[19]
中华人民共和国国家知识产权局
[12]发明专利申请公布说明书
[11]公开号CN 101386582A [43]公开日2009年3月18日
[21]申请号200710046042.9[22]申请日2007.09.14
[21]申请号200710046042.9
[71]申请人上海来益生物药物研究开发中心有
限责任公司
地址201203上海市浦东张江牛顿路200号1号楼
2B
共同申请人浙江医药股份有限公司新昌制药厂
[72]发明人邵昌 王涛 杨志钧 袁建勇 陈鹏 叶伟
东 罗敏玉 戈梅 [74]专利代理机构上海智信专利代理有限公司代理人缪利明
[51]Int.CI.C07C 237/26 (2006.01)C07C 231/12 (2006.01)
权利要求书 1 页 说明书 5 页
[54]发明名称
[57]摘要
本发明提供了一种替加环素类，以及所述替加
环素盐的制备方法。所述替加环素盐通过将替加环
素与相应的酸反应制得。本发明的替加环素盐，其
因此具有广泛的应用前景。
200710046042.9权 利 要 求 书第1/1页
1、一种替加环素盐。
2、如权利要求1所述的替加环素盐，其特征在于，所述替加环素盐包
括：替加环素的盐酸盐、醋酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、以及乳酸盐。
3、如权利要求1或2所述的替加环素衍生物的制备方法，其特征在于，
包括将替加环素溶液与酸反应，生成替加环素盐。
4、如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述酸选自：盐酸、醋酸、
甲磺酸、苯磺酸、乳酸。
5、如权利要求3所述的方法，其特征在于，还包括对获得的替加环素
盐进行冷冻干燥的步骤。
200710046042.9说 明 书第1/5页
替加环素盐及其制备方法
技术领域
本发明属于化工制药领域，具体地说，是关于一种替加环素盐及其制备方法。
背景技术
替加环素(tigecycline)，化学名：(4S，4aS，5aR，12aS)-4，7-双(二甲氨基)-9-[(叔丁基氨基)乙酰胺基]-3，10，12，12a-四羟基-1，11-二氧代-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氢并四苯-2-甲酰胺，又称9-叔丁基甘氨酰氨基米诺环素或丁甘米诺环素，于2005年6月获得F D A批准，是首个获准上市的甘氨酰环素类抗生素，分子结构如下：
尽管替加环素与米诺环素在结构上有许多相似之处，但前者在抗菌谱范围及耐药菌产生等方面要明显优于传统四环素类药物，有广谱抗微生物活性，用于由革兰阴性或阳性病原体、厌氧性生物及耐甲氧西林金葡菌(M R S A)和甲氧西林敏感金葡菌(M S S A)导致的复杂性腹腔内感染(c I A I)和复杂性皮肤和皮肤结构感染(c S S S I)。替加环素是一种新的、可在初期当病因尚未明了时供选择的广谱抗生素，并且不需根据肾功能受损情况调整剂量。
已上市的替加环素制剂，为游离态的替加环素，外观呈橙冻干粉末。但是，目前替加环素的各种盐尚未见报道。
发明内容
本发明的目的就在于提供一类具有活性的替加环素盐。
本发明的另一个目的就在于提供所述替加环素盐的制备方法。 本发明的替加环素盐，包括替加环素的盐酸盐、醋酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、以及乳酸盐。
本发明的替加环素盐的制备方法包括将替加环素的溶液与酸充分反应，获得相应的替加环素盐。
根据本发明的一个实施例，本发明的多种替加环素盐的水溶性均明显优于游离态的替加环素。
根据本发明的一个实施例，本发明的替加环素盐对多种致病菌的抑菌活性均明显优于游离态的替加环素，即替加环素盐的体外药理活性比成盐之前的效果更好。
综上所述，本发明的替加环素盐相比现有的游离态的替加环素，其在水溶性及抑菌活性方面均具有明显的优势，因此具有广泛的应用前景。 具体实施方式
以下结合具体实施例，对本发明作进一步说明。应理解，以下实施例仅用于说明本发明而非用于限定本发明的范围。
实施例1、各种酸水溶液的配制
盐酸水溶液的制备：量取0.8m L浓盐酸(分析纯，H C l含量36.0～38.0％)，加水定容至10mL。
醋酸水溶液的制备：称取0.6g冰醋酸，加水定容至10m L。
甲磺酸水溶液的制备：称取1.0g甲磺酸(分析纯，含量98％)，加水定容至10mL。
苯磺酸水溶液的制备：称取1.6g苯磺酸(分析纯，含量70％)，加水定容至10mL。
乳酸水溶液的制备：称取0.9g天然乳酸(分析纯，含量99％)，加水定容至10mL。
实施例2、替加环素盐酸盐的制备
称取替加环素0.3g，溶于15m L水，加入0.5m L实施例1获得的盐酸水溶液，充分搅拌使两者反应完全，具体反应式如下：
反应液置于-20℃的冰箱内冷冻5小时，然后置于冻干机内冷冻干燥过夜，获得替加环素盐酸盐的粉末。
实施例3、替加环素醋酸盐的制备
称取替加环素0.3g，溶于15m L水，加入0.5m L实施例1获得的醋酸水溶液，充分搅拌使两者反应完全，具体反应式如下：
反应液置于-20℃的冰箱内冷冻5小时，然后置于冻干机内冷冻干燥过夜，获得替加环素醋酸盐的粉末。
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