一种针对抗CSF1R单克隆抗体的抗独特型抗体及其应用的制作方法

一种针对抗csf1r单克隆抗体的抗独特型抗体及其应用
技术领域
1.本发明属于生物技术领域，涉及一种针对抗csf1r单克隆抗体的抗独特型抗体及其应用。

背景技术：

2.csf1r是集落刺激因子1受体，也被称为巨噬细胞集落刺激因子受体。最初，在阿尔兹海默症和脑损伤后的小胶质细胞中发现了csf1r基因表达水平的异常升高。随着研究的深入，除了一些炎性疾病，csf1r突变还与乳腺癌、慢性粒细胞白血病等众多类型癌症的发生相关。同时，csf1r还经常过量表达于肿瘤相关巨噬细胞中(matthew b buechler等人immunity.2021；54：903-915)。因此，csf1r可成为免疫的有效靶标。
3.单克隆抗体药物以其特异性高、安全可控等优点被广泛应用于癌症、移植排异、抗病毒及自身免疫疾病等多种疾病的临床。cn113368234b公开了一种抗csf1r的单克隆抗体a，该单克隆抗体可以特异性靶向作用于单核-巨噬细胞系膜表面的csf1r，抑制其二聚化并阻断下游细胞内信号通路活化，从而减少肿瘤微环境中免疫抑制性m2样巨噬细胞数量，恢复巨噬细胞功能，产生抗肿瘤作用。
4.抗csf1r的单克隆抗体药物作为一种外源蛋白，注入机体后可能产生抗药抗体，降低药效，甚至引发机体产生自身免疫反应，威胁生命健康。因此，抗体药物在投入生产和上市之前，进行动物和人体的药代动力学、免疫原性等分析就显得至关重要。在抗体药物研发及检测过程中，有一类特殊的抗体值得注意。它不仅可作为抗药抗体检测的重要参照，用于药物的免疫原性评价，也可以作为检测试剂，检测人或动物血清中的抗体药物含量，分析抗体药物的药代动力学，这类抗体就是抗独特型抗体。
5.综上所述，开发针对抗csf1r单克隆抗体的抗独特型抗体，能够应用于临床前研究中抗csf1r抗体药物的定量检测，是药代动力学(pk)和免疫原性(ada)分析的重要试剂。为临床试验的生物分析提供有力的工具，具有广阔的应用前景和巨大的市场价值。

