(19)中华人民共和国国家知识产权局
(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202010363982.6
(22)申请日 2020.04.30
(71)申请人 上海爱启医药技术有限公司
地址 201203 上海市浦东新区中国（上海）
自由贸易试验区郭守敬路351号1幢
505、513-519室
(72)发明人 宋昆元 陈伟伟
(74)专利代理机构 上海翰信知识产权代理事务
所(普通合伙) 31270
代理人 张维东 董佳
(51)Int.Cl.
C07D 345/00(2006.01)
A61P 35/00(2006.01)
(54)发明名称
(57)摘要
本申请公开了一种制备天然黄酮硒的方法，
所述方法包括以下步骤：(1)在热水中加入黄酮
水溶液，搅拌；(3)冷却至20-30℃时调节pH至
3.0-5.5，搅拌均匀；(4)冻干，粉碎，混匀，得产
品。其优点表现在：得到了一种硒含量高，安全性
高，抗肿瘤的天然黄酮硒；制备过程中未使用任
何有机溶剂，减少污染，操作安全；以水为溶剂，
基本无三废产生；
操作简单。权利要求书1页 说明书9页 附图3页CN 111393408 A 2020.07.10
C N 111393408
A
1.一种制备天然黄酮硒的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
(1)在热水中加入黄酮化合物，搅拌均匀后调为碱性；
(2)加入二氧化硒水溶液，搅拌；
(3)冷却至20-30℃时调节pH至3.0-5.5，搅拌均匀；
(4)冻干，粉碎，混匀，得产品。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述黄酮化合物为茶多酚、二氢杨梅素、白杨素、黄芩素或杨梅素。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，热水中加入黄酮化合物后，加热30-60min。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，调节pH至8-11。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，搅拌时间为30-90min。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(3)中，使用盐酸溶液、冰醋酸溶液、硫酸溶液或氢溴酸溶液调节pH。
7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，黄酮化合物与二氧化硒的质量之比为1:0.1-10。
8.如权利要求1-7任一项所述的方法制备的天然黄酮硒。
9.如权利要求8所述的天然黄酮硒在制备抗肿瘤的药物中的应用。
10.如权利要求9所述的应用，其特征在于，所述肿瘤为肝癌、肺癌、结直肠癌、宫颈癌、胃癌或前列腺癌。
权 利 要 求 书1/1页CN 111393408 A
一种制备天然黄酮硒的方法
技术领域
[0001]本申请涉及医药技术领域，尤其是涉及一种制备天然黄酮硒的方法。
背景技术
[0002]黄酮类化合物广泛分布于各种植物，具有抗肿瘤、抗病毒、抗氧化、清除自由基、增强免疫力、保护心血管系统、降低血糖、延缓衰老、抗菌、抗炎、调节毛细管的脆性和渗透性等功效。近年来大量的研究结果表明黄酮类化合物多数通过与生命必需元素之间的协同发挥作用。
[0003]硒是人体必需的一种微量元素，具有抗氧化、抗癌、防癌、保护骨髓造血、延缓衰老等多种生物活性，同时对一些重金属元素(如汞、砷、银等)具有解毒作用。人体摄入硒有两种来源，一种是无机硒，一种是有机硒。无机硒一般指亚硒酸钠和硒酸钠，有较大的毒性，且不易被吸收，不适合人和动物 使用。有机硒包括简单的硒醚、二硒醚和有机硒的氧化物等。有机硒同无机硒相比，具有生物利用度高、生物活性强、毒性低、环境污染小等特点。近年来合成的有机硒类化合物，如硒化壳聚糖、含硒蛋白、硒多糖、硒化卡拉胶、硒化茶多酚等硒的小分子或生物大分子化合物在抗肿瘤、心血管疾病、抗衰老及提高机体免疫力等生物活性方面明显高于未经硒化的相应化合物。植物活性硒是人类和动物允许使用的硒源。利用硒独特的化学和生物学性质合成生物活性高且毒性低的有机硒化合物一直目前药物研究的热点之一。
发明内容
[0004]本申请提供一种制备天然黄酮硒的方法。
[0005]本申请采用下述技术方案：
[0006]一种制备天然黄酮硒的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
[0007](1)在热水中加入黄酮化合物，搅拌均匀后调为碱性；
[0008](2)加入二氧化硒水溶液，搅拌；
[0009](3)冷却至20-30℃时调节pH至3.0-5.5，搅拌均匀；
[0010](4)冻干，粉碎，混匀，得产品。
