GSTO1蛋白小分子抑制剂在抗衰老及衰老相关疾病上的应用

gsto1蛋白小分子抑制剂在抗衰老及衰老相关疾病上的应用
技术领域
1.本发明涉及生物医药技术领域，尤其涉及一种gsto1蛋白小分子抑制剂在抗衰老及衰老相关疾病上的应用。

背景技术：

2.中国社会面临着深刻的老龄化危机，预计到2050年，约25％的人口为60岁以上老年人。随着年龄的增长，机体生物学功能逐渐衰退，个体老化的过程往往伴随着各种老年性疾病的发生。因此，开发有效的衰老干预策略对于延长老年体的健康寿命、降低衰老相关疾病的发病率意义重大。衰老细胞在体内的积累是导致个体衰老和衰老相关疾病发生的重要驱动力：一方面，一些增殖细胞或者干细胞的衰老会导致个体再生能力的下降，影响机体的恢复能力和正常功能；更为重要的是，衰老细胞分泌大量炎症因子，称为衰老相关的分泌表型(senescence-associated secretory phenotype，sasp)，造成慢性炎性微环境，加速机体衰老进程，并促进与年龄有关疾病的发生。研究表明，通过遗传学方法或者化学小分子特异清除衰老细胞可以降低慢性炎症，提高组织修复能力，改善如骨关节炎和特发性肺纤维化等老年疾病症状，并缓解衰老生物体生理功能的下降。因此，选择性清除衰老细胞是衰老相关疾病和改善老年个体生理机能的有前景的途径。
3.为将衰老细胞清除策略向临床推进，研究人员聚焦在能选择性清除衰老细胞的蛋白靶点发掘以及相应的化合物筛选上。目前已报道多个可选择性清除衰老细胞的小分子化合物，该类小分子也被称为“senolytics”早期的senolytics大多靶向衰老细胞抗凋亡途径(senescent cell anti-apoptotic pathways，scap)中的重要组分，即通过阻断衰老细胞的抗凋亡信号进而诱导其死亡。kirkland教授课题组通过筛选衰老细胞中促进存活关键组分的抑制剂，在2015年首次报道了达沙替尼(dasatinib，d)和槲皮素(quercetin，q)的d+q药物组合对衰老的上皮细胞以及脂肪前体细胞具有很好的杀伤作用。后续研究进一步证实通过d+q减少衰老细胞的累积，可以改善衰老鼠的身体机能，抑制衰老相关的骨质流失，并增加生存率。2019年该组发布了d+q药物组合特发性肺纤维化以及糖尿病肾病适应症的临床数据。这两项临床研究分别证实d+q可以改善肺纤维化病人的虚弱程度，能清除人体脂肪组织中的衰老细胞以及降低sasp因子，后续研究招募更多的受试者并设置对照组将更有利于评估d+q的安全性和药效。
4.基于scap抑制开发senolytics另一经典的例子是bcl2/bcl-xl抑制剂在杀伤衰老细胞上的应用。与正常细胞相比，衰老细胞中抗凋亡蛋白bcl2/bcl-xl表达显著升高，拮抗了bax等促凋亡蛋白活性，致使衰老细胞可抵抗凋亡。作为经典抗凋亡蛋白bcl2/bcl-xl的双重抑制剂，abt263(navitoclax)随后被证明可通过特异诱导衰老细胞凋亡。给辐射或正常衰老小鼠服用abt263，能特异性地清除衰老的骨髓造血干细胞(hsc)和衰老的肌肉干细胞(musc),而这些衰老干细胞的消除可以使衰老小鼠中的hsc和musc恢复活力。此外，在tau依赖性神经退行性疾病的小鼠模型中，abt263降低衰老标记的表达并减弱tau磷酸化。清除
衰老的小胶质细胞和星形胶质细胞可预防tau依赖性神经退行性疾病，从而改善认知功能。随后bcl2蛋白家族的其他抑制剂如abt737、bcl2/bcl-w靶点抑制剂等，被报道能诱导衰老细胞凋亡。另外有a1331852和a1155463等选择性的bcl-xl抑制剂在体外实验也被证明有一定的杀死衰老细胞的能力。由艾伯维公司开发的abt-263曾用于癌症，由于血小板存活高度依赖于bcl-xl蛋白，该项目进入临床二期后因血小板毒性已终止。尽管如此，利用bcl-xl抑制剂清除衰老细胞的策略可能适用于可局部给药的老年相关疾病的。
