一种花类中药材免煎剂的制备方法及其应用

一种花类中药材免煎剂的制备方法及其应用

技术领域

本发明属于中药制备技术领域，具体涉及一种花类中药材免煎剂的制备方法及其应用。

背景技术

中药是中国传统中医特有的药物，历史悠久、资源丰富。中药成分复杂多样，中药制剂制药过程中如果没有选择合适的提取、浓缩、制剂工艺以及科学严格的工艺操作参数，会导致有效成分提取不完全甚至会破坏有效成分，从而影响药效。中药传统的剂型有丸剂、散剂、膏剂、酒剂等，但传统剂型多数存在服用剂量大、剂型粗、外观差等不足，随着社会发展和人民经济水平的提高，这些不足已经严重制约了中药发展的步伐。因此，在继承和发扬我国中医药优势和特的基础上，借助现代高新技术手段，改革传统的提取工艺，研究出安全、高效的现代中药制剂势在必行。

花类中药材是指以植物的花、花序以及花的某一部分入药的药材。花类中药是中药材资源中不可缺少的重要组成部分，花类中药材来源丰富，药效范围分布较广，其中以清热、解毒药所占比例最高，然后依次是凉血、止血药，止咳平喘药，活血化瘀、祛风止痛药，健胃和中药，解毒止泻药，疏肝理气药，调经止带药等。花类中药大多药效平和，随着人们健康意识的加强，应用天然植物疾病、养生保健已经成为趋势。

传统中药制剂的制备一般采用煎煮法、回流法、渗漉法等方法进行提取，但是这几种提取方法在提取过程中温度升高容易造成热敏性有效成分发生变化，且提取收率低、提取时间长、工艺繁琐。由于花类中药材化学成分复杂，传统提取方法也会破坏药材中的有效成分。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是，针对现有技术的不足，提供一种药效稳定、有效提取和保护有效成分的花类中药材免煎剂的制备方法及其应用。

为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：一种花类中药材免煎剂的制备方法，包括以下步骤：

1）将花类中药材捡净去杂，干燥；

2）将干燥后的中药材用超微粉碎机粉碎成粒径为120~150μm的中药材细粉；

3）将步骤2）得到的中药材细粉放入超临界CO₂萃取装置中进行萃取，随后进入分离釜进行分离，得到提取物和药渣；

4）在步骤3）得到的药渣中加入其体积10~15倍量体积分数为60%~80%的乙醇溶液，浸泡30~60min，然后进行超声波处理，过滤，得到滤液和滤渣；

5）在步骤4）得到的滤渣中加入其体积15~20倍量的水，浸泡60~120min，然后放入超声-微波协同萃取仪中进行提取，得到提取液；

6）将步骤3）得到的提取物、步骤4）得到的滤液、步骤5）得到的提取液合并，然后进行微滤，得到滤液，将滤液进行低温真空浓缩，得到浓缩液；

7）将步骤6）得到的浓缩液喷雾干燥，得到喷雾干燥粉，将喷雾干燥粉用纳米对撞机粉碎，得到纳米级中药微粒，包装即得中药免煎剂。

优选的，所述步骤3）中超临界CO₂萃取条件为：温度40~55℃，压力25~35MPa，CO₂流速10~15L/min，萃取时间1.5~2.5h。

优选的，所述步骤4）中超声波处理工艺条件为：超声频率20~30kHz，功率300~500W，时间30~60min，重复次数为2~3次。

优选的，所述步骤5）中超声-微波协同萃取工艺条件为：微波功率300~500W，时间1~6min，温度40~60℃，重复次数为2~3次。

优选的，所述步骤6）中微滤工艺条件为：滤膜孔径0.2~0.8μm，操作压差0.10~0.20MPa。

优选的，所述步骤6）中浓缩是将滤液在40~60℃时进行真空浓缩，真空度为0.08~0.09MPa，浓缩至原滤液体积的15%~20%。

优选的，所述步骤7）中纳米级中药微粒的粒径为50~100nm。

本发明还提供了上述制备方法所得免煎剂在制备中药复方制剂中的应用，将花类中药材免煎剂直接加入中药复方制剂中，制成可药用的剂型，所述的剂型包括汤剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、注射剂、粉剂、膏剂和丸剂。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

