拉司米地坦口崩片及其制备方法与流程

1.本发明涉及医药制剂领域，尤其涉及拉司米地坦口崩片及其制备方法。

背景技术：

2.随着人类平均寿命的延长及年龄增长吞吐能力的下降，口服片剂给药方式成为人们关注的一个问题，据估计，约有50%的人对吞服片剂和胶囊有困难，影响了药物的顺应性。在儿科和老年医药学领域，对能在水中溶解货悬浮、可咀嚼或能在口中迅速溶解的固体制剂有很大的需求。这种剂型放入口中后能迅速分散或溶解的口服快速分散制剂则可满足这一需求。这种剂型放入口中后能迅速分散或溶解在唾液中，药物可通过口腔或食道内的黏膜吸收，生物利用度比普通制剂高，由首过代谢引起的副作用也可以减轻。拉司米地坦是一种血清素 (5-ht) 1f 受体激动剂，适用于成人有或无先兆偏头痛的急性。与其他技术（冻干法、压模法相比），采用直接压片工艺制备拉司米地坦口崩片的工艺更简单，成本低，不需特殊的生产设备。该技术可提高难溶物溶出速度，通参用流动性较好的填充剂、黏合剂和崩解剂，并辅以适量的润滑剂和矫味剂，可得到口感较好的口崩片。崩解时间均在20s左右，提高患者用药依从性。

