转移因子制品及相关的方法

转移因子制品及相关的方法

技术领域

本发明总地涉及包含转移因子的制品，更具体地，涉及包含转移 因子的可食用制品，如饮料和固体。此外，本发明涉及制造可食用的 含转移因子的制品的方法并涉及包括给予该制品的方法。

发明公开

在一方面中，本发明包括含有转移因子的饮料。该饮料包含可食 用液体或半固体成分和转移因子。该液体或半固体成分可以包括果汁、 明胶、乳基制品或含有与转移因子相容的成分的任何其他合适的可饮 用组合物。与液体成分混合时，转移因子可以保持其一种或多种活性 的基本上全部(例如，该液体成分的成分不会干扰转移因子的一种或 多种活性)，或转移因子的一种或多种活性实际上可以通过饮料液体 成分的一种或多种成分而得到提高。

在另一方面中，本发明包括含有水果成分和转移因子的组合物。 该水果成分可以包含至少一种含寡原花素 (oligoproanthocyanidin)(“OPC”)的水果或其提取物。术语“提 取物”在此被广泛定义，包括水果的任何含OPC部分。提取物的实例 包括，不限于，果汁(稀释的、标准浓度或浓缩的)、脱水水果和包 含水果地一种或多种成分的粉末。这样的组合物可以呈液体形式或固 体形式，包括但不限于，配制成在受试者口中至少部分溶解或消化的 固体形式。

本发明的另一方面包括制备含有转移因子的可食用制品的方法。 该方法包括将水果成分与转移因子混合。该混合物中还可以包含防腐 剂。可以将混合物冷藏以防止微生物生长。为了进一步防止微生物生 长，可以在冷藏之前将混合物巴氏灭菌。或者，可以将混合物灭菌。

通过考虑随后的描述和所附的权利要求，本发明的其它特征和优 点对本领域的普通技术人员来说将变得显而易见。

实施本发明的最佳方式

包含转移因子的饮料的示例性实施方案可以是液体或半固体。这 样的饮料可以包含可食用液体或半固体成分，以及转移因子。作为非 限制性实例，液体或半固体成分可以包括果汁、明胶、乳基制品或含 有与转移因子相容的成分的任何其他合适的可饮用组合物。与液体成 分混合时，转移因子可以保持其一种或多种活性的基本上全部(例如， 该液体成分的成分不会干扰转移因子的一种或多种活性)，或转移因 子的一种或多种活性实际上可以通过饮料的液体成分的一种或多种成 分而得到提高。这样的饮料还可以包含一种或多种防腐剂。或者，或 另外，含有转移因子的饮料中可以包含乳铁蛋白。

包含转移因子的可食用制品的另一个实施方案还包括水果成分。 该可食用制品还可以包含一种或多种防腐剂。或者，或另外，这样的 可食用组合物可以包含乳铁蛋白。

水果成分包括至少一种天然包含OPC的水果或这种水果的汁液或 其他提取物。作为非限制性实施例，该水果成分可以包括巴西莓 (acai)、接骨木果、葡萄和石榴中的一种或多种或其提取物。OPC 是一种已知的抗氧化剂，因此可以用于抵消或对抗自由基和其他氧化 剂，自由基和其他氧化剂可以不利地影响细胞膜，引起加速的细胞老 化，并已知或被认为是至少间接地造成生物中的各种疾病状态以及受 损的免疫力的原因。

转移因子成分可以包含任何类型的转移因子，以及两种或多种类 型转移因子的组合。例如，禽类转移因子、牛转移因子或任何其他类 型的转移因子可以包含在转移因子成分中。转移因子成分中的转移因 子可以来自任何合适的可接受的来源。例如，禽类转移因子可以从蛋 中获得，如通过Hennen等的美国专利6,468,534中所述的方法获得(此 后称为“Hennen”)。以此可以获得牛转移因子的方式的实例公开于 Wilson等的美国专利4,816,563(此后称为“Wilson”)。包含两种 或多种类型转移因子的组合物以及组合并处理两种或多种类型转移因 子的方法公开于Lisonbee等的美国专利6,866,868中(此后称为 “Lisonbee”)。