5.目前已经报道的senolytics还包括bet抑制剂jq1以及基于jq1修饰得到的protac分子arv-825、hsp90系列小分子抑制剂、na+/k+atp酶抑制剂强心苷类分子、基于abt263及a1155463改造的protac分子、原花青素c1、非瑟酮和姜黄素等天然产物。
6.综合看，现有的senolytics大多来源于化疗药或者基于化疗药做的修饰和改造，由于衰老细胞的异质性和复杂性，受限于药物靶点，这些化合物虽然具有一定的senolytic活性，但在安全性及有效性方面还有提升空间，典型的例子为靶向bclxl的abt263分子，具有显著的血小板毒性。此外，对于少数天然产物如原花青素c1、非瑟酮和姜黄素，虽然报道具有一定的清除衰老细胞的活性，但是这些分子并非临床药物，因此安全性尚未经证实，临床开发过程中面临诸多挑战。因此，开发更为安全有效的、能选择性清除衰老细胞的化合物十分迫切。此外，开发新一代senolytics药物靶点十分匮乏。现有技术中，未见以gsto1蛋白为靶点的、可安全有效、能选择性清除衰老细胞的化合物。

技术实现要素：

7.本技术的目的在于提供一种gsto1蛋白小分子抑制剂在抗衰老及衰老相关疾病上的应用，旨在解决现有技术中缺乏安全有效、能选择性清除衰老细胞的化合物的问题。
8.为实现上述申请目的，本技术采用的技术方案如下：
9.第一方面，本技术提供了一种gsto1蛋白小分子抑制剂在制备用于预防和/或衰老相关疾病的产品中的应用，且，所述gsto1蛋白小分子抑制剂的结构式如式i所示，
[0010][0011]
进一步地，所述gsto1蛋白小分子抑制剂还包括：所述gsto1蛋白小分子抑制剂在药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、多晶型物、共晶、互变异构体、立体异构体中的至少一种。
[0012]
进一步地，所述衰老相关疾病包括由衰老细胞在体内积累介导的疾病或障碍。
[0013]
进一步地，所述疾病或障碍包括骨关节炎、椎间盘突出、骨质疏松、阿尔兹海默症、帕金森病、动脉粥样硬化、肝纤维化、视网膜黄斑变性、糖尿病肾病、骨关节炎和/或特发性肺纤维化、糖尿病性黄斑水肿、糖尿病性视网膜病变、年龄相关性黄斑变性中的至少一种。
[0014]
进一步地，所述产品包括医用药物、试剂盒、保健品、医疗器械中的至少一种。
[0015]
进一步地，所述医用药品还包括药学上可接收的辅料。
[0016]
进一步地，所述辅料包括药学上可接受的载体、稀释剂、填充剂、结合剂、防腐剂、润滑剂、分散剂、矫味矫臭剂、湿润剂、甜味剂、香味剂、乳化剂、悬浮剂、保存剂、抗氧化剂、着剂、稳定剂中的至少一种。
[0017]
进一步地，所述医用药物的剂型包括为汤剂、散剂、丸剂、酒剂、锭剂、胶剂、茶剂、曲剂、糕剂、露剂、棒剂、线剂、条剂、钉剂，灸熨剂，膏剂、丹剂、脂质体制剂、气雾剂、注射剂、合剂、口服安瓿剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、乳剂、膜剂、海绵剂中的至少一种。
[0018]
第二方面，本技术提供了一种预防或衰老相关疾病的产品组合物，所述产品组合物包括gsto1蛋白小分子抑制剂及其在药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、多晶型物、共晶、互变异构体、立体异构体中的至少一种，其中，所述gsto1蛋白小分子抑制剂的结构式如式i所示，
[0019][0020]
本技术第一方面提供的一种gsto1蛋白小分子抑制剂在制备用于预防和/或衰老相关疾病的产品中的应用，且，所述gsto1蛋白小分子抑制剂的结构式如式i所示，其中，对gsto1蛋白小分子抑制剂提出了创新性的应用，且使gsto1蛋白也可能成为新一代开发senolytics药物靶点。该靶向杀伤衰老细胞的化合物能够在更大的安全窗口内选择性杀伤衰老细胞，同时降低了对正常细胞的杀伤副作用，具备更高的选择性和安全性，在抗衰老以及衰老相关疾病方面具有极大临床转化前景。
