营养组合物、包含其的食品以及该营养组合物的用途的制作方法

1.本发明总体上涉及食品领域。具体地，本发明涉及一种用于提高婴幼儿大脑发育及智力，尤其是促进促进神经元成熟、突触发生和/或髓鞘形成等神经发育的营养组合物，包含该营养组合物的食品，以及所述营养组合物的用途。更具体地，本发明涉及一种含2
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岩藻糖基乳糖(2
’‑
fl)和骨桥蛋白(opn)的营养组合物，包含该营养组合物的食品，以及所述营养组合物用于提高婴幼儿大脑发育及智力，尤其是促进婴幼儿神经发育的非目的的用途。

背景技术：

2.早期生命营养已被证明在神经发育过程(如促进神经元成熟、突触发生和/或髓鞘形成)中发挥关键作用。髓鞘形成是中枢神经系统(cns)的特殊胶质细胞-少突胶质细胞(ols)围绕轴突形成髓鞘的过程，这对正常的大脑连接至关重要。髓鞘由几段浓缩的脂质双层膜组成。它通过降低轴突膜的电容来增加轴突传导速度，并允许跳跃电流。脑髓鞘形成与认知功能的成熟平行。在人类中，髓鞘形成始于妊娠中期，在生命的最初几年达到顶峰，并持续到成年。
3.少突胶质前体细胞(oligodendrocyte progenitor cells，opcs)是中枢神经系统的主要胶质细胞，占总细胞的2％-9％。有丝分裂后的opcs分化为髓鞘化的ols，这些ols扩展了许多过程，与不同神经元的轴突建立接触，启动髓鞘化。在其成熟过程中，ols产生髓鞘的不同成分，如脂质(胆固醇、半乳糖脂和磷脂)和髓鞘特异性蛋白。ols表达的髓磷脂蛋白类型，如髓磷脂相关糖蛋白(mag)和髓磷脂结合蛋白(mbp)与它们的成熟期相关。髓鞘化的ols表达mag，在ols成熟过程中mag的表达逐渐增加。mag是一种唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素，虽然它只占髓鞘总蛋白含量的一小部分，但它主要表达于髓鞘的轴突周围区域。它似乎在少突胶质细胞-轴突相互作用中发挥重要作用，并介导轴突和ols之间的双向信号传导，以支持髓鞘的形成。mbp在成熟的髓鞘化ols中表达，是髓鞘的主要成分之一。mbp似乎在髓鞘形成和压实中起着积极作用。事实上，mbp聚合并形成一个具有粘性的网状蛋白网络，这对跳跃电流至关重要。
4.在中枢神经系统中，髓鞘形成的每一步，包括opcs的增殖、opcs向髓鞘化ols的分化和成熟以及髓鞘形成，都受到外部和内部因素的高度调控。特别是，不同的营养成分对髓鞘形成的影响不同，这表明早期生命营养可能对髓鞘形成的调控具有重要意义。因此，识别支持髓鞘形成的早期生命营养因素对最佳的大脑和认知发育至关重要。
5.需要提供一种能够提高婴幼儿大脑发育及智力，尤其是促进神经发育例如促进促进神经元成熟、突触发生和/或髓鞘形成等的组合物。