已知或认为转移因子能改善生物的氧化平衡，以及能提高抗氧化 剂的有效性，如通过依照专利合作条约提交的且国际公开号为WO 2004/041071 A2(此后称为“Dadali”)的国际专利申请的公开内容 所证明的。

根据本发明的可食用制品还可以包含一种或多种防腐剂。可以使 用合适的防腐剂，如公认的用于食品和饮料中的那些。本发明的可食 用制品中可以包含的防腐剂的实例包括，但不限于，苯甲酸钠和来自 对羟基苯甲酸酯家族化学物质的防腐剂。

溶菌酶，用于引入本发明教导的可食用制品中时，起防腐剂作用。 尽管溶菌酶已经在干酪中用作防腐剂，但不认为之前已经将这种能力 用于包含水果或其提取物的可食用制品中。

乳过氧化物酶也可以，或者，包含于引入本发明教导的可食用制 品中。乳过氧化物酶是已经被用于乳制品中的另一种防腐剂，但认为 乳过氧化物酶还没有用于保存包含水果或水果提取物的可食组合物。

已知或认为乳铁蛋白能刺激免疫系统并可以与转移因子协同起作 用来提高接受引入本发明教导的可食用制品的受试者的免疫力。还已 知乳铁蛋白能使细菌饿死，因此在包含于引入本发明教导的可食用制 品中时可以起防腐剂作用。

在示例性实施方案中，可食用制品可以是液体、半固体或固体。 可食用制品的液体形式可以是果汁形式。可食用制品的固体形式可以 配制成作为固体来食用(例如，作为咀嚼片、泡腾片、可溶解的糯米 纸囊剂、可溶解的凝胶条等)，用于重构为液体，或以任何其他合适 的方式。

以下实施例中描述了引入本发明教导的液体可食用制品。

实施例1

包含转移因子的液体可食用制品的配方的实例如下：

表1

配料 总的％(w/v) 密度(g/ml) 总果汁的％(v/v) 水     76.681     1.000 苹果汁     5.146     1.346     19 紫葡萄汁     5.100     1.330     19 甘油     3.980     1.249 蓝莓汁     3.772     1.315     18 转移因子E-XF     1.912 石榴汁     1.480     1.315     15 葡萄素浓缩物(例如， 来自Canandaigua Concentrates & Colors 的MEGANATURAL ^TM紫，加利 福尼亚马德罗的 Canandaigua Wine Company的一个分门)     0.500     1.306 维生素C     0.498 接骨木果汁     0.419     1.315     15 香精 浆果香精(BE-01407)     0.198     1.000 浆果香精(BE-01271)     0.055     1.000 天然香草(VA-01239)     0.165     1.000 巴西莓粉     0.318     14 乳铁蛋白     0.191 溶菌酶     0.014 乳过氧化物酶     0.003

转移因子E-XF包括来自奶牛初乳的牛转移因子和来自鸡蛋蛋黄 的禽类转移因子。

表1中所列的香精可从Flavors Inc.获得。

可以将约一液量盎司(约30ml)或更多每日剂量的含有表1中所 列比例成分的组合物给予受试者或由受试者食用。除了各种已知和认 为的抗氧化剂的益处，包括OPC和含OPC水果如巴西莓的益处，引入 本发明教导的可食组合物的给予或食用给受试者提供了转移因子另外 的且有时候协同的有益影响，这是本领域中已知的，如通过Dadali， Hennen，Lisonbee和Wilson的公开内容所证实的。

通过本领域中已知的方法混合食品基料的成分与转移因子来制得 可食用制品。此外，乳铁蛋白或防腐剂，包括但不限于溶菌酶、乳过 氧化物酶和其他食品防腐剂，可以与食品基料混合。

