项目名称：银杏内酯重大新药创制与产业化关键技术研究 提名意见：
该项目聚焦国家重大疾病防治需求和和重大产业化目标，在国家重大新药创制专项、国家科技型中小企业技术创新基金、四川省重大成果转化等资助下，以中国特产的银杏有效部位提取物——银杏内酯为原料，通过系统的新药筛选发现、物质基础与作用机理、制备工艺与质量标准、药效学、毒理学评价和临床试验及上市后再评价研究等综合创新，成功创制国际上第一个用于急性期脑梗死和恢复期脑梗死的银杏萜类内酯注射剂，具有重要临床价值和完全自主知识产权中药新药，成为心脑血管疾病药物中的重磅药物。
该项目攻克了银杏内酯重大新药创制与产业化多个关键技术难题，在银杏内酯注射液新药发现与创制、银杏DNA条形码标准序列、叶绿体基因组和分子鉴别标准、高纯度银杏内酯产业化关键技术、原药材（银杏叶）-原料药（银杏内酯）-成药（银杏内酯注射液）全产品链生产过程质控体系等方面取得多项世界领先的突破性成果，本项目共申请国内外专利89件（国内63件，国际19件及PCT 7件），获得专利授权专利23件（其中中国发明专利15件，欧洲、美国等发达国家发明专利8件），并先后获得四川省科学技术进步奖一等奖、中国十大重磅处方药第一位、中国医药创新品牌最具临床价值创新中药、中国专利优秀奖、国家
重点新产品以及四川省中医药优势产品、四川省名牌产品、四川创制药械名优产品、四川省地方名优产品推荐目录等殊荣。现已覆盖全国20余个省市自治区，1700余家医院，用药患者超过100万人，临床应用超过500万人次，累计销售收入超过20亿元，具有重大临床应用价值而受益人风险较低，整体居于国内领先水平和国际先进水平，兼具显著的社会效益、经济效益和生态效益。
提名该项目为国家科学技术进步奖二等奖。
项目简介：
该项目以中国特产的传统中药材银杏的有效部位提取物——银杏内酯为原料，通过新药筛选发现、物质基础与作用机理、制备工艺与质量标准、药效学、毒理学评价和临床试验及上市后再评价研究等系统创新，突破中药注射剂有效性、安全性和质量控制等关键技术难题，成功创制适用于急性期脑梗死和恢复期脑梗死、具有重要临床价值和完全自主知识产权中药新药——银杏内酯注射液，实现了预定的国家重大疾病防治需求和和重大产业化目标。
主要内容与关键技术包括：（1）首次对原药材开展了银杏DNA条形码标准序列和分子鉴定标准、银杏叶绿体基因组系统研究，并基于《药用植物全球产地生态适宜性信息系统（GMPGIS）》绘制了银杏全球最大生态相似度区域分布图，科学建立了银杏叶规范化种植基地和原药材质量保障可溯源体系。（2）破解高纯度银杏内酯产业化关键技术难题，其有效成分银杏内酯（白果内酯、银杏内酯A、银杏内
酯B、银杏内酯C）含量超过99%，同时基因毒性杂质总银杏酚酸小于3ppm，制备工艺实现全程数字化控制和所用有机溶媒零排放，提取纯化工艺效率和原料药产品质量居世界领先水平。（3）攻克中药注射剂有效性、安全性和质量控制等新药创制关键技术难题，于2011年成功创制国际上首个银杏有效部位注射剂并获准上市，经过严格的风险效益评估而批准上市的适用于急性期脑梗死和恢复期脑梗死、具有重要临床价值和完全自主知识产权中药新药。（4）遵循国际QbD的要求，建立了原药材（银杏叶）-原料药（银杏内酯）-成药（银杏内酯注射液）全产品链生产过程质控体系，按照标准最高的美国FDA及欧盟cGMP管理组织生产，终端产品质量控制在国家现有中药注射剂质量控制要求基础上，采用专有的微小毒性（Microtox）生物质量控制新方法，确保上市药品的有效、安全、质量可控和产品的一致性。