1、本发明采用超微粉碎技术对中药材进行粉碎，超微粉碎后药材细胞的破壁率≥95%，且粉末粒径小，分布均匀，比表面积显著提高，药物有效成分的溶解和释放加快。

2、本发明采用分步提取法提取花类中药材有效成分。首先采用超临界CO₂萃取技术提取花类中药材所含的挥发油成分，超临界CO₂萃取技术较传统的水蒸气蒸馏法选择分离效果好、收率高，同时萃取温度较低，提取系统密封，可较好的保护对湿热不稳定和易氧化的成分，并且不采用有机溶剂，避免有机溶剂残留，具有抗氧化和灭菌作用、有利于保证和提高产品质量；然后采用乙醇溶液浸渍提取药材中脂溶性有效成分，结合超声波辅助提取的方式可以增大物质分子运动频率和速度，增加溶剂穿透力，提高药物溶出速度和溶出次数，缩短提取时间；最后采用超声-微波协同萃取技术提取药材中剩余有效成分，超声-微波协同萃取技术可以提高药物溶出速度和溶出次数，缩短提取时间，选择性好，有效成分提取效率高。

3、本发明采用微滤技术，与传统过滤方法相比，微滤过程不发生相变化，操作条件温和，有利于保持中药的生理活性，药液得到精制，提高浓缩和干燥效率，提高免煎剂的质量。

4、本发明采用纳米粉碎技术，制成的纳米中药免煎剂能改善传统中药的效果，提高生物利用度，增加药物的稳定性，减少用药量，降低中药的毒副作用。

5、本发明通过超临界CO₂萃取技术、醇提结合超声波辅助提取、超声-微波协同萃取技术、微滤技术以及纳米粉碎技术的有机结合，解决了常规方法进行中药材提取时原料利用率低和有效成分提取效率不高等问题，制备成免煎剂使用更方便，更适应现代人们快节奏的生活。本发明的整个工艺流程控制简单，绿环保，各个工艺步骤协同增效，使得本发明的制备方法普适性更强，提取效率更高，花类中药材的有效成分得到了有效提取和保护，提高了花类中药材的利用度。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明做进一步的阐述。

一种花类中药材免煎剂的制备方法，包括以下步骤：

1）将花类中药材捡净去杂，干燥；

2）将干燥后的中药材用超微粉碎机粉碎成粒径为120~150μm的中药材细粉；

3）将步骤2）得到的中药材细粉放入超临界CO₂萃取装置中进行萃取，随后进入分离釜进行分离，得到提取物和药渣；

4）在步骤3）得到的药渣中加入其体积10~15倍量体积分数为60%~80%的乙醇溶液，浸泡30~60min，然后进行超声波处理，过滤，得到滤液和滤渣；

5）在步骤4）得到的滤渣中加入其体积15~20倍量的水，浸泡60~120min，然后放入超声-微波协同萃取仪中进行提取，得到提取液；

6）将步骤3）得到的提取物、步骤4）得到的滤液、步骤5）得到的提取液合并，然后进行微滤，得到滤液，将滤液进行低温真空浓缩，得到浓缩液；

7）将步骤6）得到的浓缩液喷雾干燥，得到喷雾干燥粉，将喷雾干燥粉用纳米对撞机粉碎，得到纳米级中药微粒，包装即得中药免煎剂。

在步骤1）中，所述干燥可以采用低温真空干燥，干燥后用水分测定仪测定花类中药材的含水量在3.0%以下。

在步骤2）中，所述超微粉碎机粉碎后药材细胞的破壁率≥95%，且粉末粒径小，分布均匀，比表面积显著提高，药物有效成分的溶解和释放加快。

在步骤3）中，所述超临界CO₂萃取条件优选为：温度40~55℃，压力25~35MPa，CO₂流速10~15L/min，萃取时间1.5~2.5h，超临界CO₂萃取技术较传统的水蒸气蒸馏法选择分离效果好、收率高，同时萃取温度较低，提取系统密封，可较好的保护对湿热不稳定和易氧化的成分，并且不采用有机溶剂，避免有机溶剂残留，具有抗氧化和灭菌作用、有利于保证和提高产品质量。

