可威——临床常见问题答疑
可威——临床常见问题答疑
一、可威-药动学
Q1. 服用奥司他韦后的人体药代药动情况，例如是否能透过血脑屏障、是否具有首过效应、在体内是经过什么酶催化、可能产生的药物相互作用、体内清除率如何，是否会有积蓄的情况。 血脑屏障问题：
1）官方说明：
2004年1月，FDA发出对于奥司他韦的消费警讯，声称由于1岁以内幼儿血脑屏障发育不完全，奥司他韦应用于幼儿可能造成脑内药物浓度过高，形成潜在的安全问题。
2005年，有日本媒体报道日本青少年服用奥斯他韦后自杀并有精神异常反应。此后日本先后报道数十例此类不良反应，此后世界各地媒体纷纷转载报道，引起公众关注。
2005年11月，FDA就这一反应作出报告，认为没有确凿证据证明奥斯他韦可以导致精神异常，且世界范围内奥司他韦引起的精神异常病例大部分均来自日本，可能是大众媒体报道后经心理暗示作用引起的体性臆症。
2006年，FDA也对奥司他韦药品说明书进行修改，在不良反应处增加精神异常反应。
2007年3月，日本厚生劳动省宣布，将要求罗氏在奥司他韦包装上加注警语告知有上述不良反应，并呼吁10-19岁青少年：若曾有行为异常及跌倒病史，“原则上避免使用”。
2011年11月，日本厚生劳动省发布奥司他韦安全调查总结报告，对日本近年收到的不良事件进行回顾后，对奥司他韦安全调查作出以下综合结论：（1）精神异常和行为异常风险：未有进一步的证据证明达菲增加此风险，没有必要采取进一步的措施加以防范；（2）呼吸抑制与体温降低风险：有研究表明，在超剂量下（300mg/kg）使用达菲，可观察到呼吸抑制。当局也收到过达菲相关的呼吸抑制与心脏骤停的报道，虽然因果关系尚未明确，但当局正在做进一步的数据评估与研究。
2）实验证明
Akiko Hatoria[]等人也通过对处于婴儿期、青年期、成年期的注射了奥司他韦的小鼠进行脑部核放射检测试验，对奥司他韦能否透过血脑屏障影响精神做了相关研究。研究表明，处于婴儿期的小鼠在小脑处可通过自动射线照相术检测到少量的奥司他韦及其代谢物，但是量极少，以至于不能够对其含量进行定量检测。 Fig. 1. Representative PET images of infant (A and B), juvenile (C and D), adult (E and F)
brains between 0 and 60 min after injection of [11C]oseltamivir. A, C, E: coronal images; B, D, F: horizontal images.
因此，奥司他韦及其代谢产物奥司他韦羧酸盐可以透过血脑屏障进入小脑，但是量是非常少的。如果按照用药剂量使用，是不会有严重影响的。
首过效应（First Pass Effect）
又称第一关卡效应、首关效应。所有口服药物的吸收须透过胃肠壁，然后进入门静脉。有些药物几乎无代谢作用发生，有些则在胃肠壁或肝脏内被广泛代谢、消除，发生首过作用。一般的药物经过首过作用后会使代谢增强，吸收减少，效应下降。但是磷酸奥司他韦属于一种前药，口服后即经过胃肠道和肝脏的酯酶催化，得到其具有药效的活性产物奥司他韦羧酸盐。
药物相互作用：
较少有临床数据表明奥司他韦与其他药物有相互作用。但是由于奥司他韦及其代谢物经由肾小球过滤、肾小管分泌由尿液排泄，因此同时服用竞争性抑制弱有机酸在肾小管分泌的丙磺
舒时，会减少近50%的奥司他韦羧酸盐的肾清除，相当于奥司他韦羧酸盐的血药浓度增加了一倍。但由于活性代谢产物的安全范围很宽，与丙磺舒合用时不需要调整药物剂量[]。
奥司他韦的代谢途径是经过肝脏、胃肠道的酯酶催化为活性代谢产物奥司他韦羧酸盐，但文献中很少报道有与竞争酯酶有关的药物相互作用。
奥司他韦及其代谢产物奥司他韦羧酸盐并非P450酶的底物或抑制剂，不经过P450酶代谢，因此不会因为对这些酶竞争而引发药物间相互作用。奥司他韦和其活性代谢物的低蛋白结合率提示也不可能发生与蛋白结合相关的药物相互作用。因此，奥司他韦与多数药物没有相互作用。
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