[0021]
本技术第二方面提供的一种预防或衰老相关疾病的产品组合物，所述产品组合物包括gsto1蛋白小分子抑制剂及其在药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、多晶型物、共晶、互变异构体、立体异构体中的至少一种，由于gsto1蛋白小分子抑制剂及其在药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、多晶型物、共晶、互变异构体、立体异构体中的至少一种能够在更大的安全窗口内选择性杀伤衰老细胞，同时降低了对正常细胞的杀伤副作用，具备更高的选择性和安全性，在抗衰老以及衰老相关疾病方面具有极大临床转化前景。
附图说明
[0022]
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0023]
其中：
[0024]
图1是对衰老及非衰老的a549细胞的sa-β-gal染结果图。
[0025]
图2是对衰老及非衰老的l929细胞的sa-β-gal染结果图。
[0026]
图3是gsto1抑制剂各个浓度对衰老a549细胞及非衰老a549细胞的杀伤结果图。
[0027]
图4是gsto1抑制剂各个浓度对衰老l929细胞及非衰老l929细胞的杀伤结果图。
[0028]
图5是gsto1抑制剂降低博来霉素诱导肺损伤小鼠模型中肺纤维化水平的结果。
[0029]
图6是gsto1抑制剂缓解博来霉素诱导肺损伤小鼠模型中肺病理症状的结果。
具体实施方式
[0030]
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
[0031]
本发明中化合物的前药及溶剂合物也在涵盖的范围之内。此处术语“前药”是指一种化合物，在相关疾病时，经过代谢或化学过程的化学转化而产生本发明中的化合物、盐、或溶剂合物。“溶剂化物”是指含有化学计量或非化学计量的量的溶剂的溶剂加成形式。一些化合物倾向于在晶体固体状态中捕获固定摩尔比的溶剂分子，从而形成的溶剂化物。如果溶剂是水，形成的溶剂化物是水合物；如果溶剂是醇，形成的溶剂化物是醇化物。一个或多个水分子与一分子的物质的结合形成水合物，其中水保持其分子状态h2o。溶剂化物的非限制性实例包括乙醇溶剂化物、丙酮溶剂化物等。
[0032]
本技术所涉及的化合物及其药学可接受的盐的代谢产物，以及可以在体内转变为本技术所涉及的化合物及其药学可接受的盐的结构的前药，也包含在本技术的权利要求中。
[0033]
本技术实施例第一方面提供了一种gsto1蛋白小分子抑制剂在制备用于预防和/或衰老相关疾病的产品中的应用，且，所述gsto1蛋白小分子抑制剂的结构式如式i所示，
[0034][0035]
本技术实施例第一方面提供的一种gsto1蛋白小分子抑制剂在制备用于预防和/或衰老相关疾病的产品中的应用，且，所述gsto1蛋白小分子抑制剂的结构式如式i所示，其中，对gsto1蛋白小分子抑制剂提出了创新性的应用，且使gsto1蛋白也可能成为新一代开发senolytics药物靶点。该靶向杀伤衰老细胞的化合物能够在更大的安全窗口内选择性杀伤衰老细胞，同时降低了对正常细胞的杀伤副作用，具备更高的选择性和安全性，在抗衰老以及衰老相关疾病方面具有极大临床转化前景。
[0036]
在一些实施例中，结构式式i所示的靶向杀伤衰老细胞的化合物名为gsto1-in-1，是一种有效的谷胱甘肽s-转移酶omega 1(gsto1)抑制剂。
[0037]
在一些实施例中，所述gsto1蛋白小分子抑制剂还包括：所述gsto1蛋白小分子抑制剂在药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、多晶型物、共晶、互变异构体、立体异构体中的至少一种。
