria thomsonii Benth.的干燥根。性味，甘、辛，凉。功效：解肌退热，生津，透疹， 升阳止泻。

牛膝，为苋科植物牛膝Achyranthes bidentata Blume.的干燥根。性味，苦、 酸，平。功效：补肝肾，强筋骨，逐瘀通经，引血下行。

本发明中药组合物与现有技术相比，所具有的有益效果是：本发明是在传统 中医理论和临床经验指导下，精选出各原料药及其配比，中药复方各药味之间产 生协同增效作用，使得本发明中药组合物的疗效最佳。本发明中药组合物的制备 工艺简单、科学、可行，易于工业化生产。

药理学实验表明，本发明中药组合物可抑制大鼠动脉血栓的形成，且本发明 中组合物还可以降低血瘀证大鼠全血粘度、血浆比粘度及红细胞压积的数值，这 说明本发明中药组合物的具有活血化瘀的作用。经临床试验验证，本发明中药组 合物的临床疗效总有效率可达93.4％，本发明的中药组合物具有疗效显著，毒副 作用小的优点。

为了验证本发明中药组合物的效果，本发明采用药理药效学实验，研究 中药组合物活性成分的抗血栓作用及对血液流变学影响，以期为后期临床实验提 供实验依据。

试验例1、药效学试验

1、试验材料

1.1试验动物

雄性Wistar大鼠，体重240～290g；动物均由西安医学院实验动物中心提供。

1.2试验药品

本发明中药组合物1组的药物制备方法

⑴将乳香20g、地龙40g、五灵脂20g、全蝎40g、葛根30g、牛膝20g，干 燥后，混合，粉碎成100目，过筛，得细粉，备用；

⑵取片姜黄50g、丹参40g，加入与药材重量比为8倍量，用60％乙醇渗漉 提取，浸泡8h，收集渗漉液，滤过，回收乙醇，经浓缩，真空烘干，粉碎，得 干膏粉，备用；

⑶再取布渣叶100g、泽兰100g、倒扣草60g、夏天无50g、鸡血藤40g、破 骨风40g、箬叶30g、太白米30g、七叶莲40g、刘寄奴60g、蓝布正40g、罗盖 叶20g、六月青30g、芡实叶30g、白术50g、红景天30g、绞股蓝30g合并，加 与药材重量比为8倍量的水，煎煮提取2次，每次煎煮1h，滤过，合并两次滤 液，进行减压浓缩成稠膏，将上述⑴中备用的细粉加入稠膏混合、烘干、粉碎成 干膏粉，备用；

⑷将步骤⑵、⑶中备用的干膏粉，充分混匀后，得中药活性成分，加入蒸馏 水配制成中药组合物1组药物。

本发明中药组合物2组的制备

取处方组成剂量为：布渣叶110g、泽兰90g、倒扣草70g、夏天无60g、鸡 血藤30g、破骨风50g、箬叶20g、太白米40g、乳香30g、七叶莲30g、刘寄奴 50g、片姜黄60g、地龙50g、五灵脂10g、蓝布正50g、罗盖叶30g、六月青40g、 芡实叶40g、白术40g、红景天40g、丹参30g、绞股蓝20g、全蝎50g、葛根40g、 牛膝30g，制备方法如同“中药组合物1组”，制得中药活性成分，加入蒸馏水 配制成中药组合物2组药物。

本发明中药组合物3组的制备

取处方组成剂量为：布渣叶90g、泽兰110g、倒扣草50g、夏天无40g、鸡 血藤50g、破骨风30份、箬叶40g、太白米20g、乳香10g、七叶莲50g、刘寄 奴70g、片姜黄40g、地龙30g、五灵脂30g、蓝布正30g、罗盖叶10g、六月青 20g、芡实叶20g、白术60g、红景天20g、丹参50g、绞股蓝40g、全蝎30g、 葛根20g、牛膝10g，制备方法如同“中药组合物1组”，制得中药活性成分，加 入蒸馏水配制成中药组合物3组药物。