技术实现要素：

6.根据实际需求和应用前景，本发明提供了一种针对抗csf1r单克隆抗体的抗独特型抗体及其应用。所述抗独特型抗体能够与抗csf1r单克隆抗体特异性结合，可用于夹心elisa法定量分析抗csf1r单克隆抗体，监测评估抗csf1r单克隆抗体的代谢过程。
7.为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：
8.第一方面，本发明提供一种针对抗csf1r单克隆抗体的抗独特型抗体，所述抗独特型抗体的轻链cdr1的氨基酸序列如seq id no:3或seq id no:11所示，轻链cdr2的氨基酸序列如seq id no:4或seq id no:12所示，轻链cdr3的氨基酸序列如seq id no:5或seq id no:13所示；
9.所述抗独特型抗体的重链cdr1的氨基酸序列如seq id no:6或seq id no:14所示，重链cdr2的氨基酸序列如seq id no:7或seq id no:15所示，重链cdr3的氨基酸序列如
seq id no:8或seq id no:16所示。
10.本发明中，所述抗csf1r单克隆抗体为人源化igg1型抗体，特异性结合csf1r的胞外domain4～5部位，该部位为受体二聚化结合部位，因此本发明所述抗csf1r单克隆抗体可阻断csf1r受体二聚化；本发明中所述抗独特型抗体能够识别抗csf1r单克隆抗体，并阻断抗csf1r单克隆抗体与csf1r的结合。
11.优选地，所述抗独特型抗体fab段的轻链的氨基酸序列如seq id no:1所示；所述抗独特型抗体fab段的重链的氨基酸序列如seq id no:2所示。
12.优选地，所述抗独特型抗体fab段的轻链的氨基酸序列如seq id no:9所示；所述抗独特型抗体fab段的重链的氨基酸序列如seq id no:10所示。
13.本发明中，所述抗独特型抗体结合抗csf1r单克隆抗体的可变区，所述抗独特型抗体能阻断抗csf1r抗体与csf1r的结合，本发明所述的针对抗csf1r单克隆抗体的抗独特型抗体能够特异性识别抗csf1r单克隆抗体，且能阻断抗csf1r单克隆抗体与csf1r的结合，与其他igg1型抗体无交叉反应，能够确定早期试验中给予的抗体的血清水平，有助于将来方法的计划，并使得能够确定抗csf1r单克隆抗体的药代动力学(pk)和免疫原性(ada)。
14.第二方面，本发明提供一种核酸分子，所述核酸分子编码第一方面所述的针对抗csf1r单克隆抗体的抗独特型抗体。
15.第三方面，本发明提供一种杂交瘤细胞，所述杂交瘤细胞分泌第一方面所述的针对抗csf1r单克隆抗体的抗独特型抗体。
16.第四方面，本发明提供一种第一方面所述的针对抗csf1r单克隆抗体的抗独特型抗体的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
17.制备免疫原，采用所得免疫原对小鼠进行免疫，制备杂交瘤细胞，对所述杂交瘤细胞进行筛选，再对杂交瘤细胞进行亚克隆筛选，对亚克隆筛选得到的杂交瘤细胞进行体内诱导或体外培养，进行纯化处理，得到所述针对抗csf1r单克隆抗体的抗独特型抗体。
18.优选地，所述免疫原是由包括如下步骤的方法制备得到的：将抗人csf1r的人源化单克隆抗体利用酶切产生f(ab’)2，得到的f(ab’)2为免疫原。
19.优选地，所述制备杂交瘤细胞的步骤包括：将经过免疫原免疫处理的小鼠的脾细胞与骨髓瘤细胞进行细胞融合，得到所述杂交瘤细胞。
20.优选地，所述融合为采用电融合方法进行。
21.优选地，对所述杂交瘤细胞进行筛选的方法包括：通过间接酶联免疫吸附筛选高表达针对抗csf1r单克隆抗体的抗独特型抗体的杂交瘤细胞。
22.优选地，所述亚克隆筛选的步骤包括：采用有限稀释法将高表达针对抗csf1r单克隆抗体的抗独特型抗体的杂交瘤细胞克隆化，获得高表达针对抗csf1r单克隆抗体的抗独特型抗体的杂交瘤细胞株。
23.优选地，所述纯化处理的步骤包括：使用亲和层析柱进行纯化。
24.优选地，所述亲和层析柱包括蛋白质a亲和层析柱。
25.第五方面，本发明提供第一方面所述的针对抗csf1r单克隆抗体的抗独特型抗体或第二方面所述的核酸分子在制备评估抗csf1r单克隆抗体代谢过程的药物或试剂盒中的应用。
26.第六方面，本发明提供一种药物组合物，所述药物组合物包括第一方面所述的针
对抗csf1r单克隆抗体的抗独特型抗体。
27.优选地，所述药物组合物还包括药学上可接受的载体和/或稀释剂。
28.第七方面，本发明提供一种用于检测样品中抗csf1r单克隆抗体的试剂盒，所述试剂盒包括第一方面所述的针对抗csf1r单克隆抗体的抗独特型抗体。
29.优选地，所述试剂盒还包括酶标板、包被缓冲液、底物、底物显液或反应终止液中的任意一种或至少两种的组合。
30.第八方面，本发明提供第七方面所述的用于检测样品中抗csf1r单克隆抗体的试剂盒在抗药抗体水平的测定中的应用。
31.本发明所述的数值范围不仅包括上述列举的点值，还包括没有列举出的上述数值范围之间的任意的点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本发明不再穷尽列举所述范围包括的具体点值。
32.相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：
