一种洛索洛芬钠中间体的生产装置的制作方法

1.本实用新型属于药物中间体生产设备领域，具体涉及一种洛索洛芬钠中间体的生产装置。

背景技术：

2.洛素洛芬钠是一种非甾体抗炎镇痛药，其作为前体药物，经肝脏迅速转化为trans-oh型药物，抑制前列腺的代谢，发挥镇痛效果强，毒副作用小，广泛用于类风湿性关节炎、腰痛、肩周炎、颈肩腕综合征抗炎镇痛、手术、外伤后及拔牙后的镇痛、和急性上呼吸道炎症的解热镇痛。随着医疗保障事业的发展和生活环境的不断改善，人的生命周期得到延长，老龄化步伐由此加快，关节炎、腰痛、肩周炎等中老年发病人总数不断增加，作为一款毒副作用小疗效良好的抗炎镇痛药洛索洛芬钠的市场需求也不断增加。
3.目前国内外对其关键中间体l2（2-苄基-2-羰基甲氧基环戊酮）的反应制备工序生产的合成路线陈旧，产品产率低。

技术实现要素：

4.本实用新型提供了一种洛索洛芬钠中间体的生产装置，该设备的使用可以解决以上现有技术的缺点，达到生产系统安排合理且生产效率高的功效。
5.为实现上述目的，本实用新型提供如下技术方案：一种洛索洛芬钠中间体的生产装置，所述生产装置包括前端设置的甲苯中间罐；所述甲苯中间罐后端通过管路连接有环烷釜；所述环烷釜上部通过管路连接有甲醇钠投料罐；所述环烷釜上部通过管路连接有乙二酸二甲酯高位槽；所述环烷釜下部通过管路连接有环烷周转罐；所述环烷釜上部通过管路连接有甲醇接收罐；所述环烷釜上部通过管路连接有甲苯计量接收罐；所述环烷釜上部通过管路分别连接有氯化苄高位计量罐和盐酸配制釜。
6.优选的，所述甲苯中间罐对外连接的环烷釜、甲醇钠投料罐、乙二酸二甲酯高位槽、环烷周转罐、甲醇接收罐和甲苯计量接收罐各设置有两组；所述氯化苄高位计量罐和盐酸配制釜设置有一组，两组环烷釜共用。
7.优选的，所述两组环烷周转罐通过管路连接有位于中部的环烷周转罐。
8.优选的，所述盐酸配制釜对外通过管路连接有盐酸中间罐。
9.优选的，所述甲苯计量接收罐与环烷釜之间的管路上设置有第一冷凝器。
10.优选的，所述甲醇接收罐与环烷釜之间的管路上设置有第二冷凝器。
11.优选的，所述两组环烷釜之间通过管路共同连接有磁力泵。
12.与现有技术相比，本实用新型的有益效果是：中间体产品生产装置安排更合理，生产效率高。
13.通过以下参照附图对本公开的示例性实施例的详细描述，本公开的其它特征及其优点将会变得清楚。
附图说明
14.为了更清楚地说明本公开实施例或相关技术中的技术方案，下面将对实施例或相关技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本公开的实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据提供的附图获得其他的附图。
15.图1为本实用新型生产装置整体图；
16.图中：1、甲苯中间罐，2、环烷釜，3、甲醇钠投料罐，4、己二酸二甲酯高位槽，5、环烷周转罐，6、甲醇接收罐，7、甲苯计量接收罐，8、氯化苄高位计量罐，9、盐酸配制釜，10、盐酸中间罐，11、第一冷凝器，12、第二冷凝器，13、磁力泵。
具体实施方式
17.下面将结合本实用新型实施例中的附图，对本实用新型实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本实用新型一部分实施例，而不是全部的实施例。以下对至少一个示例性实施例的描述实际上仅仅是说明性的，决不作为对本实用新型及其应用或使用的任何限制。基于本实用新型中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本实用新型保护的范围。
18.除非另外具体说明，否则在这些实施例中阐述的部件和步骤的相对布置、数字表达式和数值不限制本实用新型的范围。同时，应当明白，为了便于描述，附图中所示出的各个部分的尺寸并不是按照实际的比例关系绘制的。对于相关领域普通技术人员已知的技术、方法和设备可能不作详细讨论，但在适当情况下，所述技术、方法和设备应当被视为授权说明书的一部分。在这里示出和讨论的所有示例中，任何具体值应被解释为仅仅是示例性的，而不是作为限制。因此，示例性实施例的其它示例可以具有不同的值。应注意到：相似的标号和字母在下面的附图中表示类似项，因此，一旦某一项在一个附图中被定义，则在随后的附图中不需要对其进行进一步讨论。