技术实现要素：

6.本发明的一个目的是提供一种用于提高婴幼儿大脑发育及智力，尤其是促进促进神经元成熟、突触发生和/或髓鞘形成等神经发育的营养组合物。
7.本发明的另一目的是提供一种含有该营养组合物的食品。
8.本发明的另一目的是提供所述营养组合物在提高婴幼儿大脑发育及智力，尤其是促进神经发育中的非目的(营养和保健)的用途。
9.本发明人研究发现，通过将2
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岩藻糖基乳糖(2
’‑
fl)和骨桥蛋白(opn)组合使用，可以显著促进促进神经元成熟、突触发生和/或髓鞘形成等神经发育，促进大脑发育。特别地，本发明人发现，2
’‑
岩藻糖基乳糖(2
’‑
fl)和骨桥蛋白(opn)能够协同促进促进神经元成熟、突触发生和/或髓鞘形成等神经发育，特别是可以协同促进opc的增殖、成熟和/或分化为成熟的ols和/或ol的髓鞘化特性。
10.特别地，本发明通过如下实现：
11.1.一种营养组合物，其包括2
’‑
岩藻糖基乳糖(2
’‑
fl)和骨桥蛋白(opn)。
12.2.如条目1所述的营养组合物，其由2
’‑
岩藻糖基乳糖(2
’‑
fl)和骨桥蛋白(opn)组成。
13.3.如条目1-2任一项所述的营养组合物，其中2
’‑
岩藻糖基乳糖以天然来源，和/或合成来源，和/或细菌发酵来源的形式提供。
14.4.如条目1-3任一项所述的营养组合物，其中骨桥蛋白以如下形式提供：骨桥蛋白蛋白粉，和/或含有骨桥蛋白的乳清粉。
15.5.如条目1-4任一项所述的营养组合物，其中2
’‑
岩藻糖基乳糖(2
’‑
fl)和骨桥蛋白(opn)的质量比为0.05-2000:1、优选0.1-1000:1、优选1-1000:1、优选10-1000:1。
16.6.如条目1-5任一项所述的营养组合物，其进一步包括：
[0017]-选自酵母β-葡聚糖和/或聚葡萄糖的碳水化合物；和/或
[0018]-选自酪蛋白磷酸肽(cpp)和/或l-胱氨酸和/或l-苯丙氨酸的肽或氨基酸；和/或
[0019]-选自泛酸和/或生物素的维生素；和/或
[0020]-选自柠檬酸钠和/或氯化钾的矿物质；
[0021]
优选地，当存在酵母β-葡聚糖时，其对骨桥蛋白的质量比为0.0025-625:1、优选0.1-15:1；
[0022]
优选地，当存在聚葡萄糖时，其对骨桥蛋白的质量比为0.05-10000:1，优选3.5-2000:1，
[0023]
优选地，当存在酪蛋白磷酸肽(cpp)，其对骨桥蛋白的质量比为0.025-500:1、优选0.025-55:1，
[0024]
优选地，当存在l-胱氨酸时，其对骨桥蛋白的质量比为0.025-200:1、优选0.05-25:1，
[0025]
优选地，当存在l-苯丙氨酸时，其对骨桥蛋白的质量比为0.005-200:1、优选0.025-20:1，
[0026]
优选地，当存在泛酸时，其对骨桥蛋白的质量比为0.0025-25:1、优选0.025-2.5:1，
[0027]
优选地，当存在生物素时，其对骨桥蛋白的质量比为0.0000025-0.025:1、优选0.0000125-0.0125:1，
[0028]
优选地，当存在柠檬酸钠时，其对骨桥蛋白的质量比为0.05-2000:1，优选0.75-100:1，
[0029]
优选地，当存在氯化钾时，其对骨桥蛋白的质量比为0.05-2000:1，优选0.75-100:1。
[0030]
7.食品，其包含如权利要求1-6任一项所述的营养组合物。
[0031]
8.如条目6所述的食品，其中所述食品为粉末或者液体形式。
[0032]
9.如条目7-8任一项所述的食品，其为婴幼儿配方食品例如婴儿配方食品、较大婴儿配方食品、幼儿配方食品，例如婴幼儿配方奶粉，例如婴儿配方奶粉、幼儿配方奶粉；婴儿辅食；营养或膳食补充剂；或孕妇调制乳粉。
[0033]
10.如条目7-9任一项所述的食品，其中所述营养组合物的添加量使得，相对于所述食品的总重量，2
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岩藻糖基乳糖的重量含量为至少0.01％、优选至少0.02％、优选至少0.03％、优选至少0.04％且至多10.0％、优选至多8.0％、优选至多5.0％、优选至多4.0％，和骨桥蛋白的重量含量为至少0.001％、优选至少0.002％、优选至少0.003％、优选至少0.004％且至多1.0％、优选至多0.8％、优选至多0.5％、优选至多0.4％；优选地，2
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岩藻糖基乳糖(2
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fl)的重量含量为0.04-4％并且骨桥蛋白的重量含量为0.004-0.4％。
[0034]
11.如条目7-10任一项所述的食品，其中：
[0035]-当所述营养组合物中存在酵母β-葡聚糖时，所述营养组合物的添加量使得，相对于所述食品的总重量，所述食品中酵母β-葡聚糖的重量含量为0.001-2.5％；和/或
[0036]-当所述营养组合物中存在聚葡萄糖时，所述营养组合物的添加量使得，相对于所述食品的总重量，所述食品中聚葡萄糖的重量含量为0.02-40％；和/或
[0037]-当所述营养组合物中存在酪蛋白磷酸肽(cpp)时，所述营养组合物的添加量使得，相对于所述食品的总重量，所述食品中酪蛋白磷酸肽(cpp)的重量含量为0.01-2％；和/或
[0038]-当所述营养组合物中存在l-胱氨酸时，所述营养组合物的添加量使得，相对于所述食品的总重量，所述食品中l-胱氨酸的重量含量为0.01-0.8％；和/或
[0039]-当所述营养组合物中存在l-苯丙氨酸时，所述营养组合物的添加量使得，相对于所述食品的总重量，所述食品中l-苯丙氨酸的重量含量为0.002-0.8％；和/或
[0040]-当所述营养组合物中存在泛酸时，所述营养组合物的添加量使得，相对于所述食品的总重量，所述食品中泛酸的重量含量为0.001％-0.1％；和/或
[0041]-当所述营养组合物中存在生物素时，所述营养组合物的添加量使得，相对于所述食品的总重量，所述食品中生物素的重量含量为0.000001％-0.0001％；和/或
[0042]-当所述营养组合物中存在柠檬酸钠时，所述营养组合物的添加量使得，相对于所述食品的总重量，所述食品中柠檬酸钠的重量含量为0.02-8％；和/或
[0043]-当所述营养组合物中存在氯化钾时，所述营养组合物的添加量使得，相对于所述食品的总重量，所述食品中氯化钾的重量含量为0.02-8％。
[0044]
12.如条目1-6任一项所述的营养组合物或者如条目7-11任一项所述的食品在提高婴幼儿大脑发育及智力，尤其是促进神经发育中的非目的的用途。
附图说明
[0045]
图1显示了不同营养组合物组合物样品对体外培养12d后神经细胞的影响-a2b5免疫染图(绿)。比例尺:50μm。
[0046]
图2显示了不同营养组合物样品对体外培养18d后神经细胞的影响-mag免疫染图(绿)。比例尺:50μm。
[0047]
图3显示了不同营养组合物样品对体外培养30d后神经细胞的影响-mbp免疫染图(绿)。比例尺:50μm。
具体实施方式
[0048]
如无特殊说明，本说明书中的科技术语的含义与本领域技术人员一般理解的含义相同，但如有冲突，则以本说明书中的定义为准。
[0049]
如本文所用，下列术语具有如下含义。
[0050]
术语“婴儿”是指0～6月龄的人。
[0051]
术语“较大婴儿”是指6～12月龄的人。
[0052]
术语“幼儿”是指12～36月龄的人。
[0053]
术语“婴幼儿”是指0-36个月龄的人。
[0054]
本文中使用的术语“婴幼儿配方食品”涵盖婴儿配方食品、较大婴儿配方食品和幼儿配方食品。通常，婴儿配方食品从婴儿出生起作为母乳替代品，较大婴儿配方食品是从婴儿出生后的6-12个月作为母乳替代品，幼儿配方食品指从婴儿出生后的12-36个月作为母乳替代品。
[0055]
术语“婴儿配方食品”是指以乳类及乳蛋白制品或大豆及大豆蛋白制品为主要原料，加入适量维生素、矿物质和/或其它成分，仅用物理方法生产加工制成的液态或粉状产品。适用于正常婴儿食用，其能量和营养成分能够满足0-6个月婴儿的正常营养需要。
[0056]
术语“较大婴儿配方食品”是指以乳类及乳蛋白制品或大豆及大豆蛋白制品为主要原料，加入适量维生素、矿物质和/或其它成分，仅用物理方法生产加工制成的液态或粉状产品。适用于较大婴儿食用，其能量和营养成分能够满足6-12个月正常较大婴儿的部分营养需要。
[0057]
术语“幼儿配方食品”是指以乳类及乳蛋白制品或大豆及大豆蛋白制品为主要原料，加入适量维生素、矿物质和/或其它成分，仅用物理方法生产加工制成的液态或粉状产品。适用于幼儿食用，其能量和营养成分能够满足12
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36个月正常幼儿的部分营养需要。
[0058]
术语“母乳”应理解为母亲的母乳或初乳。
[0059]
术语“完全用母乳喂养的婴儿或幼儿”具有通常的含义，指绝大部分营养物质和/或能量源于人类母乳的婴儿。
[0060]
术语“主要用婴幼儿配方食品喂养的婴儿/较大婴儿/幼儿”具有通常的含义，指营养物质和/或能量的营养源主要源于物理方法生产加工制成的婴幼儿配方食品、较大婴儿乳或成长乳的婴儿或幼儿。术语“主要”是指至少50％、例如至少75％的那些营养物质和/或能量。
[0061]
另外，在本发明的上下文中，术语“包含”或“包括”不排除其它可能的要素。本发明的组合物(包括本文所述的多个实施方案)可包含下列要素、由下列要素组成或基本上由下列要素组成：本文所述的本发明的基本要素和必要限制，以及本文所述的或另外视需求而定的任何其它或任选的成分、组分或限制。
[0062]
本发明所述个体适用于正常人类，可以是婴儿和/或较大婴儿、和/或幼儿、和/或
儿童、和/或青年人、和/或中年人、和/或老年人。更优选的是配方食品喂养的人类婴幼儿。
[0063]
除非另外指明，否则所有百分比均按重量计。
[0064]
现在开始更详细描述本发明。应当注意，本技术描述的各个方面、特征、实施方式、实施例以及其优点可以相容和/或可以组合在一起。
[0065]
本发明涉及用于提高婴幼儿大脑发育及智力，尤其是促进促进神经元成熟、突触发生和/或髓鞘形成等神经发育的营养组合物，包含该营养组合物的食品，以及所述营养组合物在提高婴幼儿大脑发育及智力，尤其是促进神经发育中的非目的的用途。
[0066]
以下将对本发明进行具体说明。
[0067]
营养组合物
[0068]
在一个方面中，本发明提供了一种营养组合物，其包含骨桥蛋白(opn)和2
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岩藻糖基乳糖(2
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fl)。
[0069]2’‑
岩藻糖基乳糖(2
’‑
fl)为由l-岩藻糖、d-半乳糖和d-葡萄糖单元组成的中性三糖，其中单糖l-岩藻糖通过α(1
→
2)键与二糖d-乳糖相连。其分子式为c
18h31o15
，分子量为488.439g/mol，分子结构如下。
[0070][0071]
骨桥蛋白(opn)是一种o-糖基化磷酸蛋白，归类于细胞外基质蛋白。从结构上看，opn中含有特异的rgd(精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸，arg-glu-asp)序列。最初认为opn是一种重要的骨基质蛋白，与骨的形成和发展密切相关。其在免疫激活、创伤修复、血管再生、骨骼重塑过程中具有重要的生理作用。
[0072]
本发明人惊讶地发现，当将骨桥蛋白(opn)和2
’‑
岩藻糖基乳糖(2
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fl)组合使用时，它们能够协同地促进促进神经元成熟、突触发生和/或髓鞘形成等神经发育，特别是可以协同促进opc的增殖、成熟和/或分化为成熟的ols和/或ol的髓鞘化特性。
[0073]
在一种实施方式中，所述营养组合物由骨桥蛋白和2
’‑
岩藻糖基乳糖(2
’‑
fl)组成。
[0074]
在一种实施方式中，骨桥蛋白可以如下形式提供或者可以来源于如下：骨桥蛋白蛋白粉，和/或含有骨桥蛋白的乳清粉。骨桥蛋白蛋白粉中骨桥蛋白含量通常可以为30～99重量％。含有骨桥蛋白的乳清粉中骨桥蛋白的含量通常可以为2～30重量％。
[0075]
在一种实施方式中，2
’‑
岩藻糖基乳糖(2
’‑
fl)可以如下来源形式提供：天然来源，和/或合成来源，和/或细菌发酵来源。各来源中2
’‑
岩藻糖基乳糖含量通常可以为60-99.9％。
[0076]
在一种实施方式中，所述营养组合物中2
’‑
岩藻糖基乳糖(2
’‑
fl)对骨桥蛋白的质量比可以为0.05-2000:1，例如0.1-1000:1、例如1-1000:1、例如10-1000:1、例如1-100:1、例如10-100:1、例如5-50:1、例如10-20:1，例如可以为0.05:1、0.1:1、0.2:1、0.3:1、0.4:1、0.5:1、0.6:1、0.7:1、0.8:1、0.9:1、1:1、1.5:1、2:1、2.5:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1、9:1、10:1、11:1、12:1、13:1、14:1、15:1、16:1、17:1、18:1、19:1、20:1、21:1、22:1、23:1、24:1、25:1、26:1、27:1、28:1、29:1、30:1、31:1、32:1、33:1、34:1、35:1、36:1、37:1、38:1、39:1、