技术实现要素：

3.为了解决上述技术问题，本发明提供了一种拉司米地坦口崩片及其制备方法。
4.本发明技术方案如下：处方中采用乳糖作为填充剂，微晶纤维素作为干黏合剂，羧甲基纤维素钠作为崩解剂，阿斯巴坦作为矫味剂，硬脂酸镁作为润滑剂，与拉司米地坦直接混合压片。
5.本发明提供了一种拉司米地坦口崩片，其崩解时限小于20s左右。以重量比计，其包含如下成分：（1）2% 至15% 重量比的拉司米地坦；（2）20%至78%重量比的乳糖；（3）10%至40%重量比的微晶纤维素；（4）1%至20%重量比的交联羧甲基纤维素钠；（5）0.2%至5%重量比的阿司巴坦；（6）0.3至4%重量比的硬脂酸镁。
6.其中重量比是各组分与组合物总重量之比。
7.优选的，所述口崩片包含：（1）3% 至12% 重量比的拉司米地坦；（2）25%至78%重量比的乳糖；（3）12%至35%重量比的微晶纤维素；（4）3%至12%重量比的交联羧甲基纤维素钠；（5）0.2%至2%重量比的阿司巴坦；
（6）0.3至3%重量比的硬脂酸镁。
8.更优选的，所述片剂中乳糖占片剂总重量的比例为25%至78%，优选30%至78%。所述乳糖粒径分布优选为50%粒径低于100μm,90%粒径低于200μm。
9.优选的，所述片剂中微晶纤维素占片剂总重量比为12%至35%，优选12%至32%所述其中50%粒径低于150μm,90%粒径低于250μm。采用这样的粒径后可以更好的与其他辅料，特别是乳糖混合均匀，从而起到更好的成型作用，及对其制剂崩解时限有显著的影响。
10.进一步的，所述片剂中交联聚维酮占片剂总重量的比例为3%至12%，优选3%至9%.所述交联聚维酮粒径分布优选为50%粒径低于90μm，90%粒径低于150μm。
11.发明人经过大量试验发现，采用粉末直接眼皮工艺制备拉司米地坦口崩片时乳糖200目作为填充剂，微晶纤维素ph102作为干黏合剂，交联羧甲基纤维素作为崩解剂，即保证粉末有良好的流动性和可压性，又保证片剂有很快的崩解时限。
12.本发明的目的还在于提供一种制备所述奥氮平口崩片的方法，其采用粉末直压片剂工艺，具体步骤如下：(1)将主药拉司米地坦和阿斯巴坦分别研细，过100目筛，称取处方量，将二者混合均匀；(2)将微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠和乳糖分别过60目筛，按量分别称取，并按顺序依次加入到步骤（1）中的混合药物中，混匀；（3）向步骤（2）中所得的混合药物中加入处方量的硬脂酸镁，过筛，混匀，进行中间体含量检测，确定片重后，采用直接压片技术压片，即得。
13.本发明采用乳糖作为天从就，微晶纤维素作为干黏合剂，交联羧甲基纤维素钠作为崩解剂，爱把他作为矫味剂，硬脂酸镁作为润滑剂，通过上述特定的制剂处方，结合对各组分最佳处方含量的筛选，发明人发现拉司米地坦口崩片崩解速度很快，口感良好，制剂质量稳定。
14.本发明采用粉末直接压片工艺制备拉司米地坦口崩片，其工艺过程简单，采用普通片剂生产设备即可生产，成本低，生产周期短，机械强度良好，成品质量稳定，本发明的制备方法工艺步骤简单，成本低，耗能低，生产周期短，适合于广泛的推广和应用。
具体实施方式
15.为了更好地说明本发明及其所得的效果，下面将结合具体实施列来进一步说明。但本发明的范围并非局限于实施列的具体方案。
16.实施列1：拉司米地坦6.25%乳糖200目76.25%微晶纤维ph10212%交联羧甲基纤维素钠4%阿斯巴坦1%硬脂酸镁0.5%制备：该剂型可使用常规的片剂制药设备生产，并使用直接压片工艺制备，具体制备方法如下：将主药拉司米地坦和阿斯巴坦分别研细过100目筛，称取处方量，将二者混合
均匀。微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠和乳糖分别共60目筛，按量分别称取并按顺序依次加入上述的混合药物中混匀，然后加入处方量的硬脂酸镁，过筛混匀，进行中间体含量检测，确定片重后采用直接压片技术压片，即得。
17.实施列2：拉司米地坦6.25%乳糖200目65.25%微晶纤维ph10220%交联羧甲基纤维素钠6%阿斯巴坦1%硬脂酸镁1.5%制备：该剂型可使用常规的片剂制药设备生产，并使用直接压片工艺制备，具体制备方法如下：将主药拉司米地坦和阿斯巴坦分别研细过100目筛，称取处方量，将二者混合均匀。微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠和乳糖分别共60目筛，按量分别称取并按顺序依次加入上述的混合药物中混匀，然后加入处方量的硬脂酸镁，过筛混匀，进行中间体含量检测，确定片重后采用直接压片技术压片，即得。
18.实施列3：拉司米地坦6.25%乳糖200目57.75%微晶纤维ph10228%交联羧甲基纤维素钠10%阿斯巴坦1%硬脂酸镁2%制备：该剂型可使用常规的片剂制药设备生产，并使用直接压片工艺制备，具体制备方法如下：将主药拉司米地坦和阿斯巴坦分别研细过100目筛，称取处方量，将二者混合均匀。微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠和乳糖分别共60目筛，按量分别称取并按顺序依次加入上述的混合药物中混匀，然后加入处方量的硬脂酸镁，过筛混匀，进行中间体含量检测，确定片重后采用直接压片技术压片，即得。
19.实施列4：拉司米地坦6.25%乳糖200目72.75%微晶纤维ph10212%交联羧甲基纤维素钠6%阿斯巴坦1%硬脂酸镁2%制备：该剂型可使用常规的片剂制药设备生产，并使用直接压片工艺制备，具体制备方法如下：将主药拉司米地坦和阿斯巴坦分别研细过100目筛，称取处方量，将二者混合均匀。微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠和乳糖分别共60目筛，按量分别称取并按顺序依次加入上述的混合药物中混匀，然后加入处方量的硬脂酸镁，过筛混匀，进行中间体含量检测，确定片重后采用直接压片技术压片，即得。
20.实施列5：拉司米地坦6.25%乳糖200目58.75%微晶纤维ph10228%交联羧甲基纤维素钠6%阿斯巴坦1%硬脂酸镁0.5%制备：该剂型可使用常规的片剂制药设备生产，并使用直接压片工艺制备，具体制备方法如下：将主药拉司米地坦和阿斯巴坦分别研细过100目筛，称取处方量，将二者混合均匀。微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠和乳糖分别共60目筛，按量分别称取并按顺序依次加入上述的混合药物中混匀，然后加入处方量的硬脂酸镁，过筛混匀，进行中间体含量检测，确定片重后采用直接压片技术压片，即得。
21.实施列6：拉司米地坦6.25%乳糖200目70.25%微晶纤维ph10212%交联羧甲基纤维素钠10%阿斯巴坦1%硬脂酸镁0.5%制备：该剂型可使用常规的片剂制药设备生产，并使用直接压片工艺制备，具体制备方法如下：将主药拉司米地坦和阿斯巴坦分别研细过100目筛，称取处方量，将二者混合均匀。微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠和乳糖分别共60目筛，按量分别称取并按顺序依次加入上述的混合药物中混匀，然后加入处方量的硬脂酸镁，过筛混匀，进行中间体含量检测，确定片重后采用直接压片技术压片，即得。
22.实验例1、崩解时限测定各由上述测得的各项数据可知：采用该方法制得的口崩片，其崩解时限小于20s，硬度20-40n，脆碎度小于0.5%，15min在ph1.0hcl溶液中溶出度大于90%。
23.实施例2影响因素考察：实施例1至实施例6中拉司米地坦口崩片置于表面皿中，在高温（50℃）、高湿（92.5%）条件下进行考察，具体为，分别将样品置于50℃恒温箱、相对湿度92.5%环境及4500lx的光照箱里，各实施例影响因素结果如下：由上表数据可知，拉司米地坦口崩片在高温及高湿条件下有关物质总杂与0天总杂无明显差异，产品质量稳定。