在步骤4）中，所述超声波处理工艺条件优选为：超声频率20~30kHz，功率300~500W，时间30~60min，重复次数为2~3次，超声波辅助提取可以增大物质分子运动频率和速度，增加溶剂穿透力，提高药物溶出速度和溶出次数，缩短提取时间。

在步骤5）中，所述超声-微波协同萃取工艺条件优选为：微波功率300~500W，时间1~6min，温度40~60℃，重复次数为2~3次，超声-微波协同萃取技术既可以利用微波的加热效应破裂细胞以及其电磁场激活效应加速有效成分扩散速率，又可以利用超声波增大物质分子运动频率和速度，增加溶剂穿透力，提高药物溶出速度和溶出次数，提取速度更快，提取时间更短，有效成分收率更高。

在步骤6）中，所述微滤工艺条件优选为：滤膜孔径0.2~0.8μm，操作压差0.10~0.20MPa，经过微滤处理，可以除去相对分子质量高的物质主要是胶体和纤维素等非药用成分，使提取液澄清，药液得到精制。所述浓缩是将滤液在40~60℃时进行真空浓缩，真空度为0.08~0.09MPa，浓缩至原滤液体积的15%~20%，低温真空浓缩可降低溶剂沸点，温度低、速度快，可防止中药材中的热敏性有效成分被破坏，更好地保存了中药提取液的有效成分。

在步骤7）中，所述纳米级中药微粒的粒径为50~100nm。采用纳米粉碎技术，制成的纳米中药免煎剂能改善传统中药的效果，提高生物利用度，增加药物的稳定性，减少用药量，降低中药的毒副作用。

本发明还提供了上述制备方法所得免煎剂在制备中药复方制剂中的应用，将花类中药材免煎剂直接加入中药复方制剂中，制成可药用的剂型，所述的剂型包括汤剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、注射剂、粉剂、膏剂和丸剂。

下面通过具体实施例，使本领域技术人员可以实施。

实施例1

以辛夷为例，其免煎剂的制备方法，包括以下步骤：

1）将辛夷捡净去杂，在真空条件下进行低温干燥；

2）将干燥后的辛夷用超微粉碎机粉碎成粒径为120~150μm的辛夷细粉；

3）将步骤2）得到的辛夷细粉放入超临界CO₂萃取装置中进行萃取，萃取温度为40℃，压力25MPa，CO₂流速10L/min，萃取时间1.5h，随后进入分离釜进行分离，得到提取物和药渣；

4）在步骤3）得到的药渣中加入其体积10倍量体积分数为60%的乙醇溶液，浸泡30min，然后进行超声波处理，超声频率20kHz，功率300W，时间30min，重复2次，过滤，得到滤液和滤渣；

5）在步骤4）得到的滤渣中加入其体积15倍量的水，浸泡60min，然后放入超声-微波协同萃取仪中进行提取，功率300W，时间1min，温度40℃，重复2次，得到提取液；

6）将步骤3）得到的提取物、步骤4）得到的滤液、步骤5）得到的提取液合并，然后用孔径为0.2μm的滤膜进行微滤，操作压差0.10MPa，得到滤液，将滤液在40℃时进行真空浓缩，真空度为0.08MPa，浓缩至原滤液体积的15%，得到浓缩液；

