一种生物相容性抗炎水凝胶涂层及其制备方法

1.本发明涉及生物医用材料技术领域，具体涉及一种生物相容性抗炎水凝胶涂层及其制备方法。

背景技术：

2.冠心病是全球第三大死亡病因，经皮冠状动脉支架植入术是有效的方案，随着临床应用的不断增加，其弊端也逐渐暴露，如支架内再狭窄、晚期血栓形成和再内皮化延迟等，因此，针对心血管植入支架的表面改性成为了新的研究热点。水凝胶在生物医学中具有广泛的应用，如用于组织工程的支架、用于细胞培养系统的基质、用于伤口愈合的粘合剂以及用于药物递送和基因转移的载体等，将水凝胶应用于血管植入支架的一个难点在于，使水凝胶和其他基底材料之间，实现牢固的结合，这种由聚合物粘附到基材上形成的弱界面结合，很容易在机械作用下断裂或剥脱，因此，迫切需要制备一种具有较高粘附性、生物相容性和稳定性，同时能稳定释放药物的水凝胶涂层。

技术实现要素：

3.为了解决上述技术问题，本发明的目的是提供一种生物相容性抗炎水凝胶涂层及其制备方法，以解决现有水凝胶涂层粘附性、生物相容性和稳定性差，同时不能稳定释放药物的问题。
4.本发明解决上述技术问题的技术方案如下：提供一种生物相容性抗炎水凝胶涂层的制备方法，包括以下步骤：
5.(1)将药物和聚乳酸羟基乙酸共聚物复合，制得复合纳米颗粒，将复合纳米颗粒与血小板膜混合，超声处理，制得血小板膜包裹的复合纳米颗粒；
6.(2)分别将丙烯酸酐类单体和有机硼酸类单体接枝到聚合物的长链上，分别制得中间产物一和中间产物二；
7.(3)将步骤(2)制得的中间产物一和中间产物二溶解在去离子水中，混合均匀，然后加入光引发剂、交联剂和步骤(1)制得的血小板膜包裹的复合纳米颗粒，制得混合溶液；
8.(4)将预处理后的基底材料浸泡在步骤(3)制得的混合溶液中，交联反应，然后清洗和干燥，制得生物相容性抗炎水凝胶涂层。
9.在上述技术方案的基础上，本发明还可以做如下改进：
10.进一步，步骤(1)中，所述药物为雷帕霉素、肝素或利伐沙班。
11.进一步，药物和聚乳酸羟基乙酸共聚物的质量比为0.8-1.2：10。
12.进一步，药物和聚乳酸羟基乙酸共聚物的质量比为1：10。
13.进一步，复合纳米颗粒通过以下方法制得：将药物和聚乳酸羟基乙酸共聚物溶解在乙腈中，得到混合溶液，搅拌条件下，将混合溶液滴加至去离子水中，反应0.5-1.5h，然后经离心、洗涤和冷冻干燥，制得复合纳米颗粒。
14.进一步，药物和乙腈的质量体积比为0.8-1.2mg：1ml。
15.进一步，药物和乙腈的质量体积比为1mg：1ml。
16.进一步，100-130w超声处理1.5-2.5min。
17.进一步，步骤(2)中，中间产物一通过以下方法制得：将聚合物溶解在去离子水中，然后加入丙烯酸酐类单体，室温条件下搅拌反应3-5h，调整ph值为8-9，再经透析和冻干，制得中间产物一。
18.采用上述进一步技术方案的有益效果为：在聚合物长链上接枝丙烯酸酐类单体，以赋予聚合物长链可供反应的碳碳双键，为下一步的交联提供反应位点。另一方面，接枝后暴露的双键也便于与基底材料预处理而暴露的双键进行聚合反应，以达到在水凝胶涂层和基底材料之间建立牢固连接的目的。
19.进一步，聚合物、去离子水和丙烯酸酐类单体的质量体积比为0.3-0.6g：120-170ml：0.8-1.2ml。
20.进一步，采用8000-14000da透析袋透析2.3-3.5d。
21.进一步，丙烯酸酐类单体为甲基丙烯酸酐和/或丙烯酸酐。
22.进一步，步骤(2)中，中间产物二通过以下方法制得：将聚合物溶解在吗啉乙磺酸缓冲液中，然后加入羧合剂，反应20-40min，再加入有机硼酸类单体，搅拌反应20-25h，最后经透析和冻干，制得中间产物二。
23.采用上述进一步技术方案的有益效果为：接枝有机硼酸类单体，以赋予聚合物长链可供反应的硼酸酯键反应位点，在聚合过程中形成可逆的硼酸酯键，赋予水凝胶涂层自愈合的性能。
24.进一步，聚合物、吗啉乙磺酸缓冲液的质量体积比为0.3-0.6g：90-110ml
25.进一步，聚合物、羧合剂和有机硼酸类单体质量体积比为0.3-0.6g：0.5-1.2g：0.04-0.08g。