中药阳性对照药，复方丹参片(北京同仁堂科技发展股份有限公司制药厂)。 上述两药均用蒸馏水配成所需浓度混浊液，供实验用，复方丹参片剥去糖衣。

2、方法与结果

2.1对大鼠血栓形成的影响

取Wistar雄性大鼠，随机分成5组，分别为空白对照组、复方丹参片组、 本发明中药组合物1组、2组、3组，每组10只，灌胃给药60min后， 钠(30mg/kg)腹腔注射麻醉，仰卧固定后，分离右颈总动脉和左颈外静脉。在聚 乙烯管内放一根长7cm的4号手术线，以肝素生理盐水溶液(50U/m1)充满聚乙 烯管，然后将其一端插入右颈总动脉中，立即开放动脉夹，准确记录血流10min， 中断血流取出丝线称重，用总重量减去丝线重量即为血栓湿重。按以下公式计算 血栓生成抑制率：抑制率＝(对照组血栓湿重-给药后血栓湿重)/对照组血栓的 湿重×100％。

表1 对大鼠血栓形成的影响

注：与空白对照组比较,*P<0.05。

由结果表1可见，给药组给药后，大鼠血栓湿重明显减少，与生理盐水组(NS) 比较，本发明中药组合物1组-3组和复方丹参片组有显著的显著(P<0.01)。但本 发明中药组合物1组-3组与复方丹参片组相比较，无显著性差异。这提示，本发 明中药组合物可抑制大鼠动脉血栓的形成。

2.2对大鼠血液流变学的影响

取Wistar雄性大鼠，随机分成6组，分别为空白对照组、血瘀模型组、复 方丹参片组、本发明中药组合物1组、2组、3组，每组10只，空白对照组每天 断头采血送检。血瘀对照组、给药组分别按表2剂量，以5ml/只的容积灌胃给药， 每天一次，给药7d后，按0.3ml/100g，皮下注射1％肾上腺素2次，间隔4h， 在两次注射肾上腺素中间，将受试大白鼠浸入冰水混合物中5min，处理后停食， 造成血瘀模型，次晨断头取血送检，血液粘度仪测定血液流变学指标，各项指标 差值采用t检验。

表2 对大鼠血液流变学的影响

注：与对照组比较,*P<0.05，**P<0.01；与血瘀模型对照组比较,^#P<0.01。

由实验结果见表2可知，与正常对照组比较，血瘀证模型大鼠全血粘度、血 浆比粘度、全血还原粘度及红细胞压积数值明显增高，具有显著性差异(P<0.05 或P<0.01)。

与模型对照组比较，本发明中药组合物1组～3组可以降低血瘀证大鼠全血 粘度、血浆比粘度及红细胞压积的数值，有显著性差异(P<0.01)；但本发明中药 组合物1组～3组与复方丹参片组比较，疗效较优，但无显著性差异(P＞0.05)； 综上所述，本发明中药组合物的活性成分可改善大鼠血液流变性，具有活血化瘀 作用。

具体实施方式

以下是本发明内容的具体实施例，用于阐述本申请文件中所要解决技术问题 的技术方案，有助于本领域技术人员理解本发明内容，但本发明技术方案的实现 并不限于这些实施例。

实施例1

本发明中药硬胶囊剂的制备

⑴将乳香20g、地龙40g、五灵脂20g、全蝎40g、葛根30g、牛膝20g，干 燥后，混合，粉碎成100目，过筛，得细粉，备用；

⑵取片姜黄50g、丹参40g，加入与药材重量比为8倍量，用60％乙醇渗漉 提取，浸泡8h，收集渗漉液，滤过，回收乙醇，经浓缩，真空烘干，粉碎，得 干膏粉，备用；

⑶再取布渣叶100g、泽兰100g、倒扣草60g、夏天无50g、鸡血藤40g、破 骨风40g、箬叶30g、太白米30g、七叶莲40g、刘寄奴60g、蓝布正40g、罗盖 叶20g、六月青30g、芡实叶30g、白术50g、红景天30g、绞股蓝30g合并，加 与药材重量比为8倍量的水，煎煮提取2次，每次煎煮1h，滤过，合并两次滤 液，进行减压浓缩成稠膏，将上述⑴中备用的细粉加入稠膏混合、烘干、粉碎成 干膏粉，备用；

