[19]
中华人民共和国国家知识产权局
[12]发明专利申请公布说明书
[11]公开号CN 101433547A [43]公开日2009年5月20日
[21]申请号200810207452.1[22]申请日2008.12.19
[21]申请号200810207452.1
[71]申请人江苏万邦生化医药股份有限公司
地址221004江苏省徐州市金山桥经济开发区杨
山路6号
共同申请人上海复星医药(集团)股份有限公司
[72]发明人王克艳 乔德水 高雪芹 [74]专利代理机构上海东亚专利商标代理有限公司代理人董梅[51]Int.CI.A61K 31/714 (2006.01)A61K 31/215 (2006.01)A61K 31/506 (2006.01)
A61K 31/525 (2006.01)
A61K 31/59 (2006.01)A61K 31/4415 (2006.01)A61K 31/455 (2006.01)A61K 31/519 (2006.01)
A61K 31/4188 (2006.01)
A61P 3/02 (2006.01)
权利要求书 2 页 说明书 14 页 附图 1 页
[54]发明名称
[57]摘要
本发明涉及一种12种复合维生素制剂的制备方
法，以甘氨酸为填充剂，甘氨胆酸和卵磷脂为增溶
剂，在含有增溶剂甘氨胆酸的部分注射用水中加入
氢氧化钠溶液配成澄清液，搅拌下加入含增溶剂卵
磷脂的注射用水中，用盐酸溶液调节pH至2.5～3.5；
再加入维生素A棕榈酸酯、消旋α－生育酚和维生
素D 3三种维生素，搅拌下用盐酸溶液调至澄清；最
后加入甘氨酸及四水合硫胺磷酸酯、核黄素磷酸钠、
维生素B 12、维生素B 6、维生素C、烟酰胺、叶酸、
生物素和右泛醇九种维生素，并加入余量注射用水；
调pH至5.5～6.5，加入0.05％的针用活性炭吸附，
搅匀过滤，冷冻干燥制成注射粉针剂，或用注射用
水配成静脉注射液，或溶于等渗盐水或葡萄糖溶液
中制成静脉滴液。
200810207452.1权 利 要 求 书第1/2页
1、一种注射用12种复合维生素的制备方法，12种复合维生素包括维生素A棕榈酸酯、四水合硫胺磷酸酯、核黄素磷酸钠、维生素B1
2、维生素D
3、维生素B6、维生素C、烟酰胺、叶酸、消旋α-生育酚、生物素和右泛醇，其特征在于：以12种维生素为主成分，以甘氨酸为填充剂，甘氨胆酸和卵磷脂为增溶剂，以盐酸或氢氧化钠为pH调节剂，包括下述步骤：
第一步：在含有增溶剂甘氨胆酸的部分注射用水中加入氢氧化钠溶液配成澄清液，搅拌下加入含增溶剂卵磷脂的注射用水中，用盐酸溶液调节pH至2.5～3.5；
第二步：加入3种维生素：维生素A棕榈酸酯、消旋α-生育酚和维生素D3，搅拌下用盐酸溶液调至澄清；
第三步：加入填充剂甘氨酸及其余9种维生素：四水合硫胺磷酸酯、核黄素磷酸钠、维生素B12、维生素B6、维生素C、烟酰胺、叶酸、生物素和右泛醇，加入余量的注射用水；
第四步：用氢氧化钠溶液调pH至5.5～6.5，加入0.05％的针用活性炭吸附，搅匀，静置20～60分钟；
第五步：先粗滤，再精滤；
第六步：冷冻干燥，制成注射粉针剂，或用注射用水配成静脉注射液，或溶于等渗盐水或葡萄糖溶液中制成静脉滴液。
2、根据权利要求1所述的注射用12种复合维生素的制备方法，所述各组分按重量计为：
维生素A棕榈酸酯： 2800000～4200000IU
四水合硫胺磷酸酯：5.22～6.38g
核黄素磷酸钠： 5.10～6.24g
200810207452.1权 利 要 求 书 第2/2页 维生素B12： 4.8～7.2mg
维生素D3： 176000～220000IU
维生素B6： 4.95～6.05g
维生素C： 112.5～137.5g
烟酰胺： 41.4～50.6g
叶酸： 332～496mg
消旋α-生育酚：9.18～11.22g