26.进一步，羧合剂为4-(4,6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐酸盐、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺或n-羟基琥珀酰亚胺。
27.进一步，吗啉乙磺酸缓冲液的ph为6.5，浓度为30mmol/l。
28.进一步，有机硼酸类单体为氨基苯硼酸、羧基苯硼酸和巯基苯硼酸中至少一种。
29.进一步，聚合物为透明质酸和/或明胶。
30.进一步，步骤(3)中，中间产物一、中间产物二和去离子水的质量体积比为40-80mg：40-80mg：4-6ml。
31.进一步，步骤(3)中，中间产物一、光引发剂、交联剂、步骤(1)制得的血小板膜包裹的复合纳米颗粒的质量比为40-80：0.5-1：0.5-0.7：0.15-0.25。
32.进一步，步骤(3)中，交联剂为二乙烯基苯、甲苯二异氰酸酯和n,n-亚甲基双丙烯酰胺中的至少一种。
33.进一步，步骤(3)中，光引发剂为2-羟基-4
′‑
(2-羟乙氧基)-2-甲基苯丙酮。
34.进一步，步骤(4)中，预处理后的基底材料通过以下方法制得：将基底材料清洗和干燥，加入硅烷偶联剂，进行等离子处理4-6min，制得预处理后的基底材料。
35.进一步，基底材料为不锈钢片、聚乳酸片或钛片。
36.进一步，硅烷偶联剂为甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷。
37.进一步，硅烷偶联剂的体积为8-12μl。
38.进一步，步骤(4)中，采用氮气干燥。
39.进一步，步骤(4)中，紫外条件下交联反应8-12min或日光灯照射条件下交联反应2-4h。
40.本发明还提供上述生物相容性抗炎水凝胶涂层的制备方法制得的涂层。
41.本发明具有以下有益效果：
42.1、本发明以水凝胶为主体结构，通过嵌入的方式装载血小板膜包裹的药物，相比于传统的涂层材料，本水凝胶涂层与基底材料之间的连接基于(甲基)丙烯酸酐与甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷之间的碳碳双键聚合反应，形成碳碳单键共价连接，稳定性更好；嵌入的血小板膜包裹的药物复合纳米颗粒，其药物释放需经过血小板膜和凝胶网络，进而药物释放更加可控长效；在水凝胶涂层中应用来自聚合物长链上的邻二醇与苯硼酸单体上的硼酸形成的硼酸酯键为连接，硼酸酯键的形成是可逆的，进而赋予了涂层自愈合的特性，可耐受基材的形变和各种外力改变，使其不易裂开而丧失生物学功能；血小板膜包裹的药物纳米颗粒可延长药物在体内的循环时间，具有伪装效果，降低免疫排斥反应，降低炎症反应。
43.2、本发明制备得到的水凝胶涂层稳定性好，具有持久的抗炎作用，制备过程反应条件温和无毒，易推广。
44.3、本发明制备得到的水凝胶涂层，能够显著提高心血管植入支架等血液接触材料的生物相容性，使材料具有很好的抗炎、抗凝、抗平滑肌增生和促进内皮修复等功能。
附图说明
45.图1为实施例1制得的涂层的扫描电镜图；
46.图2为实施例1制得的涂层的抗凝血效果图。
具体实施方式
47.以下结合附图对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
48.实施例1：
49.一种生物相容性抗炎水凝胶涂层，其制备方法包括以下步骤：
50.(1)将10mg plga(聚乳酸羟基乙酸共聚物)和1mg药物(雷帕霉素)溶解在1ml乙腈中，制得混合溶液，在磁力搅拌下，将混合溶液缓慢滴加至3ml去离子水中，在开放空气条件下反应1h，8000转离心5min，用去离子水洗3次，冷冻干燥，得到复合纳米颗粒；将复合纳米颗粒与从新鲜兔血中提取的血小板膜混合，120w超声处理2min，制得血小板膜包裹的复合纳米颗粒；
51.(2)制备中间产物一和中间产物二
52.(2.1)将0.5g透明质酸(150w da)溶解在150ml去离子水中，然后加入1ml丙烯酸酐，在室温条件下磁力搅拌反应4h，调整ph值为8.5，再采用10000da透析袋透析3d，冻干，制得中间产物一；