当然，使用的方法类型和可能其中包含某些成分的次序，可以部 分取决于相互混合的各种成分的形式或状态(例如，液体、固体、半 固体等)，它们的溶解度，以及所得到可食用制品的所需形式或状态 (即，可食用制品是否是液体、半固体、固体，包括碳酸化等)。可 以用来制造各种不同形式的可食用制品的合适方法是公知的并在相关 领域技术人员的能力范围之内。

可以用液体成分或液体和可溶解固体(例如，粉末、晶体等)或 半固体(例如，凝胶、糊状物等)成分制造液体可食用制品。或者， 可以将干成分相互混合，然后通过制造商、分销商或最终使用者重构 (例如，在水、果汁等中)形成液体形式。

已知技术，如“Principles and Practices of Small-and Medium-Scale Fruit Juice Processing”(中小规模果汁加工的原 理和实践)，联合国粮食及农业组织(FAO)Services Bulletin 146 (Rome，2001)中所公开的那些，可以用于制造引入本发明教导的流 体可食用制品方法的一个或多个部分中。

可以用干的、半固体或液体成分或其组合来制造固体或半固体可 食用制品，然后，如果需要，干燥(例如，通过脱水处理等)成所需 状态。可以通过本领域中公知的方法以任何合适的形式(例如，咀嚼 片、可溶解糯米纸囊或凝胶、口香糖、可重构粉末等)来制造固体可 食用制品。当然，各种其他成分(例如，填充剂、甜味剂、芯吸剂等) 可以用来促进所需固体形式的可食用制品的制造。固体或半固体可食 用制品中可以包含的附加成分的实例包括，但不限于，以下的一种或 多种：支链淀粉、玉米淀粉、明胶、糊精、甘油、卡拉胶、黄原胶、 右旋糖、玉米糖浆和蜂蜡。将附加成分掺入可食组合物中是本领域技 术人员能力范围之内的。

不是限制本发明的范围，可以通过已知方法形成各种类型的固体 可食组合物，包括，但不限于，“片剂” http://pharmlabs.unc.edu/tablets/text.htm和Nivaggioli等的美 国专利6,326,028、Abu-Izza等的美国专利6,733,781和Wehling等 的美国专利6,811,795中所公开的方法。

用于制造不完全干燥形式如液体或半固态的可食用制品的方法， 可以在低温(例如，约0℃至约10℃，在约4℃等)下，如在冷藏环 境中进行，然后在这样的温度下运输和贮藏来降低微生物生长或在其 中增殖的可能性。

或者，可以将不完全干燥形式的可食用制品巴士杀菌或灭菌。巴 士杀菌处理，其可减少存在的微生物的数量，但是不能完全消灭微生 物，提高欲低温贮藏(例如，冻结或冷藏，或“冷藏”)的产品的稳 定性。将可食用制品灭菌时，将其中全部或基本上全部的微生物杀灭 或灭活，有助于可食用制品在室温乃至更高温度下长期贮藏。

例如，可以通过已知的过热蒸汽喷射法将包含转移因子的可食用 制品灭菌。该方法的温度和持续时间当然取决于待灭菌的组合物的形 式和成分。制备液体制品时，可以将所得到的可食用制品“急骤”加 热至特定的温度(例如，120℃)，持续相应的时间(例如，两秒钟)。 或者，可以使用不同持续时间和温度的灭菌或巴氏灭菌处理，只要处 理的持续时间和温度基本上与本领域中已经公认的实践相一致，如使 用以下的公式：

t_p＝5·10¹⁴·e^-0.4353·Tmo，

其中t_p是处理的最少持续时间，和T_mo是实现处理的温度。

当然，降低本发明的可食用制品上微生物负荷的方法不需要包括 热处理技术。使用其他手段(例如，过滤、抗微生物成分等)的灭菌 或其他降低微生物负荷的技术也可以用于制造可食用制品中。合适方 法的实例公开于Hughes，D.E.和Nyborg，W.，“Minimally Processed Fruits and Vegetables：Reducing Microbial Load by Nonthermal Physical Treatments”(最低限度加工的水果和蔬菜：通过非热物理 处理降低微生物负荷)，Food Technology 52(6)：66-71(1997)。