40:1、41:1、42:1、43:1、44:1、45:1、46:1、47:1、48:1、49:1、50:1、51:1、52:1、53:1、54:1、55:1、56:1、57:1、58:1、59:1、60:1、61:1、62:1、63:1、64:1、65:1、66:1、67:1、68:1、69:1、70:1、71:1、72:1、73:1、74:1、75:1、76:1、77:1、78:1、79:1、80:1、81:1、82:1、83:1、84:1、85:1、86:1、87:1、88:1、89:1、90:1、91:1、92:1、93:1、94:1、95:1、96:1、97:1、98:1、99:1、100:1、110:1、120:1、130:1、140:1、150:1、160:1、170:1、180:1、190:1、200:1、210:1、220:1、230:1、240:1、250:1、260:1、270:1、280:1、290:1、300:1、310:1、320:1、330:1、340:1、350:1、360:1、370:1、380:1、390:1、400:1、410:1、420:1、430:1、440:1、450:1、460:1、470:1、480:1、490:1、500:1、510:1、520:1、530:1、540:1、550:1、560:1、570:1、580:1、590:1、600:1、610:1、620:1、630:1、640:1、650:1、660:1、670:1、680:1、690:1、700:1、710:1、720:1、730:1、740:1、750:1、760:1、770:1、780:1、790:1、800:1、810:1、820:1、830:1、840:1、850:1、860:1、870:1、880:1、890:1、900:1、910:1、920:1、930:1、940:1、950:1、960:1、970:1、980:1、990:1、1000:1、1100:1、1200:1、1300:1、1400:1、1500:1、1600:1、1700:1、1800:1、1900:1、2000:1、或者由其任意两者限定的范围以及囊括在该范围内的任意值和子范围。
[0077]
当营养组合物中2
’‑
岩藻糖基乳糖(2
’‑
fl)对骨桥蛋白的质量比在上述范围内时，在促进促进神经元成熟、突触发生和/或髓鞘形成等神经发育，特别是促进opc的增殖、成熟和/或分化为成熟的ols和/或ol的髓鞘化特性方面的协同作用更加显著。
[0078]
在一种实施方式中，除了2
’‑
岩藻糖基乳糖(2
’‑
fl)和骨桥蛋白之外，所述营养组合物可任选地进一步包括如下物质：
[0079]-选自酵母β-葡聚糖和/或聚葡萄糖的碳水化合物；和/或
[0080]-选自酪蛋白磷酸肽(cpp)和/或l-胱氨酸和/或l-苯丙氨酸的肽或氨基酸；和/或
[0081]-选自泛酸和/或生物素的维生素；和/或
[0082]-选自柠檬酸钠和/或氯化钾的矿物质。
[0083]
在一种实施方式中，所述营养组合物可以由如下组成：
[0084]
(1)2
’‑
岩藻糖基乳糖(2
’‑
fl)；
[0085]
(2)骨桥蛋白；以及
[0086]
(3)如下的一种或多种：
[0087]-选自酵母β-葡聚糖和/或聚葡萄糖的碳水化合物；和/或
[0088]-选自酪蛋白磷酸肽(cpp)和/或l-胱氨酸和/或l-苯丙氨酸的肽或氨基酸；和/或
[0089]-选自泛酸和/或生物素的维生素；和/或
[0090]-选自柠檬酸钠和/或氯化钾的矿物质。
[0091]
在一种实施方式中，所述营养组合物包括酵母β-葡聚糖和/或聚葡萄糖。即，所述营养组合物可以包括酵母β-葡聚糖、或者聚葡萄糖、或者酵母β-葡聚糖和聚葡萄糖两者。
[0092]
在一种实施方式中，当存在酵母β-葡聚糖时，其对骨桥蛋白的质量比可以为0.0025-625:1、优选0.1-15:1，例如0.0025:1、0.005:1、0.01:1、0.02:1、0.03:1、0.04:1、0.05:1、0.06:1、0.07:1、0.08:1、0.09:1、0.10:1、0.15:1、0.20:1、0.25:1、0.30:1、0.40:1、0.50:1、0.60:1、0.70:1、0.80:1、0.90:1、1.0:1、1.5:1、2.0:1、2.5:1、3.0:1、4.0:1、5.0:1、6.0:1、7.0:1、8.0:1、9.0:1、10.0:1、11.0:1、12.0:1、13.0:1、14.0:1、15.0:1、16.0:1、17.0:1、18.0:1、19.0:1、20.0:1、21.0:1、22.0:1、23.0:1、24.0:1、25.0:1、26.0:1、27.0:1、28.0:1、29.0:1、30.0:1、31.0:1、32.0:1、33.0:1、34.0:1、35.0:1、36.0:1、37.0:1、38.0:1、
39.0:1、40.0:1、41.0:1、42.0:1、43.0:1、44.0:1、45.0:1、46.0:1、47.0:1、48.0:1、49.0:1、50.0:1、51.0:1、52.0:1、53.0:1、54.0:1、55.0:1、56.0:1、57.0:1、58.0:1、59.0:1、60.0:1、61.0:1、62.0:1、63.0:1、64.0:1、65.0:1、66.0:1、67.0:1、68.0:1、69.0:1、70.0:1、71.0:1、72.0:1、73.0:1、74.0:1、75.0:1、76.0:1、77.0:1、78.0:1、79.0:1、80.0:1、81.0:1、82.0:1、83.0:1、84.0:1、85.0:1、86.0:1、87.0:1、88.0:1、89.0:1、90.0:1、91.0:1、92.0:1、93.0:1、94.0:1、95.0:1、96.0:1、97.0:1、98.0:1、99.0:1、100:1、110:1、120:1、130:1、140:1、150:1、160:1、170:1、180:1、190:1、200:1、210:1、220:1、230:1、240:1、250:1、260:1、270:1、280:1、290:1、300:1、310:1、320:1、330:1、340:1、350:1、360:1、370:1、380:1、390:1、400:1、410:1、420:1、430:1、440:1、450:1、460:1、470:1、480:1、490:1、500:1、510:1、520:1、530:1、540:1、550:1、560:1、570:1、580:1、590:1、600:1、610:1、620:1、625:1、或者由其任意两者限定的范围以及囊括在该范围内的任意值和子范围。
[0093]
在一种实施方式中，当存在聚葡萄糖时，其对骨桥蛋白的质量比可以为0.05-10000:1，优选3.5-2000:1，例如0.05:1、0.10:1、0.20:1、0.30:1、0.40:1、0.50:1、0.60:1、0.70:1、0.80:1、0.90:1、1.0:1、1.5:1、2.0:1、2.5:1、3.0:1、3.5:1、4.0:1、4.5:1、5.0:1、6.0:1、7.0:1、8.0:1、9.0:1、10.0:1、11.0:1、12.0:1、13.0:1、14.0:1、15.0:1、16.0:1、17.0:1、18.0:1、19.0:1、20.0:1、21.0:1、22.0:1、23.0:1、24.0:1、25.0:1、26.0:1、27.0:1、28.0:1、29.0:1、30.0:1、31.0:1、32.0:1、33.0:1、34.0:1、35.0:1、36.0:1、37.0:1、38.0:1、39.0:1、40.0:1、41.0:1、42.0:1、43.0:1、44.0:1、45.0:1、46.0:1、47.0:1、48.0:1、49.0:1、50.0:1、51.0:1、52.0:1、53.0:1、54.0:1、55.0:1、56.0:1、57.0:1、58.0:1、59.0:1、60.0:1、61.0:1、62.0:1、63.0:1、64.0:1、65.0:1、66.0:1、67.0:1、68.0:1、69.0:1、70.0:1、71.0:1、72.0:1、73.0:1、74.0:1、75.0:1、76.0:1、77.0:1、78.0:1、79.0:1、80.0:1、81.0:1、82.0:1、83.0:1、84.0:1、85.0:1、86.0:1、87.0:1、88.0:1、89.0:1、90.0:1、91.0:1、92.0:1、93.0:1、94.0:1、95.0:1、96.0:1、97.0:1、98.0:1、99.0:1、100:1、110:1、120:1、130:1、140:1、150:1、160:1、170:1、180:1、190:1、200:1、210:1、220:1、230:1、240:1、250:1、260:1、270:1、280:1、290:1、300:1、310:1、320:1、330:1、340:1、350:1、360:1、370:1、380:1、390:1、400:1、410:1、420:1、430:1、440:1、450:1、460:1、470:1、480:1、490:1、500:1、510:1、520:1、530:1、540:1、550:1、560:1、570:1、580:1、590:1、600:1、610:1、620:1、630:1、640:1、650:1、660:1、670:1、680:1、690:1、700:1、710:1、720:1、730:1、740:1、750:1、760:1、770:1、780:1、790:1、800:1、810:1、820:1、830:1、840:1、850:1、860:1、870:1、880:1、890:1、900:1、910:1、920:1、930:1、940:1、950:1、960:1、970:1、980:1、990:1、1000:1、1100:1、1200:1、1300:1、1400:1、1500:1、1600:1、1700:1、1800:1、1900:1、2000:1、2500:1、3000:1、3500:1、4000:1、4500:1、5000:1、5500:1、6000:1、6500:1、7000:1、7500:1、8000:1、8500:1、9000:1、9500:1、10000:1、或者由其任意两者限定的范围以及囊括在该范围内的任意值和子范围。
[0094]
在一种实施方式中，所述营养组合物包括酪蛋白磷酸肽(cpp)和/或l-胱氨酸和/或l-苯丙氨酸。即所述营养组合物可包括酪蛋白磷酸肽(cpp)、或者l-胱氨酸、或者l-苯丙氨酸、或者酪蛋白磷酸肽(cpp)和l-胱氨酸两者、或者酪蛋白磷酸肽(cpp)和l-苯丙氨酸两者、或者l-胱氨酸和l-苯丙氨酸两者、或者酪蛋白磷酸肽(cpp)和l-胱氨酸和l-苯丙氨酸三者。
[0095]
在一种实施方式中，当存在酪蛋白磷酸肽(cpp)，其对骨桥蛋白的质量比可以为
0.025-500:1、优选0.025-55:1，例如0.025:1、0.03:1、0.04:1、0.05:1、0.06:1、0.07:1、0.08:1、0.09:1、0.10:1、0.15:1、0.20:1、0.25:1、0.30:1、0.40:1、0.50:1、0.60:1、0.70:1、0.80:1、0.90:1、1.0:1、1.5:1、2.0:1、2.5:1、3.0:1、4.0:1、5.0:1、6.0:1、7.0:1、8.0:1、9.0:1、10.0:1、11.0:1、12.0:1、13.0:1、14.0:1、15.0:1、16.0:1、17.0:1、18.0:1、19.0:1、20.0:1、21.0:1、22.0:1、23.0:1、24.0:1、25.0:1、26.0:1、27.0:1、28.0:1、29.0:1、30.0:1、31.0:1、32.0:1、33.0:1、34.0:1、35.0:1、36.0:1、37.0:1、38.0:1、39.0:1、40.0:1、41.0:1、42.0:1、43.0:1、44.0:1、45.0:1、46.0:1、47.0:1、48.0:1、49.0:1、50.0:1、51.0:1、52.0:1、53.0:1、54.0:1、55.0:1、56.0:1、57.0:1、58.0:1、59.0:1、60.0:1、61.0:1、62.0:1、63.0:1、64.0:1、65.0:1、66.0:1、67.0:1、68.0:1、69.0:1、70.0:1、71.0:1、72.0:1、73.0:1、74.0:1、75.0:1、76.0:1、77.0:1、78.0:1、79.0:1、80.0:1、81.0:1、82.0:1、83.0:1、84.0:1、85.0:1、86.0:1、87.0:1、88.0:1、89.0:1、90.0:1、91.0:1、92.0:1、93.0:1、94.0:1、95.0:1、96.0:1、97.0:1、98.0:1、99.0:1、100:1、110:1、120:1、130:1、140:1、150:1、160:1、170:1、180:1、190:1、200:1、210:1、220:1、230:1、240:1、250:1、260:1、270:1、280:1、290:1、300:1、310:1、320:1、330:1、340:1、350:1、360:1、370:1、380:1、390:1、400:1、410:1、420:1、430:1、440:1、450:1、460:1、470:1、480:1、490:1、500:1、或者由其任意两者限定的范围以及囊括在该范围内的任意值和子范围。
[0096]