53.(2.2)将0.5g透明质酸(150w da)溶解在100ml吗啉乙磺酸缓冲液(ph＝6.5，30mm)
中，然后加入1.2g的羧合剂4-(4,6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐酸盐，反应30min，再加入0.06g氨基苯硼酸，磁力搅拌反应22h，最后采用10000da透析袋透析3d，冻干，制得中间产物二；
54.(3)将步骤(2.1)制得的50mg中间产物一和步骤(2.2)制得的50mg中间产物二，溶解在5ml去离子水中，混合均匀，然后加入0.8mg光引发剂2-羟基-4
′‑
(2-羟乙氧基)-2-甲基苯丙酮、0.6mg交联剂n,n-亚甲基双丙烯酰胺和0.2mg步骤(1)制得的血小板膜包裹的复合纳米颗粒，制得混合溶液；
55.(4)交联处理
56.(4.1)将不锈钢片进行充分清洗和干燥，加入10ul硅烷偶联剂甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷，置于等离子体仪器内，进行等离子处理5min，制得预处理后的不锈钢片。
57.(4.2)将预处理后的不锈钢片浸泡在步骤(3)制得的混合溶液中，在紫外交联仪中反应10min，然后用去离子水清洗表面3次，氮气干燥，制得生物相容性抗炎水凝胶涂层。
58.实施例2：
59.一种生物相容性抗炎水凝胶涂层，其制备方法包括以下步骤：
60.(1)将10mg plga(聚乳酸羟基乙酸共聚物)和1mg药物(肝素)溶解在1ml乙腈中，制得混合溶液，在磁力搅拌下，将混合溶液缓慢滴加至3ml去离子水中，在开放空气条件下反应1h，8000转离心5min，用去离子水洗3次，冷冻干燥，得到复合纳米颗粒；将复合纳米颗粒与从新鲜兔血中提取的血小板膜混合，100w超声处理2.5min，制得血小板膜包裹的复合纳米颗粒；
61.(2)制备中间产物一和中间产物二
62.(2.1)将0.3g透明质酸(150w da)溶解在120ml去离子水中，然后加入0.8ml丙烯酸酐，在室温条件下磁力搅拌反应3h，调整ph值为8，再采用8000da透析袋透析3.5d，冻干，制得中间产物一；
63.(2.2)将0.3g透明质酸(150w da)溶解在90ml吗啉乙磺酸缓冲液(ph＝6.5，30mm)中，然后加入0.7g羧合剂1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺，反应20min，再加入0.04g巯基苯硼酸，磁力搅拌反应20h，最后采用8000da透析袋透析3.5d，冻干，制得中间产物二；
64.(3)将步骤(2.1)制得的80mg中间产物一和步骤(2.2)制得的80mg中间产物二，溶解在5ml去离子水中，混合均匀，然后加入0.5mg光引发剂2-羟基-4
′‑
(2-羟乙氧基)-2-甲基苯丙酮、0.5mg交联剂二乙烯基苯和0.15mg步骤(1)制得的血小板膜包裹的复合纳米颗粒，制得混合溶液；
65.(4)交联处理
66.(4.1)将聚乳酸片进行充分清洗和干燥，加入10ul硅烷偶联剂甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷，置于等离子体仪器内，进行等离子处理4min，制得预处理后的聚乳酸片。
67.(4.2)将预处理后的聚乳酸片浸泡在步骤(3)制得的混合溶液中，在室内白炽灯光(50w)照射下反应2h，然后用去离子水清洗表面3次，氮气干燥，制得生物相容性抗炎水凝胶涂层。
68.实施例3：
69.一种生物相容性抗炎水凝胶涂层，其制备方法包括以下步骤：
70.(1)将10mg plga(聚乳酸羟基乙酸共聚物)和1mg药物(利伐沙班)溶解在1ml乙腈中，制得混合溶液，在磁力搅拌下，将混合溶液缓慢滴加至3ml去离子水中，在开放空气条件下反应1h，8000转离心5min，用去离子水洗3次，冷冻干燥，制得复合纳米颗粒，将复合纳米颗粒与从新鲜兔血中提取的血小板膜混合，130w超声处理1.5min，制得血小板膜包裹的复合纳米颗粒；
71.(2)制备中间产物一和中间产物二
