(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201680091523.9(22)申请日 2016.12.13(85)PCT国际申请进入国家阶段日
2019.06.11(86)PCT国际申请的申请数据
PCT/CN2016/109690 2016.12.13(87)PCT国际申请的公布数据
WO2018/107365 ZH 2018.06.21(83)生物保藏信息
GDMCC 60088 2016.10.13
(71)申请人 深圳华大生命科学研究院
地址 518083 广东省深圳市盐田区盐田街
道北山工业区综合楼(72)发明人 邹远强 薛文斌 肖亮 李晓平
余靖宏 刘传 (74)专利代理机构 上海一平知识产权代理有限
公司 31266
代理人 王正君 徐迅(51)Int.Cl.
C12N 1/20(2006.01)A61K 35/74(2015.01)A61P 29/00(2006.01)
(54)发明名称
粪厌氧棒杆菌(Anaerostipes caccae)及其应用(57)摘要
一种粪厌氧棒杆菌(Anaerostipes caccae)及其应用，具体地，提供了粪厌氧棒杆菌(Anaerostipes caccae)在和/或预防炎症相关疾病的用途，还提供了一种用于和/或预防炎症相关疾病的组合物，包括药品、饮料、食品，或动物饲料组合物等，以及改善哺乳动物肠道病变、减缓哺乳动物体重的下降、和/或降低哺 乳动物的疾病活动指数(DAI)的方法。
CN 110062806 A 2019.07.26
C N 110062806
A
(12)
按照专利合作条约所公布的国际申请
(19)
世界知识产权组织
国际局
(10)国际公布号
(43)国际公布日
W O 2018/107365A 1
2018年6月21日（21.06.2018)
P C T
(51)
国际专利分类号：
LS,LU,LY,MA,MD,ME,MG,MK，丽,MW,MX,MY,
C12N 1/20(2006.01)6
/
(2006.01)
MZ,NA,NG,NI,NO,NZ,OM,PA,PE,PG,PH,PL,PT,A61K
35/74
(2015.01)
QA,RO,RS,RU,RW,SA,SC,SD,SE,SG,SK,SL,SM,(21)国际申请号PCT/CN20
16/109690
ST,SV,SY,TH,TJ,TM,TN,TR,TT,TZ,UA,UG,US,UZ,VC,VN,ZA,ZM,Z W
。
(22)国际申请日2016
年12月13日（13.12.2016)
(84)指定国（除另有指明，要求每一种可提供的地区
(25)申请语中文保护）：ARIPO (BW,GH,GM,KE,LR,LS,MW,MZ,
(26)公布语
NA,RW,SD,SL,ST,SZ,TZ,UG,ZM,ZW)，中文
欧亚（AM,AZ,BY,KG,KZ,RU,TJ,TM),
欧洲(AL,AT,BE,BG,
(71)
申请人：深圳华大基因研究院(BGI SHENZHEN)
CH,CY,CZ,DE,DK,EE,ES,FI,FR,GB,GR,HR,HU,[CN/CN]
;
中国广东省深圳市盐田区北山工业
IE,IS,IT,LT,LU,LV,MC,MK,MT,NL,NO,PL,PT，区综合楼，Guangdong
518083
(CN)。
RO,RS,SE,SI,SK,SM,TR),OAPI (BF,BJ,CF,CG,CI,(72)
发明人：邹远强(ZOU,Yuanqiang)
；中国广东省
CM,GA,GN,GQ,GW,KM,ML,MR,NE,SN,TD,TG)
。
深圳市盐田区北山工业区综合楼，Guangdong
518083
(CN)…
薛文斌(XUE,Wenbin);
中国广东
本国际公布：
省深圳市盐田区北山工业区综合楼,Guangdong
-包括国际检索报告(条约第21条(3))。518083