7）将步骤6）得到的浓缩液喷雾干燥，得到喷雾干燥粉，将喷雾干燥粉用纳米对撞机粉碎，得到粒径为50~100nm的纳米级中药微粒，包装即得中药免煎剂。

实施例2

以槐花为例，其免煎剂的制备方法，包括以下步骤：

1）将槐花捡净去杂，在真空条件下进行低温干燥；

2）将干燥后的槐花用超微粉碎机粉碎成粒径为120~150μm的槐花细粉；

3）将步骤2）得到的槐花细粉放入超临界CO₂萃取装置中进行萃取，萃取温度为42℃，压力27MPa，CO₂流速12L/min，萃取时间2h，随后进入分离釜进行分离，得到提取物和药渣；

4）在步骤3）得到的药渣中加入其体积12倍量体积分数为65%的乙醇溶液，浸泡40min，然后进行超声波处理，超声频率22kHz，功率350W，时间35min，重复2次，过滤，得到滤液和滤渣；

5）在步骤4）得到的滤渣中加入其体积17倍量的水，浸泡70min，然后放入超声-微波协同萃取仪中进行提取，功率350W，时间2min，温度42℃，重复3次，得到提取液；

6）将步骤3）得到的提取物、步骤4）得到的滤液、步骤5）得到的提取液合并，然后用孔径为0.4μm的滤膜进行微滤，操作压差0.12MPa，得到滤液，将滤液在42℃时进行真空浓缩，真空度为0.085MPa，浓缩至原滤液体积的16%，得到浓缩液；

7）将步骤6）得到的浓缩液喷雾干燥，得到喷雾干燥粉，将喷雾干燥粉用纳米对撞机粉碎，得到粒径为50~100nm的纳米级中药微粒，包装即得中药免煎剂。

实施例3

以厚朴花为例，其免煎剂的制备方法，包括以下步骤：

1）将厚朴花捡净去杂，在真空条件下进行低温干燥；

2）将干燥后的厚朴花用超微粉碎机粉碎成粒径为120~150μm的厚朴花细粉；

3）将步骤2）得到的厚朴花细粉放入超临界CO₂萃取装置中进行萃取，萃取温度为48℃，压力30MPa，CO₂流速13L/min，萃取时间1.8h，随后进入分离釜进行分离，得到提取物和药渣；

4）在步骤3）得到的药渣中加入其体积13倍量体积分数为70%的乙醇溶液，浸泡45min，然后进行超声波处理，超声频率25kHz，功率400W，时间45min，重复2次，过滤，得到滤液和滤渣；

5）在步骤4）得到的滤渣中加入其体积18倍量的水，浸泡90min，然后放入超声-微波协同萃取仪中进行提取，功率400W，时间3min，温度48℃，重复2次，得到提取液；

6）将步骤3）得到的提取物、步骤4）得到的滤液、步骤5）得到的提取液合并，然后用孔径为0.6μm的滤膜进行微滤，操作压差0.15MPa，得到滤液，将滤液在48℃时进行真空浓缩，真空度为0.08MPa，浓缩至原滤液体积的18%，得到浓缩液；

7）将步骤6）得到的浓缩液喷雾干燥，得到喷雾干燥粉，将喷雾干燥粉用纳米对撞机粉碎，得到粒径为50~100nm的纳米级中药微粒，包装即得中药免煎剂。

实施例4

以红花为例，其免煎剂的制备方法，包括以下步骤：

1）将红花捡净去杂，在真空条件下进行低温干燥；

2）将干燥后的红花用超微粉碎机粉碎成粒径为120~150μm的红花细粉；

3）将步骤2）得到的红花细粉放入超临界CO₂萃取装置中进行萃取，萃取温度为50℃，压力32MPa，CO₂流速14L/min，萃取时间2.3h，随后进入分离釜进行分离，得到提取物和药渣；

4）在步骤3）得到的药渣中加入其体积14倍量体积分数为75%的乙醇溶液，浸泡50min，然后进行超声波处理，超声频率28kHz，功率450W，时间50min，重复3次，过滤，得到滤液和滤渣；

