提 名 者 | 陕西省教育厅 | 提名等级 | □一等奖 二等奖及以上 |
提名意见： 该项目在四项国科金支撑下，从基础到临床系统阐述了苦参、半枝莲、柴胡、黄连、黄柏等常用中药及相关制剂的抗肿瘤机制和临床疗效，发表了多篇高质量论文，并申请国家发明专利3项。研究成果创新性及先进性好，对中医药开发及临床应用具有巨大的推进作用。该项目研究成果具有广泛的临床应用前景，被省内多家医院应用，降低了患者放射及化疗副反应，节约了医疗成本，具有较高的社会及经济效益。 该项目符合陕西省科学技术奖申报条件，建议提名等级为二等奖及以上。 说明：省科学技术奖一、二等奖项目，实行按等级标准提名、独立评审表决的机制。提名单者应严格依据省科学技术奖的标准条件，说明提名项目的贡献程度及等级建议。“仅提名一等奖”评审落选项目不再降格参评二等奖。提名项目正式提交后，提名等级建议本年度不得变更。 | |||
（限2页） 本项目属于中医药抗肿瘤研究领域。 近年来肿瘤发病率及死亡率逐渐上升，已经构成全球及我国疾病经济负担的重要疾病。很多肿瘤在发现时就已经处于晚期，恶性程度高，患者对手术、放化疗等耐受性差，且越来越多的抗肿瘤药物出现了严重的耐药问题，这些因素都限制了临床抗肿瘤的疗效。传统中药应用于抗肿瘤渊源已久，传统中药对于改善患者体质、增加疗效及减少综合副反应具有显著作用，可延长晚期患者生存期，提高患者生活质量。此外，传统中药具有价格低廉、取材方便、副作用小等特点，许多中药制剂如斑蝥注射液、鸦胆子油乳等已经在临床应用中取得良好的效果。但由于大多数中药化学成分尚不明确，药理学研究基础薄弱，所以其抗肿瘤的主要成分及具体机制仍旧是限制中药在临床推广的主要原因。因此，本项目选取了苦参、半枝莲、柴胡、黄连、黄柏等常用中药，针对其抗肿瘤机制进行了系统研究，并制成相应的制剂应用于临床。取得的创造性成果包括： （1）基础研究通过体内、外实验发现苦参碱可降低胃癌及结直肠癌肿瘤细胞侵袭转移能力，从而抑制肿瘤细胞及小鼠移植瘤生长；临床研究发现应用苦参注射液可以减轻化疗毒副反应，增强患者的细胞免疫功能，提高化疗疗效。基于前期基础研究和临床研究的基础，以苦参为主要成分研发了一种阴道冲洗液，预防放疗过程中出现的阴道黏膜损伤粘连，在临床取得了良好的效果，已申请国家发明专利1项（专利号：ZL 2014 1 0242321.2）。 （2）建立了半枝莲水提物（ESB）制备技术，并系统研究半枝莲水提物（ESB）对肝癌的抑制作用及其机制。体外实验发现ESB可以抑制肝癌细胞增殖，其作用机制可能与通过线粒体途径促进细胞凋亡、引起G0/G1细胞周期阻滞有关；体内实验通过建立大鼠肝癌、H22肝癌细胞的实体瘤和腹水瘤小鼠模型，发现ESB可以抑制大鼠肝癌发生，改善肝损伤，可以显著增强5-Fu的抑瘤率，减轻化疗毒性反应，提高荷瘤小鼠细胞免疫功能，延长其生存时间。 （3）证实SSd可成为潜在的肝癌放疗增敏剂：前期研究发现柴胡皂苷-d（SSd）能够降低COX-2、CD34与VEGF的表达从而抑制肿瘤血管生成，进而抑制肝癌细胞生长；体内实验发现SSd可以抑制DEN灌胃诱发的大鼠原发性肝癌的发生、发展，改善大鼠免疫功能达到抑制肝癌的作用。项目组进一步模拟乏氧微环境，并通过体内、外实验，SSd通过促进肝癌细胞凋亡、引起细胞周期阻滞、抑制放疗后细胞的氧化应激水平等途径增加肝癌细胞的放射敏感性。 （4）构建大鼠β射线皮肤损伤模型，采用黄连、黄柏制成的连柏液（RCE）干预，发现RCE能有效预防放射性皮炎的产生，作用机制与上调VEGF-A和TGF-β1表达及改善射线引起的氧化应激有关。该洗液在我院应用于防治肿瘤放疗患者放射性皮肤损伤已14年余，临床疗效确切，尤其是急性渗出期患者，而且易于制备，价格低廉。项目组进一步以RCE为基础制备了胶状药膏和水凝胶两种新剂型，已申请国家发明专利2 项（专利号：ZL 2014 1 0843558.6、ZL 2014 1 0242240.2）。 （5）社会效益：所有研究结果均以论文形式发表在国内外高水平学术期刊上，共计42 篇，其中SCI 收录27 篇（总IF=74.466），MEDLINE 收录7 篇。中英文引用共计574 次，他引527 次。培养药学及临床肿瘤学硕士研究生10 名。申请国家发明专利3项（专利号：ZL 2014 1 0242321.2、ZL 2014 1 0843558.6、ZL 2014 1 0242240.2）。所研究中药制成的相关制剂，尤其是RCE洗液，工艺制备简单、价格低廉、疗效可靠，具有广泛的临床应用前景。 （6）应用情况：研究成果已被西安交通大学第二附属医院、西安交通大学第一附属医院、陕西省人民医院、西安市中心医院、西安市第四医院、西安医学院第一附属医院、陕西省肿瘤医院等省内多家医院应用，应用医院一致认为：本成果的应用减轻了晚期恶性肿瘤患者综合的副反应，增加了疗效，提高了患者生活质量，患者依从性提高，同时节约了医疗成本，累计节约医疗成本合计约4千余万元，具有良好的经济效益。 |
（限2页。围绕创新性、应用效益和经济社会价值进行客观、真实、准确评价。填写的评价意见要有客观依据，主要包括与国内外相关技术的比较，国家相关部门正式作出的技术检测报告、验收意见、鉴定结论，国内外重要科技奖励，国内外同行在重要学术刊物、学术专著和重要国际学术会议公开发表的学术性评价意见等，可在附件中提供证明材料。非公开资料（如私人信函等）不能作为评价依据。） 本项目自2002 年1 月起，在4 项国家自然科学基金项目(编号：81102711、81101696、30973810、30471982)和多项省市级科研项目的资助下，历时14 年，从基础到临床，系统地阐明了苦参、半枝莲、柴胡、黄连、黄柏等中药及其相关制剂的抗肿瘤作用，取得了一系列研究成果。所有研究结果均以论文形式发表在《Cell Physiol Biochem》、《BMC Complement Altern Med》、《Int J Biochem Cell Biol》、《World J Gastroenterol》、《Cancer Cell Int》、《中国中西医结合杂志》、《世界华人消化杂志》、《中西医结合学报》、《中药材》等国内外高水平学术期刊上，研究结果共形成论文42 篇，其中SCI 收录27 篇，MEDLINE 收录7 篇，CSCD 收录3 篇，CNKI 收录5 篇，单篇最高影响因子4.65 分，累计影响因子74.466 分。中英文引用共计574 次，他引527 次，其中SCI收录文章被引用328次，他引288(来自Web of Science 的核心合集)；MEDLINE收录的英文文章共被引用19次，他引17次(来自Web of Science 的核心合集)；中文文章共被引227次，他引222次。在国内外均具有较高的学术影响力。相关国内外高质量研究对本项目所发表论文的引用情况综述如下： （1）项目组于2015年发表于《Exp Ther Med》杂志的文章（主要论文专著 3），被台湾国立成功大学Kun-Ling Tsai 教授在其发表于《Oncotarget》杂志（IF= 5.008）的文章中引用，并加以证实：黄芩素可降低三阴乳腺癌细胞MDA-MB-231的侵袭转移。 （2）项目组于2015年发表于《Int Immunopharmacol》杂志的文章（主要论文专著 1），被卢森堡健康研究所Torsten Bohn 教授在其发表于《Mol Nutr Food Res》杂志（IF= 4.551）的文章中引用，指出ROS系统调控肿瘤细胞凋亡及对细胞增殖分化的影响，证实了柴胡皂苷-D可降低顺铂药物化疗引起的肾功能损害。 （3）项目组于2014年发表于《Acta Biochim Biophys Sin》杂志的文章（主要论文专著 5），被Chihiro Tohda 教授在其发表于《Front Pharmacol》杂志（IF=4.418）的文章中引用，肯定了苦参碱的抗肿瘤作用，证实苦参碱可通过下调P38通路表达，降低结直肠癌细胞侵袭、转移。 （4）项目组于2009年发表于《J Ethnopharmacol》杂志的文章（主要论文专著 13），被厦门大学医学院癌症研究中心Tianhui Hu 教授在其发表于《Mol Cancer》杂志（IF=5.888）的文章中引用，证实苦参碱的抗肿瘤作用，且苦参碱可提高单药顺铂化疗对肝癌细胞的增值抑制及凋亡能力。 （5）项目组于2008年发表于《World J Gastroenterol》杂志的文章（主要论文专著 15），被江苏药用植物研究重点实验室的Jihong Jiang 教授在其发表于《Mol Carcinog》杂志（IF=4.722）的文章中引用，将半枝莲水提物的分离提纯方法及免疫鉴定技术应用于其研究中。 （6）项目组于2008年发表于《World J Gastroenterol》杂志的文章（主要论文专著 15），被美国科罗拉多大学Jelena Klawitter 教授在其发表于《Int J Cancer》杂志（IF=5.531）的文章中引用，证实半枝莲水提物通过线粒体途径介导肝癌细胞凋亡，并作为半枝莲水提物（BZL101）应用于乳腺癌I、II 期临床研究的主要科学依据。 （7）项目组于2009年发表于《J Ethnopharmacol》杂志的文章（主要论文专著 13），被汕头大学医学院Jikai Jiang 教授在其发表于《Mol Cancer》杂志（IF=3.097）的文章中引用，证实苦参碱通过线粒体途径介导胃癌细胞凋亡，同时证实苦参碱具有成为新型的抗肿瘤药物的潜在可能。 （8）项目组于2009年发表于《J Ethnopharmacol》杂志的文章（主要论文专著 13），被广东心血管病研究所Jian Zhuang 教授在其发表于《Acta Pharmacol Sin》杂志（IF= 3.166）的文章中引用，证实苦参碱通过线粒体途径介导胃癌细胞凋亡，同时证实苦参碱可抑制血管内皮细胞的增殖，减少血管支架术后血管内膜的增生，其可能机制与项目组研究相似。 （9）项目组于2008年发表于《World J Gastroenterol》杂志的文章（主要论文专著 15），被美国加州大学癌症研究所的Gary L. Firestone 教授在其发表于《Cancer Biol Ther》杂志（IF= 2.921）的文章中引用，证实半枝莲水提物抑制肝癌细胞增殖的作用，并作为半枝莲水提物（BZL101）应用于乳腺癌及前列腺癌I、II 期临床研究的主要科学依据，认为半枝莲水提物在抗肿瘤方面具有潜在的巨大价值。 （10）项目组于2009年发表于《J Ethnopharmacol》杂志的文章（主要论文专著 13），被美国休斯顿大学药理学Kaustubh H. Kulkarni 教授在其发表于《J Pharm Biomed Anal》杂志（IF=3.169）的文章中引用，作为主要论据，深入研究苦参碱的在大鼠体内的生物代谢过程及药代动力学，为其应用于抗肿瘤提供药理学基础。 基于基础及临床研究结果，项目组申请国家发明专利3 项（专利号：ZL 2014 1 0843558.6、ZL 2014 1 0242240.2、ZL 2014 1 0242321.2）。相关研究成果被省内多家医院应用，降低了患者放射及化疗副反应，节约了医疗成本，累计节约医疗成本约4千余万元，具有较高的社会及经济效益。 本项目组国家自然科学基金资助项目已通过国家基金委的验收，准予结题。 |
本文发布于:2024-09-21 21:59:07，感谢您对本站的认可！
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