(19)国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202110292016.4
(22)申请日 2021.03.18
(71)申请人 河北百善药业有限公司
地址 064400 河北省唐山市迁安市现代装
备制造业产业聚集区
(72)发明人 韩天笑
(74)专利代理机构 北京市中联创和知识产权代
理有限公司 11364
专利代理师 王铮 李倩倩
(51)Int.Cl.
A61K 9/28(2006.01)
A61K 47/26(2006.01)
A61K 47/38(2006.01)
A61K 47/32(2006.01)
A61K 47/12(2006.01)
A61K 36/8966(2006.01)A61P 11/14(2006.01)
(54)发明名称
一种复方川贝精片及其制备方法
(57)摘要
本发明提供了一种复方川贝精片及其制备
方法，所述复方川贝精片的组方为：
27g、川贝母25g、陈皮94g、桔梗94g、五味子53g、
远志53g；还包括辅料，所述辅料包括崩解剂22.5‑30g、润滑剂8‑14g，规
格为0.7‑0.75g/片。本发明所述的大规格复方川
贝精片通过对辅料的用法、用量及工艺的优化，
具有可压性良好、药物的溶出性能有所改善；针
对工艺改变可能改变药性的问题，对法半夏进一
步处理，以实现药性稳定、
药效更优。权利要求书1页 说明书11页CN 115105479 A 2022.09.27
C N 115105479
A
1.一种复方川贝精片，其特征在于，组方为：27g、川贝母25g、陈皮94g、桔梗94g、五味子53g、甘草浸膏15g、法半夏75g、远志53g；还包括辅料，所述辅料包括崩解剂2
2.5‑30g、润滑剂8‑14g，规格为0.7‑0.75g/片。
2.根据权利要求1所述的复方川贝精片，其特征在于，所述崩解剂包括低取代羟丙纤维素，还包括羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠中的至少一种。
3.根据权利要求2所述的复方川贝精片，其特征在于，所述崩解剂由低取代羟丙纤维素：聚乙烯吡咯烷酮＝2:1组成。
4.根据权利要求1所述的复方川贝精片，其特征在于，所述的润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸富马酸钠、硅酸铝镁和二氧化硅中的一种或几种。
5.一种如权利要求1‑4任一项所述复方川贝精片的制备方法，其特征在于，包括下述步骤：
(1)预处理将黄麻浸膏粉碎成细粉过80目筛备用，川贝母、法半夏分别粉碎成细粉，过60目筛备用；
(2)提取陈皮蒸馏提取挥发油，备用；药渣投至1.9‑2.4倍(v/m)加水煎煮1.2‑1.8h；五味子、远志、桔梗用2.5‑3.0倍(v/m)60％乙醇加热回流提取二次，合并滤液及陈皮煎液，滤过，浓缩成稠膏，烘干、粉成细粉，过60目筛备用； (3)制粒将步骤(2)制备的细粉用气流粉碎机粉碎，制得微粒(D90＜10μm)，将微粒与甘草浸膏、川贝母、法半夏的细粉及崩解剂15‑20.25g混匀，按1：4‑6(ml/g)加入乙醇润湿，搅拌8‑12分钟，用16目筛制粒，70℃±5℃鼓风干燥，干颗粒过16目筛整粒；
(4)压片再取崩解剂6.75‑12g、润滑剂8‑14g与干颗粒、细粉混匀，干燥，喷加陈皮挥发油，混匀、制粒、压片、包衣，即得。
6.根据权利要求5所述复方川贝精片的制备方法，其特征在于，步骤(3)微粒的制法为：将步骤(2)制备的细粉与乳糖一水合物(D 90＜5μm)9‑12g混匀，再用气流粉碎机粉碎，制得微粒(D 90＜10μm)。
