(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201811252863.2
(22)申请日 2018.10.25
(71)申请人 千辉药业（安徽）有限责任公司
地址 230601 安徽省合肥市经济技术开发
区汤口路2066号
(72)发明人 马建号 徐志清 张荣春
(74)专利代理机构 北京和信华成知识产权代理
事务所(普通合伙) 11390
代理人 胡剑辉
(51)Int.Cl.
A61K 9/16(2006.01)
A61K 31/4453(2006.01)
A61K 47/38(2006.01)
A61P 21/02(2006.01)
(54)发明名称一种盐酸乙哌立松胶囊制剂及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种盐酸乙哌立松胶囊制剂及其制备方法，该胶囊制剂，包括盐酸乙哌立松、辅料和胶囊壳，所述的辅料由包裹剂、增稠剂和稳定剂构成，所述的包裹剂为葡萄糖、低聚果糖、低聚异麦芽糖、微晶纤维素和淀粉中的一种或多种，所述的增稠剂为羟丙甲基纤维素、预胶化淀粉或羧甲基纤维素钠，所述的稳定剂为硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌中的一种或多种；本发明配方科学，实用性强，采用微囊化技术，将有效成分盐酸乙哌立松囊括在辅料中结晶析出，能够更完整的保留有效部位，物理性质稳定，增加了药物的分散度和分散面积，延长了药物在胃肠道的停留时间， 提高了药物生物利用度。权利要求书1页 说明书4页CN 109172529 A 2019.01.11
C N 109172529
A
1.一种盐酸乙哌立松胶囊制剂，包括盐酸乙哌立松、辅料和胶囊壳，其特征在于：所述的辅料由包裹剂、增稠剂和稳定剂构成，所述的包裹剂为葡萄糖、低聚果糖、低聚异麦芽糖、微晶纤维素和淀粉中的一种或多种，所述的增稠剂为羟丙甲基纤维素、预胶化淀粉或羧甲基纤维素钠，所述的稳定剂为硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌中的一种或多种。
2.根据权利要求1所述的一种盐酸乙哌立松胶囊制剂，其特征在于：所述的盐酸乙哌立松与辅料的质量比为0.01-0.05:1。
3.根据权利要求1所述的一种盐酸乙哌立松胶囊制剂，其特征在于：所述的包裹剂、增稠剂和稳定剂的质量比为6:3:1。
4.一种盐酸乙哌立松胶囊制剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
S1、将盐酸乙哌立松、包裹剂和稳定剂分别过100目筛，将包裹剂和稳定剂溶解在温度为45-50℃的65％乙醇水溶液中，边搅拌边加入盐酸乙哌立松，搅拌速度维持在150-200r/min，搅拌分散成乳状液，然后缓慢降温，降温速率为1℃/min，降至20℃时，停止降温，使得盐酸乙哌立松微粉充分微囊在辅料中并缓慢结晶析出，将结晶物过滤后置于干燥箱中干燥，将干燥后的结晶物放入分散机中进行均质，取出结晶物研磨过筛，即得盐酸乙哌立松微粉；
S2、将盐酸乙哌立松微粉与增稠剂混合均匀后加入流化床内，调节供粉速度：8-12r/min，喷气流量：15-18r/min，喷气压力：0.8-1Mpa，使微丸放大，当微丸增至30-35目时，出锅，35℃烘干，即得到盐酸乙哌立松微丸； S3、将盐酸乙哌立松微丸灌入胶囊壳中，即得到盐酸乙哌立松胶囊制剂。
5.根据权利要求4所述的一种盐酸乙哌立松胶囊制剂的制备方法，其特征在于：步骤S1制备的盐酸乙哌立松微粉的粒径为10-60um。
权 利 要 求 书1/1页CN 109172529 A
一种盐酸乙哌立松胶囊制剂及其制备方法
技术领域
[0001]本发明属于制药技术领域，具体涉及一种盐酸乙哌立松胶囊制剂及其制备方法。
背景技术
[0002]盐酸乙哌立松是一种中枢性骨骼肌松驰剂，具有多种药理作用。动物试验提示盐酸乙哌立松可剂量依赖性地抑制大鼠丘脑间切断引起的去大脑强直(γ-强直)和缺血性去大脑强直(α-强直)，抑制脊髓损伤猫中刺激脊髓后根引起的单突触和多突触性反射电位，可能通过抑制γ-神经元系统而降低肌梭的灵敏度。盐酸乙哌立松具有类钙拮抗剂和阻滞肌肉交感神经的作用，作用于血管平滑肌，扩张血管，增加血流量。动物试验发现大鼠脊髓灌流盐酸乙哌立松可抑制尾部夹痛引起的疼痛反射，而停止灌流则疼痛反射恢复，提示具有脊髓水平的镇痛作用。