[0011]进一步地，步骤(1)中，所述黄酮化合物为茶多酚、二氢杨梅素、白杨素、黄芩素或杨梅素等。
[0012]进一步地，步骤(1)中，热水中加入黄酮化合物后，加热30-60min。
[0013]进一步地，步骤(1)中，调节pH至8-11。
[0014]进一步地，步骤(2)中，搅拌时间为30-90min。
[0015]进一步地，步骤(3)中，使用盐酸溶液、冰醋酸溶液、硫酸溶液或氢溴酸溶液等调节pH。
[0016]进一步地，黄酮化合物与二氧化硒的质量之比为1:0.1-10。
[0017]本申请的有益效果如下：
[0018](1)本申请的方法得到了一种硒含量高，安全性高，抗肿瘤的天然黄酮硒。[0019](2)制备过程中未使用任何有机溶剂，减少污染，操作安全。
[0020](3)本申请的方法以水为溶剂，基本无三废产生。
[0021](4)本申请的方法的操作非常简单。
附图说明
[0022]图1为天然黄酮硒指纹图谱。
[0023]图2为天然黄酮硒指纹图谱。
[0024]图3为天然黄酮硒热重分析结果。
具体实施方式
[0025]为使本申请的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本申请具体实施例对本申请技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例仅是本申请一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本申请保护的范围。
[0026]实施例1：制备试验
[0027](1)在热水中加入二氢杨梅素(450g)，加热30min，搅拌均匀后使用氢氧化钠溶液调节pH至11；
[0028](2)加入二氧化硒(100g)水溶液，搅拌；
[0029](3)冷却至20-30℃时使用盐酸溶液调节pH至4.0，搅拌均匀；
[0030](4)冻干，粉碎，混匀，得产品。
[0031]实施例2：制备试验
[0032](1)在热水中加入二氢杨梅素(450g)，加热30min，搅拌均匀后使用氢氧化钠溶液调节pH至11；
[0033](2)加入二氧化硒(150g)水溶液，搅拌；
[0034](3)冷却至20-30℃时使用盐酸溶液调节pH至4.0，搅拌均匀；
[0035](4)冻干，粉碎，混匀，得产品。
[0036]实施例3：制备试验
[0037](1)在热水中加入二氢杨梅素(450g)，加热30min，搅拌均匀后使用氢氧化钠溶液调节pH至11；
[0038](2)加入二氧化硒(200g)水溶液，搅拌；
[0039](3)冷却至20-30℃时使用盐酸溶液调节pH至4.0，搅拌均匀；
[0040](4)冻干，粉碎，混匀，得产品。
[0041]实施例4：天然黄酮硒对ICR小鼠毒性试验
[0042](1)试剂及材料
[0043]灭菌注射用水
[0044]来源：广东艾希德药业有限公司
[0045]性状：无透明液体
[0046]批号：180416205
[0047]规格：500ml/瓶
[0048]储存条件：RT
[0049](2)药物配制
[0050]1000mg试剂通过灭菌注射用水制备成4ml溶液
[0051](3)试验动物
[0052]品种和品系：ICR小鼠
[0053]级别：SPF级
[0054]性别：雌雄各半
[0055]来源：上海西普尔-必凯实验动物有限公司 [0056]实验动物质量合格证号：2008001635879
[0057]实验动物生产许可证号：SCXK(沪)2018-0006
[0058]动物数量：订购雌雄各6只，共12只用于实验
[0059]实验开始时动物年龄：6～10w
[0060]实验开始时动物体重：20g±20％
[0061]适应环境时间：3天，与实验时相同饲养条件
[0062]动物编号方式：每个鼠笼均佩挂有实验编号、实验组别、实验人员姓名、动物品种和性别等信息的身份卡片，小鼠用尾根部画线标号。
[0063](4)环境
[0064]动物房环境保持温度23±2℃，湿度40～70％，12小时明暗交替。动物每笼2～4只饲养，每周更换两次垫料(玉米芯垫料，苏州埭川商贸有限公司)。
[0065](5)食物和饮水
[0066]适应期饲喂SPF大小鼠生长繁殖饲料Co60灭菌，购自北京科澳协力饲料有限公司。实验动物用水采用高压灭菌过滤水。
[0067](6)动物选择和进食
[0068]用于实验的动物将保持健康状况。实验过程中动物自由饮食和饮水。
[0069](7)试验方法
[0070]7.1分组
[0071]适应期过后，12只实验动物分为2组，雌雄各半，根据体重分别经口灌胃给予溶剂对照或受试物：
[0072]
[0073]7.2临床症状
[0074]观察给药后动物临床症状，笼边观察1周，有异常记录。
[0075]7.3体重
[0076]给药前称量动物体重。
[0077]7.4试验结束
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