7.根据权利要求6所述的复方川贝精片的制备方法，其特征在于，所述气流粉碎机的运行参数为：压力为0.35‑0.42MPa，进料速度为0.52‑0.6g/min，环境湿度≤40％。
8.根据权利要求5所述复方川贝精片的制备方法，其特征在于，步骤(2)浓缩成膏前还包括：将煎提液降至8‑12℃，同时通入二氧化碳气体使溶液pH为5.4‑5.6，加炭12‑18g搅拌20‑30min过滤。
9.根据权利要求5所述复方川贝精片的制备方法，其特征在于，步骤(3)中法半夏细粉采用下述方式提取：法半夏细粉加入2.8‑4.5倍(v/m)有机溶剂，50‑55℃搅拌萃取2.0‑
2.5h，静置1.2‑
3.0h分层后，分离有机相、浓干、粉碎过筛。
10.根据权利要求9所述复方川贝精片的制备方法，其特征在于，步骤(3)中浓干前还包括用0.2倍(v/v)饱和食盐水洗涤1‑2次。
权 利 要 求 书1/1页CN 115105479 A
一种复方川贝精片及其制备方法
技术领域
[0001]本发明涉及中药制剂技术领域，特别涉及一种复方川贝精片及其制备方法。
背景技术
[0002]咳嗽是人体受外邪后产生的保护性呼吸反射动作，可将呼吸道内的异物或分泌物排出体外；但长期咳嗽易将气管病变扩散到邻近的小支气管，使病情加重甚至诱发肺气肿。[0003]复方川贝精片是《卫生部药品标准》中药成方制剂第十九册收载的品种，标准编号WS‑B‑3622‑98，处方为：、五味子(醋灸)、川贝母、远志(去心甘草灸)、陈皮、法半夏、桔梗、甘草浸膏，为纯中药制剂。方中麻黄散寒宣肺平喘；川贝母清热化痰，润肺止咳，兼制麻黄温燥耗散之性，两药相辅相成，既宣肺又清热，共奏宣肺化痰，止咳平喘功效，为主药；半夏降逆和胃，燥湿祛痰；陈皮理气宽中，燥湿化痰；桔梗宣肺利咽止咳，共为臣药。五味子敛肺止咳为佐药。甘草和中化咳，调和诸药为使药，诸药合用，共奏宣肺化痰，止咳平喘之功。
[0004]2010版药典的制备方法如下：适量(相当于和盐酸伪麻碱的总量2.1g)、川贝母25g、陈皮94g、桔梗94g、五味子53g、甘草浸膏15g、法半夏75、远志53g以上八味，系
取麻黄适量，加水煎煮二次，每次2小时，煎液滤过，滤液合并，减压浓缩成相对密度为1.40(50℃)的清膏，干燥，测定的含量，即得。粉碎成细粉，川贝母、法半夏粉碎成细粉；陈皮蒸馏提取挥发油，挥发油备用；药渣加水煎煮一次，滤过；五味子、远志、桔梗用65％乙醇加热回流提取二次，滤过，合并滤液，回收乙醇，与陈皮煎液合并，浓缩成稠膏，加入甘草浸膏、川贝母和法半夏的细粉及适量辅料，混匀，干燥，粉碎，加入细粉，混匀，干燥，喷加陈皮挥发油，混匀，制成颗粒，干燥，压制成1000片，包糖衣，即得。
[0005]现有复方川贝精片的组方、制法固定，且采用小规格(0.25g/片)口服以确保药效；但存在服用繁琐、包装成本高等不足，开发对应的大规格片剂具有重要意义。如CN105079422A公开了一种复方川贝精片(0.8g/片)的制备方法，利用连续动态的乙醇进行提取、挥发油包覆等，虽活性成分含量高，但片剂的可压性、溶出性能均有待改善，药效并不理想。 发明内容
[0006]有鉴于此，本发明旨在提出一种复方川贝精片及其制备方法，以现有技术中大规格片剂的可压性差、溶出不佳等不足。
[0007]为达到上述目的，本发明的技术方案是这样实现的：一种复方川贝精片，组方为：27g、川贝母25g、陈皮94g、桔梗94g、五味子53g、甘草浸膏15g、法半夏75g、远志53g；还包括辅
料，所述辅料包括崩解剂22.5‑30g、润滑剂8‑14g，规格为0.7‑0.75g/片。[0008]优选的，所述崩解剂包括低取代羟丙纤维素，还包括羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠中的至少一种。优选的，所述崩解剂由低取代羟丙纤维素：聚乙烯吡咯
烷酮＝2:1组成。
