（征求意见稿）
编制说明
广州宝洁有限公司
二〇一九年三月
一研究背景
口腔护理产品，包括牙膏和漱口水等，是目前大众日常使用的自我口腔清洁的方式。在这些产品的生产工艺中，有时为了配方的稳定性或者活性物质的有效性而调节作为配方非常重要的因素--配方的pH值。比如，临床应用中的局部涂氟操作，产品配方的pH值会明显的影响其防龋效果。过去数十年的研究发现，低pH值可以促进氟进入到口腔硬组织，从而提升防龋能力。目前市场已有的含酸化磷酸盐氟化物的漱口水（pH 3-4）以及含有亚锡氟的牙膏（pH 4.5-6）均有长期的安全使用记录，而其原理都是依据于上述发现。除此之外，有的产品因含有杀菌剂或者钙和磷等活性物质，这些配方要求必须低pH，否则，会经常出现因为高pH而导致的产品快速失活。因此，ISO标准关于口腔护理产品的pH已经不设下限，pH指标并不能准确的反映产品的安全性。 虽然有大量的临床数据以及多年的市场经验证明低pH产品是安全的，但还是有些机构和组织会质疑pH值低于5.5的口腔护理产品的安全性，尤其目前随着大众与专家们对牙齿磨耗及牙齿酸蚀认识的提升，关于口腔硬组织对低pH值的敏感性也越来越受关注，但因为安全评价方法的缺失而被大众错误认识低pH的安全性。随着新的研究手段的不断更新，国内外科研人员开发出越来越多的对低pH值更为直接的评价硬组织安全的体外测量手段。
因此，建立一个具有科学性、易操作、可区分已知安全产品和已知不安全产品、与已有的标准有关联的、易于推广的的安全评价方法势在必行，具有重要的意义。
通过阅读相关文献，与该领域的专家沟通合作，本研究确定采用循环法来测定低pH牙膏对口腔硬组织的安全性。主要研究内容包括：循环条件的优化，检测方法的评估等内容。
二目的和意义
在我国生产和销售的牙膏都参考执行国家标准GB/T 8372《牙膏》的要求，《牙膏》国标关于硬组织安全的指标依赖于pH值的控制来实现，目前对于产品的要求是pH5.5-10，pH 低于5.5的牙膏，产品责任方应提供按标准方法对口腔硬组织进行安全性评价的试验报告。
近年来，随时新技术的不断进步，国内外市场逐步出现一些pH值相对较低的产品，并且有长期安全使用
记录；与此同时，伴随着新的研究手段的不断更新，国内外科研人员开发出越来越多的低pH值更为直接的评价硬组织安全的体外测量手段，如轮廓法、显微硬度法等。在此形式下，急于更新我国对于口腔护理产品的硬组织安全评价方法，尤其是对于低pH产品的安全评估显得尤为重要。
ISO11609:2017标准中采用的磨损值测试方法有放射性同位素实验对应的RDA/REA法和表面轮廓仪对应的RDA-PE/REA-PE的两种测试方法。其中RDA/REA法从提出到现在已有五六十年实践历史，方法成熟可靠是国际口腔行业公认的标准方法，至少有两家国外检测机构可以长期提供检测服务。ISO11609:2017标准还引入的表面轮廓仪的方法，也可以达到与RDA/REA方法同当的结果。本项目所采用的方法与ISO11609:2017标准采用的方法相同，不涉及专利问题。
循环法是在国际业界公认的传统的脱矿再矿化测试方法上进行的改进，并在国际知名学术会议（2016 IADR）上得到了专家的一致认可。
三任务来源
本标准是依据国家标准化管理委员会关于下达第四批推荐性国家标准计划
的通知国标委发函〔2018〕83号，计划编号为20184493-T-607，项目名称“牙膏对口腔硬组织安全评价的试验方法”进行制定，主要起草单位：国家轻工业牙膏蜡制品质量监督检测中心、广州宝洁有限公司，计划完成时间2020年。
四主要工作过程
（1）起草（草案、论证）阶段
2014年9月，成立了标准项目研究小组；
2014年12月-2015年1月，形成方法的研究方案；
2015年4月，形成标准初稿，确定方法验证方案，进行方法验证；
2015年12月，完成方法验证，提出循环法的修改方案并再次验证，进行方法学评估；