72.(2.1)将0.6g透明质酸(150w da)溶解在170ml去离子水中，然后加入1.2ml甲基丙烯酸酐，在室温条件下磁力搅拌反应5h，调整ph值为9，再采用14000da透析袋透析2.3d，冻干，制得中间产物一；
73.(2.2)将0.6g透明质酸(150w da)溶解在110ml吗啉乙磺酸缓冲液(ph＝6.5，30mm)中，然后加入0.7g羧合剂1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺，反应40min，再加入0.08g氨基苯硼酸，磁力搅拌反应25h，最后采用14000da透析袋透析2.3d，冻干，制得中间产物二；
74.(3)将步骤(2.1)制得的60mg中间产物一和步骤(2.2)制得的60mg中间产物二，溶解在5ml去离子水中，混合均匀，然后加入1mg光引发剂2-羟基-4
′‑
(2-羟乙氧基)-2-甲基苯丙酮、0.7mg交联剂n,n-亚甲基双丙烯酰胺和0.25mg步骤(1)制得的血小板膜包裹的复合纳米颗粒，制得混合溶液；
75.(4)交联处理
76.(4.1)将钛片进行充分清洗和干燥，加入10ul硅烷偶联剂甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷，置于等离子体仪器内，进行等离子处理6min，制得预处理后的钛片。
77.(4.2)将预处理后的钛片浸泡在步骤(3)制得的混合溶液中，在紫外交联仪中反应12min，然后用去离子水清洗表面3次，氮气干燥，制得生物相容性抗炎水凝胶涂层。
78.实施例4：
79.一种生物相容性抗炎水凝胶涂层，其制备方法包括以下步骤：
80.(1)将10mg plga(聚乳酸羟基乙酸共聚物)和1mg药物(雷帕霉素)溶解在1ml乙腈中，制得混合溶液，在磁力搅拌下，将混合溶液缓慢滴加至3ml去离子水中，在开放空气条件下反应1h，8000转离心5min，用去离子水洗3次，冷冻干燥，制得复合纳米颗粒，将复合纳米颗粒与从新鲜兔血中提取的血小板膜混合，120w超声处理2min，制得血小板膜包裹的复合纳米颗粒；
81.(2)制备中间产物一和中间产物二
82.(2.1)将1g透明质酸(150w da)溶解在300ml去离子水中，然后加入2ml丙烯酸酐，在室温条件下磁力搅拌反应4h，调整ph值为8.5，再采用10000da透析袋透析3d，冻干，制得中间产物一；
83.(2.2)将1g透明质酸(150w da)溶解在200ml吗啉乙磺酸缓冲液(ph＝6.5，30mm)中，然后加入1.4g的羧合剂n-羟基琥珀酰亚胺，反应30min，再加入0.12g羧基苯硼酸，磁力搅拌反应22h，最后采用10000da透析袋透析3d，冻干，制得中间产物二；
84.(3)将步骤(2.1)制得的80mg中间产物一和步骤(2.2)制得的80mg中间产物二，溶解在5ml去离子水中，混合均匀，然后加入0.8mg光引发剂2-羟基-4
′‑
(2-羟乙氧基)-2-甲基苯丙酮、0.68mg交联剂甲苯二异氰酸酯和0.2mg步骤(1)制得的血小板膜包裹的复合纳米颗
粒，制得混合溶液；
85.(4)交联处理
86.(4.1)将聚乳酸片进行充分清洗和干燥，加入10ul硅烷偶联剂甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷，置于等离子体仪器内，进行等离子处理5min，制得预处理后的聚乳酸片。
87.(4.2)将预处理后的聚乳酸片浸泡在步骤(3)制得的混合溶液中，在紫外交联仪中反应8min，然后用去离子水清洗表面3次，氮气干燥，制得生物相容性抗炎水凝胶涂层。
88.实施例5：
89.一种生物相容性抗炎水凝胶涂层，其制备方法包括以下步骤：
90.(1)将10mg plga(聚乳酸羟基乙酸共聚物)和1mg药物(肝素)溶解在1ml乙腈中，制得混合溶液，在磁力搅拌下，将混合溶液缓慢滴加至3ml去离子水中，在开放空气条件下反应1h，8000转离心5min，用去离子水洗3次，冷冻干燥，制得复合纳米颗粒，将复合纳米颗粒与从新鲜兔血中提取的血小板膜混合，120w超声处理2min，制得血小板膜包裹的复合纳米颗粒；
91.(2)制备中间产物一和中间产物二
