朱在卿，许贵刚，刘 洋，郭艳丽
(武警山东总队医院，山东济南250014)
[摘要] 采用免疫组化SP法检测垂体瘤转化基因(PTTG)在18份侵袭性垂体瘤组织、32份非侵袭性垂体瘤组织及10份正常垂体瘤组织中的表达水平。结果PTT G蛋白在袭性垂体瘤组织中的表达水平明显高于非侵袭性垂体瘤组织及正常垂体瘤组织，提示PTTG基因高表达可促进侵袭性垂体瘤的发生。
[关键词] 垂体肿瘤；垂体瘤转化基因；原癌基因
[中图分类号] R739.41 [文献标识码] B [文章编号] 10022266X(2008)0520094202
垂体瘤为良性肿瘤，但部分可出现侵袭性生长行为，表现为包绕颈内动脉、破坏鞍底、侵入海绵窦生长等。侵袭性垂体瘤全切率相对低，复发率较高。垂体瘤转化基因(PTTG)是一种新型的原癌基因，与多种肿瘤的形成密切相关。本研究采用免疫组化法检测了PTTG在垂体瘤组织中的表达水平，旨在探讨其与垂体瘤侵袭生长的关系。
1 临床资料
选取我院病理科2002年4月～2006年10月存档的50份垂体瘤患者的手术切除标本，患者男20例，女30例；年龄16～67岁，平均37.4岁；其中功能性腺瘤36例，无功能性腺瘤14例；侵袭性垂体瘤18例，非侵袭性垂体瘤32例。选取同期、同年龄的10例非垂体腺疾病患者的正常垂体组织标本作为对照。 2 方法
2.1 检测方法 采用免疫组化SP法。实验步骤按美国ZY MED公司SP9003试剂盒提供的操作步骤进行；一抗为PTTG山羊抗兔多克隆抗体I gG(美国SantaC r uz生物技术有限公司)，二抗为生物素化兔抗山羊I gG，以磷酸盐缓冲液(P B S)代替一抗作阴性对照。PTTG染标准：瘤细胞质出现棕黄颗粒，背景清晰者为阳性，应用美国Tiger920细胞图像分析仪进行定量处理。取固定检测光源强度，每张切片随机选取3个高倍视野×400，每个视野总测量面积为2.9658×104μm2，测3个视野的积分光密度
(I OD)值后取其平均值。
2.2 统计学方法 采用SPSS11.0统计软件。所得的数据用x±表示，采用方差分析。检验水准α= 5。3 结果
PTTG蛋白阳性颗粒主要定位于细胞质及细胞膜中，细胞核中亦有少量表达，在侵袭性垂体腺瘤组织中显著高表达，在非侵袭性腺瘤组织中有一定表达，在正常垂体组织中未见表达。各种垂体组织中PTTG表达情况见表1。
表1 各种垂体组织中P TTG蛋白表达情况(I O D值,x±s)组织类型n PTTG蛋白侵袭性垂体腺瘤组织189594.64±1974.28#
非侵袭性腺瘤组织 325017.12±1507.163
正常垂体组织 101316.24±109.36
注：与正常垂体组织比较,3P<0.01；与非侵袭性腺瘤组织比较,#P<0.01
4 讨论
PTTG基因位于5号染体长臂5q33,5q区与多种复发性肿瘤异常密切相关[1]。该基因全长超过10kb，含有5个外显子和4个内含子。大多数正常成人组织中PTTG仅弱表达甚至检测不到，而胚胎肝、睾丸、胸腺组织中有高表达；文献报道，其在肺癌、乳腺癌、肝癌、白血病、淋巴瘤、结肠癌、垂体肿瘤等细胞和肿瘤细胞系(淋巴细胞系、骨髓细胞系、间充质细胞系、上皮细胞系等)中均有高表达[2]。
研究发现,PTTG的表达在细胞有丝分裂的G/S 交界期最低,S期升高。在G/M交界期最高,G期又开始降低；且在细胞有丝分裂时PTTG蛋白上的Ser165位点被cdc2磷酸化。提示该位点与细胞转化、体内成瘤、bFG F的分泌中至关重要，而PTTG和bFG F之间存在一个正反馈的调节机制[3]。当Ser165被Ala替代时或受到cdc2抗体的干扰时，则TTG的磷酸化水平下降。这说明阻断的磷酸化过程可抑制TTG活性。
山东医药2008年第48卷第5期
s 0.0P cdc2
P
49
本研究显示,PTTG蛋白在侵袭性垂体瘤组织中的表达水平明显高于非侵袭性垂体瘤组织及正常垂体瘤组织，提示PTTG高表达可促进侵袭性垂体瘤的发生。其机制可能为:①PTTG在无其他辅助癌基因的参与下即能引起细胞转化。研究发现，表达PTTG 的3T3细胞能促进bFG F转录和分泌,bFGF具有促进有丝分裂、血管生成，调控激素分泌等功能，在多种肿瘤中呈高表达，推测PTTG可能通过FGF家族发挥作用[3]。②PTTG基因调控区突变导致对PTTG 调控失常，使PTTG高表达，介导肿瘤细胞转化。③PTTG可能通过反式激活作用激活原癌基因、生长因子等间接致癌。④PTTG蛋白可抑制姊妹染单体分离，导致非整倍体的形成，进一步发展成为肿瘤。
⑤PTTG过度表达可引起p53依赖性和p53非依赖性细胞凋亡，而在p53缺乏情况下,PTTG仍可导致细胞非整倍体形成，这种双重作用可能正是PTTG诱导肿瘤形成的另一可能机制。
[参考文献]
[1]Straus berg R L,Dahl C A,C lausner RD.Ne w opportun ities for uncove2
ring t he molecular basis of cancer[J].Nat Genet,1997,15(10): 4152416.