2016年5 月，完成方法的验证评估，形成标准草案
（2）征求意见阶段
2018年12月-2019年4月：形成标准的征求意见稿，提交标准正文、编制说明、验证报告，向技术委员会发布，公开征求委员意见。
（3）审查阶段？？？
（4）报批阶段？？？
五标准编制原则和依据
本标准编制遵循“先进性、实用性、统一性、规范性”的原则，尽可能与国际通行标准接轨，注重标准的可操作性，严格按照GB/T 1.1-2009《标准化工作导则第1部分：标准的结构和编写规则》和GB/T 20001.4-2001《标准编写规则第4部分：化学分析方法》的要求进行编写。
六标准的主要内容
本标准包括表面轮廓法和循环法，都适用于牙膏对口腔硬组织（牙本质和牙釉质）的安全评价。
牙釉质部分：在牛牙釉质块上分别进行测试牙膏浆和对照牙膏浆的体外刷牙或循环浸泡实验，模拟正常人的日常口腔清洁行为。测试完成后，体外刷牙实验的釉质样本使用轮廓仪进行检测，循环实验的釉质样本使用显微硬度仪进行检测，两种检测方法分别来评价釉质样本测试前后表面形貌或显微硬度改变，评估测试牙膏对牙釉质样本的磨损或脱矿影响。使用轮廓仪测量牙釉质相对磨损值的方法是ISO中的REA-PE方法。
牙本质部分：与牙釉质部分相似，既可用表面轮廓法，也可用循环实验。在处理后的牛牙本质块上分别进行测试牙膏浆和对照牙膏浆的体外刷牙或循环浸泡实验，模拟正常人的日常口腔清洁行为。测试完成后，体外刷牙实验的牙本质样本使用轮廓仪进行检测，循环实验的牙本质样本使用显微硬度仪进行检
测，两种检测方法分别来评价样本测试前后牙本质样品表面形貌或显微硬度改变，评估测试牙膏对牙本质样本的磨损或脱矿影响。用轮廓仪测量牙本质相对磨损值的方法是ISO中的RDA-PE方法。
6.1 表面轮廓法
引用ISO 11609: 2017 Determination of relative dentifrice abrasivity to
enamel and dentine by a surface profile method (表面轮廓仪测试牙膏对牙釉质和牙本质的磨损)。
本方法是基于使用轮廓仪测定刷牙后的摩损深度。本方法已确定等效于放射性示踪法，用于牙本质评估的方法被称为RDA-PE （Relative Dentin Abrasion – Profilometer Equivalent, 相对牙本质磨损-轮廓等效法），用于牙釉质评估的方法被称为REA-PE (Relative Enamel Abrasion – Profilometer Equivalent)
6.2 循环法
6.2.1 主要技术路线
制备牙本质或者牙釉质样品→测量牙齿样品的表面显微硬度基础值并分组→配制牙膏浆→配制人工唾液→循环处理→测量牙齿样品的处理后表面显微硬度值→统计分析并评估安全性
6.2.2 循环模型的优化
6.2.2.1循环模型的选择
体外pH 循环模型是研究脱矿再矿化经典的体外模型，过去数十年中有上千篇文献提到此模型，也是业界公认的研究脱矿再矿化的模型，其结果与临床实验有一定的相关性，可以用体外pH 循环模型来预测临床结果。胡德瑜教授提供的体外pH 循环模型及其结果充分说明此模型可以用于评价牙膏的安全性。
但在三家实验室（宝洁，黑人，薇美姿）做验证实验时，大家的共识是体外pH 循环模型操作起来程序复杂，需要耗费大量的人力以及时间。鉴于这个方法的主要目的为评估低pH 牙膏的安全性，有别于单纯研究脱矿再矿化能力，因此胡德瑜教授与宝洁联合研究，在保证实验灵敏性重复性科学性的基础上，优化并简化循环过程，极大地提升了模型的操作性和可推广性。
优化之后的循环模型如下所示：
处理
时间 牙膏浆浸泡，(5mL/牙片)
37度5分钟 DI Water 充分清洗
豫公网安备41160202000603
站长QQ:729038198
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