一种制备可成膜喷雾剂的方法

1.本发明属于高分子材料的聚合技术领域，具体涉及一种制备可成膜喷雾剂的方法。

背景技术：

2.目前喷膜剂作为一种新型剂型，和喷雾剂和乳膏剂不同的是，其用药较为方便，用药人也较为广泛。能够运用于老人，小孩，以及各种不方便用药的人。本实验采用盐酸环丙沙星作为主药，可以烧伤，烫伤等紧急伤口的处理，能够有效的抵御外界环境，将伤口产生的大部分细菌杀死，从而避免了伤口的近一步感染，另外本实验中采用的壳聚糖以及海藻酸钠对伤口的修复也起到了至关重要的作用。结构上我们将海藻酸钠和壳聚糖进行改性，使海藻酸钠在经过氧化之后形成了醛基，将壳聚糖进行改性得到了氨基。当两者结合在一起时发生化学键结合。通过聚丙烯酸钠溶液的辅助能够在较短时间内形成膜。由于所选成膜基质的特性，还能使药物达到一个缓慢释药的效果。喷膜剂的较多优点在将来能够包载不同的药，使用药更方便。

技术实现要素：

3.本发明的目的在于提供一种制备喷膜剂的方法，通过控制交联反应条件，使反应物能充分发生反应，进而得到成膜效果好，成膜速度快的新剂型。
4.本发明采用如下技术方案：一种制备盐酸环丙沙星喷膜剂的方法，该方法包括以下步骤:1)、用去离子水溶解海藻酸钠；2)、用去离子水配制高碘酸钠溶液；3)、往步骤2)溶液中加入到海藻酸钠溶液中；4)、待步骤3)所得溶液温度升至30～37℃，待海藻酸钠完全溶解，停止加热搅拌，避光反应24h。加入乙二醇终止反应。将反应液放入透析袋中，透析3-4天，平均每天换水3-4次。纯化后进行冷冻干燥（-40℃），得到白棉絮状物质；5）、精密称取10g壳聚糖，将其溶于稀乙酸中；6）、向溶液5）中加入过量丙酮，溶液发生沉淀。得到壳聚糖盐酸盐；7）、将6）放入到磁力搅拌器中，温度为60℃。加入氢氧化钠10ml，加入适量异丙醇。随后加入；8）、反应5h左右，将7）中溶液冷却至室温，用0.1mol/lhcl调节ph至6.5-7之间，随后用70%甲醇反复清洗，干燥得改性壳聚糖。
5.优选的是:步骤1)中所述海藻酸钠和去离子水的（w/v)比为2%；优选的是:步骤2)中所述的高碘酸钠与去离子水的（w/v）比为3：10优选的是:步骤3)中所述的高碘酸钠溶液应该缓慢加入到海藻酸钠溶液中。
6.优选的是:步骤3)中所述的溶液应该避光进行搅拌；
优选的是:步骤4)溶液中优化海藻酸钠透析时间为3-4天；优选的是:步骤5)中壳聚糖与稀盐酸（w/v)为1：10；优选的是:步骤6)中沉淀试剂为丙酮；优选的是:步骤7)中反应温度为60℃；优选的是:步骤8)中反应时间为5h；(1)本发明采用海藻酸钠和壳聚糖无毒，对开放性伤口无刺激，可对疤痕增生有抑制功能；(2)本发明所使用的高碘酸钠氧化剂对海藻酸钠有特定基团的氧化性；(3)本发明通过透析，冷冻干燥，操作更简便，所制得的氧化海藻酸钠纯度更高。
附图说明
7.图1是实施例1的优化海藻酸钠的方法所得到的成品图。
8.图2是实施例2的结合之后得到的可喷膜凝胶剂的实物成品图。
具体实施方式
9.下面结合附图，通过具体实施例对本发明作进一步详细的阐述，但本发明的实施方式并不局限于实施例表示的范围。这些实施例仅用于说明本发明，而非用于限制本发明的范围。此外，在阅读本发明的内容后，本领域的技术人员可以对本发明作各种修改，这些等价变化同样落于本发明所附权利要求书所限定的范围。
10.实施例1改性海藻酸钠精密称取0.6g海藻酸钠溶于30ml去离子水中。用磁力搅拌器搅拌至的海藻酸钠，得到浓度为2%。温度调节至35℃溶解得到溶液1。称取0.3g高碘酸钠，将其溶于1ml的去离子水中，待高碘酸钠完全溶解。将所得的液体缓慢加入到溶液1中。继续避光搅拌3小时。然后将所得溶液避光反应24h.最后加入0.4ml乙二醇使反应终止。将得到的溶液放入透析袋(14000)中，用去离子水避光透析三天。每天换水3-4次。然后进行冷冻干燥，得到白絮状物。
11.实施例2羧甲基壳聚糖的制备：精密称取10g壳聚糖，将其溶于100ml稀乙酸中。壳聚糖发生溶解，随后再加入过量的丙酮。溶液发生沉淀，得到壳聚糖乙酸盐。将得到的壳聚糖盐酸盐放入到磁力搅拌器中，加入0.1mol/l的氢氧化钠5ml,加入适量的异丙醇。此时控制搅拌反应温度为60℃，随后在搅拌过程中。反应大约5h左右，停止搅拌，冷却至室温，用稀盐酸调节至6.5-7.0之间，随后用70%的甲醇反复洗涤，干燥之后得到羧甲基壳聚糖。
12.综上所述，本发明提供的一种盐酸环丙沙星喷膜剂的制备方法，将所得到的氧化海藻酸钠，以比例为5%，6%, 8%(w/v)配置，改性壳聚糖以比例4%（w/v)结合能够制备出成品效果较好的凝胶喷膜剂，可在改性海藻酸钠溶液中加入本实验所需的环丙沙星药物作为a相，改性壳聚糖作为b相。然后将聚丙烯酸钠配置为浓度为0.25g/ml的溶液用于辅助两者成膜。使用时两者可同时喷出，也可以先后顺序喷出。能够在用药部位形成一层保护膜。以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修
饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。