5）在步骤4）得到的滤渣中加入其体积19倍量的水，浸泡100min，然后放入超声-微波协同萃取仪中进行提取，功率450W，时间4min，温度50℃，重复2次，得到提取液；

6）将步骤3）得到的提取物、步骤4）得到的滤液、步骤5）得到的提取液合并，然后用孔径为0.5μm的滤膜进行微滤，操作压差0.18MPa，得到滤液，将滤液在55℃时进行真空浓缩，真空度为0.09MPa，浓缩至原滤液体积的19%，得到浓缩液；

7）将步骤6）得到的浓缩液喷雾干燥，得到喷雾干燥粉，将喷雾干燥粉用纳米对撞机粉碎，得到粒径为50~100nm的纳米级中药微粒，包装即得中药免煎剂。

实施例5

以金银花为例，其免煎剂的制备方法，包括以下步骤：

1）将金银花捡净去杂，在真空条件下进行低温干燥；

2）将干燥后的金银花用超微粉碎机粉碎成粒径为120~150μm的金银花细粉；

3）将步骤2）得到的金银花细粉放入超临界CO₂萃取装置中进行萃取，萃取温度为55℃，压力35MPa，CO₂流速15L/min，萃取时间2.5h，随后进入分离釜进行分离，得到提取物和药渣；

4）在步骤3）得到的药渣中加入其体积15倍量体积分数为80%的乙醇溶液，浸泡60min，然后进行超声波处理，超声频率30kHz，功率500W，时间60min，重复3次，过滤，得到滤液和滤渣；

5）在步骤4）得到的滤渣中加入其体积20倍量的水，浸泡120min，然后放入超声-微波协同萃取仪中进行提取，功率500W，时间6min，温度60℃，重复3次，得到提取液；

6）将步骤3）得到的提取物、步骤4）得到的滤液、步骤5）得到的提取液合并，然后用孔径为0.8μm的滤膜进行微滤，操作压差0.20MPa，得到滤液，将滤液在60℃时进行真空浓缩，真空度为0.09MPa，浓缩至原滤液体积的20%，得到浓缩液；

7）将步骤6）得到的浓缩液喷雾干燥，得到喷雾干燥粉，将喷雾干燥粉用纳米对撞机粉碎，得到粒径为50~100nm的纳米级中药微粒，包装即得中药免煎剂。

下面通过实验实例说明本发明的有益效果。

药效研究

1、以高血脂的内服中药汤剂为例

中药配方：大黄5份，决明子10份，蒲黄30份，女贞子30份，桑椹30份。

对照方法：以上述配方取药，加入煎煮罐中煎煮制成汤剂Ⅰ，按量服用。

本发明方法1：取大黄5份、决明子10份、女贞子30份、桑椹30份加入煎煮罐中煎煮制成汤剂；按本方法（具体方法同实施例3）将配方中花类中药材蒲黄30份制成免煎剂；将免煎剂加入其余中药制成的汤剂中，搅拌溶解，制成汤剂Ⅱ。

本发明方法2：取大黄5份、决明子10份、女贞子30份、桑椹30份份加入煎煮罐中煎煮制成汤剂；将配方中花类中药材用量减少为蒲黄28份份，按本方法（具体方法同实施例3）制成免煎剂；将免煎剂加入其余中药制成的汤剂中，搅拌溶解，制成汤剂Ⅲ。

临床疗效研究：

选取90例高血脂患者，年龄均在20~50岁之间。

将上述90例患者随机分成3组，每组30例分别按相同剂量服用汤剂Ⅰ（对照组）、汤剂Ⅱ（实验组1）和汤剂Ⅲ（实验组2），连续30天一疗程，轻型高血脂一个疗程，重型高血脂两个疗程。

疗效评定标准：显效：轻、重型高血脂症经后患者该病症状消失，病人体质恢复正常，经化验检查，血脂正常值内，随访l~3年无复发者；好转：高血脂症状逐步减轻或消失，患者感觉良好，体质基本恢复正常；无效：达不到好转标准者。