在一种实施方式中，当存在l-胱氨酸时，其对骨桥蛋白的质量比可以为0.025-200:1、优选0.05-25:1，例如0.025:1、0.03:1、0.04:1、0.05:1、0.06:1、0.07:1、0.08:1、0.09:1、0.10:1、0.15:1、0.20:1、0.25:1、0.30:1、0.40:1、0.50:1、0.60:1、0.70:1、0.80:1、0.90:1、1.0:1、1.5:1、2.0:1、2.5:1、3.0:1、4.0:1、5.0:1、6.0:1、7.0:1、8.0:1、9.0:1、10.0:1、11.0:1、12.0:1、13.0:1、14.0:1、15.0:1、16.0:1、17.0:1、18.0:1、19.0:1、20.0:1、21.0:1、22.0:1、23.0:1、24.0:1、25.0:1、26.0:1、27.0:1、28.0:1、29.0:1、30.0:1、31.0:1、32.0:1、33.0:1、34.0:1、35.0:1、36.0:1、37.0:1、38.0:1、39.0:1、40.0:1、41.0:1、42.0:1、43.0:1、44.0:1、45.0:1、46.0:1、47.0:1、48.0:1、49.0:1、50.0:1、51.0:1、52.0:1、53.0:1、54.0:1、55.0:1、56.0:1、57.0:1、58.0:1、59.0:1、60.0:1、61.0:1、62.0:1、63.0:1、64.0:1、65.0:1、66.0:1、67.0:1、68.0:1、69.0:1、70.0:1、71.0:1、72.0:1、73.0:1、74.0:1、75.0:1、76.0:1、77.0:1、78.0:1、79.0:1、80.0:1、81.0:1、82.0:1、83.0:1、84.0:1、85.0:1、86.0:1、87.0:1、88.0:1、89.0:1、90.0:1、91.0:1、92.0:1、93.0:1、94.0:1、95.0:1、96.0:1、97.0:1、98.0:1、99.0:1、100:1、110:1、120:1、130:1、140:1、150:1、160:1、170:1、180:1、190:1、200:1、或者由其任意两者限定的范围以及囊括在该范围内的任意值和子范围。
[0097]
在一种实施方式中，当存在l-苯丙氨酸时，其对骨桥蛋白的质量比可以为0.005-200:1、优选0.025-20:1，例如0.005:1、0.010:1、0.015:1、0.020:1、0.025:1、0.03:1、0.04:1、0.05:1、0.06:1、0.07:1、0.08:1、0.09:1、0.10:1、0.15:1、0.20:1、0.25:1、0.30:1、0.40:1、0.50:1、0.60:1、0.70:1、0.80:1、0.90:1、1.0:1、1.5:1、2.0:1、2.5:1、3.0:1、4.0:1、5.0:1、6.0:1、7.0:1、8.0:1、9.0:1、10.0:1、11.0:1、12.0:1、13.0:1、14.0:1、15.0:1、16.0:1、17.0:1、18.0:1、19.0:1、20.0:1、21.0:1、22.0:1、23.0:1、24.0:1、25.0:1、26.0:1、27.0:1、28.0:1、29.0:1、30.0:1、31.0:1、32.0:1、33.0:1、34.0:1、35.0:1、36.0:1、37.0:1、38.0:1、39.0:1、40.0:1、41.0:1、42.0:1、43.0:1、44.0:1、45.0:1、46.0:1、47.0:1、48.0:1、49.0:1、50.0:1、51.0:1、52.0:1、53.0:1、54.0:1、55.0:1、56.0:1、57.0:1、58.0:1、59.0:1、60.0:1、
61.0:1、62.0:1、63.0:1、64.0:1、65.0:1、66.0:1、67.0:1、68.0:1、69.0:1、70.0:1、71.0:1、72.0:1、73.0:1、74.0:1、75.0:1、76.0:1、77.0:1、78.0:1、79.0:1、80.0:1、81.0:1、82.0:1、83.0:1、84.0:1、85.0:1、86.0:1、87.0:1、88.0:1、89.0:1、90.0:1、91.0:1、92.0:1、93.0:1、94.0:1、95.0:1、96.0:1、97.0:1、98.0:1、99.0:1、100:1、110:1、120:1、130:1、140:1、150:1、160:1、170:1、180:1、190:1、200:1、或者由其任意两者限定的范围以及囊括在该范围内的任意值和子范围。
[0098]
在一种实施方式中，所述营养组合物可以包括泛酸和/或生物素。即，所述营养组合物可以包括泛酸、或者生物素、或者泛酸和生物素两者。
[0099]
在一种实施方式中，当存在泛酸时，其对骨桥蛋白的质量比可以为0.0025-25:1、优选0.025-2.5:1，例如0.0025:1、0.005:1、0.01:1、0.015:1、0.02:1、0.025:1、0.03:1、0.04:1、0.05:1、0.06:1、0.07:1、0.08:1、0.09:1、0.1:1、0.15:1、0.20:1、0.25:1、0.30:1、0.40:1、0.50:1、0.60:1、0.70:1、0.80:1、0.90:1、1.0:1、1.5:1、2.0:1、2.5:1、3.0:1、3.5:1、4.0:1、4.5:1、5.0:1、5.5:1、6.0:1、6.5:1、7.0:1、7.5:1、8.0:1、8.5:1、9.0:1、9.5:1、10.0:1、10.5:1、11.0:1、11.5:1、12.0:1、12.5:1、13.0:1、13.5:1、14.0:1、14.5:1、15.0:1、15.5:1、16.0:1、16.5:1、17.0:1、17.5:1、18.0:1、18.5:1、19.0:1、19.5:1、20.0:1、20.5:1、21.0:1、21.5:1、22.0:1、22.5:1、23.0:1、23.5:1、24.0:1、24.5:1、25.0:1、或者由其任意两者限定的范围以及囊括在该范围内的任意值和子范围。
[0100]
在一种实施方式中，当存在生物素时，其对骨桥蛋白的质量比可以为0.0000025-0.025:1、优选0.0000125-0.0125:1，例如0.0000025、0.000005:1、0.000010:1、0.0000125、0.000015:1、0.00002:1、0.00003:1、0.00004:1、0.00005:1、0.00006:1、0.00007:1、0.00008:1、0.00009:1、0.0001:1、0.00015:1、0.0002:1、0.00025:1、0.0003:1、0.0004:1、0.0005:1、0.0006:1、0.0007:1、0.0008:1、0.0009:1、0.001:1、0.0015:1、0.002:1、0.0025:1、0.003:1、0.0035:1、0.004:1、0.0045:1、0.005:1、0.006:1、0.007:1、0.008:1、0.009:1、0.010:1、0.011:1、0.012:1、0.013:1、0.014:1、0.015:1、0.016:1、0.017:1、0.018:1、0.019:1、0.020:1、0.021:1、0.022:1、0.023:1、0.024:1、0.025:1、或者由其任意两者限定的范围以及囊括在该范围内的任意值和子范围。
[0101]
在一种实施方式中，所述营养组合物可以包括柠檬酸钠和/或氯化钾。即，所述营养组合物可以包括柠檬酸钠、或者氯化钾、或者檬酸钠和氯化钾两者。
[0102]
在一种实施方式中，当存在柠檬酸钠时，其对骨桥蛋白的质量比可以为0.05-2000:1，优选0.75-100:1，例如0.05:1、0.10:1、0.15:1、0.20:1、0.25:1、0.30:1、0.35:1、0.40:1、0.45:1、0.50:1、0.55:1、0.60:1、0.65:1、0.70:1、0.75:1、0.80:1、0.85:1、0.90:1、0.95:1、1.0:1、1.5:1、2.0:1、2.5:1、3.0:1、4.0:1、5.0:1、6.0:1、7.0:1、8.0:1、9.0:1、10.0:1、11.0:1、12.0:1、13.0:1、14.0:1、15.0:1、16.0:1、17.0:1、18.0:1、19.0:1、20.0:1、21.0:1、22.0:1、23.0:1、24.0:1、25.0:1、26.0:1、27.0:1、28.0:1、29.0:1、30.0:1、31.0:1、32.0:1、33.0:1、34.0:1、35.0:1、36.0:1、37.0:1、38.0:1、39.0:1、40.0:1、41.0:1、42.0:1、43.0:1、44.0:1、45.0:1、46.0:1、47.0:1、48.0:1、49.0:1、50.0:1、51.0:1、52.0:1、53.0:1、54.0:1、55.0:1、56.0:1、57.0:1、58.0:1、59.0:1、60.0:1、61.0:1、62.0:1、63.0:1、64.0:1、65.0:1、66.0:1、67.0:1、68.0:1、69.0:1、70.0:1、71.0:1、72.0:1、73.0:1、74.0:1、75.0:1、76.0:1、77.0:1、78.0:1、79.0:1、80.0:1、81.0:1、82.0:1、83.0:1、84.0:1、85.0:1、86.0:1、
87.0:1、88.0:1、89.0:1、90.0:1、91.0:1、92.0:1、93.0:1、94.0:1、95.0:1、96.0:1、97.0:1、98.0:1、99.0:1、100:1、110:1、120:1、130:1、140:1、150:1、160:1、170:1、180:1、190:1、200:1、210:1、220:1、230:1、240:1、250:1、260:1、270:1、280:1、290:1、300:1、310:1、320:1、330:1、340:1、350:1、360:1、370:1、380:1、390:1、400:1、410:1、420:1、430:1、440:1、450:1、460:1、470:1、480:1、490:1、500:1、510:1、520:1、530:1、540:1、550:1、560:1、570:1、580:1、590:1、600:1、610:1、620:1、630:1、640:1、650:1、660:1、670:1、680:1、690:1、700:1、710:1、720:1、730:1、740:1、750:1、760:1、770:1、780:1、790:1、800:1、810:1、820:1、830:1、840:1、850:1、860:1、870:1、880:1、890:1、900:1、910:1、920:1、930:1、940:1、950:1、960:1、970:1、980:1、990:1、1000:1、1100:1、1200:1、1300:1、1400:1、1500:1、1600:1、1700:1、1800:1、1900:1、2000:1、或者由其任意两者限定的范围以及囊括在该范围内的任意值和子范围。
[0103]
在一种实施方式中，当存在氯化钾时，其对骨桥蛋白的质量比可以为0.05-2000:1，优选0.75-100:1，例如0.05:1、0.10:1、0.15:1、0.20:1、0.25:1、0.30:1、0.35:1、0.40:1、0.45:1、0.50:1、0.55:1、0.60:1、0.65:1、0.70:1、0.75:1、0.80:1、0.85:1、0.90:1、0.95:1、1.0:1、1.5:1、2.0:1、2.5:1、3.0:1、4.0:1、5.0:1、6.0:1、7.0:1、8.0:1、9.0:1、10.0:1、11.0:1、12.0:1、13.0:1、14.0:1、15.0:1、16.0:1、17.0:1、18.0:1、19.0:1、20.0:1、21.0:1、22.0:1、23.0:1、24.0:1、25.0:1、26.0:1、27.0:1、28.0:1、29.0:1、30.0:1、31.0:1、32.0:1、33.0:1、34.0:1、35.0:1、36.0:1、37.0:1、38.0:1、39.0:1、40.0:1、41.0:1、42.0:1、43.0:1、44.0:1、45.0:1、46.0:1、47.0:1、48.0:1、49.0:1、50.0:1、51.0:1、52.0:1、53.0:1、54.0:1、55.0:1、56.0:1、57.0:1、58.0:1、59.0:1、60.0:1、61.0:1、62.0:1、63.0:1、64.0:1、65.0:1、66.0:1、67.0:1、68.0:1、69.0:1、70.0:1、71.0:1、72.0:1、73.0:1、74.0:1、75.0:1、76.0:1、77.0:1、78.0:1、79.0:1、80.0:1、81.0:1、82.0:1、83.0:1、84.0:1、85.0:1、86.0:1、87.0:1、88.0:1、89.0:1、90.0:1、91.0:1、92.0:1、93.0:1、94.0:1、95.0:1、96.0:1、97.0:1、98.0:1、99.0:1、100:1、110:1、120:1、130:1、140:1、150:1、160:1、170:1、180:1、190:1、200:1、210:1、220:1、230:1、240:1、250:1、260:1、270:1、280:1、290:1、300:1、310:1、320:1、330:1、340:1、350:1、360:1、370:1、380:1、390:1、400:1、410:1、420:1、430:1、440:1、450:1、460:1、470:1、480:1、490:1、500:1、510:1、520:1、530:1、540:1、550:1、560:1、570:1、580:1、590:1、600:1、610:1、620:1、630:1、640:1、650:1、660:1、670:1、680:1、690:1、700:1、710:1、720:1、730:1、740:1、750:1、760:1、770:1、780:1、790:1、800:1、810:1、820:1、830:1、840:1、850:1、860:1、870:1、880:1、890:1、900:1、910:1、920:1、930:1、940:1、950:1、960:1、970:1、980:1、990:1、1000:1、1100:1、1200:1、1300:1、1400:1、1500:1、1600:1、1700:1、1800:1、1900:1、2000:1、或者由其任意两者限定的范围以及囊括在该范围内的任意值和子范围。