⑷将步骤⑵、⑶中备用的干膏粉，充分混匀后，制成本发明中药组合物的活 性成分，加入适宜的微晶纤维素、乳糖，制粒，装胶囊，制成1000个硬胶囊剂。

实施例2

本发明中药颗粒剂的制备

⑴将乳香30g、地龙50g、五灵脂10g、全蝎50g、葛根40g、牛膝30g，干 燥后，混合，粉碎，过筛，得细粉，备用；

⑵取片姜黄60g、丹参30g，加入与药材重量比为10倍量，用50％乙醇渗漉 提取，浸泡12h，收集渗漉液，滤过，回收乙醇，经浓缩，真空烘干，粉碎，得 干膏粉，备用；

⑶再取布渣叶110g、泽兰90g、倒扣草70g、夏天无60g、鸡血藤30g、破 骨风50g、箬叶20g、太白米40g、七叶莲30g、刘寄奴50g、蓝布正50g、罗盖 叶30g、六月青40g、芡实叶40g、白术40g、红景天40g、绞股蓝20g合并，加 与药材重量比为6倍量的水，煎煮提取2次，每次煎煮0.5h，滤过，合并两次滤 液，进行减压浓缩成稠膏，将上述⑴中备用的细粉加入稠膏混合、烘干、粉碎成 干膏粉，备用；

⑷将步骤⑵、⑶中备用的干膏粉，充分混匀后，制成本发明中药组合物的活 性成分，与适量的糊精、蔗糖，混匀，制粒，干燥，制成1000g颗粒剂。

实施例3

本发明中药片剂的制备

⑴将乳香10g、地龙30g、五灵脂30g、全蝎30g、葛根20g、牛膝10g，干 燥后，混合，粉碎，过筛，得细粉，备用；

⑵取片姜黄40g、丹参50g，加入与药材重量比为6倍量，用70％乙醇渗漉 提取，浸泡6h，收集渗漉液，滤过，回收乙醇，经浓缩，真空烘干，粉碎，得 干膏粉，备用；

⑶再取布渣叶90g、泽兰110g、倒扣草50g、夏天无40g、鸡血藤50g、破 骨风30g、箬叶40g、太白米20g、七叶莲50g、刘寄奴70g、蓝布正30g、罗盖 叶10g、六月青20g、芡实叶20g、白术60g、红景天20g、绞股蓝40g合并，加 与药材重量比为10倍量的水，煎煮提取2次，每次煎煮2h，滤过，合并两次滤 液，进行减压浓缩成稠膏，将上述⑴中备用的细粉加入稠膏混合、烘干、粉碎成 干膏粉，备用；

⑷将步骤⑵、⑶中备用的干膏粉，充分混匀后，制成本发明中药组合物的活 性成分，加入适量微粉硅胶、硬脂酸镁，混匀，制粒，压制成1000个片剂。

为了进一步验证本发明成品制剂的疗效，我们将上述具体实施例1中制备的 成品硬胶囊剂,进行了相应的临床试验，具体实验方法和结果如下。

试验例2临床观察及疗效

2.1一般资料

收治门诊冠心病病患者共127例。随机将患者分为组和对照组，其中治 疗组66例，男37例，女29例；年龄46-76岁，平均(62.73±5.26)岁；病程最短 8个月，最长10年，平均(5.54±1.53)年。对照组61例，男34例，女27例；年 龄48-74岁，平均(61.89±1.67)岁；病程最短6个月，最长12年，平均(5.84±1.31) 年。两组患者在年龄、病程具有可比性(P>0.05)。

2.2诊断标准

参照《中药新药临床研究指导原则》中胸痹(冠心病心绞痛)标准。

2.2.1中医诊断

胸部闷痛，甚则胸痛彻背；轻者仅感胸闷憋气，呼吸不畅；心电图检查有缺 血改变或运动试验阳性。

2.2.2中医辨证标准

心血遇阻，胸部刺痛或绞痛，固定不移，入夜更甚，时或心悸不宁，舌紫暗， 脉沉眩。

2.2.3西医诊断标准

①劳累性心绞痛：特征是由于运动或其他增加心肌需氧的情况所诱发的短暂 性胸痛发作，休息或舌下含服后，疼痛常可迅速缓解。②自发性心绞 痛：特征是胸痛发作与心肌需氧量的增加无明显关系，与劳累性心绞痛相比，这 种疼痛一般持续时间较长，程度较重，且不易被缓解。本型未见酶变化， 心电图常出现暂时性的S-T段压低改变。