[0009]优选的，所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸富马酸钠、硅酸铝镁和二氧化硅中的一种或几种。优选的，所述润滑剂为硬脂酸镁。
[0010]本发明还提供了一种复方川贝精片的制备方法，包括下述步骤：
[0011](1)预处理将黄麻浸膏粉碎成细粉过80目筛备用，川贝母、法半夏分别粉碎成细粉，过60目筛备用；
[0012](2)提取陈皮蒸馏提取挥发油，备用；药渣投至1.9‑2.4倍(v/m)加水煎煮1.2‑1.8h；五味子、远志、桔梗用2.5‑3.0倍(v/m)60％乙醇加热回流提取二次，合并滤液及陈皮煎液，滤过，浓缩成稠膏，烘干、粉成细粉，过60目筛备用；
[0013](3)制粒将步骤(2)制备的细粉用气流粉碎机粉碎，制得微粒(D90＜10μm)，将微粒与甘草浸膏、川贝母、法半夏的细粉及崩解剂15‑20.25g混匀，按1：4‑6(ml/g)加入乙醇润湿，搅拌8‑12分钟，用16
目筛制粒，70℃±5℃鼓风干燥，干颗粒过16目筛整粒；
[0014](4)压片再取崩解剂6.75‑12g、润滑剂8‑14g与干颗粒、细粉混匀，干燥，喷加陈皮挥发油，混匀、制粒、二次干燥、压片、包衣，即得。所述制粒、压片、包衣均为现有技术，在此不进行赘述。
[0015]优选的，所述陈皮挥发油经吸附后加入，具体方法为以1:3‑1:5(v/m)向挥发油中加入吸附剂，边加边搅拌，直至用手捏紧挤压时表面无明显油感为止；优选的，所述吸油后的吸附剂经包覆处理后加入；所述包覆处理为：将吸油后的吸附剂按照1:4(W/W海藻酸钠)加至2wt％海藻酸钠水溶液，搅拌、升温至35℃，得预混液；向上述预混液中缓慢滴入含0.1％(v/v)Tween80的2.0％(w/v)的氯化钙溶液，20℃下静置20min，干燥，形成包合物。通过吸附、包合能减少制粒后二次干燥中的损耗，同时使挥发油平缓释放，同时与橘梗提取物更好的发挥臣药功效。
[0016]所述吸附剂为多孔淀粉或植物包合物。优选的，所述植物包合物采用下述方法制备：(1)经水煎后的陈皮药渣中加入1.5mol/L的氢氧化钠溶液，反应2.5h，过滤，用去离子水将反应滤渣洗涤至pH值为7‑8；(2)加入到5％(m/m)的盐酸溶液中，反应2h，收集固形物；(3)将上述固形物搅拌加至8％(m/m)双氧水中，再逐滴加入丙烯酸，反应3h，水洗至无原料残留，即得。
[0017]优选的，所述步骤(3)微粒的制法为：将步骤(2)制备的细粉与乳糖一水合物(D
＜
90
＜10μm)。优选的，所述气流粉碎机的运5μm)9‑12g混匀，再用气流粉碎机粉碎，制得微粒(D
90
行参数为：压力为0.35‑0.42MPa，进料速度为0.52‑0.6g/min，环境湿度≤40％。
[0018]优选的，所述步骤(2)浓缩成膏前还包括：将煎提液降至8‑12℃，同时通入二氧化碳气体使溶液pH为5.4‑5.6，加炭12‑18g搅拌20‑30min过滤。低温下二氧化碳的溶解度更大，利用温度与pH协同作用，降低杂质溶解度，确保除杂效果。优选的，浓缩成膏前还包括：将部分所述润滑剂加入过滤液中。例如，将煎提液降至8‑12℃，同时通入二氧化碳气体使溶液pH为5.4‑5.6，加炭12‑18g搅拌20‑30min过滤，加入6g润滑剂，浓缩成膏。将部分润滑剂在浓缩成膏前加入滤液中，具有抗粘结作用，避免粘度大的药液与器壁粘结而影响收率。[0019]优选的，步骤(3)中法半夏细粉采用下述方式提取：法半夏细粉加入2.8‑4.5倍(v/ m)有机溶剂，50‑55℃搅拌萃取2.0‑2.5h，静置1.2‑3.0h分层后，分离有机相、浓干、粉碎过筛。优选的，所述步骤(3)中浓干前还包括用0.2倍(v/v)饱和食盐水洗涤1‑2次。所述有机溶
剂为正丁醇、乙酸乙酯、环己烷中的任意一种。