33.本发明的针对抗csf1r单克隆抗体的抗独特型抗体能够特异性抗csf1r单克隆抗体，与其他igg1型抗体无交叉反应，能够确定早期试验中给予的抗体的血清水平，有助于将来方法的计划并使得能够确定抗csf1r单克隆抗体的药代动力学(pk)和免疫原性(ada)，在体内药物和/或抗药抗体水平的测定中具有重要的应用价值。
附图说明
34.图1为实施例2中抗独特型抗体13d9a11与抗csf1r单克隆抗体的结合特异性结果图；
35.图2为实施例2中抗独特型抗体1b6c3与抗csf1r单克隆抗体的结合特异性结果图；
36.图3为实施例2中抗独特型抗体20a2d12与抗csf1r单克隆抗体的结合特异性结果图；
37.图4为实施例2中抗独特型抗体28b7c4与抗csf1r单克隆抗体的结合特异性结果图；
38.图5为实施例2中抗独特型抗体29c12b1与抗csf1r单克隆抗体的结合特异性结果图；
39.图6为实施例2中抗独特型抗体3h8e12与抗csf1r单克隆抗体的结合特异性结果图。
具体实施方式
40.下面通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。本领域技术人员应该明了，所述实施例仅仅是帮助理解本发明，不应视为对本发明的具体限制。
41.实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件，或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可通过正规渠道商购获得的常规产品。
42.实施例1
43.(1)免疫与细胞融合
44.采用6周龄balb/c雌鼠，抗csf1r单克隆抗体(cn113368234b公开的抗体a)经酶消
化切成f(ab’)2；
45.第0天每只balb/c小鼠通过皮下注射含50μg的f(ab’)2:完全弗氏佐剂(1:1，v:v)；
46.第14天通过腹腔注射含25μg的f(ab’)2:不完全弗氏佐剂(1:1，v:v)；
47.第21天采血并用elisa方法检测免疫动物血清；
48.第28天通过皮下注射含25μg的f(ab’)2:不完全弗氏佐剂(1:1，v:v)；
49.第35天采血并用elisa方法检测免疫动物血清。
50.当小鼠能够达到针对免疫原的免疫应答水平(od值》1.0，效价达到1:8,000)，则无菌条件下取小鼠脾脏，制备成脾细胞悬液，采用电融合的方法与骨髓瘤细胞sp2/0进行2次细胞融合，每次融合的所有细胞都铺到96孔板中。
51.(2)单克隆抗体选择
52.用elisa方法筛选融合细胞的上清液，挑选出对抗csf1r单克隆抗体抗人csf1r的人源化单克隆抗体(所述抗csf1r单克隆抗体为抗人csf1r的人源化单克隆抗体，来源与cn113368234b公开的抗体a)呈阳性的上清。在进行母克隆筛选时，采用间接elisa方法筛选所有的阳性母克隆细胞上清，同时用人源igg和igg1同型对照抗体进行反筛。
53.所述间接elisa方法包括如下步骤：
54.分别采用抗人csf1r的人源化抗体、人源igg抗体(sigma-aldrich，货号14506)和人源igg1抗体(jackson，货号：115-035-071)包被至elisa反应孔，每孔加量为100μl，浓度为1.0μg/ml，在常温静置1h，弃去孔内液体后，用pbs进行清洗；采用pbs将免疫动物血清或者抗独特型抗体进行梯度稀释，在常温静置1h，弃去孔内液体后，用pbs进行清洗；加入过氧化物酶标山羊抗鼠igg抗体(jackson，货号：115-035-071)，在常温静置30min，弃去孔内液体后，用pbs进行清洗；加入反应底物，在常温避光显10-15min，加终止液，用酶标仪检测吸光值。
55.(3)经有限稀释克隆杂交瘤细胞
56.采用有限稀释法对阳性母克隆进行亚克隆，用间接elisa和阻断elisa方法进行亚克隆筛选，以确保这些阳性母克隆分别来自于单个母克隆细胞。将阳性母克隆细胞转到24孔板扩大培养，每个扩大培养的克隆收集上清。在亚克隆阶段得到6株阳性母克隆，克隆号分别为13d9a11、1b6c3、20a2d12、28b7c4、29c12b1和3h8e12，并均能稳定生长。
57.所述阻断elisa方法包括如下步骤：
58.采用含his标签的人源csf1r抗原(sino biological，货号10161-h08h)包被至elisa反应孔，每孔加量为100μl，浓度为0.5μg/ml，在常温静置1h，弃去孔内液体后，用pbs进行清洗；加入抗独特型抗体(每个扩大培养的克隆收集的上清)，每孔加量为50μl，浓度为10μg/ml，在常温静置1h，弃去孔内液体后，用pbs进行清洗；加入抗人csf1r的人源化抗体，每孔加量为50μl，浓度为100ng/ml，在常温静置1h，弃去孔内液体后，用pbs进行清洗；加入小鼠抗人igg fc片段酶结合物igg-hrp(jackson，货号：115-035-071)，每孔加量为100μl，浓度为0.1μg/ml，在常温静置30min，弃去孔内液体后，用pbs进行清洗；加入反应底物，在常温避光显10-15min，加终止液，用酶标仪检测吸光值。
59.(4)抗体生产和配对
60.将杂交瘤细胞进行扩大培养，取6周龄左右的小鼠，腹腔注射0.5ml石蜡油，一周后腹腔注射2
