(10)申请公布号 (43)申请公布日 2013.06.05C N 103126986 A (21)申请号 201310086288.4
(22)申请日 2013.03.19
A61K 9/107(2006.01)
A61K 31/4422(2006.01)
A61K 47/44(2006.01)
A61P 9/12(2006.01)
(71)申请人董慧芳
地址350000 福建省福州市鼓楼区西二环北
路156号17座108室
(72)发明人董慧芳
(74)专利代理机构福州元创专利商标代理有限
公司 35100
代理人蔡学俊
(54)发明名称
方法
(57)摘要
本发明公开了一种丁酸氯维地平静脉注射
用乳剂及其制备方法，包括以下组分：丁酸氯维
地平0.5mg/mL ，精制大豆油200mg/mL ，高纯度卵
磷脂12mg/mL ，油酸0.3mg/mL ，甘油22.5mg/mL ，
EDTA-2Na0.05mg/mL 。每瓶乳剂中活性成分丁酸氯
维地平0.5mg/mL 或1.0mg/mL 。
(51)Int.Cl.
权利要求书1页 说明书3页
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书1页 说明书3页(10)申请公布号CN 103126986 A
*CN103126986A*
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1.一种丁酸氯维地平静脉注射用乳剂，其特征在于：包括以下组分：丁酸氯维地平0.5mg/mL ，精制大
豆油200mg/mL ，高纯度卵磷脂12mg/mL ，油酸0.3mg/mL ，甘油2
2.5mg/mL ，EDTA-2Na 0.05mg/mL 。
2.一种制备如权利要求1所述的丁酸氯维地平静脉注射用乳剂的方法，其特征在于：包括以下步骤：
（1）制备油相：采用高速剪切机进行高速搅拌使高纯度卵磷脂溶解于精制大豆油中，滴加油酸后，加入丁酸氯维地平原料药，采用高速剪切机进行高速搅拌使原料药完全溶解于油相中，保温备用；
（2）制备水相：在EDTA-2Na 灭菌注射用水溶液中加入甘油，溶解完全后，保温备用； （3）制备初乳溶液：将等温至规定温度的水相和油相，采用高速剪切机，以10000rpm 的转速高速搅拌2分钟，制得初乳溶液，调节pH 值至9；
（4）高压均质：将形成的初乳溶液，迅速转移到高压均质机的料仓中，将均质压力设定为10000psi ，均质结束后收集乳液，过滤，滤膜孔径为0.45um ，再以20000psi ，30000psi ，10000psi 压力进行均质，均质后用质量分数为0.1%的氢氧化钠溶液调节pH 值至6.0～8.0；
（5）检查pH 值及溶液颜，测定含量，合格后精滤灌封，滤液装瓶后充氮气，105℃灭菌30分钟，即得产品，并25℃以下储存、不得冰冻。权 利 要 求 书CN 103126986 A
一种丁酸氯维地平静脉注射用乳剂及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种丁酸氯维地平静脉注射用乳剂及其制备方法。
背景技术
[0002] 丁酸氯维地平是一种新一代的钙离子拮抗剂，属酯类药物，易被血液和组织中的酯酶所代谢，水解为没有活性的代谢物，因此体内活性极短。同时，它起效快，可选择性舒张动脉，而对静脉容量血管没有影响。研究数据表明，对于围术期高血压患者，丁酸氯维地平在手术中血压调整比硝普钠和好，手术后血压调整的效果与尼卡地平相当；丁酸氯维地平对成年急性严重高血压患者的效果和安全性均优于硝普钠，和尼卡地平。将其制成静脉注射纳米乳剂，能够有效提高药物溶解度、降低药物的血管刺激性，磷脂为乳化剂有利于药物的快速起效。临床数据表明丁酸氯维地平静脉液为围术期高血压和急性高血压的理想用药。
[0003] 丁酸氯维地平注射液乳剂于2008年8月获FDA批准上市，它是由大豆油、卵磷脂、甘油、氢氧化钠和注射用水制备的pH6.0～8.0的含丁酸氯维地平浓度0.5mg/ml的脂肪乳注射液。
[0004] 特别需要指出的是丁酸氯维地平、乳化剂和注射用油的比例，对于制备符合注射给药要求的载药
脂肪乳注射液非常重要。
发明内容
[0005] 本发明的目的在于提供一种丁酸氯维地平静脉注射用乳剂及其制备方法，每瓶乳剂中活性成分丁酸氯维地平0.5mg/mL或1.0mg/mL。
[0006] 为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种丁酸氯维地平静脉注射用乳剂，包括以下组分：丁酸氯维地平0.5mg/mL，精制大豆油200mg/mL，高纯度卵磷脂12mg/mL，油酸0.3mg/mL，甘油22.5mg/mL，EDTA-2Na 0.05mg/ mL。