技术特征：

1.拉司米地坦口崩片，其特征在于，其崩解时限小于20秒。2.拉司米地坦口崩片，其特征在于，其包含：（1）2% 至15% 重量比的拉司米地坦；（2）20%至78%重量比的乳糖；（3）10%至40%重量比的微晶纤维素；（4）1%至20%重量比的交联羧甲基纤维素钠；（5）0.2%至5%重量比的阿司巴坦；（6）0.3至4%重量比的硬脂酸镁。3.根据权利要求2所述拉司米地坦口崩片，其特征在于，其包含：（1）3% 至12% 重量比的拉司米地坦；（2）25%至78%重量比的乳糖；（3）12%至35%重量比的微晶纤维素；（4）3%至12%重量比的交联羧甲基纤维素钠；（5）0.2%至2%重量比的阿司巴坦；（6）0.3至3%重量比的硬脂酸镁。4.根据权利要求2所述拉司米地坦口崩片，其特征在于，所述乳糖的重量比为25%至78%，其中50%粒径低于100μm,90%粒径低于200μm。5.根据权利要求2所述拉司米地坦口崩片，其特征在于，所述微晶纤维素的重量比为12%至35%，其中50%粒径低于150μm,90%粒径低于250μm。6.根据权利要求2所述拉司米地坦口崩片，其特征在于，所述交联羧甲基纤维素钠的重量比为12%至35%，其中50%粒径低于150μm,90%粒径低于250μm。7.根据权利要求1-6中任一项所述的拉司米地坦口崩片的方法，其特征在于，其采用粉末直接压片工艺，具体步骤为：（1）将主药拉司米地坦和阿斯巴坦分别研细，过100目筛，称取处方量，将二者混合均匀；（2）将微晶纤维素、交联聚维酮和甘露醇分别过60目筛，按量分别称取，并按顺序依次加入到步骤1）中的混合药物中，混匀；（3）向步骤2）中所得的混合药物中加入处方量的硬脂酸镁，过筛，混匀，进行中间体含量检测，确定片重后，采用直接压片技术压片，即得。

技术总结

本发明涉及拉司米地坦口崩片及其制备方法。所述口崩片的崩解时限小于等于20秒，其包含：（1）2%至15%重量比的拉司米地坦，（2）20%至78%重量比的乳糖；（3）10%至40%重量比的微晶纤维素；（4）1%至20%重量比的交联羧甲基纤维素钠；（5）0.2%至5%重量比的阿司巴坦；（6）0.3至4%重量比的硬脂酸镁。本发明的拉司米地坦口崩片从整体效果上表现为崩解速度很快，工艺步骤简单，成本低，服用方便，适用于广泛的推广和应用。用。