×
106个杂交瘤细胞，注射后7天可见小鼠腹部明显变大，收集腹水，离心取上清，
获得单克隆抗体腹水，使用蛋白质a亲和层析方法进行纯化抗独特型抗体，对抗体进行基于夹心elisa的配对实验，确认配对检测的效果。
61.所述夹心elisa包括如下步骤：
62.将所述抗独特型抗体包被至elisa反应孔，浓度为2.0μg/ml，在常温静置1h，弃去孔内液体后，用pbs进行清洗；采用pbs将抗人csf1r的人源化抗体进行10倍系列稀释，在常温静置1h，弃去孔内液体后，用pbs进行清洗；加入待检测配对的抗独特型抗体，浓度为1.0μg/ml，在常温静置1h，弃去孔内液体后，用pbs进行清洗；加入streptavidin-hrp(genscript，m00091)，在常温静置30min，弃去孔内液体后，用pbs进行清洗；加入反应底物，在常温避光显10-15min，加终止液，用酶标仪检测吸光值。
63.实施例2
64.间接elisa方法检测抗独特型抗体与抗csf1r单克隆抗体的特异性结合
65.对由克隆号分别为13d9a11、1b6c3、20a2d12、28b7c4、29c12b1和3h8e12的杂交瘤细胞产生的抗独特型抗体进行检测，检测结果如表1所示。
66.实验步骤包括：分别采用抗人csf1r的人源化抗体、人源igg抗体和人源igg1抗体包被至elisa反应孔，每孔加量为100μl，浓度为1.0μg/ml，在常温静置1h，弃去孔内液体后，用pbs进行清洗；采用pbs将抗独特型抗体进行3倍系列稀释，在常温静置1h，弃去孔内液体后，用pbs进行清洗；加入过氧化物酶标山羊抗鼠igg抗体，在常温静置30min，弃去孔内液体后，用pbs进行清洗；加入反应底物，在常温避光显10-15min，加终止液，用酶标仪检测吸光值。
67.表1
[0068][0069]
注：a：抗csf1r单克隆抗体；b：人源igg抗体；c：人源igg1抗体。
[0070]
由表1可知，13d9a11、1b6c3、20a2d12、28b7c4、29c12b1和3h8e12抗独特型抗体仅与抗人csf1r的人源化抗体结合，不结合人源igg抗体和人源igg1抗体，表明抗独特型抗体可以特异性结合抗csf1r单克隆抗体。
[0071]
表1所对应的结合特异性结果图如图1-图6所示，图中抗csf-1r单克隆抗体表示抗csf1r单克隆抗体，从图1-图6可知，随着抗csf1r单克隆抗体浓度的增大，13d9a11、1b6c3、20a2d12、28b7c4、29c12b1和3h8e12抗独特型抗体与之结合逐渐增强，而人源igg抗体和人源igg1抗体的浓度变化并不诱导13d9a11、1b6c3、20a2d12、28b7c4、29c12b1和3h8e12抗独特型抗体与之结合。
[0072]
实施例3
[0073]
阻断elisa方法检测抗独特型抗体的阻断活性
[0074]
对由克隆号分别为13d9a11、1b6c3、20a2d12、28b7c4、29c12b1和3h8e12的杂交瘤细胞产生的抗独特型抗体进行检测，检测结果如表2-1和表2-2所示。
[0075]
实验步骤包括：采用含his标签的人源csf1r抗原包被至elisa反应孔，每孔加量为
100μl，浓度为0.5μg/ml，在常温静置1h，弃去孔内液体后，用pbs进行清洗；加入上述抗独特型抗体，每孔加量为50μl，浓度为10μg/ml，在常温静置1h，弃去孔内液体后，用pbs进行清洗；加入抗人csf1r的人源化抗体，每孔加量为50μl，浓度为100ng/ml，在常温静置1h，弃去孔内液体后，用pbs进行清洗；加入小鼠抗人igg fc片段酶结合物igg-hrp，每孔加量为100μl，浓度为0.1μg/ml，在常温静置30min，弃去孔内液体后，用pbs进行清洗；加入反应底物，在常温避光显10-15min，加终止液，用酶标仪检测吸光值，阻断率＝(1-样品od
450
值/blocking buffer平均od
450
值)
×
100％。
[0076]
表2-1
[0077][0078]
表2-2
[0079][0080]
由表2-2可知，13d9a11、1b6c3、20a2d12、28b7c4、29c12b1和3h8e12抗独特型抗体的阻断率分别为94.05％、94.15％、77.92％、93.50％、89.91％和88.34％，表明抗独特型抗体均可以有效阻断抗csf1r抗体结合到csf1r抗原。
[0081]
实施例4
[0082]
夹心elisa方法检测抗独特型抗体的配对
[0083]
对由克隆号分别为13d9a11、1b6c3、20a2d12、28b7c4、29c12b1和3h8e12的杂交瘤细胞产生的抗独特型抗体进行检测，检测结果如表3所示。
[0084]
实验步骤包括：将上述一种抗独特型抗体包被至elisa反应孔，浓度为2.0μg/ml，在常温静置1h，弃去孔内液体后，用pbs进行清洗；采用pbs将抗人csf1r的人源化抗体进行10倍系列稀释，在常温静置1h，弃去孔内液体后，用pbs进行清洗；加入其他的抗独特型抗体，浓度为1.0μg/ml，在常温静置1h，弃去孔内液体后，用pbs进行清洗；加入streptavidin-hrp，在常温静置30min，弃去孔内液体后，用pbs进行清洗；加入反应底物，在常温避光显10-15min，加终止液，用酶标仪检测吸光值。