[0104]
发明人发现，当营养组合物中除了2
’‑
岩藻糖基乳糖(2
’‑
fl)和骨桥蛋白之外还包括上述任选物质时，尤其是在所述任选物质对骨桥蛋白的质量比在上述范围内时，可以更显著地促进促进神经元成熟、突触发生和/或髓鞘形成等神经发育，特别是促进opc的增殖、成熟和/或分化为成熟的ols和/或ol的髓鞘化特性。
[0105]
食品
[0106]
在另一方面中，本发明还涉及包含所述营养组合物的食品。
[0107]
本发明的食品可以是粉末形式，也可以是液体形式。
[0108]
本发明的食品可以是婴幼儿配方食品(例如婴儿配方食品、较大婴儿配方食品、幼儿配方食品)例如婴幼儿配方奶粉(例如婴儿配方奶粉、幼儿配方奶粉)、婴儿辅食、营养或膳食补充剂、或孕妇调制乳粉。
[0109]
在一种实施方式中，所述营养组合物的添加量使得，相对于所述食品的总重量，2
’‑
岩藻糖基乳糖(2
’‑
fl)的重量含量为至少0.01％、优选至少0.02％、优选至少0.03％、优选至少0.04％且至多10.0％、优选至多8.0％、优选至多5.0％、优选至多4.0％。例如，相对于所述食品的总重量，2
’‑
岩藻糖基乳糖(2
’‑
fl)的重量含量可以为0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.10％、0.15％、0.20％、0.25％、0.30％、0.35％、0.40％、0.45％、0.50％、0.55％、0.60％、0.65％、0.70％、0.75％、0.80％、0.85％、0.90％、0.95％、1.00％、1.05％、1.10％、1.15％、1.20％、1.25％、1.30％、1.35％、1.40％、1.45％、1.50％、1.55％、1.60％、1.65％、1.70％、1.75％、1.80％、1.85％、1.90％、1.95％、2.00％、2.05％、2.10％、2.15％、2.20％、2.25％、2.30％、2.35％、2.40％、2.45％、2.50％、2.55％、2.60％、2.65％、2.70％、2.75％、2.80％、2.85％、2.90％、2.95％、3.00％、3.05％、3.10％、3.15％、3.20％、3.25％、3.30％、3.35％、3.40％、3.45％、3.50％、3.55％、3.60％、3.65％、3.70％、3.75％、3.80％、3.85％、3.90％、3.95％、4.00％、4.05％、4.10％、4.15％、4.20％、4.25％、4.30％、4.35％、4.40％、4.45％、4.50％、4.55％、4.60％、4.65％、4.70％、4.75％、4.80％、4.85％、4.90％、4.95％、5.00％、5.05％、5.10％、5.15％、5.20％、5.25％、5.30％、5.35％、5.40％、5.45％、5.50％、5.55％、5.60％、5.65％、5.70％、5.75％、5.80％、5.85％、5.90％、5.95％、6.00％、6.05％、6.10％、6.15％、6.20％、6.25％、6.30％、6.35％、6.40％、6.45％、6.50％、6.55％、6.60％、6.65％、6.70％、6.75％、6.80％、6.85％、6.90％、6.95％、7.00％、7.05％、7.10％、7.15％、7.20％、7.25％、7.30％、7.35％、7.40％、7.45％、7.50％、7.55％、7.60％、7.65％、7.70％、7.75％、7.80％、7.85％、7.90％、7.95％、8.00％、8.05％、8.10％、8.15％、8.20％、8.25％、8.30％、8.35％、8.40％、8.45％、8.50％、8.55％、8.60％、8.65％、8.70％、8.75％、8.80％、8.85％、8.90％、8.95％、9.00％、9.05％、9.10％、9.15％、9.20％、9.25％、9.30％、9.35％、9.40％、9.45％、9.50％、9.55％、9.60％、9.65％、9.70％、9.75％、9.80％、9.85％、9.90％、9.95％、10.0％、或者由其任意两者限定的范围以及囊括在该范围内的任意值和子范围。
[0110]
在一种实施方式中，所述营养组合物的添加量使得，相对于所述食品的总重量，骨桥蛋白的重量含量为至少0.001％、优选至少0.002％、优选至少0.003％、优选至少0.004％且至多1.0％、优选至多0.8％、优选至多0.5％、优选至多0.4％。例如，相对于所述食品的总重量，骨桥蛋白的重量含量可以为0.001％、0.002％、0.003％、0.004％、0.005％、0.006％、0.007％、0.008％、0.009％、0.010％、0.015％、0.020％、0.025％、0.030％、0.035％、0.040％、0.045％、0.050％、0.055％、0.060％、0.065％、0.070％、0.075％、0.080％、0.085％、0.090％、0.095％、0.100％、0.105％、0.110％、0.115％、0.120％、0.125％、0.130％、0.135％、0.140％、0.145％、0.150％、0.155％、0.160％、0.165％、0.170％、0.175％、0.180％、0.185％、0.190％、0.195％、0.200％、0.205％、0.210％、0.215％、0.220％、0.225％、0.230％、0.235％、0.240％、0.245％、0.250％、0.255％、0.260％、0.265％、0.270％、0.275％、0.280％、0.285％、0.290％、0.295％、0.300％、0.305％、
0.310％、0.315％、0.320％、0.325％、0.330％、0.335％、0.340％、0.345％、0.350％、0.355％、0.360％、0.365％、0.370％、0.375％、0.380％、0.385％、0.390％、0.395％、0.400％、0.405％、0.410％、0.415％、0.420％、0.425％、0.430％、0.435％、0.440％、0.445％、0.450％、0.455％、0.460％、0.465％、0.470％、0.475％、0.480％、0.485％、0.490％、0.495％、0.500％、0.505％、0.510％、0.515％、0.520％、0.525％、0.530％、0.535％、0.540％、0.545％、0.550％、0.555％、0.560％、0.565％、0.570％、0.575％、0.580％、0.585％、0.590％、0.595％、0.600％、0.605％、0.610％、0.615％、0.620％、0.625％、0.630％、0.635％、0.640％、0.645％、0.650％、0.655％、0.660％、0.665％、0.670％、0.675％、0.680％、0.685％、0.690％、0.695％、0.700％、0.705％、0.710％、0.715％、0.720％、0.725％、0.730％、0.735％、0.740％、0.745％、0.750％、0.755％、0.760％、0.765％、0.770％、0.775％、0.780％、0.785％、0.790％、0.795％、0.800％、0.805％、0.810％、0.815％、0.820％、0.825％、0.830％、0.835％、0.840％、0.845％、0.850％、0.855％、0.860％、0.865％、0.870％、0.875％、0.880％、0.885％、0.890％、0.895％、0.900％、0.905％、0.910％、0.915％、0.920％、0.925％、0.930％、0.935％、0.940％、0.945％、0.950％、0.955％、0.960％、0.965％、0.970％、0.975％、0.980％、0.985％、0.990％、0.995％、1.0％、或者由其任意两者限定的范围以及囊括在该范围内的任意值和子范围。
[0111]
在一种实施方式中，所述营养组合物的添加量使得，相对于所述食品的总重量，2
’‑
岩藻糖基乳糖(2
’‑
fl)的重量含量为0.04-4％，并且骨桥蛋白的重量含量为0.004-0.4％。
[0112]
当食品中2
’‑
岩藻糖基乳糖和骨桥蛋白的含量在上述范围内时，在均衡各方面营养的同时，能够显著地促进神经元成熟、突触发生和/或髓鞘形成等神经发育，特别是可以促进opc的增殖、成熟和/或分化为成熟的ols和/或ol的髓鞘化特性。
[0113]
如上所述，所述营养组合物中可任选地进一步包括如下物质：
[0114]-选自酵母β-葡聚糖和/或聚葡萄糖的碳水化合物；和/或
[0115]-选自酪蛋白磷酸肽(cpp)和/或l-胱氨酸和/或l-苯丙氨酸的肽或氨基酸；和/或
[0116]-选自泛酸和/或生物素的维生素；和/或
[0117]-选自柠檬酸钠和/或氯化钾的矿物质。
[0118]
在一种实施方式中，当所述营养组合物中存在酵母β-葡聚糖时，所述营养组合物的添加量使得，相对于所述食品的总重量，所述食品中酵母β-葡聚糖的重量含量可以为0.001-2.5％，例如0.001％、0.002％、0.003％、0.004％、0.005％、0.006％、0.007％、0.008％、0.009％、0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.10％、0.15％、0.20％、0.25％、0.30％、0.35％、0.40％、0.45％、0.50％、0.55％、0.60％、0.65％、0.70％、0.75％、0.80％、0.85％、0.90％、0.95％、1.00％、1.05％、1.10％、1.15％、1.20％、1.25％、1.30％、1.35％、1.40％、1.45％、1.50％、1.55％、1.60％、1.65％、1.70％、1.75％、1.80％、1.85％、1.90％、1.95％、2.00％、2.05％、2.10％、2.15％、2.20％、2.25％、2.30％、2.35％、2.40％、2.45％、2.50％、或者由其任意两者限定的范围以及囊括在该范围内的任意值和子范围。
[0119]
在一种实施方式中，当所述营养组合物中存在聚葡萄糖时，所述营养组合物的添
加量使得，相对于所述食品的总重量，所述食品中聚葡萄糖的重量含量可以为0.02-40％，例如0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.10％、0.15％、0.20％、0.25％、0.30％、0.35％、0.40％、0.45％、0.50％、0.55％、0.60％、0.65％、0.70％、0.75％、0.80％、0.85％、0.90％、0.95％、1.00％、1.10％、1.20％、1.30％、1.40％、1.50％、1.60％、1.70％、1.80％、1.90％、2.00％、2.10％、2.20％、2.30％、2.40％、2.50％、2.60％、2.70％、2.80％、2.90％、3.00％、3.10％、3.20％、3.30％、3.40％、3.50％、3.60％、3.70％、3.80％、3.90％、4.00％、4.10％、4.20％、4.30％、4.40％、4.50％、4.60％、4.70％、4.80％、4.90％、5.00％、5.10％、5.20％、5.30％、5.40％、5.50％、5.60％、5.70％、5.80％、5.90％、6.00％、6.10％、6.20％、6.30％、6.40％、6.50％、6.60％、6.70％、6.80％、6.90％、7.00％、7.10％、7.20％、7.30％、7.40％、7.50％、7.60％、7.70％、7.80％、7.90％、8.00％、8.10％、8.20％、8.30％、8.40％、8.50％、8.60％、8.70％、8.80％、8.90％、9.00％、9.10％、9.20％、9.30％、9.40％、9.50％、9.60％、9.70％、9.80％、9.90％、10.0％、10.5％、11.0％、11.5％、12.0％、12.5％、13.0％、13.5％、14.0％、14.5％、15.0％、15.5％、16.0％、16.5％、17.0％、17.5％、18.0％、18.5％、19.0％、19.5％、20.0％、20.5％、21.0％、21.5％、22.0％、22.5％、23.0％、23.5％、24.0％、24.5％、25.0％、25.5％、26.0％、26.5％、27.0％、27.5％、28.0％、28.5％、29.0％、29.5％、30.0％、30.5％、31.0％、31.5％、32.0％、32.5％、33.0％、33.5％、34.0％、34.5％、35.0％、35.5％、36.0％、36.5％、37.0％、37.5％、38.0％、38.5％、39.0％、39.5％、40.0％、或者由其任意两者限定的范围以及囊括在该范围内的任意值和子范围。
[0120]