19.为了便于描述，在这里可以使用空间相对术语，如“在
……
之上”、“在
……
上方”、“在
……
上表面”、“上面的”等，用来描述如在图中所示的一个器件或特征与其他器件或特征的空间位置关系。应当理解的是，空间相对术语旨在包含除了器件在图中所描述的方位之外的在使用或操作中的不同方位。例如，如果附图中的器件被倒置，则描述为“在其他器件或构造上方”或“在其他器件或构造之上”的器件之后将被定位为“在其他器件或构造下方”或“在其他器件或构造之下”。因而，示例性术语“在
……
上方”可以包括“在
……
上方”和“在
……
下方”两种方位。该器件也可以其他不同方式定位（旋转90度或处于其他方位），并且对这里所使用的空间相对描述作出相应解释。
20.请参阅图1，本实用新型提供一种技术方案：一种洛索洛芬钠中间体的生产装置，生产装置包括前端设置的甲苯中间罐1；甲苯中间罐1后端通过管路连接有环烷釜2；环烷釜2上部通过管路连接有甲醇钠投料罐3；环烷釜2上部通过管路连接有乙二酸二甲酯高位槽4；环烷釜2下部通过管路连接有环烷周转罐5；环烷釜2上部通过管路连接有甲醇接收罐6；环烷釜2上部通过管路连接有甲苯计量接收罐7；环烷釜2上部通过管路分别连接有氯化苄高位计量罐8和盐酸配制釜9。
21.甲苯中间罐1对外连接的环烷釜2、甲醇钠投料罐3、乙二酸二甲酯高位槽4、环烷周
转罐5、甲醇接收罐6和甲苯计量接收罐7各设置有两组；氯化苄高位计量罐8和盐酸配制釜9设置有一组，两组环烷釜2共用。两组环烷周转罐5通过管路连接有位于中部的环烷周转罐5。盐酸配制釜9对外通过管路连接有盐酸中间罐10。甲苯计量接收罐7与环烷釜2之间的管路上设置有第一冷凝器11。甲醇接收罐6与环烷釜2之间的管路上设置有第二冷凝器12。两组环烷釜2之间通过管路共同连接有磁力泵13。
22.反应例：
23.投料反应一：将定量的甲苯由甲苯中间罐1经流量计抽入环烷釜2中，完毕开启搅拌，通过操作手套箱投料站，将规定的甲醇钠通过甲醇钠投料罐3投入环烷釜2中，投料完毕，开启反应釜夹套蒸汽进出阀门，升温至90-100℃。打开己二酸二甲酯高位槽4的滴加阀门，缓慢滴加定量的己二酸二甲酯，滴加过程中控制温度90-100℃（滴加己二酸二甲酯时，反应液会出现粘稠状，适当的加快搅拌速度和调节滴加速度）。滴加过程中会有甲醇产生，为了保持反应的正向进行，在反应过程中蒸出甲醇至甲醇接收罐6，甲醇蒸出完毕，继续升温至回流蒸出部分甲苯至甲醇接收罐6。滴加完毕，开始计时保温反应，继续蒸馏溶剂。反应1h后开始取样检测，每隔1h取样一次，直至gc监控反应完全（标准：己二酸二甲酯纯度≤1.0%，l1纯度≥90%）。反应完毕，排掉反应釜夹套内的蒸汽，打开循环水进出阀门将料液降温至40℃以下，待用。
24.投料反应二：打开氯化苄高位计量罐8（两个环烷釜2共用一个，注意阀门的开启和关闭）的阀门，将定量的氯化苄加入盛有l1甲苯溶液的环烷釜2中，开启搅拌，打开环烷釜2夹套蒸汽进出阀门，打开回流管路，升温至110-120℃保温回流反应，保温反应2小时后开始取样检测，每隔1小时取样一次，直至gc监控反应完全（标准：l1纯度≤1.0%，l2主峰纯度≥90%）。反应完毕，排掉反应釜夹套内的蒸汽，打开循环水进出阀门将料液降温至室温；
25.淬灭分层：在盐酸配制釜9内配制10%的盐酸，打开10%盐酸配制釜9的滴加阀门（两个环烷釜2共用一个，注意阀门的开启和关闭），滴加10%稀盐酸调节体系ph至2-3。调酸完毕，搅拌15min，静置30min，分层，下层水层进入废水储槽，上层有机层留在环烷釜2中；向环烷釜2中加入600kg工艺用水，搅拌15min，静置30min，分层，下层水层进入废水储槽，上层有机层准备蒸馏；
26.减压蒸馏：开启搅拌，开启环烷釜2夹套蒸汽进出阀门升温，开启甲苯蒸馏管路，开启甲苯计量接收罐7真空阀门，控制真空度≤-0.08mpa，升温至95℃左右减压蒸馏至无明显液滴蒸出。减压蒸馏完毕，得淡黄油状液体中间体l2（2-苄基-2-羰基甲氧基环戊酮）。
27.尽管已经示出和描述了本实用新型的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本实用新型的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本实用新型的范围由所附权利要求及其等同物限定。