[0085]
表3-1
[0086]
[0087][0088]
[0089]
表3-2
[0090]
/捕获抗体检测抗体1
st pair20a2d12(blocking)3h8e12(blocking)-bio2
nd pair3h8e12(blocking)20a2d12(blocking)-bio
[0091]
由表3-1的配对结果显示13d9a11作为占位抗体时可以与20a2d12结合，并且随浓度增加而结合增强；1b6c3作为占位抗体时可以与20a2d12结合，并且随浓度增加而结合增强；20a2d12作为占位抗体时可以与13d9a11、1b6c3、28b7c4和3h8e12结合，并且随浓度增加均能增强结合；28b7c4作为占位抗体时可以与20a2d12结合，并且随浓度增加而结合增强；29c12b1作为占位抗体时不与任意一个独特性抗体结合；3h8e12作为占位抗体时可以与20a2d12结合，并且随浓度增加而结合增强。基于上述实验结果可知，20a2d12作为占位抗体或检测抗体，可与多个独特型抗体配对使用，考虑到3h8e12单克隆表达产量和纯化后活率最高，因此推荐20a2d12和3h8e12互为最佳配对抗独特型抗体。
[0092]
其中，最佳配对抗独特型抗体3h8e12和20a2d12的序列如下所示：
[0093]
3h8e12的克隆号为bc006-3h8e12d1，单克隆抗体fab段的轻链包括seq id no:1所示的氨基酸序列，单克隆抗体fab段的重链包括seq id no:2所示的氨基酸序列。
[0094]
seq id no:1：
[0095]
divltqspaslavslgqratisyrasksvstsgysymhwnqqkpgqppklliylvsnlksgvparfrgrgsgtdftlnihpgeeedaatyycqhireltrseggpswk。
[0096]
seq id no:2：
[0097]
qiqlvqsgpelkkpgetvkisckasgytftnygmnwvkqapgkglkwmgwintytgeptyaddfkgrfafsletsastvylqinnlknedtatyfcarlyrydgggamdywgqgtsvtvss。
[0098]
seq id no:3(轻链的cdr1)：
[0099]
rasksvstsgysymh。
[0100]
seq id no:4(轻链的cdr2)：
[0101]
lvsnlks。
[0102]
seq id no:5(轻链的cdr3)：
[0103]
ireltr。
[0104]
seq id no:6(重链的cdr1)：
[0105]
nygmn。
[0106]
seq id no:7(重链的cdr2)：
[0107]
wintytgeptyaddfkg。
[0108]
seq id no:8(重链的cdr3)：
[0109]
lyrydgggamdy。
[0110]
20a2d12的克隆号bc006-20a2d12b11，单克隆抗体fab段的轻链包括seqid no:9所示的氨基酸序列，单克隆抗体fab段的重链包括seq id no:10所示的氨基酸序列。
[0111]
seq id no:9：
[0112]
divltqspaslavslgqratisyrasksvstsgysymrwnqqkpgqpprlliylvsnlesgvparfsgsgsgtdftlnihpveeedaatyycqhireltrseggpswk。
[0113]
seq id no:10：
[0114]
qvqlkqsgpglvqpsrslsitctvsgfsltnygihwvrqspgkglewlgviwsggntdynaafisrlsvskddsksqvffkmktlqgndtaiytcargngnsyygmdywgqgtsvtvss。
[0115]
seq id no:11(轻链的cdr1)：
[0116]
rasksvstsgysymr。
[0117]
seq id no:12(轻链的cdr2)：
[0118]
lvsnles。
[0119]
seq id no:13(轻链的cdr3)：
[0120]
ireltr。
[0121]
seq id no:14(重链的cdr1)：
[0122]
nygih。
[0123]
seq id no:15(重链的cdr2)：
[0124]
viwsggntdynaafis。
[0125]
seq id no:16(重链的cdr3)：
[0126]
gngnsyygmdy。
[0127]
综上，本发明的配对抗csf1r单克隆抗体的抗独特型抗体能够特异性识别抗csf1r单克隆抗体，且能阻断抗csf1r单克隆抗体与csf1r的结合，与其他igg1型抗体无交叉反应，能够确定早期试验中给予的抗体的血清水平，有助于将来方法的计划并使得能够确定抗csf1r单克隆抗体的药代动力学(pk)和免疫原性(ada)，在体内药物和/或抗药抗体水平的测定中具有重要的应用价值。
[0128]
申请人声明，以上所述仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，所属技术领域的技术人员应该明了，任何属于本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。