2.2.4胸闷轻重分级标准

①轻度：有典型心绞痛发作，每次持续时间数分钟，每周疼痛至少发作2～ 3次或每日发作1-3次，但疼痛不重，有时需含服；②中度：每天有数 次典型心绞痛发作，每次持续数分钟到10min，疼痛较重，一般都需含服硝酸甘 油；③较重度：每天有多次典型心绞痛发作，因而影响日常生活(例如大便、穿 衣)，每次发作持续时间较长，需多次口含；④重度：疼痛发作次数及 程度，均比较重度为重。

2.2.5病例纳入标准

具有胸痹主症，诊断明确，符合西医诊断标准及中医辨证属心血淤阻，每周 发作两次以上的冠心病心绞痛患者。

2.2.6排除标准

①经检查证实为冠心病心肌梗死或其他心脏病，重度神经官能症，更年期综 合症，颈椎病所致的胸闷患者。②合并中度以上高血压，重度心肺功能不全，肝、 肾、造血系统严重原发性疾病，精神病患者。③l8岁以下，或哺乳期妇女，对本 药过敏者。④不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效，或资料不全等， 影响疗效或安全性判断者。

2.3方法

两组在前2周停用一切抗心绞痛药物，心绞痛发作时可含服 片。2周后组服用本发明实施例1组胶囊剂，3粒/次，3次/d。对照组口服 通心络胶囊(河北以岭药业公司生产)，3粒/次，3次/d。期间心绞痛发作时 均临时含服片，禁用其他抗心绞痛药物，两组均4周，同时给予低 盐低脂清淡饮食。

2.4疗效观察

2.4.1疗效标准

根据《中药新药临床研究指导原则》中胸痹(冠心病心绞痛)标准判定。 (1)症状疗效标准：①轻度，显效：症状消失或基本消失。有效：疼痛发作次数， 程度及持续时间有明显减轻。无效：症状与前基本相同。②中度，显效：症 状消失或基本消失。有效：症状减轻到“轻度”的标准。无效：症状与前基 本相同。③较重度，显效：症状基本消失或减轻到“轻度”的标准。有效：症状 减轻到“中度”的标准。无效：症状与前基本相同。④重度，显效：症状基 本消失或减轻到“中度”的标准。有效：症状减轻到“较重度”的标准以下。无 效：症状与前基本相同。(2)心电图疗效标准：①显效：心电图恢复至“大 致正常”或达到“正常心电图”。②有效：s-T段的降低，以后回升0.05mv 以上，但未达到正常水平，在主要导联倒置T波变浅(达25％以上)，或T波由 平坦变为直立，房室或室内传导阻滞改善者。③无效：心电图与前基本相 同。

2.5结果

2.5.1试验结果见表3。

表3 两组总体疗效比较

注：与对照组比较，^*P＜0.05。

由表3可以看出，经过药物后，组对冠心病患者的总有效率为 93.94％，优于对照组，且两组间有显著统计学差异(P<0.05)。

2.5.2心绞痛疗效

经过药物的后，两组患者的在每周心绞痛发作次数、持续时间及每周硝 酸甘油用量方面，前后比较，均有显著差异(P<0.05)。但2组间结果无 差异(P＞0.05)，结果见表4。

表4 两组心绞痛疗效比较

注：前后比较，^*P<0.05。

2.5.3停减率

经给药4周后，两组均能减少冠心病心绞痛患者的使用率，组间 差异有统计学意义，结果见表5。

表5 两组停减率比较

注：与对照组比较，^*P＜0.05。

2.5.4心电图疗效，结果见表6。

表6 两组心电图疗效比较

注：与对照组比较，^*P＜0.05。

由表6可知，经过药物后，组对冠心病患者的心电图疗效总有效率 为81.82％，优于对照组，且两组间有显著统计学差异(P<0.05)。

2.5.5安全性

临床观察结果表明，组的66例患者服用本发明中药组合物后，血常规、 尿常规、肝功能均无异常改变，对肾功能无不良影响，无明显毒副作用，服用安 全可靠。

综上所述，本发明中药组合物对冠心病患者具有疗效显著、毒副作用小的优 点，其制备工艺简单，稳定。这也进一步说明，本发明中药组合物具有良好的市 场应用前景。