在一种实施方式中，当所述营养组合物中存在酪蛋白磷酸肽(cpp)时，所述营养组合物的添加量使得，相对于所述食品的总重量，所述食品中酪蛋白磷酸肽(cpp)的重量含量可以为0.01-2％，例如0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.10％、0.15％、0.20％、0.25％、0.30％、0.35％、0.40％、0.45％、0.50％、0.55％、0.60％、0.65％、0.70％、0.75％、0.80％、0.85％、0.90％、0.95％、1.00％、1.05％、1.10％、1.15％、1.20％、1.25％、1.30％、1.35％、1.40％、1.45％、1.50％、1.55％、1.60％、1.65％、1.70％、1.75％、1.80％、1.85％、1.90％、1.95％、2.00％、或者由其任意两者限定的范围以及囊括在该范围内的任意值和子范围。
[0121]
在一种实施方式中，当所述营养组合物中存在l-胱氨酸时，所述营养组合物的添加量使得，相对于所述食品的总重量，所述食品中l-胱氨酸的重量含量可以为0.01-0.8％，例如0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.10％、0.15％、0.20％、0.25％、0.30％、0.35％、0.40％、0.45％、0.50％、0.55％、0.60％、0.65％、0.70％、0.75％、0.80％、或者由其任意两者限定的范围以及囊括在该范围内的任意值和子范围。
[0122]
在一种实施方式中，当所述营养组合物中存在l-苯丙氨酸时，所述营养组合物的添加量使得，相对于所述食品的总重量，所述食品中l-苯丙氨酸的重量含量可以为0.002-0.8％，例如0.002％、0.003％、0.004％、0.005％、0.006％、0.007％、0.008％、0.009％、0.01％、0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.10％、0.15％、0.20％、0.25％、0.30％、0.35％、0.40％、0.45％、0.50％、0.55％、0.60％、0.65％、0.70％、0.75％、0.80％、或者由其任意两者限定的范围以及囊括在该范围内的任意值和子范围。
[0123]
在一种实施方式中，当所述营养组合物中存在泛酸时，所述营养组合物的添加量
使得，相对于所述食品的总重量，所述食品中泛酸的重量含量可以为0.001％-0.1％，例如0.001％、0.0015％、0.002％、0.0025％、0.003％、0.004％、0.005％、0.006％、0.007％、0.008％、0.009％、0.01％、0.015％、0.02％、0.025％、0.03％、0.035％、0.04％、0.045％、0.05％、0.055％、0.06％、0.065％、0.07％、0.075％、0.08％、0.085％、0.09％、0.095％、0.10％、或者由其任意两者限定的范围以及囊括在该范围内的任意值和子范围。
[0124]
在一种实施方式中，当所述营养组合物中存在生物素时，所述营养组合物的添加量使得，相对于所述食品的总重量，所述食品中生物素的重量含量可以为0.000001％-0.0001％，例如0.000001％、0.000002％、0.000003％、0.000004％、0.000005％、0.000006％、0.000007％、0.000008％、0.000009％、0.00001％、0.000015％、0.00002％、0.000025％、0.00003％、0.000035％、0.00004％、0.000045％、0.00005％、0.000055％、0.00006％、0.000065％、0.00007％、0.000075％、0.00008％、0.000085％、0.00009％、0.000095％、0.0001％、或者由其任意两者限定的范围以及囊括在该范围内的任意值和子范围。
[0125]
在一种实施方式中，当所述营养组合物中存在柠檬酸钠时，所述营养组合物的添加量使得，相对于所述食品的总重量，所述食品中柠檬酸钠的重量含量可以为0.02-8％，例如0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.10％、0.15％、0.20％、0.25％、0.30％、0.35％、0.40％、0.45％、0.50％、0.55％、0.60％、0.65％、0.70％、0.75％、0.80％、0.85％、0.90％、0.95％、1.00％、1.10％、1.20％、1.30％、1.40％、1.50％、1.60％、1.70％、1.80％、1.90％、2.00％、2.10％、2.20％、2.30％、2.40％、2.50％、2.60％、2.70％、2.80％、2.90％、3.00％、3.10％、3.20％、3.30％、3.40％、3.50％、3.60％、3.70％、3.80％、3.90％、4.00％、4.10％、4.20％、4.30％、4.40％、4.50％、4.60％、4.70％、4.80％、4.90％、5.00％、5.10％、5.20％、5.30％、5.40％、5.50％、5.60％、5.70％、5.80％、5.90％、6.00％、6.10％、6.20％、6.30％、6.40％、6.50％、6.60％、6.70％、6.80％、6.90％、7.00％、7.10％、7.20％、7.30％、7.40％、7.50％、7.60％、7.70％、7.80％、7.90％、8.00％、或者由其任意两者限定的范围以及囊括在该范围内的任意值和子范围。
[0126]
在一种实施方式中，当所述营养组合物中存在氯化钾时，所述营养组合物的添加量使得，相对于所述食品的总重量，所述食品中氯化钾的重量含量可以为0.02-8％，例如0.02％、0.03％、0.04％、0.05％、0.06％、0.07％、0.08％、0.09％、0.10％、0.15％、0.20％、0.25％、0.30％、0.35％、0.40％、0.45％、0.50％、0.55％、0.60％、0.65％、0.70％、0.75％、0.80％、0.85％、0.90％、0.95％、1.00％、1.10％、1.20％、1.30％、1.40％、1.50％、1.60％、1.70％、1.80％、1.90％、2.00％、2.10％、2.20％、2.30％、2.40％、2.50％、2.60％、2.70％、2.80％、2.90％、3.00％、3.10％、3.20％、3.30％、3.40％、3.50％、3.60％、3.70％、3.80％、3.90％、4.00％、4.10％、4.20％、4.30％、4.40％、4.50％、4.60％、4.70％、4.80％、4.90％、5.00％、5.10％、5.20％、5.30％、5.40％、5.50％、5.60％、5.70％、5.80％、5.90％、6.00％、6.10％、6.20％、6.30％、6.40％、6.50％、6.60％、6.70％、6.80％、6.90％、7.00％、7.10％、7.20％、7.30％、7.40％、7.50％、7.60％、7.70％、7.80％、7.90％、8.00％、或者由其任意两者限定的范围以及囊括在该范围内的任意值和子范围。
[0127]
当食品中进一步包含以上含量范围的所述任选物质时，能够更显著地促进促进神经元成熟、突触发生和/或髓鞘形成等神经发育，特别是促进opc的增殖、成熟和/或分化为
成熟的ols和/或ol的髓鞘化特性方面，同时更加均衡基体所需要的各方面营养。
[0128]
除了以上对于所述营养组合物中所描述的组分之外，所述食品还可以包含其它成分，例如其它蛋白质、碳水化合物、脂肪、维生素、矿物质等在配方食品例如婴幼儿配方食品如奶粉中经常含有的成分。
[0129]
用途
[0130]
在另一方面中，本发明涉及上述营养组合物或者上述食品在提高婴幼儿大脑发育及智力，尤其是促进神经发育(例如促进opc的增殖、成熟和/或分化为成熟的ols和/或ol)中的非目的(营养和保健)的用途。
[0131]
实施例
[0132]
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。除非特别说明，本发明采用的试剂、方法和设备为本技术领域常规的试剂、方法和设备。
[0133]
原料
[0134]
在以下实施例部分中，除非另有说明，否则所使用的原料如下。
[0135]2’‑
岩藻糖基乳糖(2
’‑
fl)：glycare
tm 2fl 9000，2
’‑
岩藻糖基乳糖含量96.0重量％
[0136]
骨桥蛋白：丹麦arla foods ingredients group p/s的骨桥蛋白粉lacprodan opn-10，骨桥蛋白含量95.6重量％
[0137]
在以下部分中，除非另有说明，否则在提及营养组合物中的成分的质量份和比率时，该质量份指的是作为活性成分的2
’‑
岩藻糖基乳糖(2
’‑
fl)和骨桥蛋白的质量份，该比率指的是作为活性成分的2
’‑
岩藻糖基乳糖(2
’‑
fl)和骨桥蛋白之间的质量比。
[0138]
通过将2
’‑
岩藻糖基乳糖(2
’‑
fl)原料和骨桥蛋白(opn)原料按照以下实施例中所示比例混合而配制了多种营养组合物，其组成示于表1中。
[0139]
表1.营养组合物的组成
[0140][0141][0142]
细胞实验实施例
[0143]
目前对大脑发育的研究，局限于利用动物实验进行被动记忆的研究，没有对神经元细胞的发育进行探讨，也没有探索组合物具体剂量对大脑发育早期的影响。本发明使用含有神经元和opcs的原代细胞培养的体外模型，来评估营养混合物对髓鞘形成和神经元的
影响。通过实验研究含有2
’‑
fl及opn不同比例的组分对大脑神经细胞发育的影响，该方法系统直观的评价了对早期大脑发育的影响，对指导两者的应用具有深远的意义。
[0144]
1材料与方法
[0145]
1.1仪器与试剂耗材
[0146]
细胞培养箱；激光共聚焦荧光显微镜；离心机；电子天平；涡旋仪，水浴锅，组织匀浆器。
[0147]
神经细胞培养基；a2b5、mag、mbp等抗体。
[0148]
1.2实验方法
[0149]
1.2.1神经原代细胞获取
[0150]
所有实验经过伦理批准，神经元和ols原代混合培养按照下述步骤进行。简单地说，将新生大小鼠的前脑在37℃下用胰蛋白酶(trypsin edta 1x,pan biotech)解离20分钟。加入含有dnaase i级ii(0.1mg/ml,pan biotech)的dulbecco改良eagle培养基(dmem,pan biotech)和10％的胎牛血清(fcs,gibco)后，反应停止。将细胞通过10ml移液管机械分离三次，然后在4℃515g离心10分钟。
[0151]
活细胞接种于96孔板(20000个/孔)中，板上预涂有聚l-赖氨酸(bd falcon)和层粘连蛋白(sigma)。培养基由添加2％的b27(gibco)的neurobasal(gibco)、2mm的l-谷氨酰胺(l glu,pan biotech)、2％的p/s溶液(pan biotech)、1％的fcs和10ng/ml的血小板衍生生长因子(pdgf-aa,pan biotech)组成。96孔板保存在加湿的培养箱中，温度为37℃，环境为空气(95％)-co2(5％)。
[0152]
1.2.2神经细胞培养
[0153]
将相同数量的细胞放在48孔板上，然后12、18或30div之间孵育，一半培养基每隔一天更换一次，在新鲜培养基中添加混合物或单独的营养物质(以上制备的包含2
’‑
fl和/或opn的营养组合物)。
[0154]
1.2.3免疫组化实验
[0155]
12、18和30div后，用95％乙醇和乙酸(5％)的冷混合物作用5分钟固定细胞。然后用含0.1％皂素(sigma)和1％fcs(gibco)的磷酸盐缓冲盐水(pbs)溶液在室温下阻断非特异性位点15分钟。
[0156]
在12div时，神经细胞与小鼠单克隆抗体a2b5(稀释：1/200，millipore，mab312rx)在室温下共孵育2h，随后与神经微丝蛋白抗体(稀释：1/500，sigma，n4142)室温下共孵育2h。最后采用二抗羊抗兔抗体(稀释1/400，sigma，sab4600084)室温下共孵育1h。
[0157]
在18div时，神经细胞与小鼠单克隆抗体mag(稀释：1/400，millipore，mab1567)和神经微丝蛋白抗体(稀释：1/500，sigma，n4142)共孵育2h。然后用二抗羊抗兔抗体(稀释：1/400，sigma，sab4600042)和二抗羊抗兔抗体(稀释：1/400，sigma，sab4600084)在室温孵化1h。
[0158]
在30div时，神经细胞与小鼠单克隆抗体mbp(稀释：1/1000，novus，nbp1-05204)和神经微丝蛋白抗体(稀释：1/500，sigma，n4142)在共孵育2h。然后用二抗羊抗鼠抗体(稀释：1/800，sigma，sab4600042)和二抗羊抗兔(稀释：1/400，sigma，sab4600084)在室温共孵育1h。
[0159]
1.2.4显微镜拍照
[0160]
使用imagexpress进行20倍放大，并配备led灯(激发360/480/565和发射460/535/620)。所有的图像都使用相同的设置获取。
[0161]
在12div条件下，通过对a2b5表达细胞数量的定量计算opcs的数量，结果表示为每孔每张图中a2b5表达细胞的平均数量。
[0162]
在18div时，通过计数细胞培养中mag阳性细胞的数量来评估opcs向ols的分化情况。结果用每张图片和每孔的平均细胞数表示。通过测量18div孔中mag阳性细胞的平均表面积(μm/图/孔)来评估mag阳性细胞的形态学成熟程度。
[0163]
在30div时，通过计算mbp阳性细胞的数量(每张图片，每孔的平均细胞数量)和mbp阳性细胞在30div时的平均表面积(μm，每张图片，每孔)来估算ols的成熟程度。
[0164]
1.3细胞实验分组
[0165]
