(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202010644899.6
(22)申请日 2020.07.02
(71)申请人 济南市食品药品检验检测中心（济
南市药品不良反应和医疗器械不良
事件监测中心）
地址 250102 山东省济南市高新区港兴三
路北段济南药谷4号楼
(72)发明人 牟英迪 郭娜 李禾
(51)Int.Cl.
A61K 9/36(2006.01)
A61K 47/36(2006.01)
A61K 31/4422(2006.01)
A61P 9/12(2006.01)
A61P 9/10(2006.01)
(54)发明名称
一种硝苯地平缓释片及其制备方法
(57)摘要
本发明涉及药物制造技术领域，公开了一种
硝苯地平缓释片及其制备方法，其特征在于包括
以下组分，硝苯地平5‑15份，多孔淀粉5‑15份。本 发明的有益效果是能显著提高硝苯地平的溶解
度和口服生物利用度，
具有良好的缓释效果。权利要求书1页 说明书5页CN 111759819 A 2020.10.13
C N 111759819
A
1.一种硝苯地平缓释片，其特征在于，包括以下重量份的组份：硝苯地平5-15份，多孔淀粉5-15份。
2.根据权利要求1的一种硝苯地平缓释片，其特征在于，包括以下重量份的组份：硝苯地平5-15份，多孔淀粉5-15份，粘合剂2-10份，填充剂25-60份，润滑剂0.1-0.5份。
3.根据权利要求1或2所述的一种硝苯地平缓释片，其特征在于，所述粘合剂为羟丙纤维素，填充剂为微晶纤维素或乳糖中的一种或两种，润滑剂为硬脂酸镁。
4.根据权利要求1或2所述的一种硝苯地平缓释片，其特征在于，还包括胃溶型薄膜包衣预混粉。 5.根据权利要求1-4任意一项所述一种硝苯地平缓释片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： 步骤1载药：称取硝苯地平，用乙醇溶解后，加入处方量多孔淀粉，旋转蒸发去掉乙醇得到载硝苯地平多孔淀粉； 步骤2混合：把步骤1载硝苯地平多孔淀粉加入到制粒机中，按照处方量，称取粘合剂和填充剂，加入到制粒机中，混匀；
步骤3制粒：在步骤2中加入润湿剂水，制备软材，制粒，得到湿颗粒； 步骤4干燥：将步骤3所得的湿颗粒在流化床中干燥；
步骤5整粒：将步骤4中干燥后的颗粒整粒；
步骤6总混：将经步骤5整粒后的颗粒加入外加硬脂酸镁，混合均匀，得到中间体颗粒；步骤7压片：将步骤6所述中间体颗粒按照理论片重，压片。
步骤8包衣：将步骤7得到的素片用胃溶型薄膜包衣预混粉进行包衣，控制包衣增重2-5％。
权 利 要 求 书1/1页CN 111759819 A
一种硝苯地平缓释片及其制备方法
技术领域
[0001]本发明属于药物制造技术领域，具体涉及一种硝苯地平缓释片及其制备方法。
背景技术
[0002]硝苯地平，化学名为1，4-二氢-2，6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-3，5-吡啶二羧酸二甲酯，是一种是1，4- 二氢吡啶类钙离子拮抗剂，主要是抑制心肌收缩、扩张血管、降低循环阻力，达到降低血压、改善心绞痛、改善冠心病的功效，是目前心脑血管疾病的主要药物，也是变异型心绞痛的首选药物，
临床上广泛应用于高血压以及防治心绞痛。[0003]目前，临床已考虑到病情和的需要，将硝苯地平制成多种剂型以多种方式给药。由于硝苯地平在水中不溶解，属于短效拮抗剂，半衰期短，普通硝苯地平制剂起效慢、释放药物不完全、生物利用度低且副作用大；在体内要维持有效血药浓度需要频繁给药，因此普通剂型正逐渐被控释片、缓释微丸、缓释胶囊所取代，以达到平稳持久的作用。[0004]硝苯地平在水中几乎不溶，其在水中较差的溶解度和首过效应是导致口服生物利用度低的主要原因。在制剂开发中，常常对硝苯地平进行微粉化，通过降低粒径提供溶解度。微粉化后的硝苯地平仍然以细小的结晶态存在于辅料中，压片及放置过程中会发生聚集，导致溶解度下降(阿基业，刘云，冯琳，固体制剂工艺对药物晶型的影响，中国医药工业杂志，2000年11期)。
[0005]因此，提供一种硝苯地平缓释片，工艺简单并且能稳定释放药物，成为了本领域技术人员亟待解决的问题。
发明内容
[0006]本发明解决的技术问题是：提供一种硝苯地平缓释片，解决现有技术中硝苯地平溶解度低，缓释制剂工艺复杂、缓释效果不理想的问题。
[0007]本发明还提供了一种硝苯地平缓释片的制备方法。
[0008]本发明采用的技术方案如下：
[0009]一种硝苯地平缓释片，其特征在于，包括以下重量份的组份：硝苯地平5-15份，多孔淀粉5-15份。
[0010]进一步地，本发明所述的一种硝苯地平缓释片，包括以下重量份的组份：硝苯地平5-15份，多孔淀粉5-15份，粘合剂2-10份，填充剂25-60份，润滑剂0.1-0.5份。更进一步地，本发明所述的一种硝苯地平缓释片，含有胃溶型薄膜包衣预混粉。