[0038]
在一些实施例中，所述衰老相关疾病包括由衰老细胞在体内积累介导的疾病或障碍。
[0039]
在一些实施例中，衰老细胞包括但不限于a549细胞。
[0040]
在一些实施例中，所述疾病或障碍包括骨关节炎、椎间盘突出、骨质疏松、阿尔兹海默症、帕金森病、动脉粥样硬化、肝纤维化、视网膜黄斑变性、糖尿病肾病、骨关节炎和/或特发性肺纤维化、糖尿病性黄斑水肿、糖尿病性视网膜病变、年龄相关性黄斑变性中的至少一种。
[0041]
在一些实施例中，所述产品包括医用药物、试剂盒、保健品、医疗器械中的至少一种。
[0042]
在一些实施例中，所述医用药品还包括药学上可接收的辅料。
[0043]
在一些实施例中，所述辅料包括药学上可接受的载体、稀释剂、填充剂、结合剂、防腐剂、润滑剂、分散剂、矫味矫臭剂、湿润剂、甜味剂、香味剂、乳化剂、悬浮剂、保存剂、抗氧化剂、着剂、稳定剂中的至少一种。
[0044]
在一些实施例中，所述医用药物的剂型包括为汤剂、散剂、丸剂、酒剂、锭剂、胶剂、茶剂、曲剂、糕剂、露剂、棒剂、线剂、条剂、钉剂，灸熨剂，膏剂、丹剂、脂质体制剂、气雾剂、注射剂、合剂、口服安瓿剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、乳剂、膜剂、海绵剂中的至少一种。
[0045]
本技术实施例第二方面提供了一种预防或衰老相关疾病的产品组合物，所述产品组合物包括gsto1蛋白小分子抑制剂及其在药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、多晶型物、共晶、互变异构体、立体异构体中的至少一种，其中，所述gsto1蛋白小分子抑制剂的结构式如式i所示，
[0046][0047]
本技术实施例第二方面提供的一种预防或衰老相关疾病的产品组合物，所述产品组合物包括gsto1蛋白小分子抑制剂及其在药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、多晶型物、共晶、互变异构体、立体异构体中的至少一种，由于gsto1蛋白小分子抑制剂及其在药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、多晶型物、共晶、互变异构体、立体异构体中的至少一种能够在更大的安全窗口内选择性杀伤衰老细胞，同时降低了对正常细胞的杀伤副作用，具备更高的选择性和安全性，在抗衰老以及衰老相关疾病方面具有极大临床转化前景。
[0048]
下面结合实施例的内容进一步分析。
[0049]
实施例1
[0050]
对衰老及非衰老的a549细胞的sa-β-gal染
[0051]
使用sa-β-gal染试剂盒(beyotime biotechnology,shanghai)进行染。用1ml细胞固定剂处理细胞15分钟，然后在37℃下用β-gal染溶液孵育过夜。
[0052]
结果分析：将细胞在pbs中冲洗并在光学显微镜下成像，结果如图1所示。
[0053]
实施例2
[0054]
对衰老及非衰老的l929细胞的sa-β-gal染
[0055]
使用sa-β-gal染试剂盒(beyotime biotechnology,shanghai)进行染。用1ml细胞固定剂处理细胞15分钟，然后在37℃下用β-gal染溶液孵育过夜。
[0056]
结果分析：将细胞在pbs中冲洗并在光学显微镜下成像，结果如图2所示。
[0057]
实施例3
[0058]
gsto1抑制剂各个浓度对衰老a549细胞及非衰老a549细胞的杀伤
[0059]
将衰老a549细胞及非衰老a549细胞分别以每孔8
×
103个接种在96孔培养板中培养24小时。在相应浓度gsto1抑制剂(0、0.9375μmol/l、1.875μmol/l、3.75μmol/l、7.5μmol/l、15μmol/l)处理后，用pbs缓冲液去除死细胞，然后加入cck-8(dojindo，japan)检测试剂盒检测细胞活力。