技术特征：

1.一种针对抗csf1r单克隆抗体的抗独特型抗体，其特征在于，所述抗独特型抗体的轻链cdr1的氨基酸序列如seq id no:3或seq id no:11所示，轻链cdr2的氨基酸序列如seq id no:4或seq id no:12所示，轻链cdr3的氨基酸序列如seq id no:5或seq id no:13所示；所述抗独特型抗体的重链cdr1的氨基酸序列如seq id no:6或seq idno:14所示，重链cdr2的氨基酸序列如seq id no:7或seq id no:15所示，重链cdr3的氨基酸序列如seq id no:8或seq id no:16所示。2.根据权利要求1所述的针对抗csf1r单克隆抗体的抗独特型抗体，其特征在于，所述抗独特型抗体fab段的轻链的氨基酸序列如seq id no:1所示；所述抗独特型抗体fab段的重链的氨基酸序列如seq id no:2所示。3.根据权利要求1所述的针对抗csf1r单克隆抗体的抗独特型抗体，其特征在于，所述抗独特型抗体fab段的轻链的氨基酸序列如seq id no:9所示；所述抗独特型抗体fab段的重链的氨基酸序列如seq id no:10所示。4.一种核酸分子，其特征在于，所述核酸分子编码权利要求1-3中任一项所述的针对抗csf1r单克隆抗体的抗独特型抗体。5.权利要求1-3中任一项所述的针对抗csf1r单克隆抗体的抗独特型抗体或权利要求4所述的核酸分子在制备评估抗csf1r单克隆抗体代谢过程的药物或试剂盒中的应用。6.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括权利要求1-3中任一项所述的针对抗csf1r单克隆抗体的抗独特型抗体；所述药物组合物还包括药学上可接受的载体和/或稀释剂。7.一种用于检测样品中抗csf1r单克隆抗体的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包括权利要求1-3中任一项所述的针对抗csf1r单克隆抗体的抗独特型抗体。8.根据权利要求7所述的用于检测样品中抗csf1r单克隆抗体的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒还包括酶标板、包被缓冲液、底物、底物显液或反应终止液中的任意一种或至少两种的组合。9.权利要求7或8所述的用于检测样品中抗csf1r单克隆抗体的试剂盒在抗药抗体水平的测定中的应用。

技术总结

本发明提供了一种针对抗CSF1R单克隆抗体的抗独特型抗体及其应用。所述抗独特型抗体能够特异性识别抗CSF1R单克隆抗体，且能阻断抗CSF1R单克隆抗体与CSF1R的结合，能够应用于临床前研究和临床开发中体内药物和抗药抗体水平的测定，是药代动力学和免疫原性分析的重要试剂，在体内药物和/或抗药抗体水平的测定中具有重要的应用价值。具有重要的应用价值。具有重要的应用价值。

技术研发人员：

张瑞霞 张榕婧 冯伟民 邵喆 黄应峰

受保护的技术使用者：

宝船生物医药科技（上海）有限公司

技术研发日：

2022.10.10

技术公布日：

2023/3/3