用作情绪调节兴奋剂的合成物的制作方法

1.本发明涉及一种用作情绪调节兴奋剂的合成物。

背景技术：

2.根据b.uehleke等人于植药学(phytomedicine)期刊2012年第19期第665～671页发表的“薰衣草油(silexan)对神经衰弱、创伤后应激障碍或躯体化障碍患者影响的ii期试验”，已知使用薰衣草作为具有镇静和抗焦虑作用的抗抑郁药，因此也可作为镇静剂。

技术实现要素：

3.本发明的目的是指出薰衣草的另一种用途。
4.根据本发明的一个方面,一种合成物，包含作为专注障碍或注意力缺陷障碍add的药用活性成分的薰衣草油，以及胶基，其中，所述合成物包含浓度为0.1～1重量百分比(wt％)，优选0.2～0.4wt％，更优选0.3wt％的胶基和作为活性成分的薰衣草油。
5.根据试验发现，薰衣草油也可以用作兴奋剂。因此，该作用与具有镇静和抗焦虑作用的抗抑郁药相反，激活认知并消除疲劳。
6.然而，口服薰衣草会产生不良反应，例如消化不良和恶心形式的肠胃失调。还已知过敏反应。
7.特别是针对专注障碍，使用者往往全天频繁且高剂量地服用潜在的活性成分，这进一步增加了上述不良反应。
8.针对薰衣草作为情绪调节兴奋剂的用途，本发明因此提出以口香糖形式给药，使得薰衣草油经口腔或舌下吸收。在此，通过试验证实了，与胶囊或片剂等其他剂型相比，即使是用显著更少量的薰衣草也能达到上述认知增强和消除疲劳的效果。
9.在所述合成物的一个实施例中，薰衣草油是唯一的活性成分。
10.在所述合成物的另一实施例中，胶基的拉伸强度在0.25n/mm2～4n/mm2之间，以用于使用面部肌肉。
11.在又一实施例中，所述胶基具有合成胶和/或天然胶作为稠度形成剂。
12.在指定口香糖的一个实施例中，薰衣草油的含量在0.2wt％～0.4wt％之间。在口腔和舌下给药期间，显著更高浓度的薰衣草油进入血液，咀嚼会进一步促进该浓度。薰衣草油的比例为0.3wt％，可达到最佳效果。
13.在指定发明的另外的实施例中，指定的合成物还包括0.05～0.5wt％，优选0.08～0.2wt％，特别优选0.1wt％的微量元素。特别地，微量元素锌支持口腔黏膜的再生，并且在长期摄入该指定合成物的情况下，确保在咀嚼口香糖块时释放的薰衣草油可以通过口腔黏膜最佳地吸收。
14.在指定发明的另外的实施例中，该指定的合成物包含0.1wt％～1wt％，优选0.15wt％～0.35wt％，特别优选0.25wt％的盐。诸如氯化钠盐的盐类对口腔黏膜具有抗菌、消毒、镇痛、减充血和消炎作用。这可以减少口腔中的细菌并防止发炎和感染。在咽喉发炎
的情况下，盐还可以滋润发炎的和干燥的黏膜，从而支持其功能。此外，盐具有清洁和促进循环的作用。涂层和黏液从黏膜上松开，从而发生牙龈再生。这样，薰衣草油通过口腔黏膜的吸收进一步改善。
15.在其它实施例中，所指定的合成物还包含0.05wt％～0.5wt％，优选0.09wt％～0.3wt％，更优选0.15wt％的维生素b。维生素b(诸如泛酸和烟酸)有助于保护口腔黏膜，从而确保在长期服用该指定合成物时有效吸收薰衣草油。
16.在其它实施例中，该指定的合成物还包含0.1wt％～1wt％，优选0.2wt％～0.4wt％，特别优选0.3wt％的维生素d。维生素d(诸如生物素)有助于保护口腔黏膜，从而确保在长期服用该指定合成物时有效吸收薰衣草油。
17.在特定实施例中，该指定的合成物还包括酸度调节剂。所述酸度调节剂可用于调节口腔内唾液生成，从而进一步改善经由口腔黏膜吸收薰衣草油的状况。为此，已发现柠檬酸是最适合的酸度调节剂。
18.在所指定的合成物的另一实施例中，胶基包含50wt％～99wt％，优选70wt％～80wt％，特别优选75wt％的糖醇或糖醇的混合物，例如山梨糖醇、甘露糖醇、异麦芽酮糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇，木糖醇，赤藓糖醇，氢化葡萄糖浆。糖醇对口腔有轻微的冷却作用，这对薰衣草油的口腔或舌下吸收也有积极作用。
附图说明
19.本发明的上述特性、特征和优点及其方式将结合以下实施例的描述变得更加清楚，这些实施例将结合附图进行更详细地说明，其中：
20.图1是根据2019年2月26日第3版简式心境自省量表(简称为bmis)的服用根据本发明的合成物的受试者的积极意味的情绪随时间变化绘制的平均值的图；
21.图2是根据2019年2月26日第3版简式心境自省量表(简称为bmis)的采用替代合成物的受试者的积极意味的情绪随时间变化绘制的平均值的图；
22.图3是根据2019年2月26日第3版简式心境自省量表(简称为bmis)的使用根据本发明的合成物的受试者的消极意味的情绪随时间变化绘制的平均值的图；
23.图4是根据2019年2月26日第3版简式心境自省量表(简称为bmis)的采用替代合成物的受试者的消极意味的情绪随时间变化绘制的平均值的图；
24.图5是示出根据2019年2月26日第3版简式心境自省量表(简称为bmis)的对收集的关于“愉快-不愉快”量表的试验数据的评估的图；