理想的是，在巴氏灭菌或灭菌后，转移因子保持一些，假如不是 基本上全部或全部的活性。可以使用各种巴氏灭菌或灭菌方法，包括 可以用于降低食品中的微生物计数或完全消灭微生物的巴氏灭菌或灭 菌方法。因为已知许多灭菌方法能显著降低某些蛋白质包括抗体的活 性，进行了研究来确定转移因子是否在灭菌后保持至少一些活性。

在该研究中，小鼠爪垫测定技术，与J.Natl.Cancer Inst.55(5)： 1089-95(1975年11月)中所述的那些相似，用来确定加热巴氏灭菌 或灭菌方法(具体地，过热蒸汽喷射法)对包含转移因子的可食用制 品的影响。将两种灭过菌的样品与未灭菌的样品，以及与阴性对照和 阳性对照相比较。

对于五个样品和对照中的每一个，测试六只小鼠的单独体。以 两个阶段来进行测试，第一个是在样品的加热灭菌后立即进行的，第 二个是在两种加热灭菌样品于约40℃的温度贮藏约三个月后进行的， 这是本领域公认的相当于室温贮藏约一年。研究的每个阶段中都使用 三十只不同的小鼠。研究的每个阶段都按照以下的程序进行。

在阳性对照(即，“第五组”)中，在测试前十四天，用异氟烷 将约九周至约十周大小的六只BALB/c小鼠的右后爪的爪垫麻醉。然后 通过在小鼠尾巴每侧基部的两次注射将0.02ml约50/50(wt/wt)的 弗氏佐剂和牛鼻气管炎病毒性腹泻疫苗混合物肌内给予每只小鼠。这 种抗原的早期注射允许阳性对照组的小鼠引发它们对抗原的自身初次 免疫反应和再次或迟发型超敏反应。其他五组的小鼠没有以这种方式 预先暴露于抗原。

在评价小鼠后爪垫之前约二十四小时，用异氟烷麻醉每组的六只 BALB/c小鼠，其与阳性对照组小鼠的龄期相似。然后通过在每只小鼠 颈后部皮下注射来给予约0.5ml的样品溶液或对照溶液。

在第一组中(参见以下的实施例2)，其是阴性对照组，向每只 小鼠颈部背后注射约0.5ml无菌盐水溶液。

在第二组中(参见以下的实施例3)，样品溶液包含16％固体(w/v) 的含有转移因子的重构(在蒸馏去离子水中)冻干的初乳部分。将溶 液调整为4.0的pH，打算用其来估算果汁制品的pH(其实际pH为约 3.6或约3.7)。重构和pH调节后，通过将溶液加热至约120℃的温 度约两秒钟进行灭菌。

在第三组中(参见以下的实施例4)，样品溶液包含16％固体(w/v) 的含有转移因子的重构(在蒸馏的去离子水中)冻干的初乳部分。没 有调节所得到溶液的pH，因此是中性的(即，7.0)或略碱性的(即， 高于7.0)。重构后，通过将溶液加热至约120℃的温度约两秒钟使其 灭菌。

在第四组中(参见以下的实施例5)，样品溶液是包含转移因子 的初乳部分的浓缩物，其已经在蒸馏去离子水中被稀释至16％固体 (w/v)。该溶液未经加热灭菌或pH调节。

第五组的小鼠(参见以下的实施例6)，其是阳性对照组，分别 接受无菌盐水溶液。

在小鼠爪垫测定开始时，测量每只小鼠的右后爪垫和左后爪垫， 如使用Starrett计量器。然后在研究的每个阶段期间，向三十只小鼠 中每只的右后爪垫皮下注射含抗原的溶液。向每个阶段中三十只小鼠 中每只的用作对照的左后爪垫注射大约相同体积的对照溶液，如无菌 盐水稀释剂，其注射体积与注射至右后爪垫中的含抗原溶液的体积一 样。