[0060]
结果分析：gsto1抑制剂对衰老a549细胞及非衰老a549细胞的杀伤结果见图3。由图3可知，gsto1抑制剂在0.9375μmol/l-3.75μmol/l的浓度范围内对衰老a549细胞具有显著的杀伤力。
[0061]
实施例4
[0062]
gsto1抑制剂各个浓度对衰老l929细胞及非衰老l929细胞的杀伤结果
[0063]
将衰老l929细胞及非衰老l929细胞(人皮肤成纤维细胞)细胞分别以每孔8
×
103个接种在96孔培养板中培养24小时。在相应浓度gsto1抑制剂(0、0.9375μmol/l、1.875μmol/l、3.75μmol/l、7.5μmol/l、15μmol/l)处理后，用pbs缓冲液去除死细胞，然后加入cck-8(dojindo，japan)检测试剂盒检测细胞活力。
[0064]
结果分析：gsto1抑制剂对衰老l929细胞及非衰老l929细胞细胞的杀伤结果见图4。由图4可知，gsto1抑制剂在0.9375μmol/l至7.5μmol/l左右的浓度范围内对衰老l929细胞具有显著的杀伤力。
[0065]
实施例5
[0066]
gsto1抑制剂降低博来霉素诱导肺损伤小鼠模型中肺纤维化水平的结果
[0067]
肺部衰老细胞积累是导致特发性肺纤维化发病的重要因素。博来霉素诱导的损伤小鼠模型是研究肺纤维化药效的经典模型。为了诱导肺部的细胞衰老和纤维化，对雄性小鼠(3-6个月月龄)进行气管注射博来霉素(1.5mg/kg)。将gsto1抑制剂溶解在含90％ pbs，5％ tween-80和5％聚乙二醇的基础液中，并通过腹膜内注射给药，剂量为30mg/kg，每天一次，持续2周。完毕后取小鼠的肺组织，放入10％中性福尔马林固定液中固定24小时，然后修块放入包埋盒，在20％福尔马林中固定。然后组织进行脱水：80％乙醇30分钟
→
95％乙醇30分钟
→
100％无水乙醇1小时
→
100％无水乙醇时
→
100％无水乙醇1小时
→
100％无水乙醇1小时
→
二甲苯15分钟
→
二甲苯15分钟
→
二甲苯15分钟
→
石蜡1小时
→
石蜡1小时
→
石蜡1小时
→
石蜡1小时。将组织从脱水机中取出，全部浸入石蜡中进行包埋。粗修后切片，切片厚度为2μm，先冷水后热水进行展片，捞片后干燥放置，晾干后烘箱55℃过夜。根据制造商的说明对切片使用马松三染试剂盒进行染。将切片用95％的酒精和100％的酒精快速脱水，使用二甲苯洗涤，然后进行封片。使用显微镜(10倍放大物镜)(olympus，bx43)收集图像，结果如图5所示，为gsto1抑制剂降低博来霉素诱导肺损伤小鼠模型中肺纤维化水平。
[0068]
实施例6
[0069]
gsto1抑制剂缓解博来霉素诱导肺损伤小鼠模型中肺病理症状的结果
[0070]
he染即苏木精-伊红染法(hematoxylin-eosin staining)是石蜡切片技术里常用的染法之一。依次将切片放入二甲苯ⅰ10min-二甲苯ⅱ10min-无水乙醇ⅰ5min-无水乙醇ⅱ5min-95％酒精5min-90％酒精5min-80％酒精5min-70％酒精5min-蒸馏水洗。随后将切片放入harris苏木素染3-8min，自来水洗，1％的盐酸酒精分化数秒，自来水冲洗，0.6％氨水返蓝，流水冲洗。
[0071]
将切片放入伊红染液中染1-3min。将切片依次放入95％酒精i 5min-95％酒精ii 5min-无水乙醇ⅰ5min-无水乙醇ⅱ5min-二甲苯ⅰ5min-二甲苯ⅱ5min中脱水透明，将切片从二甲苯拿出来稍晾干，中性树胶封片。显微镜镜检，图像采集分析，结果如图6所示，为gsto1抑制剂缓解博来霉素诱导肺损伤小鼠模型中肺病理症状。
[0072]