[0011]优选地，本发明所述的粘合剂为羟丙纤维素，填充剂为微晶纤维素或乳糖中的一种或两种，润滑剂为硬脂酸镁。
[0012]本发明所述的一种硝苯地平缓释片的制备方法，包括以下步骤：
[0013]步骤1载药：称取硝苯地平，用乙醇溶解后，加入处方量多孔淀粉，加热除去乙醇得到载硝苯地平多孔淀粉；
[0014]步骤2混合：把步骤1的载硝苯地平多孔淀粉加入到制粒机中，加入粘合剂和填充
剂，混匀；
[0015]步骤3制粒：在步骤2中加入润湿剂水，制备软材，得到湿颗粒；
[0016]步骤4干燥：把步骤3所得的湿颗粒用流化床进行干燥；
[0017]步骤5整粒：把步骤4中干燥后的颗粒进行整粒；
[0018]步骤6总混：将经步骤5整粒后的颗粒加入硬脂酸镁，混合均匀，得到中间体颗粒；[0019]步骤7压片：将步骤6所述中间体颗粒按照理论片重，压片；
[0020]步骤8包衣：步骤7得到的素片用胃溶型薄膜包衣预混粉进行包衣，控制包衣增重2-5％。
[0021]在本发明采用的技术方案中，多孔淀粉具有蜂窝状中空结构，直径约为1μm的微孔布满整个淀粉颗粒表面，并由表面向中心深入，形成三维网络状的类似海绵状结构。多孔淀粉结构中孔洞的容积约占整个颗粒体积约50％，因此多孔淀粉具有极高的比表面积和孔隙率，具有良好的吸附能力，能将很多物质牢固地吸附到孔的内腔里。
[0022]在本发明所述一种硝苯地平缓释片的制备方法中，硝苯地平乙醇溶液很容易进入多孔淀粉的微孔中，蒸馏除去溶剂乙醇后，硝苯地平分布在多孔淀粉直径约为1μm的微孔中，极大程度上降低硝苯地平的粒径至1μm左右，能够显著提高硝苯地平的溶解度和口服生物利用度。
[0023]在本发明采用的技术方案中，硝苯地平包埋在多孔淀粉中，口服后，硝苯地平通过微孔缓慢释放，具有良好的缓释效果。
[0024]本发明设计科学，方法简单，易于控制，能实现工业化大生产。
具体实施例
[0025]实施例1
[0026]表1：
[0027] 一万片用量(g)
硝苯地平100有效成分
多孔淀粉150分散剂
羟丙纤维素40粘合剂
微晶纤维素260填充剂
乳糖224填充剂
硬脂酸镁2润滑剂
欧巴代(胃溶型薄膜预混粉)24包衣材料
总量800
[0028]步骤1载药：按照表1的处方量称取硝苯地平，用乙醇加热溶解后，加入多孔淀粉，40℃减压蒸馏，去掉乙醇得到载硝苯地平多孔淀粉；
[0029]步骤2混合：把步骤1的载硝苯地平多孔淀粉加入到制粒机中，按照处方量称取微晶纤维素、羟丙纤维素，乳糖加入到制粒机中，设置搅拌速度5rpm，剪切速度15rpm，混合5分钟；
[0030]步骤3制粒：向步骤2中物料加入450g纯化水，设置搅拌速度10rpm，剪切速度20rpm，制软材4分钟，得到湿颗粒；
[0031]步骤4干燥：将步骤3所得的湿颗粒在流化床中干燥，参数设置进风速度40Hz、温度50℃、干燥至颗粒水分小于等于3％；
[0032]步骤5整粒：将步骤4中干燥后的颗粒用快速整粒机进行整粒，筛网用1.5mm圆孔筛网；
[0033]步骤6总混：步骤5整粒后的颗粒称重，按重量比例加入硬脂酸镁，混合均匀，得到中间体颗粒；
[0034]步骤7压片：将步骤6的中间体颗粒按照理论片重，压片。
[0035]步骤8包衣：步骤7得到的素片用胃溶型薄膜包衣预混粉进行包衣，控制包衣增重3.3％。
[0036]实施例2
[0037]表2：
[0038] 一万片用量(g)
硝苯地平100有效成分
多孔淀粉80分散剂
羟丙纤维素40粘合剂
微晶纤维素300填充剂
乳糖254填充剂
硬脂酸镁2润滑剂
欧巴代(胃溶型薄膜预混粉)24包衣材料
总量800
[0039]步骤1载药：按照表2的处方量称取硝苯地平，用乙醇加热溶解后，加入多孔淀粉，40℃减压蒸馏，去掉乙醇得到载硝苯地平多孔淀粉；
[0040]步骤2混合：把步骤1的载硝苯地平多孔淀粉加入到制粒机中，按照处方量称取微晶纤维素、羟丙纤维素，乳糖加入到制粒机中，设置搅拌速度5rpm，剪切速度15rpm，混合5分钟；
[0041]步骤3制粒：向步骤2中物料加入450g纯化水，设置搅拌速度10rpm，剪切速度20rpm，制软材4分钟，得到湿颗粒；
[0042]步骤4干燥：将步骤3所得的湿颗粒在流化床中干燥，参数设置进风40Hz、温度50℃、干燥至颗粒水分小于等于3％；
[0043]步骤5整粒：将步骤4中干燥后的颗粒用快速整粒机进行整粒，筛网用1.5mm圆孔筛网；
[0044]步骤6总混：步骤5整粒后的颗粒称重，按重量比例加入硬脂酸镁，混合均匀，得到中间体颗粒；
[0045]步骤7压片：将步骤6的中间体颗粒按照理论片重，压片。
[0046]步骤8包衣：步骤7得到的素片用胃溶型薄膜包衣预混粉进行包衣，控制包衣增重2.7％。
[0047]实施例3
[0048]表3：
[0049] 一万片用量(g)
豫公网安备41160202000603
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