在每只小鼠免疫系统的再次免疫反应成分作出反应足够长的时间 (例如，约二十四小时)后，再次将每只小鼠麻醉并再次测量穿过右 和左后爪垫的距离。通过从最初测量至第二次测量的穿过小鼠右后爪 垫距离的增加确定的显著量的肿胀表明该爪垫中迟发型超敏反应的发 生。

小鼠爪垫测定的结果，和一些伴随的分析，列于实施例2至5和 7中。

实施例2

在研究的第一阶段中，在给阴性对照或第一组的六只小鼠的右后 爪垫注射抗原溶液后约二十四小时它们呈现出比在只接种了无菌盐水 的这些小鼠的左后爪垫中测量的肿胀平均大约6.35微米的肿胀。

阴性对照组在研究的第二阶段期间的结果列于下表中：

表2

  小鼠   爪(左/右)   爪垫   (未处理的)   (微米)   爪垫   (最终的)   (微米)     爪垫     (差异)     (微米)   1   左(对照)     1930.40     1955.80     25.40   右(测试)     1905.00     1930.40     25.40   2   左(对照)     1981.20     2006.60     25.40   右(测试)     2006.60     2057.40     50.80   3   左(对照)     2057.40     2057.40     0.00   右(测试)     2032.00     2057.40     25.40   4   左(对照)     2006.60     2032.00     25.40   右(测试)     2032.00     2057.40     25.40   5   左(对照)     1955.80     2006.60     50.80   右(测试)     1930.40     1955.80     25.40   6   左(对照)     1905.00     1930.40     25.40   右(测试)     1876.60     1955.80     76.20

与来自第一阶段的结果相似，阴性对照组小鼠的右后爪垫在抗原 注射后约二十四小时呈现出比相同小鼠的左后爪垫在无菌盐水注射后 二十四小时呈现的肿胀平均只大12.70微米的肿胀。因为二十四小时 不是小鼠发生对该抗原的初次(即，抗体介导的)免疫反应的足够长 的时间段，所以这些肿胀的不显著的差异表明小鼠没有呈现出对该抗 原的显著性的再次免疫反应。

实施例3

在研究的第一个阶段中，注射抗原溶液后大约二十四小时，第二 组小鼠(该小鼠已经事先接种了pH＝4.0的包含16％固体(w/v)初乳 的溶液)的六只小鼠的右后爪垫肿胀平均比在这些小鼠的左后爪垫中 测量的肿胀大50.80微米。这些结果表明注射抗原的爪垫中比没有注 射抗原的爪垫中存在更大的再次或迟型发超敏免疫反应，没有注射抗 原的爪垫肿胀可能只是因为受到针的刺穿。

在研究的第二阶段中，获得了相似的结果，如下表所示：

表3

小鼠   爪(左/右)   爪垫   (未处理的)   (微米)   爪垫   (最终的)   (微米)     爪垫     (差异)     (微米)   1   左(对照)     1955.80     2006.60     50.80   右(测试)     1981.20     2057.40     76.20   2   左(对照)     1930.40     2006.60     76.20   右(测试)     1955.80     2108.20     152.40   3   左(对照)     1955.80     2006.60     50.80   右(测试)     1981.20     2082.80     101.60   4   左(对照)     2032.00     2057.40     25.40   右(测试)     2057.40     2108.20     50.80   5   左(对照)     1930.40     2006.60     76.20   右(测试)     1955.80     2032.00     76.20   6   左(对照)     2057.40     2108.20     50.80   右(测试)     2032.00     2159.00     127.00

更具体地，在给第二组六只小鼠的爪垫接种抗原溶液之前和之后 测量的它们的右后爪垫肿胀比在这些小鼠的左后爪垫中测量的肿胀平 均大42.33微米。研究的第一和第二阶段之间的相似结果表明，一旦 将包含转移因子的液体溶液加热灭菌，该溶液长期贮藏后转移因子的 活性几乎没有改变。