(CN
。
肖亮(XIAO,
Liang)
;
中国广东省
-包括按细则13之二规定在说明书以外提交的关于生物材料保藏的说明（细则13之二.4(d)(i)和
深圳市盐田区北山工业区综合楼，Guangdong
48.2(a)(vi i i ))
。
518083
(CN)。
李晓平（LI,Xiaoping);
中国广
-包括说明书序列表部分(细则5.2(a))
。
东省深圳市盐田区北山工业区综合楼,
Guangdong 518083(CN)…余靖宏(YU,Jinghong)；中国广东省深圳市盐田区北山工业区综合楼，Guangdong 518083(CN)…刘传(LIU,Chuan)；中国广东省深圳市盐田区北山工业区综合楼，Guangdong 518083(CN)。
(74)代理人：上海一平知识产权代理有限公
司（X U &PARTNERS,LLC.)；中国上海市普陀
区真北路958号天地科技广场1号楼106
室，Shanghai
200333
(CN)…
(81)
指定国（除另有指明，要求每一种可提供的国家保护）：AE,AG,AL,AM,AO,AT,AU,AZ,BA,BB,BG,
BH,BN,BR,BW,BY,BZ,CA,CH,CL,CN,CO,CR,CU,CZ,DE,DJ,DK,DM,DO,DZ,EC,EE,EG,ES,FI,GB,GD,GE,GH,GM,GT,HN,HR,HU,ID,IL,IN,IR,IS,JP,KE,KG,KH,KN,KP,KR,KW,KZ,LA,LC,LK,LR,
(54)Title:ANAEROSTIPES CACCAE AND APPLICATIONS THEREOF
(54)发明名称：粪厌氧棒杆菌(Anaerostipes caccae)及其应用
(57)Abstract:Provided are Anaerostipes caccae and applications thereof.Specifically provided are applications of Anaerostipes cac cae in treating and/or preventing inflammation-related diseases.Also provided are a composition used for treating and/or preventing the inflammation-related diseases,comprising drugs,beverages,foods or animal feed compositions,
and a method for alleviating
the
diseases of intestinal tracts of mammals,
alleviating
the reduction
of the weights
of the of the mammals
and/or decreasing disease
activity
indexes of the mammals.
(57)摘要：一种粪厌氧棒杆菌(Anaerostipes
caccae)及其应用，具体地，提供了粪厌氧棒杆菌(Anaerostipes
caccae)在和/或预防炎症相关疾病的用途，还提供了一种用于和/或预防炎症相关疾病
的组合物，包括药品、饮料、食品，或动物饲料组合物等，以及改善哺乳动物肠道病变、减缓哺乳动物体重的下降、和或降低哺乳动物的疾病活动指数(DAI)的方法。
赛厌氧棒杆菌（Anaerostipes caccae)及其应用
技术领域
本发明属于微生物学领域，具体地，本发明涉及粪厌氧棒杆菌夕c cc)在和预防炎症相关疾病中的应用，也涉及包含粪厌氧棒杆菌的组合物及其应用。
背景技术