细胞接种在96孔板上培养一定时间，每隔一天更换一半的培养基，新鲜原代细胞专用培养基中添加不同浓度的混合或单独2fl混合物(12、18、30d分别添加)，每个样品6个重复。以olesoxime(300nm，被证明在体外和体内中加速ols成熟和髓鞘形成)为阳性对照，分别将空白对照组、阳性对照组和样品干预组进行比较。免疫组化(mbp、nf、a2b5)测定单独或混合的opn和2fl对opcs种、ol成熟和分化、髓磷脂形成和神经突生长的影响。具体实验剂量见下表2。
[0166]
表2.细胞实验剂量
[0167]
[0168][0169]
1.4统计分析
[0170]
结果以均值
±
标准误差(mean
±
sem)表示，采用spss软件进行t检验与单因素方差分析(t-test and one-way anova)检验，当p《0.05时判断为具有显著性差异。
[0171]
2实验结果
[0172]
2.1各样品对神经细胞的影响
[0173]
为了衡量混合营养或单独营养处理对opcs的影响，我们评估了12div后标记a2b5的阳性细胞数量，以估计opcs的数量。
[0174]
图1显示了采用不同营养组合物样品对体外培养12d后神经细胞的影响-a2b5免疫染图(绿)。比例尺:50μm。所测得的每张图片和每孔的平均a2b5阳性细胞数表示于表3中。
[0175]
表3.包含2
’‑
fl和/或opn的不同营养组合物样品对a2b5阳性细胞数量的影响。
[0176]
[0177][0178]
2.2各样品对opc细胞髓鞘化的影响
[0179]
为了衡量混合营养或单独营养处理对opcs细胞髓鞘化的影响，我们评估了18div后标记mag的阳性细胞数量。
[0180]
图2显示了不同营养组合物样品对体外培养18d后神经细胞的影响-mag免疫染图(绿)。比例尺:50μm。所测得的每张图片和每孔的平均mag阳性细胞数表示于表4中。
[0181]
表4.包含2
’‑
fl和/或opn的不同营养组合物样品对mag阳性细胞数量的影响。
[0182]
[0183][0184]
2.3各样品对opc细胞成熟的影响
[0185]
为了衡量混合营养或单独营养处理对opcs细胞成熟的影响，我们评估了30div后标记mbp的阳性细胞数量。
[0186]
图3显示了不同营养组合物样品对体外培养30d后神经细胞的影响-mbp免疫染图(绿)。比例尺:50μm。所测得的每张图片和每孔的平均mbp阳性细胞数表示于表5中。
[0187]
表5.包含2
’‑
fl和/或opn的不同营养组合物样品对mbp阳性细胞数量的影响。
[0188]
[0189][0190]
2.4结果讨论
[0191]
根据图1-3以及表3-5的结果可以看出，与空白对照组(细胞实验实施例1)相比，将2
’‑
fl与opn组合使用的细胞实验实施例11-18(对应于实施例1-4)可显著增加a2b5阳性细胞的数量、mag阳性细胞的数量和/或mbp阳性细胞的数量，并且其组合可以实现比其单独组分更好的效果，表明其组合有助于少突胶状前体细胞的增殖、少突胶状前体细胞的髓鞘化和/或少突胶质前体细胞的成熟。
[0192]
另外，从表3-5还可以看出，当将2
’‑
fl和opn组合使用时，两者之间存在协同作用，能够协同地增加a2b5阳性细胞的数量、mag阳性细胞的数量和/或mbp阳性细胞的数量。
[0193]
例如，就使用的组分及其量而言，
[0194]
细胞实验实施例11相当于细胞实验实施例3和7的组合。相对于空白对照组(即细胞实验实施例1)而言，其分别使得mbp阳性细胞数量增加了21.5、12.207、3.047，前者(21.5)大于后两者之和(15.254)，表明两者能够协同地增加mbp阳性细胞数量。
[0195]
细胞实验实施例13相当于细胞实验实施例4和8的组合。相对于空白对照组(即细胞实验实施例1)而言，其分别使得mbp阳性细胞数量增加了53.334、30.927、7.317，前者(53.334)大于后两者之和(38.244)，表明两者能够协同地增加mbp阳性细胞数量。
[0196]
细胞实验实施例14相当于细胞实验实施例6和7的组合，相对于空白对照组(即细胞实验实施例1)而言，
[0197]-其分别使得a2b5阳性细胞数量增加了35.5、23.334、4.117，前者(35.5)大于后两者之和(27.451)，表明两者能够协同地增加a2b5阳性细胞数量；
[0198]-其分别使得a2b5阳性细胞数量增加了26.667、21.834、1.207，前者(26.667)大于后两者之和(23.041)，表明两者能够协同地增加mag阳性细胞数量；
[0199]-相对于空白对照组(即细胞实验实施例1)而言，其分别使得mbp阳性细胞数量增加了45.167、34.667、3.047，前者(45.167)大于后两者之和(37.714)，表明两者能够协同地增加mbp阳性细胞数量。
[0200]
细胞实验实施例15相当于细胞实验实施例6和10的组合，相对于空白对照组(即细胞实验实施例1)而言，
[0201]-其分别使得a2b5阳性细胞数量增加了47.834、23.334、19.834，前者(47.834)大于后两者之和(43.168)，表明两者能够协同地增加a2b5阳性细胞数量；
[0202]-其分别使得mbp阳性细胞数量增加了84.167、34.667、28.834，前者(84.167)大于后两者之和(63.501)，表明两者能够协同地增加mbp阳性细胞数量。
[0203]
细胞实验实施例17相当于细胞实验实施例5和9的组合。相对于空白对照组(即细胞实验实施例1)而言，其分别使得mbp阳性细胞数量增加了78.5、25.227、17.697，前者(78.5)大于后两者之和(42.924)，表明两者能够协同地增加mbp阳性细胞数量。
[0204]
细胞实验实施例18相当于细胞实验实施例6和8的组合。相对于空白对照组(即细胞实验实施例1)而言，其分别使得a2b5阳性细胞数量增加了36.627、23.334、11.937，前者(36.627)大于后两者之和(35.271)，表明两者能够协同地增加a2b5阳性细胞数量。
[0205]
因此，表3-5的结果表明，当将2
’‑
fl和opn组合使用(例如以10:1、100:1、1000:1的质量比)时，两者之间存在协同作用，能够协同地增加a2b5阳性细胞数量、mag阳性细胞数量和/或mbp阳性细胞数量，从而表明其组合可以协同地促进opc的增殖、成熟和/或分化为成熟的ols和/或ol的髓鞘化特性。
[0206]
本发明提供了骨桥蛋白(opn)、2'-岩藻糖基乳糖(2'-fl)组合物在大脑发育方面的研究，为未来功能性食品的的开发提供了新思路。骨桥蛋白和2'-岩藻糖基乳糖(2'-fl)在早期大脑发育阶段能够促进opc的增殖、成熟和/或分化为成熟的ols和/或ol的髓鞘化特性。在神经元发育和大脑发育方面的前景广阔。
[0207]
应用实施例
[0208]
以下应用例中的“份”均为重量份数，成分的％含量均为重量％含量。
[0209]
另外，在以下各应用例中，除非另有说明，否则所使用的以下原料来源如下。
[0210]
全脂奶粉：黑龙江飞鹤乳业有限公司
[0211]
富含骨桥蛋白浓缩乳清蛋白粉(骨桥蛋白5.2％)：丹麦arla foods ingredients group p/s
[0212]2’‑
岩藻糖基乳糖(2
’‑
岩藻糖基乳糖96.0％)：glycare
tm 2fl 9000
[0213]
脱盐乳清粉：法国euroserum(红鸟)
[0214]
低聚半乳糖：保龄宝生物股份有限公司
[0215]
混合植物油：嘉吉粮油(南通)有限公司
[0216]
复配维生素：帝斯曼维生素(上海)有限公司
[0217]
复配矿物质：帝斯曼维生素(上海)有限公司
[0218]
全脂奶粉：黑龙江飞鹤乳业有限公司
[0219]
骨桥蛋白粉(骨桥蛋白95.6％)：丹麦arla foods ingredients group p/s，lacprodan opn-10
[0220]
固体玉米糖浆:保龄宝生物股份有限公司
[0221]
低聚果糖：保龄宝生物股份有限公司
[0222]
脱脂奶粉：爱尔兰kerry
[0223]
低聚异麦芽糖：保龄宝生物股份有限公司
[0224]
生牛乳：黑龙江飞鹤乳业有限公司
[0225]
单双甘油脂肪酸酯：丹尼斯克(中国)有限公司
[0226]
应用例1
[0227]
含有2
’‑
岩藻糖基乳糖和骨桥蛋白的婴儿配方奶粉，每1000份婴儿配方奶粉由如下重量份的组分制得：
[0228]
本发明的奶粉所用的原料有：全脂奶粉195份、富含骨桥蛋白浓缩乳清蛋白粉38.5份(每份中骨桥蛋白5.2％)、2
’‑
岩藻糖基乳糖20.8份(每份中2
’‑
岩藻糖基乳糖96.0％)、脱盐乳清粉350份、乳糖117份、低聚半乳糖83.7份，混合植物油180份、柠檬酸钠2份、氯化钾2份、柠檬酸钙6份、复配维生素3份、复配矿物质2份；将上述原料混合均匀后，经巴氏杀菌、均质、蒸发浓缩和喷雾干燥成粉状半成品，将混合均匀后的奶粉充氮包装即得终产品。产品中含量2
’‑
岩藻糖基乳糖2％，骨桥蛋白0.2％。
[0229]
应用例2
[0230]
含有2
’‑
岩藻糖基乳糖和骨桥蛋白的婴儿配方奶粉，每1000份婴儿配方奶粉由如下重量份的组分制得：
[0231]
本发明的奶粉所用的原料有：全脂奶粉183份、富含骨桥蛋白浓缩乳清蛋白粉7.7份(每份中骨桥蛋白5.2％)、2
’‑
岩藻糖基乳糖4.2份(每份中2
’‑
岩藻糖基乳糖96.0％)、脱盐乳清粉350份、乳糖175份、低聚半乳糖85.1份，混合植物油180份、柠檬酸钠2份、氯化钾2份、柠檬酸钙6份、复配维生素3份、复配矿物质2份；将上述原料混合均匀后，经巴氏杀菌、均质、蒸发浓缩和喷雾干燥成粉状半成品，将混合均匀后的奶粉充氮包装即得终产品。产品中2
’‑
岩藻糖基乳糖0.4％，骨桥蛋白0.04％。
[0232]
应用例3
[0233]
含有2
’‑
岩藻糖基乳糖和骨桥蛋白的幼儿配方奶粉，每1000份幼儿配方奶粉由如下重量份的组分制得：
[0234]
本发明的奶粉所用的原料有：全脂奶粉433份、2
’‑
岩藻糖基乳糖10.42份(每份中2
’‑
岩藻糖基乳糖96.0％)、富含骨桥蛋白浓缩乳清蛋白粉1.05份(每份中骨桥蛋白95.6％)、脱盐乳清粉350份、乳糖48份、低聚半乳糖73.53份，混合植物油75份、柠檬酸钙5份、复配维生素3份、复配矿物质1份；将上述原料混合均匀后，经巴氏杀菌、均质、蒸发浓缩和喷雾干燥成粉状半成品，将混合均匀后的奶粉充氮包装即得终产品。产品中2
’‑
岩藻糖基乳糖含量1％，骨桥蛋白0.1％。
[0235]
应用例4
[0236]
含有2
’‑
岩藻糖基乳糖和骨桥蛋白的幼儿配方奶粉，每1000份幼儿配方奶粉由如下重量份的组分制得：
[0237]
本发明的奶粉所用的原料有：全脂奶粉433份、富含骨桥蛋白浓缩乳清蛋白粉3.85份(每份中骨桥蛋白5.2％)、2
’‑
岩藻糖基乳糖2.08份(每份中2
’‑
岩藻糖基乳糖96.0％)、脱盐乳清粉350份、乳糖48份、低聚半乳糖79.07份，混合植物油75份、柠檬酸钙5份、复配维生素3份、复配矿物质1份；将上述原料混合均匀后，经巴氏杀菌、均质、蒸发浓缩和喷雾干燥成粉状半成品，将混合均匀后的奶粉充氮包装即得终产品。产品中2
’‑
岩藻糖基乳糖含量0.2％，骨桥蛋白0.02％。
[0238]
应用例5
[0239]
含有2
’‑
岩藻糖基乳糖和骨桥蛋白的调制奶粉，适用于中老年食用，每1000份调制奶粉由如下重量份的组分制得：
[0240]
本发明的奶粉所用的原料有：全脂奶粉750份、骨桥蛋白粉4.18份(每份中骨桥蛋白95.6％)、固体玉米糖浆195份、低聚果糖46.4份，2
’‑
岩藻糖基乳糖0.42份(每份中2
’‑
岩藻糖基乳糖96.0％)、复配维生素3份、复配矿物质1份；将上述原料混合均匀后，经巴氏杀菌、均质、蒸发浓缩和喷雾干燥成粉状半成品，将混合均匀后的奶粉充氮包装即得终产品。产品中2
’‑
岩藻糖基乳糖0.04％，骨桥蛋白0.4％。
[0241]
应用例6
[0242]
含有2
’‑
岩藻糖基乳糖和骨桥蛋白的调制奶粉，适用于孕妇食用，每1000份调制奶粉由如下重量份的组分制得：
[0243]
本发明的奶粉所用的原料有：全脂奶粉336份、骨桥蛋白粉0.78份(每份中骨桥蛋白5.2％)、2
’‑
岩藻糖基乳糖0.42份(每份中2
’‑
岩藻糖基乳糖96.0％)、脱脂奶粉350份、乳糖74.8份、固体玉米糖浆195份、低聚异麦芽糖40份、复配维生素2份、复配矿物质1份；将上述原料混合均匀后，经巴氏杀菌、均质、蒸发浓缩和喷雾干燥成粉状半成品，将混合均匀后的奶粉充氮包装即得终产品。产品中2
’‑
岩藻糖基乳糖含量0.04％，骨桥蛋白0.004％。
[0244]
应用例7
[0245]
含有2
’‑
岩藻糖基乳糖和骨桥蛋白的调制乳，每1000份调制乳由如下重量份的组分制得：
[0246]
本发明的调制乳，生牛乳944.35份、2
’‑
岩藻糖基乳糖41.67份(每份中2
’‑
岩藻糖基乳糖96.0％)、骨桥蛋白粉4.18份(每份中骨桥蛋白95.6％)、低聚果糖9.3份、单双甘油脂肪酸酯0.5份；将上述原料混合、均质、uht杀菌、均质，无菌灌装即得终产品。产品中2
’‑
岩藻糖基乳糖含量4％，骨桥蛋白0.4％。
[0247]
应用例8
[0248]
含有2
’‑
岩藻糖基乳糖和骨桥蛋白的调制乳，每1000份调制乳由如下重量份的组分制得：
[0249]
本发明的调制乳，生牛乳941.49份、2
’‑
岩藻糖基乳糖41.67份(每份中2
’‑
岩藻糖基乳糖96.0％)、骨桥蛋白粉0.78份(每份中骨桥蛋白5.2％)、低聚果糖15.56份、单双甘油脂肪酸酯0.5份；将上述原料混合、均质、uht杀菌、均质，无菌灌装即得终产品。产品中2
’‑
岩藻糖基乳糖含量4％，骨桥蛋白0.004％。
[0250]
以上所述的仅是本发明的实施方式，在此应当指出，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明创造构思的前提下，还可以做出改进，但这些均属于本发明的保护范围。