实施例4

在研究的第一和第二阶段中，第三组小鼠(这些小鼠已经事先接 种了正常pH的包含16％固体(w/v)初乳的溶液)的结果与第二组的 结果相似。

在研究的第一阶段中，爪垫注射后约二十四小时，第三组小鼠的 六只小鼠接种了抗原溶液的右后爪垫肿胀，比这些小鼠接种了无菌盐 水的左后爪垫中测量的肿胀平均大35.98微米。这些结果表明注射了 抗原的爪垫中比没有注射抗原的爪垫中存在更大的再次或迟发型超敏 免疫反应，没有注射抗原的爪垫肿胀可能只是因为受到针的刺穿。

在研究的第二阶段中，获得了相似的结果，如下表所示：

表4

小鼠  爪(左/右)   爪垫   (未处理的)   (微米)   爪垫   (最终的)   (微米)     爪垫     (差异)     (微米)   1   左(对照)     2006.60     2032.00     25.40   右(测试)     2032.00     2082.80     50.80   2   左(对照)     2057.40     2057.40     0.00   右(测试)     2006.60     2108.20     101.60   3   左(对照)     1981.20     2006.60     25.40   右(测试)     2057.40     2082.80     25.40   4   左(对照)     2006.60     2057.40     50.80   右(测试)     2032.00     2082.80     50.80   5   左(对照)     2057.40     2082.80     25.40   右(测试)     2082.80     2159.00     76.20   6   左(对照)     2082.80     2108.20     25.40   右(测试)     2108.20     2159.00     50.80

这些结果显示出在给第三组六只小鼠的爪垫接种抗原溶液之前和 之后测量的它们的右后爪的爪垫肿胀比在这些小鼠的左后爪的爪垫中 测量的肿胀平均大33.87微米。研究的第一与第二阶段之间的相似结 果表明，长期贮藏后，加热灭菌的溶液中转移因子的活性几乎没有改 变。

实施例5

通过从第四组小鼠获得的结果证实了这些结果。特别地，在研究 的第一阶段期间，第四组小鼠(其包括已经接种了没有加热灭菌的稀 释液体初乳部分的小鼠)的右后爪的爪垫在分别接种了抗原溶液和无 菌盐水后约二十四小时呈现出比这些小鼠的左后爪的爪垫平均更肿胀 约35.98微米。

在研究的第二阶段期间获得了相似的结果，其中平均差异是 42.33微米，如通过以下数据证明的：

表5

小鼠  爪(左/右)   爪垫   (未处理的)   (微米)   爪垫   (最终的)   (微米)     爪垫     (差异)     (微米)   1   左(对照)     1955.80     2032.00     76.20   右(测试)     1981.20     2082.80     101.60   2   左(对照)     2006.60     2057.40     50.80   右(测试)     2032.00     2108.20     76.20   3   左(对照)     1955.80     2006.60     50.80   右(测试)     1930.40     2057.40     127.00   4   左(对照)     1955.80     2082.80     127.00   右(测试)     1905.00     2032.00     127.00   5   左(对照)     2032.00     2082.80     50.80   右(测试)     2057.40     2184.40     127.00   6   左(对照)     1955.80     1955.80     0.00   右(测试)     2006.60     2057.40     50.80

因为这些结果类似于(即，没有显著高于)用加热灭菌的溶液获 得的那些结果(参见来自实施例3和4的结果)，显而易见，包含转 移因子的溶液的热灭菌并不显著减小或降低转移因子的活性。

实施例6

通过来自另一种小鼠爪垫测定的数据证实该结论，其中在颈后部 给六只BALB/c小鼠接种了0.5ml包含已经在蒸馏去离子水中重构的 16％固体(w/v)的喷雾干燥初乳部分的溶液。约二十四小时后，用异 氟烷将小鼠麻醉，然后测量其后爪的爪垫并以上述的方式接种(即， 左爪垫接种无菌盐水，右爪垫接种抗原溶液)。约二十四小时后，再 次测量爪垫。这些小鼠的右爪垫比这些小鼠的左后爪垫平均更肿胀约 42.33微米。该值与以上所示的对于实施例2至5和7中详述的第二、 第三和第四组小鼠在研究的第一和第二阶段中的差异相当(即，没有 显著不同)，这进一步支持了包含转移因子的溶液，如对第二和第三 组小鼠(实施例3和4)测试的溶液的热灭菌对转移因子的活性不具 有显著不利影响的结论。