溃疡性肠炎（UC)是属于炎症性肠病（IBD)的一种，根据炎症部位分为结肠炎和直肠炎，其发病机理尚未清楚，目前主要认为是遗传易感性、肠道菌、肠粘膜的免疫反应引起的。国内外大量的研究表明，uc的发病与肠道菌的失衡关系比较密切。uc的临床病理表现为腹痛、腹泻和黏液血便，且反复发作。
由于病理机制不明确，临床的也缺乏特异性和针对性，目前，临床上针对uc病的用药主要有水杨酸类、糖皮质激素、免疫制剂。水杨酸类药物可以比较好的抑制前列腺素合成，清除氧自由基从而达到缓解炎症反应的目的，临床上UC常见的水杨酸类西药主要是柳氮磺胺吡啶（SASP)，主要针对轻度、中度以及慢性UC患者；糖皮质激素是重症或者爆发性UC患者的首选用药，比如倍他米松；免疫抑制剂如环孢素可以通过抑制T细胞IL-2的产生，影响免疫反应的进展，从而对UC进行抑制。
上述三类药物均可以一定程度上对UC进行缓解，但是也都存在一定的副作用，水杨酸类的副作用是引发消化道反应、头痛、网织红细胞增多、精子减少及过敏反应引起的皮疹、肝毒性、白细胞减少、贫血等。糖皮质激素会导致机体代谢紊乱、水潴留等副作用，仅可作为应急用药，不能长期服用。免疫抑制剂对药物依赖性较大，周期长，容易引起肾毒性及二次感染，只能作为一种辅助的手段。
因此本领域迫切需要开发一种的新的，无毒副作用的，用于和预防炎症相关疾病的药物。
发明内容
本发明的另一目的是提供粪厌氧棒杆菌在和/或预防炎症相关疾病的用途。
本发明的另一目的是提供一种有效的无毒副作用的，用于和/或预防炎症相关疾病的药品、饮料、食品组合物，或动物饲料组合物。
本发明的另一目的是提供一种改善哺乳动物肠道病变的方法及其应用。
本发明的另一目的是提供一种减缓哺乳动物体重的下降、和/或降低哺乳动物的疾病活动指数（DAI)的方法及其应用。
本发明第一方面提供了一种粪厌氧棒杆菌，所述粪厌氧棒杆菌为粪厌氧棒杆菌層c)，保藏号为GDMCC No.:60088。
在另一优选例中，所述的粪厌氧棒杆菌的16s rDNA的序列如SEQ I D NO.:1所示。
在另一优选例中，所述粪厌氧棒杆菌为Anaerostipes caccae AF04-45。
在另有一优选例中，所述粪厌氧棒杆菌来自肠道、动物粪便、发酵池、和/或厌氧反应器。
本发明第二方面提供了一种组合物，所述组合物包括：（a)安全有效量的本发明第一方面所述的粪厌氧棒杆菌和/或其代谢产物；以及(b)食品上可接受的载体或药学上可接受的载体。
在另一优选例中，所述组合物还包括生长因子（较佳地，牛奶生长因子）。
在另一优选例中，所述组合物选自下组：食品组合物、保健组合物、药物组合物、饮料组合物、饲料组合物、或其组合。
在另一优选例中，所述的组合物为口服制剂。
在另一优选例中，所述的组合物为液态制剂、固态制剂、半固态制剂。
在另一优选例中，所述的组合物的剂型选自下组：粉末剂、散剂、片剂、糖衣剂、胶囊剂、颗粒剂、悬浮剂、溶液剂、糖浆剂、滴剂、舌下含片、或其组合。
在另一优选例中，所述的食品组合物包括乳液制品、溶液制品、粉末制品、或悬浮液制品。
在另一优选例中，所述的食品组合物包括乳品、乳粉、或乳液。
在另一优选例中，所述的液态制剂选自下组：溶液制品或悬浮液制品。
在另一优选例中，所述组合物含有1X10-1X1015cfu/mL或cfu/g Anaerostipes caccae AF04-45，较佳地1X104-1X101。cfu/mL或cfu/g Anaerostipes caccae AF04-45，按所述组合物的总体积或总重量计。
在另一优选例中，所述的组合物中，含有0.0001-99wt%，较佳地0.l-90wt%
所述的粪厌氧棒杆菌和/或其代谢产物，以所述组合物的总重量计。
在另一优选例中，所述的组合物为单元剂型(一片、一粒胶囊或一小瓶），每个单元剂型中所述组合物的质量为0.05-5g，较佳地为0.l-lg。
在另一优选例中，所述的组合物还含有其它益生菌和/或益生元。