[2]Heaney AP,Si ngs on R,McCabe CJ,et al.Expression of p i2tu it ary22
tumou r transf o r m i ng gene in co l orect al tu mou rs[J].Lancet,2000, 355(9205):7162719.
[3]崔友强，滕良珠，李国新，等.PTTG和bFGF在垂体瘤中的表达
及临床意义[J].山东医药,2005,45(30):12213.
(收稿日期:2007212216)
经验交流
张祎捷1,2，赵 敏2，陈 娜2，韩继昌2，李四红2
(1河南大学麻醉与危重病医学研究所，河南开封475000;2河南大学淮河医院)
术后肺炎属医院获得性肺炎，是外科手术后肺部常见的并发症。近期，我们分析了我院2006年1～12月外科手术后肺炎的发病情况，进一步探讨其与手术部位的相关性，并提出控制对策。
临床资料：本组3781例行外科手术患者，男2036例，女1745例；年龄6～78(34125±11128)岁，术前均无肺部基础疾病及抽烟史。手术部位胸部710例，上腹部986例，下腹部(盆腔)998例，颅脑449例，下肢638例。分别计算不同手术部位者术后肺炎的发生率。术后肺炎诊断标准:①住院72h 后及术后24h内出现发热、咳嗽和(或)肺部罗音、叩浊等症状、体征，胸片示肺部浸润性阴影；至少有以下表现之一：咳脓痰；气管吸出物、支气管刷检标本或血培养检出病原菌；有诊断意义的血清抗体阳性；或有肺炎的病理组织学依据。统计学处理采用χ2检检。结果肺炎发生率胸部手术者为1155%(11/710)，上腹部为1142%(14/986)，下腹部为0150%(5/998)，颅脑为4145%(20/449)，下肢为0163%(4/ 638)。以颅脑手术发生率最高，其次为胸部和上腹部；颅脑手术与其他各部位手术发生率比较,P均<0101。
讨论：美国国家医院感染监测组织体系将气管插管和(或)机械通气、胸腹部手术、昏迷、大量误吸、患有COP D及高龄患者、留置胃管、抗生素使用等列为院内肺炎的高危因素。手术后患者呼吸道正常的吞噬功能及净化机制受损，使致病微生物易于吸入下呼吸道；另外，不同部位切口术后局部疼痛对通气方式影响亦不同。本文患者均排除了肺部基础疾患及吸烟者，术后肺炎的发生率与手术部位关系较为密切。
本调查结果显示，颅脑手术后下呼吸道感染率最高，颅脑手术均需全麻插管，昏迷时间较长，加之神经损伤，造成咳嗽反射功能障碍，排痰困难，胃内容物反流误吸；另外，多数患者术后需要呼吸机辅助呼吸，亦可出现呼吸机相关肺炎；重症颅脑手术患者术后常应用H2受体拮抗剂预防应激性溃疡，而H
2
受体拮抗剂可提高胃液pH值，亦会增加医院内肺炎的发生率。胸部及上腹部手术后患者由于切口疼痛呈浅快呼吸，可导致功能残气量明显降低，甚至出现局限性的微小肺不张，从而导致V/Q失调等一系列病理生理改变；在此基础上有效咳嗽、排痰能力降低，易发生分泌物潴留，导致胸部、上腹部术后肺炎发病率较四肢、下腹部(盆腔)显著增高。一般讲，四肢手术对呼吸肌无明显影响。但本组四肢手术后肺炎发生率与胸腹部相比差异无显著性，主要原因为肢体手术者原发病多是骨折，术后需要一定时间牵引、固定，卧位进食使口腔分泌物和少量食物残渣误吸进入呼吸道引起肺炎。
分析本组资料，应根据手术部位制定相应的肺炎预防措施，对于颅脑部手术患者，应根据神经功能的恢复情况尽早撤离呼吸机、拔出胃管，对鼻饲患者应使床头抬高15～30°，尽量避免使用影响胃液pH值的H2受体拮抗剂(如西米替丁)。对于部分反流较重的患者还可加用抗反流的药物。对于胸部和上腹部的手术患者，术前应教会患者深吸气和有效咳嗽方法，术后4h开始深吸气练习，锻炼呼吸肌和扩张肺泡；应有意识地增强膈肌运动，增加功能残气量。
(收稿日期22)
5
山东医药2008年第48卷第5期
:20071128
9
豫公网安备41160202000603
站长QQ:729038198
关于我们
投诉建议