技术特征：

1.一种营养组合物，其包括2
’‑
岩藻糖基乳糖和骨桥蛋白。2.如权利要求1所述的营养组合物，其由2
’‑
岩藻糖基乳糖和骨桥蛋白组成。3.如权利要求1-2任一项所述的营养组合物，其中：2
’‑
岩藻糖基乳糖以天然来源，和/或合成来源，和/或细菌发酵来源的形式提供；和/或骨桥蛋白以如下形式提供：骨桥蛋白蛋白粉，和/或含有骨桥蛋白的乳清粉。4.如权利要求1-3任一项所述的营养组合物，其中2
’‑
岩藻糖基乳糖和骨桥蛋白的质量比为0.05-2000:1、优选0.1-1000:1、优选1-1000:1、优选10-1000:1。5.如权利要求1-4任一项所述的营养组合物，其进一步包括：-选自酵母β-葡聚糖和/或聚葡萄糖的碳水化合物；和/或-选自酪蛋白磷酸肽(cpp)和/或l-胱氨酸和/或l-苯丙氨酸的肽或氨基酸；和/或-选自泛酸和/或生物素的维生素；和/或-选自柠檬酸钠和/或氯化钾的矿物质；优选地，当存在酵母β-葡聚糖时，其对骨桥蛋白的质量比为0.0025-625:1、优选0.1-15:1；优选地，当存在聚葡萄糖时，其对骨桥蛋白的质量比为0.05-10000:1，优选3.5-2000:1，优选地，当存在酪蛋白磷酸肽(cpp)，其对骨桥蛋白的质量比为0.025-500:1、优选0.025-55:1，优选地，当存在l-胱氨酸时，其对骨桥蛋白的质量比为0.025-200:1、优选0.05-25:1，优选地，当存在l-苯丙氨酸时，其对骨桥蛋白的质量比为0.005-200:1、优选0.025-20:1，优选地，当存在泛酸时，其对骨桥蛋白的质量比为0.0025-25:1、优选0.025-2.5:1，优选地，当存在生物素时，其对骨桥蛋白的质量比为0.0000025-0.025:1、优选0.0000125-0.0125:1，优选地，当存在柠檬酸钠时，其对骨桥蛋白的质量比为0.05-2000:1，优选0.75-100:1，优选地，当存在氯化钾时，其对骨桥蛋白的质量比为0.05-2000:1，优选0.75-100:1。6.食品，其包含如权利要求1-5任一项所述的营养组合物；优选地所述食品为粉末或者液体形式。7.如权利要求6所述的食品，其为婴幼儿配方食品例如婴儿配方食品、较大婴儿配方食品、幼儿配方食品，例如婴幼儿配方奶粉，例如婴儿配方奶粉、幼儿配方奶粉；特殊医学配方食品；婴儿辅食；营养或膳食补充剂；调制奶粉，例如中老年调制奶粉、孕妇调制乳粉，保健食品，或功能性食品。8.如权利要求6-7任一项所述的食品，其中所述营养组合物的添加量使得，相对于所述食品的总重量，2
’‑
岩藻糖基乳糖的重量含量为至少0.01％、优选至少0.02％、优选至少0.03％、优选至少0.04％且至多10.0％、优选至多8.0％、优选至多5.0％、优选至多4.0％，和骨桥蛋白的重量含量为至少0.001％、优选至少0.002％、优选至少0.003％、优选至少0.004％且至多1.0％、优选至多0.8％、优选至多0.5％、优选至多0.4％；优选地，2
’‑
岩藻糖基乳糖的重量含量为0.04-4％并且骨桥蛋白的重量含量为0.004-0.4％。9.如权利要求6-8任一项所述的食品，其中：
‑
当所述营养组合物中存在酵母β-葡聚糖时，所述营养组合物的添加量使得，相对于所述食品的总重量，所述食品中酵母β-葡聚糖的重量含量为0.001-2.5％；和/或-当所述营养组合物中存在聚葡萄糖时，所述营养组合物的添加量使得，相对于所述食品的总重量，所述食品中聚葡萄糖的重量含量为0.02-40％；和/或-当所述营养组合物中存在酪蛋白磷酸肽(cpp)时，所述营养组合物的添加量使得，相对于所述食品的总重量，所述食品中酪蛋白磷酸肽(cpp)的重量含量为0.01-2％；和/或-当所述营养组合物中存在l-胱氨酸时，所述营养组合物的添加量使得，相对于所述食品的总重量，所述食品中l-胱氨酸的重量含量为0.01-0.8％；和/或-当所述营养组合物中存在l-苯丙氨酸时，所述营养组合物的添加量使得，相对于所述食品的总重量，所述食品中l-苯丙氨酸的重量含量为0.002-0.8％；和/或-当所述营养组合物中存在泛酸时，所述营养组合物的添加量使得，相对于所述食品的总重量，所述食品中泛酸的重量含量为0.001％-0.1％；和/或-当所述营养组合物中存在生物素时，所述营养组合物的添加量使得，相对于所述食品的总重量，所述食品中生物素的重量含量为0.000001％-0.0001％；和/或-当所述营养组合物中存在柠檬酸钠时，所述营养组合物的添加量使得，相对于所述食品的总重量，所述食品中柠檬酸钠的重量含量为0.02-8％；和/或-当所述营养组合物中存在氯化钾时，所述营养组合物的添加量使得，相对于所述食品的总重量，所述食品中氯化钾的重量含量为0.02-8％。10.如权利要求1-5任一项所述的营养组合物或者如权利要求6-9任一项所述的食品在提高婴幼儿大脑发育及智力，尤其是促进神经发育中的非目的的用途。

技术总结

本发明涉及营养组合物、包含其的食品以及该营养组合物的用途。所述营养组合物包含：2

技术研发人员：

崔东影 解庆刚 蒋士龙 梁爱梅 冷友斌 石红丽 刘洋 刘莹

受保护的技术使用者：

黑龙江飞鹤乳业有限公司

技术研发日：

2022.08.31

技术公布日：

2022/12/1