本项目共申请国内外专利89件（国内63件，国际19件及PCT 7件），获得专利授权专利23件（其中中国发明专利15件，欧洲、美国等发达国家发明专利8件）。银杏内酯注射液获批上市当年即被评为中国十大重磅处方药第一位，并先后获得四川省科学技术进步奖一等奖、中国医药创新品牌最具临床价值创新中药、中国专利优秀奖、国家重点新产品以及四川省中医药优势产品、四川省名牌产品、四川创制药械名优产品、四川省地方名优产品推荐目录等殊荣，并纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2017年版）》乙类范围。迄今已经覆盖全国20多个省市自治区，1700家医院，用药患者超过100万人，临床应用超过500万人次，累计销售收入超过20亿元，具有重大临床应用价值而受益人风险较低。项目整体居于国内领先水平，在银杏DNA条形码标准序列、叶绿体基因组和分子鉴别标准、高纯
度银杏内酯产业化关键技术、原药材（银杏叶）-原料药（银杏内酯）-成药（银杏内酯注射液、银杏滴丸）全产品链生产过程质控体系等达到国际领先水平，兼具显著的社会效益、经济效益和生态效益。
客观评价：
与国内外相关技术的客观比较：（1）银杏内酯注射液于2011年获得CFDA中药新药生产批件和新药证书；（2）高纯度银杏内酯产业化提取纯化工艺效率和原料药产品质量世界领先；（3）遵循国际化QbD设计理念，建立原药材（银杏叶）-原料药（银杏内酯）-成药
（银杏内酯注射液、银杏滴丸）全产品链生产过程质控体系。
国家相关部门正式作出的技术检测报告、验收意见、鉴定结论：（1）银杏内酯注射液百裕制药的拳头产品，2011年获得国家食品药品监督管理局颁发的新药证书1件（国药证字Z20110014），生产批件1件（国药准字Z20110035）。获批当年即被评为中国十大重磅处方药第一位，先后荣获国家重点新产品、最具临床价值创新药。该产品上市6年以来，经过国家药监局专业省级药品检验部门多次检验，均符合相关标准要求；（2）项目承担相关主要科技项目均已通过验收，并获得专家的高度认可；（3）四川省科技成果查新咨询服务中心科分院分中心科技查新报告及四川西部国际技术转移中心科学技术成果评价报告均显示银杏内酯注射液在萃取分离、DNA条形码药典标准和DNA分子鉴别标准、规范化种植、全产品链生产过程质控体系、应用微毒（Microtox）技术对银杏内酯注射液终端产品进行质量控制等方面整
体居于国际/国内领先水平，具有良好的社会、经济和生态效益。
国内外重要科技奖励，国内外同行在重要学术刊物、学术专著和重要国际学术会议公开发表的学术性评价意见：（1）本项目先后获得国家专利优秀奖、四川省科技进步一等奖等殊荣；（2）本项目共申请国内外专利89件（国内63件，国际19件及PCT7件），获得发明专利授权专利23件（其中国内发明专利15件，国际专利8件），表明银杏内酯注射液新药创制及多项关键技术具有原创性和独立自主知识产权，居国际领先水平；（3）相关政府媒体及权威专家均对银杏内酯注射液给予了高度评价。
应用情况：
银杏内酯注射液作为国家中药现代化和重大新药创制专项标志性产品，获批当年即被评为中国十大重磅处方药第一位，推广应用情况良好。已经覆盖全国20余个省市自治区，1700余家医院，用药患者超过100万人，临床应用超过500万人次，并经严格的上市后大规模再评价、主动监测和巢式病例对照研究临床风险早期发现与预测，充分证明其对瘀血阻络所致的缺血性中风病中经络，急性期脑梗死和恢复期脑梗死的有效性和重要的临床应用价值，系统阐释银杏内酯抗缺血性脑卒中作用机制，在使这类患者获得重大临床效益的同时而风险极低。上市六年来，累计销售收入超过20亿元。
主要知识产权和标准规范等目录：
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