技术特征：

1.一种洛索洛芬钠中间体的生产装置，其特征在于：所述生产装置包括前端设置的甲苯中间罐（1）；所述甲苯中间罐（1）后端通过管路连接有环烷釜（2）；所述环烷釜（2）上部通过管路连接有甲醇钠投料罐（3）；所述环烷釜（2）上部通过管路连接有乙二酸二甲酯高位槽（4）；所述环烷釜（2）下部通过管路连接有环烷周转罐（5）；所述环烷釜（2）上部通过管路连接有甲醇接收罐（6）；所述环烷釜（2）上部通过管路连接有甲苯计量接收罐（7）；所述环烷釜（2）上部通过管路分别连接有氯化苄高位计量罐（8）和盐酸配制釜（9）。2.根据权利要求1所述的一种洛索洛芬钠中间体的生产装置，其特征在于：所述甲苯中间罐（1）对外连接的环烷釜（2）、甲醇钠投料罐（3）、乙二酸二甲酯高位槽（4）、环烷周转罐（5）、甲醇接收罐（6）和甲苯计量接收罐（7）各设置有两组；所述氯化苄高位计量罐（8）和盐酸配制釜（9）设置有一组，两组环烷釜（2）共用。3.根据权利要求2所述的一种洛索洛芬钠中间体的生产装置，其特征在于：所述两组环烷周转罐（5）通过管路连接有位于中部的环烷周转罐（5）。4.根据权利要求1所述的一种洛索洛芬钠中间体的生产装置，其特征在于：所述盐酸配制釜（9）对外通过管路连接有盐酸中间罐（10）。5.根据权利要求1所述的一种洛索洛芬钠中间体的生产装置，其特征在于：所述甲苯计量接收罐（7）与环烷釜（2）之间的管路上设置有第一冷凝器（11）。6.根据权利要求1所述的一种洛索洛芬钠中间体的生产装置，其特征在于：所述甲醇接收罐（6）与环烷釜（2）之间的管路上设置有第二冷凝器（12）。7.根据权利要求2所述的一种洛索洛芬钠中间体的生产装置，其特征在于：所述两组环烷釜（2）之间通过管路共同连接有磁力泵（13）。

技术总结

本实用新型公开了一种洛索洛芬钠中间体的生产装置，所述生产装置包括前端设置的甲苯中间罐；所述甲苯中间罐后端通过管路连接有环烷釜；所述环烷釜上部通过管路连接有甲醇钠投料罐；所述环烷釜上部通过管路连接有乙二酸二甲酯高位槽；所述环烷釜下部通过管路连接有环烷周转罐；所述环烷釜上部通过管路连接有甲醇接收罐；所述环烷釜上部通过管路连接有甲苯计量接收罐；所述环烷釜上部通过管路分别连接有氯化苄高位计量罐和盐酸配制釜。中间体产品生产装置安排更合理，生产效率高。生产效率高。生产效率高。