25.图6是示出根据2019年2月26日第3版简式心境自省量表(简称为bmis)的对收集的关于“兴奋-平静”量表的试验数据的评估的图；
26.图7是示出根据2019年2月26日第3版简式心境自省量表(简称为bmis)的对收集的关于“积极-厌烦”量表的试验数据的评估的图；
27.图8是示出根据2019年2月26日第3版简式心境自省量表(简称为bmis)的对收集的关于“消极-放松”量表的试验数据的评估的图。
28.在附图中，对相同的技术元素提供相同的附图标记，并且仅说明一次。
具体实施方式
29.请求保护的合成物的功效是通过在临床试验中使用请求保护的合成物的实施例示例，并与替代合成物进行比较而确定的。
30.请求保护的合成物的实施例示例是多种口香糖，每种为2克。每种口香糖含有1.5克糖醇混合物(含山梨糖醇、麦芽糖醇和甘露糖醇)以及维生素和矿物质混合物(含5毫克盐、2毫克锌、2毫克烟酸、0.8毫克泛酸和6.5微克生物素)。此外，该合成物还添加有2毫克柠檬酸和6毫克薰衣草油。每种口香糖的其余部分是润肤剂、湿润剂、抗氧化剂、调味剂、着剂和乳化剂，它们对合成物声称的效果没有任何帮助。
31.替代合成物是各种片剂。每个片剂含有50毫克薰衣草花提取物、10毫克薰衣草油、1.1毫克维生素b1、1.4毫克维生素b2、6毫克泛酸、1.4毫克维生素b6和5微克维生素b12，诸如由奎塞尔药品有限公司以商品名双心(doppelherz aktiv lavendel)销售的那些片剂。
32.因此，与根据请求保护的合成物的实施例示例的口香糖相比，替代合成物的每个片剂含有大约两倍的薰衣草提取物。
33.为收集临床试验数据，将80名受试者分为两组，一组40名受试者服用根据请求保护的合成物的实施例示例的口香糖，一组40名受试者服用根据替代合成物的片剂。根据组的不同，受试者在14天周期内每天两次服用一个根据请求保护的合成物的实施例示例的口香糖或服用两片根据替代合成物的片剂。
34.为收集试验数据，受试者于第一天、第三天、第五天、第八天、第十一天和第十四天分别填写了根据2019年2月26日第三版简式心境自省量表(简称bmis)的问卷，通过该问卷受试者提供了关于他们的情绪关于不同的量表的信息。
35.利用每份问卷，在16种不同的情绪量量表上对受试者的情绪进行评估。bmis定义了多个个体情绪量表，其中，一个情绪量表询问受试者感觉有多活泼(bmis中的“活泼的”)，一个情绪量量表询问受试者感觉有多快乐(bmis中的“快乐的”)，一个情绪量表询问受试者感觉有多悲伤(bmis中的“悲伤的”)，一个情绪量表询问受试者感觉有多累(bmis中的“疲惫的”)，一个情绪量表询问受试者感觉多体贴(bmis中的“体贴的”)，一个情绪量表询问受试者感觉有多满意(bmis中的“满意的”)，一个情绪量表询问受试者感觉有多忧郁(bmis中的“忧郁的”)，一个情绪量表询问受试者感觉有多神经质(bmis中的“坐立不安的”)，一个情绪量表询问受试者感觉有多困倦(bmis中的“昏昏欲睡的”)，一个情绪量表询问受试者感觉有多不满(bmis中的“不满的”)，一个情绪量表询问受试者感觉有多精神充沛(bmis中的“精力充沛的”)，一个情绪量表询问受试者感觉有多紧张(bmis中的“紧张的”)，一个情绪量表询问受试者感觉有多平静(bmis中的“平静的”)，一个情绪量表询问受试者感觉有多有爱(bmis中的“有爱心的”)，一个情绪量表询问受试者感觉有多厌倦(bmis中的“厌烦的”)，一个情绪量表询问受试者感觉有多主动(bmis中的“主动积极的”)。
36.根据每个量表，受试者可以判断相应量表的情绪是否肯定适用于他，相应量表的情绪是否可能适用于他，相应量表的情绪是否可能不适用于他，或者相应量表的情绪是否肯定不适用于他。如果该情绪对于受试者而言肯定是真实的，则受试者的判断被赋予值4。如果该情绪对于受试者而言可能是真实的，则受试者的判断被赋予值3。如果该情绪对于受试者而言可能不是真实的，则受试者的判断被赋予值2。如果该情绪对于受试者而言肯定不是真实的，则受试者的判断被赋予值1。
37.首先通过对每组的所有参与者每天针对每个量表取平均来分析问卷。
38.下面的表1示出了服用根据请求保护的合成物的实施例示例的口香糖的一组的该平均结果：
[0039] 第一天第三天第五天第八天第十一天第十四天活泼的2.632.682.932.982.982.93快乐的2.782.702.852.973.032.88悲伤的1.802.031.931.831.681.80疲惫的2.482.382.152.082.152.08体贴的2.652.732.732.852.832.85满意的2.782.782.832.952.983.08忧郁的1.902.001.801.781.831.65坐立不安的1.631.551.731.631.551.60昏昏欲睡的2.202.382.102.052.032.08不满的1.631.651.701.501.681.55精力充沛的2.482.402.602.632.782.73紧张的1.932.031.601.701.751.65平静的2.602.702.902.833.053.08有爱心的2.782.752.802.952.982.93厌烦的2.002.181.901.801.881.78主动积极的2.532.532.782.852.802.80