[0020]优选的，所述法半夏在有机溶剂提取前进行如下预处理：取法半夏粉碎成细粉，过80目筛，加入0.5‑0.6倍(m/m)水冷冻；优选的，所述冷冻为分阶段冷冻，即室温下4.5‑5min 降温至4‑6℃，保温20‑25min；之后12‑15min降温至‑20～‑25℃，保温15‑35min，3‑5min内升温至煮沸，煎煮0.5‑1h后冻干。通过冷冻使细胞内形成冰晶，利用温度剧烈变化以破坏细胞壁，同时保持大粒径，避免超微粉等操作导致细胞内容物大量释放；相对于烘干而言，通过冷冻干燥可使避免法半夏细粉重新结块，提取效果佳。优选的，所述冷冻干燥采用分段冷冻干燥方法进行，所述分段冷冻干燥具体包括下述步骤：S1.将所述煎煮混合液在‑60℃至‑40℃下冷冻10‑25min；S2.再在‑20℃至0℃和30‑50Pa下冷冻10‑25min；S3.之后在0℃‑5℃和1000‑1200Pa的温度和压力条件下冷冻30‑60min；S4.以0.1‑0.2℃/min的升温速率和40‑100Pa/min的升压速率将温度和压力升高至20‑25℃和10kPa的条件下，保持40‑60min。通过分段冻干，能够使法半夏细粉的形成细微流道，便于有机溶剂提取液的浸入。
[0021]相对于现有技术，本发明所述的复方川贝精片及其制备方法具有以下优势：[0022]本发明通过对辅料的用法、用量的优化，使大规格片剂的可压性良好、药物的溶出性能有所改善；同时在微粒中加入乳糖一水合物，可有效改善片剂的脆碎度，可压性更优；
调pH，利用pH与温度的协同效应以降低部分杂质的溶解对水提液进行降温，同时通入CO
2
调pH过程可逆，避免强酸碱中和生成盐对片剂可度，除杂效果好，促进活性成分的溶出；CO
2
压性产生影响；(2)在上述改进的基础上，申请人利用有机溶剂萃取细粉后加入以避免药性变化引起安全性问题；(3)为了确保药效，申请人对法半夏进行预处理以提高其收率，同时避免超微粉碎使大量的细胞内容物释放；此外，通过浓缩前加入部分润滑剂可起到抗粘作用，避免浓缩时药液的粘度大而粘结在器壁，进一步改善药效。
具体实施方式
[0023]需要说明的是，在不冲突的情况下，本发明中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。
[0024]复方川贝精片作为传统的中成药，具有宣肺化痰，止咳平喘之功效，疗效确切。由于传统制法中提取工艺简单，浓缩成膏后杂质多，易粘结、片剂可压性差，通常以小规格(0.25g/片)服用以保证药效，存在服用繁琐等不足。片剂规格与比表面积成正比，影响最终的药效；简单的将片剂制成大规格，既影响活性成分的释放，同时片剂的可压性较差，压片难度大，如CN105079362A；此外，复方川贝精片中含有法半夏，具有一定的毒性；片剂的规格、工艺等改进对片剂药性的影响也需关注。
[0025]申请人为解决大规格复方川贝精片的可压性较差问题进行研究，发现辅料的选择、用法对其可压性、溶出效果产生影响；具体的，当采用单独的羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素作为崩解剂，片剂的可压性、溶出及药效均难以满足要求；另外，传统工艺中滤液简单过滤后浓缩成膏，含杂质含量高，口服后遇水易粘结，也影响大规格片剂的溶出性能、药效。当改变片剂规格、工艺参数后，其药性有也所变化；申请人进一步研究发现：处方中法半夏细粉在片剂快速崩解释放时易产生一定的毒副作用；而法半夏的处理工艺与最终的药效也息息相关。申请人研究中还发现：滤液在浓缩成膏中，粘度逐渐增大，易粘附在器壁上，导致浓缩时间长，效率低、损耗较大，也是药效不佳的原因之一。下
豫公网安备41160202000603
站长QQ:729038198
关于我们
投诉建议