实施例7

用其给小鼠接种的转移因子引起提高的再次免疫反应的事实得到 来自第五组或阳性对照组小鼠在研究的第二阶段期间的结果的支持， 如下表中所示的：

表6

小鼠  爪(左/右)   爪垫   (未处理的)   (微米)   爪垫   (最终的)   (微米)     爪垫     (差异)     (微米)   1   左(对照)     1981.20     2006.60     25.40   右(测试)     2006.60     2082.80     76.20   2   左(对照)     1828.80     1854.20     25.40   右(测试)     1879.60     2082.80     203.20   3   左(对照)     1905.00     1930.40     25.40   右(测试)     1981.20     2082.80     101.60   4   左(对照)     2006.60     2057.40     50.80   右(测试)     2032.00     2184.40     152.40   5   左(对照)     2032.00     2057.40     25.40   右(测试)     2057.40     2184.40     127.00   6   左(对照)     2108.20     2108.20     0.00   右(测试)     2082.80     2184.40     101.60

这些结果，其显示出接种了抗原溶液的爪垫比接种了无菌盐水的 爪垫平均更肿胀101.60微米，与在小鼠爪垫研究的第一阶段期间在阳 性对照组的小鼠中看到的124.88微米差异相似。阳性对照组小鼠的接 种了抗原溶液的爪垫的更大肿胀表明比通过给予转移因子人工诱导的 更大的再次免疫反应，因为阳性对照组的小鼠具有足够的时间段(即， 两周)来产生它们自身的转移因子并且，因此，来发生它们自身对抗 原的再次免疫反应。

一旦本发明的可食用制品已经制造，就可以将其引入到干净或无 菌的容器中，用于随后的运输和贮藏。

实施例8

在另一项研究中，进行了小鼠爪垫测定来确定转移因子在已经贮 藏了一年的包含转移因子的液体溶液的加热处理过的样品中的有效 性。总共制备了四个样品，两个各自具有约4的pH和两个各自具有约 7的pH。所有样品都已经在约120℃的温度下急骤灭菌约两秒钟至约 四秒钟。随后将样品贮藏一年，其中已将pH＝4和pH＝7的样品各一个 贮藏在室温(约18℃至约25℃)和pH＝4和pH＝7的样品各一个冷藏(在 约4℃的温度)。一年后，将样品冻干。在测试之前，将冻干的样品 重构至所需的浓度，然后以上述的方式给予。

在第一个样品中，其包括贮藏于室温的pH为大约4的液体，已经 注射了抗原的爪垫比只注射了盐水的爪垫中的爪垫肿胀平均大50.80 微米。这些结果在第二个(室温贮藏的pH为大约7的液体)、第三个 (冷藏的pH为大约4的液体)和第四个(冷藏的pH为大约7的液体) 样品中重复，其中已经注射了抗原的后爪垫肿胀分别比只注射了盐水 的后爪垫平均大59.27、67.73和63.50微米。

此外，如上所讨论的制备了阳性和阴性对照。在阳性对照中，注 射了抗原的爪垫和注射了盐水的爪垫之间的平均肿胀差异为114.30 微米。在阴性对照中，注射了抗原的爪垫和注射了盐水的爪垫之间的 平均肿胀差异仅为38.10微米。

总之，这些数据表明增大的肿胀是由于小鼠中的转移因子在引入 了抗原的部位(后爪垫)中的存在。此外，这些数据表明在加热处理 和长期贮藏后转移因子几乎没有或根本没有丧失其有效性。冷藏样品 中的转移因子的活性似乎略高于室温样品中的转移因子的活性。

此外，从前述可以看出维持转移因子的pH(大约4或大约7)对 其长期生活力几乎没有影响。

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