[0003]微丸是一种直径在0.5～1.5mm范围内球形或类球形制剂。将药物制成微丸有很多的优势，主要表现为：①外形美观，流动性好；②释药稳定：当微丸粒径一定时，具有较固定的表面积，球体具有较好的抗压效果，在胃肠道蠕动挤压中不易破碎，释药面积较颗粒、片剂恒定，从而具有较稳定的释药速率；③生物利用度较高：微丸在胃肠道中较一般的制剂有更长的滞留时间，从而有较高的吸收百分率，生物利用度亦高；④局部刺激性小，微丸在体内的分布面积大，有效的避免了局部浓度过大，降低了药物的刺激性。
发明内容
[0004]本发明的目的在于提供一种盐酸乙哌立松胶囊制剂及其制备方法，本发明配方科学，实用性强，采用微囊化技术，将有效成分盐酸乙哌立松囊括在辅料中结晶析出，盐酸乙哌立松微粉没有破坏有效部位的化学结构，保持其药性，化学稳定性好，由于工艺的特殊性，能够更完整的保留有效部位，物理性质稳定，增加了药物的分散度和分散面积，延长了药物在胃肠道的停留时间，提高了药物生物利用度。
[0005]本发明的目的可以通过以下技术方案实现：
[0006]一种盐酸乙哌立松胶囊制剂，包括盐酸乙哌立松、辅料和胶囊壳，所述的辅料由包裹剂、增稠剂和稳定剂构成，所述的包裹剂为葡萄糖、低聚果糖、低聚异麦芽糖、微晶纤维素和淀粉中的一种或
多种，所述的增稠剂为羟丙甲基纤维素、预胶化淀粉或羧甲基纤维素钠，所述的稳定剂为硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌中的一种或多种。
[0007]进一步，所述的盐酸乙哌立松与辅料的质量比为0.01-0.05:1。
[0008]进一步，所述的包裹剂、增稠剂和稳定剂的质量比为6:3:1。
[0009]一种盐酸乙哌立松胶囊制剂的制备方法，包括以下步骤：
[0010]S1、将盐酸乙哌立松、包裹剂和稳定剂分别过100目筛，将包裹剂和稳定剂溶解在温度为45-50℃的65％乙醇水溶液中，边搅拌边加入盐酸乙哌立松，搅拌速度维持在150-200r/min，搅拌分散成乳状液，然后缓慢降温，降温速率为1℃/min，降至20℃时，停止降温，使得盐酸乙哌立松微粉充分微囊在辅料中并缓慢结晶析出，将结晶物过滤后置于干燥箱中
干燥，将干燥后的结晶物放入分散机中进行均质，取出结晶物研磨过筛，即得盐酸乙哌立松微粉；
[0011]S2、将盐酸乙哌立松微粉与增稠剂混合均匀后加入流化床内，调节供粉速度：8-12r/min，喷气流量：15-18r/min，喷气压力：0.8-1Mpa，使微丸放大，当微丸增至30-35目时，出锅，35℃烘干，即得到盐酸乙哌立松微丸；
[0012]S3、将盐酸乙哌立松微丸灌入胶囊壳中，即得到盐酸乙哌立松胶囊制剂。[0013]进一步，步骤S1制备的盐酸乙哌立松微粉的粒径为10-60um。
[0014]本发明的有益效果：
[0015](1)本发明配方科学，实用性强，采用微囊化技术，将有效成分盐酸乙哌立松囊括在辅料中结晶析出，得到的中药小分子微晶粉在10-60um，盐酸乙哌立松微粉没有破坏有效部位的化学结构，保持其药性，化学稳定性好，由于工艺的特殊性，能够更完整的保留有效部位，物理性质稳定，增加了药物的分散度和分散面积，延长了药物在胃肠道的停留时间，提高了药物生物利用度；
[0016](2)将主药盐酸乙哌立松首先制成微丸，然后将微丸灌装在胶囊壳中，减少了药物对咽喉部的刺激性，药物可以广泛均匀分布于胃肠道，从而也减小了药物对胃肠道的刺激性；
[0017](3)本发明中的微丸可以根据需要制成一定释放速度的微丸，通过对所制备的微囊制剂溶出度的考察，所制备的微丸胶囊剂，溶出速度快，且在溶出过程中溶出速度平稳，可以按需要制备胶囊，服用后既可以满足首剂量要求的血药浓度，亦能产生维持剂量的血药浓度，且血药浓度曲线平稳有重现性，避免血药浓度峰谷现象，从而能够降低药物的不良反应，提高用药的安全性。
具体实施方式
[0018]下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的范围。