92.(2.1)将0.3g明胶(10w da)溶解在150ml去离子水中，然后加入0.98ml丙烯酸酐，在室温条件下磁力搅拌反应4h，调整ph值为8.5，再采用10000da透析袋透析3d，冻干，制得中间产物一；
93.(2.2)将0.3g明胶(10w da)溶解在100ml吗啉乙磺酸缓冲液(ph＝6.5，30mm)中，然后加入1.2g羧合剂4-(4,6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐酸盐，反应20-40min，再加入0.06g氨基苯硼酸，磁力搅拌反应22h，最后采用10000da透析袋透析3d，冻干，制得中间产物二；
94.(3)将步骤(2.1)制得的50mg中间产物一和步骤(2.2)制得的50mg中间产物二，溶解在5ml去离子水中，混合均匀，然后加入0.8mg光引发剂2-羟基-4
′‑
(2-羟乙氧基)-2-甲基苯丙酮、0.51mg交联剂二乙烯基苯和0.2mg步骤(1)制得的血小板膜包裹的复合纳米颗粒，制得混合溶液；
95.(4)交联处理
96.(4.1)将不锈钢片进行充分清洗和干燥，加入10ul硅烷偶联剂甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷，置于等离子体仪器内，进行等离子处理5min，制得预处理后的不锈钢片。
97.(4.2)将预处理后的不锈钢片浸泡在步骤(3)制得的混合溶液中，在紫外交联仪中反应10min，然后用去离子水清洗表面3次，氮气干燥，制得生物相容性抗炎水凝胶涂层。
98.实施例6：
99.一种生物相容性抗炎水凝胶涂层，其制备方法包括以下步骤：
100.(1)将10mg plga(聚乳酸羟基乙酸共聚物)和1mg药物(利伐沙班)溶解在1ml乙腈中，制得混合溶液，在磁力搅拌下，将混合溶液缓慢滴加至3ml去离子水中，在开放空气条件下反应1h，8000转离心5min，用去离子水洗3次，冷冻干燥，制得复合纳米颗粒，将复合纳米颗粒与从新鲜兔血中提取的血小板膜混合，120w超声处理2min，制得血小板膜包裹的复合纳米颗粒；
101.(2)制备中间产物一和中间产物二
102.(2.1)将0.3g明胶(10w da)溶解在150ml去离子水中，然后加入1ml丙烯酸酐，在室
温条件下磁力搅拌反应3-5h，调整ph值为8.5，再采用10000da透析袋透析3d，冻干，制得中间产物一；
103.(2.2)将0.3g明胶(10w da)溶解在100ml吗啉乙磺酸缓冲液(ph＝6.5，30mm)中，然后加入0.5g羧合剂n-羟基琥珀酰亚胺，反应30min，再加入0.08g巯基苯硼酸，磁力搅拌反应20-25h，最后采用10000da透析袋透析3d，冻干，制得中间产物二；
104.(3)将步骤(2.1)制得的40mg中间产物一和步骤(2.2)制得的40mg中间产物二，溶解在5ml去离子水中，混合均匀，然后加入0.8mg光引发剂2-羟基-4
′‑
(2-羟乙氧基)-2-甲基苯丙酮、0.67mg交联剂甲苯二异氰酸酯和0.2mg步骤(1)制得的血小板膜包裹的复合纳米颗粒，制得混合溶液；
105.(4)交联处理
106.(4.1)将钛片进行充分清洗和干燥，加入10ul硅烷偶联剂甲基丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷，置于等离子体仪器内，进行等离子处理5min，制得预处理后的钛片。
107.(4.2)将预处理后的钛片浸泡在步骤(3)制得的混合溶液中，在室内白炽灯光(50w)照射下反应4h，然后用去离子水清洗表面3次，氮气干燥，制得生物相容性抗炎水凝胶涂层。
108.试验例
109.一、将实施例1制得的生物相容性抗炎水凝胶涂层形貌进行扫描电镜检测，结果见图1。由图1可知，本发明制得的涂层为大分子聚合物与纳米药物颗粒混合形成的交联网络结构。
110.二、将实施例1制得的生物相容性抗炎水凝胶涂层进行抗凝血效果检测，检测方法具体为：将制备在不锈钢圆片上的涂层材料置于24孔板内，每孔加入400μl新鲜的兔全血，在37℃下孵育2小时，随后对材料表面使用生理盐水进行温和的清洗，重复三次。每孔加入400μl2.5％戊二醛固定粘附在材料表面的血细胞，固定24小时后，依次进行脱水、脱醇处理，随后在扫描电镜下观察粘附在材料表面的血细胞的数量和状态，结果见图2。