在另一优选例中，所述的益生菌选自下组：乳酸菌、双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、或其组合。
在另一优选例中，所述的益生元选自下组：低聚果糖(F0S)、低聚半乳糖(G0S)、低聚木糖(X0S)、低聚乳果糖(LACT)、大豆低聚糖（SOS)、菊粉（Inul i n)、寡聚糖、或其组合。
在另一优选例中，所述组合物还含有有助于保持粪厌氧棒杆菌活力的物质(如保护剂）。
在另一优选例中，所述有助于保持粪厌氧棒杆菌活力的物质（如保护剂）选自下组：半胱氨酸、谷胱甘肽、丁基羟基茴香醚、二丁基甲基甲苯、生育酚、竹叶抗氧化物、D-异抗坏血酸及其钠盐、抗坏血酸钠、抗坏血酸钙、磷脂、维生素C(抗坏血酸）、维生素E、或其组合。
在另一优选例中，所述有助于保持粪厌氧棒杆菌活力的物质（如保护剂）的重量比为0.1—2%，较佳地，0.5-1.5%，更佳地，0.5—1%，以所述组合物的总重计。
在另一优选例中，以组合物l g计，所述有助于保持粪厌氧棒杆菌活力的物质（如保护剂）的含量为lmg—20mg，较佳地，5mg—15mg，更佳地，5mg—10mg。
本发明第三方面提供了一种本发明第一方面所述粪厌氧棒杆菌、或本发明
第二方面所述组合物的用途，用于制备药物或制剂，所述药物或制剂用于预防和/或炎症相关疾病。
在另一优选例中，所述炎症相关疾病选自下组：炎症性肠病、类风湿性关节炎、或其组合。
在另一优选例中，所述炎症相关疾病选自下组：溃疡性肠炎、胃炎、普通肠炎、或其组合。
在另一优选例中，所述制剂包括微生态制剂。
本发明第四方面提供了一种本发明第一方面所述粪厌氧棒杆菌、或本发明第二方面所述组合物的用途，用于制备药物或制剂，所述药物或制剂用于选自下组的一种或多种用途：
(i)减缓哺乳动物体重的下降；
()降低哺乳动物的疾病活动指数(DAI);
(i i i)改善哺乳动物肠道病变。
在另一优选例中，所述哺乳动物包括人、啮齿动物（如大鼠、小鼠）。
在另一优选例中，所述减缓哺乳动物体重的下降指与模型组哺乳动物相比，实验组哺乳动物体重的降低幅度为不超过15%，较佳地，不超过10%，更佳地，不超过5%，显著低于模型组哺乳动物体重的降低幅度。
在另一优选例中，所述减缓哺乳动物肠道的病变包括减缓结肠长度的缩短、和/或减轻结肠炎症反应。
本发明第五方面提供了一种本发明第二方面所述组合物的制法，包括步骤：
将本发明第一方面所述的粪厌氧棒杆菌和/或其代谢产物与食品上可接受的载体或药学上可接受的载体混合，从而形成本发明第二方面所述的组合物。
在另一优选例中，所述制法还包括与生长因子混合的步骤。
在另一优选例中，所述制法还包括与有助于保持粪厌氧棒杆菌活力的物质(如保护剂）混合的步骤。
在另一优选例中，所述有助于保持粪厌氧棒杆菌活力的物质（如保护剂）选自下组：半胱氨酸、谷胱甘肽、丁基羟基茴香醚、二丁基甲基甲苯、生育酚、竹叶抗氧化物、D-异抗坏血酸及其钠盐、抗坏血酸钠、抗坏血酸钙、磷脂、维生素C(抗坏血酸）、维生素E、或其组合。
在另一优选例中，所述制法还包括与益生菌、和/或益生元混合的步骤。
在另一优选例中，所述的益生菌选自下组：乳酸菌、双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、或其组合。
在另一优选例中，所述的益生元选自下组：低聚果糖(F0S)、低聚半乳糖(G0S)、低聚木糖(X0S)、低聚乳果糖(LACT)、大豆低聚糖（SOS)、菊粉（Inul i n)、寡聚糖、或其组合。
在另一优选例中，所述生长因子为牛奶生长因子。
在另一优选例中，所述生长因子选自下组：维生素类物质、嘌呤类物质、嘧啶类物质、或其组合。
在另一优选例中，所述组合物为口服制剂。
本发明第六方面提供了一种生产方法，包括步骤：
(a)在适合培养的条件下，对本发明第一方面所述的粪厌氧棒杆菌进行培
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