[0019]实施例1
[0020]一种盐酸乙哌立松胶囊制剂，包括盐酸乙哌立松、辅料和胶囊壳，所述的辅料由包裹剂、增稠剂和稳定剂构成，所述的包裹剂为葡萄糖和淀粉，所述的增稠剂为羟丙甲基纤维素，所述的稳定剂为硬脂酸镁；
[0021]该盐酸乙哌立松胶囊制剂的制备方法为：
[0022]S1、将盐酸乙哌立松、包裹剂和稳定剂分别过100目筛，将包裹剂和稳定剂溶解在温度为45℃的65％乙醇水溶液中，边搅拌边加入盐酸乙哌立松，搅拌速度维持在150r/min，搅拌分散成乳状液，然后缓慢降温，降温速率为1℃/min，降至20℃时，停止降温，使得盐酸乙哌立松微粉充分微囊在辅料中并缓慢结晶析出，将结晶物过滤后置于干燥箱中干燥，将干燥后的结晶物放入分散机中进行均质，取出结晶物研磨过筛，即得盐酸乙哌立松微粉，粒径为10-60um；
[0023]S2、将盐酸乙哌立松微粉与增稠剂混合均匀后加入流化床内，调节供粉速度：8r/
min，喷气流量：15r/min，喷气压力：0.8Mpa，使微丸放大，当微丸增至30-35目时，出锅，35℃烘干，即得到盐酸乙哌立松微丸；
[0024]S3、将盐酸乙哌立松微丸灌入胶囊壳中，即得到盐酸乙哌立松胶囊制剂。[0025]所述的盐酸乙哌立松与辅料的质量比为0.01:1；
[0026]所述的包裹剂、增稠剂和稳定剂的质量比为6:3:1。
[0027]实施例2
[0028]一种盐酸乙哌立松胶囊制剂，包括盐酸乙哌立松、辅料和胶囊壳，所述的辅料由包裹剂、增稠剂和稳定剂构成，所述的包裹剂为低聚果糖、低聚异麦芽糖、微晶纤维素的混合物，所述的增稠剂为预胶化淀粉，所述的稳定剂为硬脂酸钙、硬脂酸锌的混合物；
[0029]该盐酸乙哌立松胶囊制剂的制备方法为：
[0030]S1、将盐酸乙哌立松、包裹剂和稳定剂分别过100目筛，将包裹剂和稳定剂溶解在温度为50℃的65％乙醇水溶液中，边搅拌边加入盐酸乙哌立松，搅拌速度维持在200r/min，搅拌分散成乳状液，然后缓慢降温，降温速率为1℃/min，降至20℃时，停止降温，使得盐酸乙哌立松微粉充分微囊在辅料中并缓慢结晶析出，将结晶物过滤后置于干燥箱中干燥，将干燥后的结晶物放入分散机中进行均质，
取出结晶物研磨过筛，即得盐酸乙哌立松微粉，粒径为10-60um；
[0031]S2、将盐酸乙哌立松微粉与增稠剂混合均匀后加入流化床内，调节供粉速度：12r/ min，喷气流量：15r/min，喷气压力：1Mpa，使微丸放大，当微丸增至35目时，出锅，35℃烘干，即得到盐酸乙哌立松微丸；
[0032]S3、将盐酸乙哌立松微丸灌入胶囊壳中，即得到盐酸乙哌立松胶囊制剂。[0033]所述的盐酸乙哌立松与辅料的质量比为0.05:1；
[0034]所述的包裹剂、增稠剂和稳定剂的质量比为6:3:1。
[0035]实施例3
[0036]一种盐酸乙哌立松胶囊制剂，包括盐酸乙哌立松、辅料和胶囊壳，所述的辅料由包裹剂、增稠剂和稳定剂构成，所述的包裹剂为微晶纤维素和淀粉混合物，所述的增稠剂为羧甲基纤维素钠，所述的稳定剂为硬脂酸锌；
[0037]该盐酸乙哌立松胶囊制剂的制备方法为：
[0038]S1、将盐酸乙哌立松、包裹剂和稳定剂分别过100目筛，将包裹剂和稳定剂溶解在温度为47℃
的65％乙醇水溶液中，边搅拌边加入盐酸乙哌立松，搅拌速度维持在180r/min，搅拌分散成乳状液，然后缓慢降温，降温速率为1℃/min，降至20℃时，停止降温，使得盐酸乙哌立松微粉充分微囊在辅料中并缓慢结晶析出，将结晶物过滤后置于干燥箱中干燥，将干燥后的结晶物放入分散机中进行均质，取出结晶物研磨过第四筛子，即得盐酸乙哌立松微粉，粒径为10-60um；
[0039]S2、将盐酸乙哌立松微粉与增稠剂混合均匀后加入流化床内，调节供粉速度：10r/ min，喷气流量：16r/min，喷气压力：0.9Mpa，使微丸放大，当微丸增至30-35目时，出锅，35℃烘干，即得到盐酸乙哌立松微丸；
[0040]S3、将盐酸乙哌立松微丸灌入胶囊壳中，即得到盐酸乙哌立松胶囊制剂。[0041]所述的盐酸乙哌立松与辅料的质量比为0.03:1；
[0042]所述的包裹剂、增稠剂和稳定剂的质量比为6:3:1。
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