生物素： 55.2～82.8mg
右泛醇： 14.54～17.77g
甘氨酸： 150～250g
甘氨胆酸： 80～150g
卵磷脂： 80～150g
注射用水： 4000～6000ml。
3、根据权利要求1所述的注射用12种复合维生素的制备方法，其特征在于：第五步中，所述的粗滤为用砂芯滤棒过滤；精滤为用Φ0.22μm 的微孔滤膜精滤。
4、根据权利要求1所述的注射用12种复合维生素的制备方法，其特征在于：第六步中，所述的冷冻干燥为在冻干箱内，先在-35～-50℃，预冻3～5小时；再打开真空泵，真空度不高于30KPa，真空干燥15～20小时；然后升温至10～25℃，继续真空干燥3～5小时，真空度不高于6KPa。
200810207452.1说 明 书第1/14页
注射用12种复合维生素的制备方法
技术领域
本发明涉及医药制剂领域，尤其是一种12种复合维生素制剂的制备方法，可制成注射粉针剂、静脉注射液或静脉滴液。背景技术
维生素也称维他命(Vitamin)，是人体不可缺少的营养素，维生素并不是单纯的一种物质，而是一个物质类别的统称。截止目前，科学界已发现的维生素达27种。它们在体内的含量很少，既不是构成组织的原料，也不是供应能量的物质，但却是维持机体正常生命活动所必需的营养素。
注射用12种复合维生素含有水溶性维生素与脂溶性维生素，适用于经胃肠道营养摄取不足者，经临床验证，广泛应用于慢性心力衰竭方面、肝病方面和静脉营养支持中。
注射用12种复合维生素是由美国百特申请并获批准的进口品种。该产品的配方为水溶性维生素与脂溶性维生素(不含维生素K)的混合粉针剂，其最大特点为脂溶性维生素与水溶性维生素可溶于同一容器中在保存的同时可保持其在最终制剂中的可注射特性。可满足11岁以上儿童及成人对维生素的需求，可和已确定相容性和稳定性的碳水化合物，脂类，氨基酸及微量元素等肠外营养物混合使用。注射用12种复合维生素规格为：5ml/支。用法用量：成人及11岁以上的儿童，每天给药一支。用注射器取5ml注射用水注入瓶中。所得溶液应通过静脉缓慢注射，或溶于等渗的盐水或5％葡萄糖溶液中静脉
200810207452.1说 明 书 第2/14页滴注。该产品可与那些已确定相容性和稳定性的碳水化合物、脂肪、氨基酸和电解质等肠外营养物混合使用。
注射用12种复合维生素是美国百特公司的进口药品品种，于1999年10月在国内销售至今，商品名为“施尼维他，Cernevit”。本品的临床应用明显优于国内市场上销售的注射用水溶性维生素、注射用脂溶性维生素(II)和复方维生素注射(4)等复合维生素针剂品种，本品具有非常大的市场潜力。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于提供一种工艺简单、用药安全、临床效果确切的注射用12种复合维生素的制备方法。
本发明解决上述技术问题所采取的技术方案是：一种12种复合维生素包括维生素A棕榈酸酯、四水合硫胺磷酸酯、核黄素磷酸钠、维生素B12、维生素D3、维生素B6、维生素C、烟酰胺、叶酸、消旋α-生育酚、生物素和右泛醇，其中，以12种维生素为主成分，以甘氨酸为填充剂，甘氨胆酸和卵磷脂为增溶剂，以盐酸或氢氧化钠为pH 调节剂，包括下述步骤：
第一步：在含有增溶剂甘氨胆酸的约总量50％的注射用水中加入氢氧化钠溶液配成澄清液，搅拌下加入含增溶剂卵磷脂的注射用水中，用盐酸溶液调节pH至2.5～3.5；
第二步：加入3种维生素：维生素A棕榈酸酯、消旋α-生育酚和维生素D3，搅拌下用盐酸溶液调至澄清；
第三步：加入填充剂甘氨酸及其余9种维生素：四水合硫胺磷酸酯、核黄素磷酸钠、维生素B12、维生素B6、维生素C、烟酰胺、叶酸、生物素和右泛醇，加入余量的注射用水；
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