[0007] 一种制备如上所述的丁酸氯维地平静脉注射用乳剂的方法，其特征在于：包括以下步骤：
（1）制备油相：采用高速剪切机进行高速搅拌使高纯度卵磷脂溶解于精制大豆油中，滴加油酸后，加入丁酸氯维地平原料药，采用高速剪切机进行高速搅拌使原料药完全溶解于油相中，保温备用；
（2）制备水相：在EDTA-2Na灭菌注射用水溶液中加入甘油，溶解完全后，保温备用；
（3）制备初乳溶液：将等温至规定温度的水相和油相，采用高速剪切机，以10000rpm的转速高速搅拌2分钟，制得初乳溶液，调节pH值至9；
（4）高压均质：将形成的初乳溶液，迅速转移到高压均质机的料仓中，将均质压力设定为10000psi，均质结束后收集乳液，过滤，滤膜孔径为0.45um，再以20000psi，30000psi，
10000psi压力进行均质，均质后用质量分数为0.1%的氢氧化钠溶液调节pH值至6.0～8.0；
（5）检查pH 值及溶液颜，测定含量，合格后精滤灌封，滤液装瓶后充氮气，105℃灭菌30分钟，即得产品，并25℃以下储存、不得冰冻。
[0008] 本发明的有益效果在于：本发明制备方法简单，成本低，效果显著。每瓶乳剂中活性成分丁酸氯维地平0.5mg/mL或1.0mg/mL。
具体实施方式
[0009] 实施例1
50ml 0.5mg/ml规格
丁酸氯维地平：25mg
精制大豆油：200mg/ml
高纯度卵黄磷脂：12mg/ml
油酸：0.3mg/ml
甘油：22.5mg/ml
灭菌注射用水：适量（一般与EDTA-2Na配置成溶液使用）
EDTA-2Na：0.05mg/ml
0.1%氢氧化钠：pH值调节剂适量
制备方法包括以下步骤：
（1）制备油相：采用高速剪切机进行高速搅拌使高纯度卵磷脂溶解于精制大豆油中，滴加油酸后，加入丁酸氯维地平原料药，采用高速剪切机进行高速搅拌使原料药完全溶解于油相中，保温备用；
（2）制备水相：在EDTA-2Na灭菌注射用水溶液中加入甘油，溶解完全后，保温备用；
（3）制备初乳溶液：将等温至规定温度的水相和油相，采用高速剪切机，以10000rpm的转速高速搅拌2分钟，制得初乳溶液，调节pH值至9；
（4）高压均质：将形成的初乳溶液，迅速转移到高压均质机的料仓中，将均质压力设定为10000psi，均质结束后收集乳液，过滤，滤膜孔径为0.45um，再以20000psi，30000psi，10000psi压力进行均质，均质后用质量分数为0.1%的氢氧化钠溶液调节pH值至6.0～8.0；
（5）检查pH 值及溶液颜，测定含量，合格后精滤灌封，滤液装瓶后充氮气，105℃灭菌30分钟，即得产品，并25℃以下储存、不得冰冻。
[0010] 使用方法：使用时，取本品1支，加5%葡萄糖注射液，振摇并稀释均匀后，按临床常规静脉滴注给药。
[0011] 实施例2
100ml 0.5mg/ml 规格
丁酸氯维地平：50mg
精制大豆油：200mg/ml
高纯度卵黄磷脂：12mg/ml
油酸：0.3mg/ml
甘油：22.5mg/ml
灭菌注射用水：适量（一般与EDTA-2Na配置成溶液使用）
EDTA-2Na：0.05mg/ml
0.1%氢氧化钠：pH值调节剂适量
制备方法包括以下步骤：
（1）制备油相：采用高速剪切机进行高速搅拌使高纯度卵磷脂溶解于精制大豆油中，滴加油酸后，加入丁酸氯维地平原料药，采用高速剪切机进行高速搅拌使原料药完全溶解于油相中，保温备用；
（2）制备水相：在EDTA-2Na灭菌注射用水溶液中加入甘油，溶解完全后，保温备用；
（3）制备初乳溶液：将等温至规定温度的水相和油相，采用高速剪切机，以10000rpm的转速高速搅拌2分钟，制得初乳溶液，调节pH值至9；
（4）高压均质：将形成的初乳溶液，迅速转移到高压均质机的料仓中，将均质压力设定为10000psi，均质结束后收集乳液，过滤，滤膜孔径为0.45um，再以20000psi，30000psi，10000psi压力进行均质，均质后用质量分数为0.1%的氢氧化钠溶液调节pH值至6.0～8.0；
（5）检查pH 值及溶液颜，测定含量，合格后精滤灌封，滤液装瓶后充氮气，105℃灭菌30分钟，即得产品，并25℃以下储存、不得冰冻。
[0012] 使用方法：使用时，取本品1支，加5%葡萄糖注射液，振摇并稀释均匀后，按临床常规静脉滴注给药。
[0013] 以上所述仅为本发明的较佳实施例，凡依本发明申请专利范围所做的均等变化与修饰，皆应属本发明的涵盖范围。
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