综上，本技术提供的一种gsto1蛋白小分子抑制剂在制备用于预防和/或衰老相关疾病的产品中的应用，且，所述gsto1蛋白小分子抑制剂的结构式如式i所示，其中，对gsto1蛋白小分子抑制剂提出了创新性的应用，且使gsto1蛋白也可能成为新一代开发senolytics药物靶点。该靶向杀伤衰老细胞的化合物能够在更大的安全窗口内选择性杀伤衰老细胞，同时降低了对正常细胞的杀伤副作用，具备更高的选择性和安全性，在抗衰老以及衰老相关疾病方面具有极大临床转化前景。
[0073]
以上所揭露的仅为本发明较佳实施例而已，当然不能以此来限定本发明之权利范围，因此依本发明权利要求所作的等同变化，仍属本发明所涵盖的范围。

技术特征：

1.一种gsto1蛋白小分子抑制剂在制备用于预防和/或衰老相关疾病的产品中的应用，且，所述gsto1蛋白小分子抑制剂的结构式如式i所示，2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述gsto1蛋白小分子抑制剂还包括：所述gsto1蛋白小分子抑制剂在药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、多晶型物、共晶、互变异构体、立体异构体中的至少一种。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述衰老相关疾病包括由衰老细胞在体内积累介导的疾病或障碍。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述疾病或障碍包括骨关节炎、椎间盘突出、骨质疏松、阿尔兹海默症、帕金森病、动脉粥样硬化、肝纤维化、视网膜黄斑变性、糖尿病肾病、骨关节炎和/或特发性肺纤维化、糖尿病性黄斑水肿、糖尿病性视网膜病变、年龄相关性黄斑变性中的至少一种。5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品包括医用药物、试剂盒、保健品、医疗器械中的至少一种。6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述医用药品还包括药学上可接收的辅料。7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述辅料包括药学上可接受的载体、稀释剂、填充剂、结合剂、防腐剂、润滑剂、分散剂、矫味矫臭剂、湿润剂、甜味剂、香味剂、乳化剂、悬浮剂、保存剂、抗氧化剂、着剂、稳定剂中的至少一种。8.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述医用药物的剂型包括为汤剂、散剂、丸剂、酒剂、锭剂、胶剂、茶剂、曲剂、糕剂、露剂、棒剂、线剂、条剂、钉剂，灸熨剂，膏剂、丹剂、脂质体制剂、气雾剂、注射剂、合剂、口服安瓿剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、乳剂、膜剂、海绵剂中的至少一种。9.一种预防或衰老相关疾病的产品组合物，其特征在于，所述产品组合物包括gsto1蛋白小分子抑制剂及其在药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、多晶型物、共晶、互变异构体、立体异构体中的至少一种，其中，所述gsto1蛋白小分子抑制剂的结构式如式i所示，

技术总结

本发明涉及生物医药技术领域，尤其涉及一种GSTO1蛋白小分子抑制剂在抗衰老及衰老相关疾病上的应用。公开了一种GSTO1蛋白小分子抑制剂在制备用于预防和/或衰老相关疾病的产品中的应用，且，所述GSTO1蛋白小分子抑制剂的结构式如式I所示，其中，对GSTO1蛋白小分子抑制剂提出了创新性的应用，且使GSTO1蛋白也可能成为新一代开发新的药物靶点。该靶向杀伤衰老细胞的化合物能够在更大的安全窗口内选择性杀伤衰老细胞，同时降低了对正常细胞的杀伤副作用，具备更高的选择性和安全性，在抗衰老以及衰老相关疾病方面具有极大临床转化前景。床转化前景。床转化前景。