1．研究基础（与本项目相关的研究工作积累和已取得的研究工作成绩）； 工作基础
本项目组部分成员在MSC分化、免疫调控功能及心肌组织工程等领域开展了一系列工作，研究经验较为丰富。发表MSC免疫调控及组织工程等相关文章共计22篇，其中SCI论文13篇，其中作为第一作者和共同第一作者发表SCI 论文9篇，获得国家发明专利6项。简介如下： MSC的来源及小鼠MSC的分离培养方面：
2013年，我们建立了小鼠骨髓加骨片法分离小鼠MSC，证明是一种方便、快捷、高效的小鼠骨髓MSC 分离方法，在《中国实验血液学杂志》发表论文一篇，申请国家专利一项。
图1 骨髓加骨片法，表明是一种更快捷、高效的小鼠骨髓MSC 分离方法。
MSC的免疫调控功能方面研究：
我们发现过表达DL1能够降低MSC对B细胞免疫抑制，干扰SOCS1或A20的表达，MSC的免疫负调控能力增强，相关论文分别于2015年、2014、2016发表于Stem Cell International、Plos One 和J. Cell. Mol. Med.期刊上。
此外，我们还发现组蛋白H2A去泛素化酶MYSM1表观调控B细胞分化为
浆细胞及浆细胞的抗体生成，成果于2015年发表在Scientific Reports期刊上。
图2 DL1过表达，能够减轻MSC对B细胞免疫抑制作用。(From: Zhang Lei, et al., Stem Cells Int，2016：1628352-1628352.)
图3 干扰MSC中细胞因子信号通路抑制剂1（SOCS1）的表达，MSC抑制T 细胞增殖能力增强。(From :Zhang Lei, et al., PLos One，2014，9（5）：e97256-e97256)
图4干扰MSC中A20的表达能够逆转MSC的免疫抑制能力，抑制肿瘤形成。(From: Dang RJ#, et al., J. Cell. Mol. Med. V ol 20, No 8, 2016 pp. 1550-1560 )
图 5 MYSM1 抑制浆细胞的生成及抗体分泌。（From: Jiang XX, et al., Scientific Reports，2015，5：13755-13755）
心肌组织工程方面研究：
本项组部分成员在基于导电纳米材料的心肌组织工程领域开展了一些工作，包括Fe3O4 @ZnO NCs纳米复合材料支架构建，及靶向到心血管内部能够去除低密度脂蛋白并能预防心血管疾病的发生，该成果于2015年发表在Nanotechnology 期刊上。此外，我们初步的研究结果显示，碳纳米管及石墨烯影响MSC的免疫相关基因的表达。
图6 Fe3O4 @ZnO NCs靶向到心脏并去除心血管内低密度脂蛋白。
(From: Xiao Huang, et al. Nanotechnology 26 (2015) 125101 )
图7 在炎性因子（TNFα+IFNγ）的作用下，Mysm1、Bmi1、A20、Socs1等基因的表达变化，表明碳纳米管、石墨烯影响MSC的免疫基因表达。CNT，碳纳米管；Graph，石墨烯。（数据来自我们实验组的初步研究结果）
2. 项目组部分成员科研情况：
1）张雷：博士，铜仁学院副教授，主要从事干细胞分化、免疫调控及组织工程生物材料生物学效应分析。具有良好的生物材料研制、细胞生物学、分子生物学及病理学的工作基础。在SCI及国内核心等期刊发表论文20篇，其中以第一及共同第一作者在国际知名期刊发表3篇，申请国家专利3项。
近五年文章：
(1)Zhang, Lei(#)，Dang, Rui-Jie，Yang, Yan-Mei，Cui, Dian-Chao，Li, Ping，Ni, Yan-Li，Hao, Tong，Wang, Changyong，Jiang, Xiao-Xia，Fang, Nan-Zhu，Delta-Like-1 Changes the Immunomodulatory Property of OP9 Cells.，Stem Cells Int，2016，2016：1628352-1628352。(SCI)
(2)Zhang, Lei(#)，Dang, Rui-Jie，Li, Hong，Li, Ping，Yang, Yan-Mei，Guo, Xi-Min，Wang, Xiao-Yan，Fang, Nan-Zhu，Mao, Ning，Wen, Ning，Jiang, Xiao-Xia，SOCS1 regulates the immune modulatory properties of mesenchymal stem cells by inhibiting nitric oxide production.，PLos One，2014，9（5）：e97256-e97256。(SCI)
(3)Rui-jie Dang#(#)，Yan-Mei Yang#(#)，Lei Zhang#(#)，Dian-Cao Cui，Bang xing
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