[0040]
(表1)
[0041]
相比之下，下面的表2示出了服用根据替代合成物的片剂的一组的平均结果：
[0042]
[0043][0044]
(表2)
[0045]
在图1至图4中相对于时间2绘制了表1和表2中的值1。图1示出了表1的积极意味的情绪量表的值1。这些情绪量表是“活泼的”情绪量表4、“快乐的”情绪量表6、“体贴的”情绪量表7、“满足的”情绪量表8、“精力充沛的”情绪量表10、“平静的”情绪量表12、“有爱心的”情绪量表14和“主动积极的”情绪量表16。在图2中，绘制了相同的积极意味情绪量表，但来自表2。
[0046]
图3示出了表1的消极意味情绪量表的值1。这些情绪量表是“悲伤的”情绪量表18、“疲倦的”情绪量表20、“忧郁的”情绪量表22、“坐立不安的”情绪量表24、“昏昏欲睡的”情绪量表25、“不满的”情绪量表26、“紧张的”情绪量表28和“厌烦的”情绪量表30。在图4中，绘制了相同的消极意味情绪量表，但来自表2。
[0047]
图1和图2表明，无论是对于请求保护的合成物还是对于替代合成物，所有兴奋情绪量表都显示出积极的趋势。在请求保护的合成物的单项评估中，显著是“平静的”情绪量表12，而在替代合成物的单项评估中，显著的是“活泼的”情绪量表4。另外，对两种合成物的主题组进行池化以显著改善“满意的”情绪量表8。
[0048]
属于图1和图2中的情绪量表的情绪被认为是愉快的、兴奋的和积极的，如2019年2
月26日第3版简式心境自省量表(简称bmis)的表1.1所示。使用所请求保护的合成物和替代合成物均能够在趋势上或显著性上增强所有这些积极情绪。
[0049]
图3和4表明，无论是对于所请求保护的合成物还是对于替代合成物，所有抑制性情绪量表都显示出恒定的趋势。利用所请求保护的合成物，单项评估中显著的是，疲劳20甚至是下降趋势，这在利用替代合成物时没那么明显。受试者更加敏锐并且能够更好地集中注意力。
[0050]
然后，为了进一步评估，根据每天的平均值计算按照bmis的四个子量表的值，即满意度量表的每日值(根据bmis：“愉快-不愉快”)，觉醒量表的每日值(根据bmis：“觉醒-平静”)、疲劳量表的每日值(根据bmis：“积极-疲倦”)和放松量表的每日值(根据bmis：“消极-轻松”)。
[0051]
下面的表3示出了服用根据请求保护的合成物的实施例示例的口香糖的这组的子量表的值：
[0052] 第一天第三天第五天第八天第十一天第十四天愉快的-不愉快的5.75.17.58.658.99.1兴奋的-平静的17.217.817.718.117.817.6积极的-厌烦的8.48.39.610.110.210.1消极的-放松的6.77.16.15.95.65.4
[0053]
(表3)
[0054]
相比之下，下面的表4示出了服用根据替代合成物的片剂的这组的子量表的值：
[0055] 第一天第三天第五天第八天第十一天第十四天愉快的-不愉快的7.58.310.49.58.310.5兴奋的-平静的16.917.518.218.017.918.1积极的-厌烦的9.09.610.910.39.910.9消极的-放松的5.65.75.35.65.95.2
[0056]
(表4)
[0057]
在图5到图8所示的图中，相对于时间2绘制了针对子量表如此计算的值，以评估结果。图5的图表显示了随时间2关于满意度量表34(根据bmis：“愉快-不愉快”)的口香糖满意度曲线36和片剂满意度曲线38，口香糖满意度曲线36具有根据请求保护的合成物的实施例示例的口香糖的每日值，片剂满意度曲线38具有根据替代合成物的片剂的每日值。图6的图表示出了随时间2关于唤醒量表44(根据bmis：“觉醒-平静”)的口香糖觉醒曲线46和片剂觉醒曲线48，口香糖觉醒曲线46具有根据请求保护的合成物的实施例示例的口香糖的每日值，片剂觉醒曲线48具有根据替代合成物的片剂的每日值。图7的图表示出了随时间2关于疲劳量表54(根据bmis：“积极-疲倦”)的口香糖疲劳曲线56和片剂疲劳曲线58，口香糖疲劳曲线56具有根据请求保护的合成物的实施例示例的口香糖的每日值，片剂疲劳曲线58具有根据替代合成物的片剂的每日值。图8的图表示出了随时间2关于放松量表64(根据bmis：“消极-放松”)的口香糖放松曲线66和片剂放松曲线68，口香糖放松曲线66具有根据请求保护的合成物的实施例示例的口香糖的每日值，片剂放松曲线68具有根据替代合成物的片剂的每日值。
[0058]
图5～8的曲线支持根据图1～4解释的结果，即两种合成物都会降低消极情绪，或
至少保持消极情绪不变并增加积极情绪。受试者感觉更敏锐，并且更专心。