技术特征：

1.一种制备可成膜喷雾剂的方法，其特征在于，所述方法如下：海藻酸钠精密称取0.6g海藻酸钠溶于30ml去离子水中,用磁力搅拌器搅拌至的海藻酸钠，得到浓度为2%，温度调节至35℃溶解得到溶液1，称取0.3g高碘酸钠，将其溶于1ml的去离子水中，待高碘酸钠完全溶解，将所得的液体缓慢加入到溶液1中，继续避光搅拌3小时，然后将所得溶液避光反应24h，最后加入0.4ml乙二醇使反应终止；将得到的溶液放入透析袋(14000)中，用去离子水避光透析三天，每天换水3-4次，然后进行冷冻干燥，得到白絮状物，羧甲基壳聚糖的制备：精密称取10g壳聚糖，将其溶于100ml稀乙酸中，壳聚糖发生溶解，随后再加入过量的丙酮，溶液发生沉淀，得到壳聚糖乙酸盐，将得到的壳聚糖盐酸盐放入到磁力搅拌器中，加入0.1mol/l的氢氧化钠5ml,加入适量的异丙醇，此时控制搅拌反应温度为60℃，随后在搅拌过程中，反应大约5h左右，停止搅拌，冷却至室温，用稀盐酸调节至6.5-7.0之间，随后用70%的甲醇反复洗涤，干燥之后得到羧甲基壳聚糖，精密称取聚丙烯酸钠1g,用4ml丙二醇溶解。2.根据权利要求1所述的一种制备可成膜喷膜剂的方法，其特征在于,所述的高碘酸钠与海藻酸钠的质量比为1：2。3.如权利要求1所述的一种制备可成膜喷雾剂的方法，其特征在于，海藻酸钠经过优化变成处理后海藻酸钠，将壳聚糖改性为羧甲基壳聚糖。4.如权利要求1所述的一种制备可成膜喷雾剂的方法，其特征在于，高碘酸钠和水的比列（w/v)为0.3：1如权利要求1所述的一种制备可成膜喷雾剂的方法，其特征在于，所述的壳聚糖和稀乙酸比例为1：10。5.如权利要求1所述的一种制备可成膜喷雾剂的方法，其特征在于，所述的反应温度为60～70℃。6.如权利要求1所述的一种制备可成膜喷雾剂的方法，其特征在于，所述的喷膜凝胶剂的比例为1：1。7.如权利要求1所述的一种制备可成膜喷雾剂的方法，其特征在于，所述的海藻酸钠经过高碘酸钠氧化其需要避光反应24h。8.如权利要求1所述的一种制备可成膜喷雾剂的方法，其特征在于，所述的反应时间为5h。9.如权利要求1所述的一种制备可成膜喷雾剂的方法，其特征在于，所述的氧化海藻酸钠的最佳比例为3%，羧甲基壳聚糖最佳比例为4%。

技术总结

本发明提供一种制备盐酸环丙沙星可成膜喷雾剂的方法，将海藻酸钠溶于去离子水搅拌得到溶液1;高碘酸钠，将其溶于去离子水中,二者结合避光搅拌反应24h.加入乙二醇终止反应。放入透析袋3天，冷冻干燥，成品溶解加入盐酸环丙沙星，得到溶液A。羧甲基壳聚糖的制备：壳聚糖溶于稀乙酸加入过量的丙酮沉淀，进行搅拌，加入氢氧化钠,加入适量的异丙醇（温度为60℃），随后加入。5h后停止搅拌，用Hcl调至中性。甲醇反复洗涤，干燥之后溶于去离子水得到溶液B。按一定比例将两相混合。为增加成膜速度，将聚丙烯酸钠溶于1，2丙二醇中得到C相。使用时先将A,B相混合喷出，再将C相涂膜于患处。能够迅速在用药部位形成一层保护膜。时间缩短为50-60s。60s。