111.由图2可知，扫描电镜形貌图中有少量的红血球黏附，说明涂层有良好的抗蛋白黏附和抗红细胞、血小板激活作用。
112.以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

技术特征：

1.一种生物相容性抗炎水凝胶涂层的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将药物和聚乳酸羟基乙酸共聚物复合，制得复合纳米颗粒，将复合纳米颗粒与血小板膜混合，超声处理，制得血小板膜包裹的复合纳米颗粒；(2)分别将丙烯酸酐类单体和有机硼酸类单体接枝到聚合物的长链上，分别制得中间产物一和中间产物二；(3)将步骤(2)制得的中间产物一和中间产物二溶解在去离子水中，混合均匀，然后加入光引发剂、交联剂和步骤(1)制得的血小板膜包裹的复合纳米颗粒，制得混合溶液；(4)将预处理后的基底材料浸泡在步骤(3)制得的混合溶液中，紫外条件下交联反应8-12min，然后清洗和干燥，制得生物相容性抗炎水凝胶涂层。2.根据权利要求1所述的生物相容性抗炎水凝胶涂层的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述药物为雷帕霉素、肝素或利伐沙班。3.根据权利要求1所述的生物相容性抗炎水凝胶涂层的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，中间产物一通过以下方法制得：将聚合物溶解在去离子水中，然后加入丙烯酸酐类单体，室温条件下搅拌反应3-5h，调整ph值为8-9，再经透析和冻干，制得中间产物一。4.根据权利要求1或3所述的生物相容性抗炎水凝胶涂层的制备方法，其特征在于，丙烯酸酐类单体为甲基丙烯酸酐和/或丙烯酸酐。5.根据权利要求1所述的生物相容性抗炎水凝胶涂层的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，中间产物二通过以下方法制得：将聚合物溶解在吗啉乙磺酸缓冲液中，然后加入羧合剂，反应20-40min，再加入有机硼酸类单体，搅拌反应20-25h，最后经透析和冻干，制得中间产物二。6.根据权利要求1或5所述的生物相容性抗炎水凝胶涂层的制备方法，其特征在于，有机硼酸类单体为氨基苯硼酸、羧基苯硼酸和巯基苯硼酸中至少一种。7.根据权利要求1、3或5所述的生物相容性抗炎水凝胶涂层的制备方法，其特征在于，聚合物为透明质酸和/或明胶。8.根据权利要求1所述的生物相容性抗炎水凝胶涂层的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，中间产物一、中间产物二和去离子水的质量体积比为40-80mg：40-80mg：4-6ml。9.根据权利要求1所述的生物相容性抗炎水凝胶涂层的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，预处理后的基底材料通过以下方法制得：将基底材料清洗和干燥，加入硅烷偶联剂，进行等离子处理4-6min，制得预处理后的基底材料。10.权利要求1-9任一项所述的生物相容性抗炎水凝胶涂层的制备方法制得的生物相容性抗炎水凝胶涂层。

技术总结

本发明公开了一种生物相容性抗炎水凝胶涂层的制备方法，本发明涉及生物医用材料技术领域，该方法包括以下步骤：将药物的复合纳米颗粒与血小板膜混合，制得血小板膜包裹的复合纳米颗粒；分别将丙烯酸酐类单体和有机硼酸类单体接枝到聚合物的长链上，溶解，混合均匀，然后加入光引发剂、交联剂和血小板膜包裹的复合纳米颗粒，浸泡基底材料，反应，制得生物相容性抗炎水凝胶涂层。本发明制备得到的水凝胶涂层，能够显著提高心血管植入支架等血液接触材料的生物相容性，使材料具有很好的抗炎、抗凝、抗平滑肌增生和促进内皮修复等功能，本发明解决了现有技术中水凝胶涂层粘附性、生物相容性和稳定性差，同时不能稳定释放药物的问题。同时不能稳定释放药物的问题。同时不能稳定释放药物的问题。