统计疗效如表1。

表1两组临床疗效比较

由表1可以看出，实验组1和实验组2疗效好于对照组，即服用本方法制成的汤剂Ⅱ和汤剂Ⅲ疗效要好于汤剂Ⅰ，汤剂Ⅲ在药材原料用量减少时疗效仍然优于汤剂Ⅰ，说明根据本发明方法制备的花类中药材免煎剂的药效维持较好，活性成分得到了有效的保护和提取。

2、以一种慢性咽炎的复方颗粒剂为例

中药配方：罗汉果10份、太子参30份、党参15份、胖大海10份、木蝴蝶6份、陈皮10份、乌梅6份、甘草6份、橄榄10份、西番莲茎10份、丝瓜藤20份、黄芪30份、木贼12份、金银花10份、荷蒂8份、金莲花6份、白蒺藜12份、辛夷10份、龙井茶10份。

对照方法：1）按配方取药，加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，分次滤过，合并滤液，用喷雾干燥器喷粉，备用；2）将步骤1）中干粉加入淀粉、无水葡萄糖、甜菊糖，混合均匀；3）将上述混合物加80%乙醇制软材；4）用软材14目筛制粒，整粒即得颗粒剂Ⅰ。

本发明方法1：按配方取药，首先将配方中花类中药材金银花10份、金莲花6份、辛夷10份按照本发明方法制备成免煎剂（具体方法同实施例1）；将配方中剩余药材按照对照方法步骤1）进行处理得到干粉，将干粉和本方法所得免煎剂混合，加入淀粉、无水葡萄糖、甜菊糖，混合均匀；将混合物按照对照方法步骤3）和步骤4）进行处理，得到颗粒剂Ⅱ。

本发明方法2：将配方中花类中药材用量减少为金银花8份、金莲花5份、辛夷8份，按照本发明方法制备成免煎剂（具体方法同实施例1）；剩余药材按配方用量取药，按照对照方法步骤1）进行处理得到干粉，将干粉和本方法所得免煎剂混合，加入淀粉、无水葡萄糖、甜菊糖，混合均匀；将混合物按照对照方法步骤3）和步骤4）进行处理，得到颗粒剂Ⅲ。

临床疗效研究：

选取180例慢性咽炎患者，年龄在16~60岁之间。

将上述180例患者随机分成3组，每组60例分别按相同剂量服用颗粒剂Ⅰ（对照组）、颗粒剂Ⅱ（实验组1）和颗粒剂Ⅲ（实验组2），连续15天为一个疗程。

疗效判定标准：痊愈：10天以内症状减轻，3个月以内临床症状和体征消失，1年以上无复发，检查咽部红肿消失，咽后壁淋巴滤泡恢复正常；显效：半个月以内症状减轻，3个月以内临床症状和体征消失，咽充血减轻，但疗效未巩固，偶因天气变化说话过多烟尘刺激而症状轻微复发，短期用药即愈；好转：半个月以内症状减轻，3个月以内临床症状和部分体征消失。刺激性咳嗽减少，检查咽部仍有炎症改变；无效：用药后症状稍有减轻或未减轻，体征无明显改善。

统计疗效如表2。

表2两组临床疗效比较

由表2可以看出，实验组1和实验组2疗效好于对照组，即服用本方法制成的颗粒剂Ⅱ和颗粒剂Ⅲ疗效要好于颗粒剂Ⅰ，颗粒剂Ⅲ在药材原料用量减少时疗效仍然优于颗粒剂Ⅰ，说明根据本发明方法制备的花类中药材免煎剂的药效维持较好，活性成分得到了有效的保护和提取。

上述临床研究可以明显看出，本发明所制备的花类中药材免煎剂可以应用于制备中药复方制剂，即可以制备成中药汤剂、颗粒剂，同样的，也可以制备成片剂、胶囊剂、注射剂、粉剂、膏剂和丸剂，未在本申请中一一列举；而且疗效显著，明显优于常规直接煎煮所得中药制剂。