技术特征：

1.一种合成物，包括作为专注障碍的药用活性成分的薰衣草油，以及胶基，其特征在于，所述合成物包含浓度为0.1～1wt％的胶基和作为活性成分的薰衣草油，优选0.2～0.4wt％，更优选0.3wt％。2.根据权利要求1所述的合成物，其中，所述薰衣草油是唯一的活性成分。3.根据权利要求1或2所述的合成物，其中，所述胶基具有0.25n/mm2～4n/mm2的拉伸强度以使用面部肌肉。4.根据前述权利要求之一所述的合成物，其中，所述胶基包含合成胶和/或天然胶作为稠度形成剂。5.根据前述权利要求之一所述的合成物，其中，所述胶基包含0.05～0.5wt％，优选0.08～0.2wt％，特别优选0.1wt％的微量元素。6.根据权利要求5所述的合成物，其中，所述微量元素是锌。7.根据前述权利要求之一所述的合成物，其中，所述胶基包含0.1wt％～1wt％，优选0.15wt％～0.35wt％，特别优选0.25wt％的盐。8.根据权利要求7所述的合成物，其中，所述盐是氯化钠。9.根据前述权利要求之一所述的合成物，其中，所述胶基包含0.05wt％～0.5wt％，优选0.09wt％～0.3wt％，特别优选0.15wt％的维生素b。10.根据权利要求7所述的合成物，其中，所述维生素b包括烟酸和/或泛酸。11.根据前述权利要求之一所述的合成物，其中，所述胶基包含0.1wt％～1wt％，优选0.2wt％～0.4wt％，特别优选0.3wt％的维生素d。12.根据权利要求11所述的合成物，其中，所述维生素d是生物素。13.根据前述权利要求之一所述的合成物，其中，所述胶基还包含酸度调节剂。14.根据权利要求13所述的合成物，其中，所述酸度调节剂是柠檬酸。15.根据前述权利要求之一所述的合成物，其中，所述胶基包含糖醇。

技术总结

公开了一种用作情绪调节兴奋剂的合成物，其包括含有0.1～1wt％的薰衣草油的胶基。其包括含有0.1～1wt％的薰衣草油的胶基。其包括含有0.1～1wt％的薰衣草油的胶基。

技术研发人员：

T

受保护的技术使用者：

快乐王国有限公司

技术研发日：

2021.07.01

技术公布日：

2023/2/28