[19]
中华人民共和国国家知识产权局
[12]发明专利申请公布说明书
[11]公开号CN 1895405A
[43]公开日2007年1月17日[21]申请号200610200575.3
[22]申请日2006.06.16[21]申请号200610200575.3
[71]申请人贵州益佰制药股份有限公司
地址550008贵州省贵阳市白云大道220－1号[72]发明人叶湘武 牟兰进 唐修静 闫文超 杨坤
[74]专利代理机构贵阳中新专利商标事务所
代理人郭防
[51]Int.CI.
A61K 36/739 (2006.01)A61K 9/48 (2006.01)A61K 47/40 (2006.01)A61P 7/00 (2006.01)
A61K 125/00 (2006.01)
权利要求书 1 页 说明书 6 页
[54]发明名称
[57]摘要
本发明提供了一种地榆升白胶囊及其制备方法，它是用地榆及辅料制成的；与现有技术相比，本发明克服了地榆升白片的缺陷和不足，所提供的胶囊剂溶出迅速，崩解效果好，药物分散性好，吸收完全，质量稳定，携带和服用方便，起效迅速，依从性好，生物利用度高，可更好地满足医疗的需要。 200610200575.3权 利 要 求 书第1/1页
1.一种地榆升白胶囊，其特征在于：它是由地榆及辅料制备而成。
2.按照权利要求1所述地榆升白胶囊，其特征在于：所述辅料为预胶化淀粉、淀粉、糊精、微晶纤维素中任意一个与甘露醇的组合。
3.按照权利要求1或2所述地榆升白胶囊，其特征在于：按照重量比
例，它是用地榆5-20和辅料制成，其中辅料为预胶化淀粉50-100、淀粉50-100、糊精50-100、微晶纤维素50-100中任意一个与甘露醇10-30的组合。
4.按照权利要求3所述地榆升白胶囊，其特征在于：所述辅料为预胶化淀粉与甘露醇的组合。
5.按照权利要求4所述地榆升白胶囊，其特征在于：按照重量比例，它是用地榆5-20、预胶化淀粉50-100与甘露醇10-30制备而成。
6.如权利要求1-5中任一项所述地榆升白胶囊的制备方法，其特征在于：取地榆，粉碎成细粉，加入辅料，混匀，制成颗粒，低温干燥，装胶囊，即得。 7.按照权利要求6所述地榆升白胶囊的制备方法，其特征在于：取地榆，粉碎成细粉，加入辅料，混匀，以50％～70％的乙醇作为润湿剂制粒，于50℃～60℃条件下干燥，装入胶囊，即得。
200610200575.3说 明 书第1/6页
地榆升白胶囊及其制备方法
技术领域：本发明涉及一种地榆升白胶囊及其制备方法，属于中药制药技术领域。 背景技术：地榆为蔷薇科植物地榆S a n g u i s o r b a o f f i c i n a l i s L.或长叶地榆Sanguisorba officinalis L.var.longifolia(Bert.)Yu et Li的干燥根及根茎。其化学成分主要有地榆甙I、II(ziyu-glycosideI，II)、地榆皂甙A、B、E(sanguisorbin A，B，E)和没食子酸、鞣质等。性微寒，味苦、酸、涩；归肝、大肠经。具有凉血止血，解毒敛疮的功效。用于便血、痔血、血痢、尿血、崩漏、水火烫伤、痈肿疮毒。 白细胞减少症属中医的撔槔蛿等范畴，是我们日常生活中的一种常见病，地榆升白片公开在《国家中成药标准汇编》口腔肿瘤儿科分册，由地榆及辅料制备而成，具有益气养血、补肾化淤的功能，可增强、保护造血系统功能，调节和改善机体免疫功能，主治多种原因引起的白细胞减少症，也可用于血小板减少，免疫功能低下，再生障碍性贫血。地榆升白片已取得了良好的临床疗效，受到了广大患者的欢迎。但是现有地榆升白片存在溶出缓慢，崩解时限长，生物利用度低的问题，从而影响了药物的吸收和利用，而且其服用不够方便，依从性差，如果将该产品制成胶囊剂，将能更大地满足患者的需要。另外由于本发明内容物为药材细粉，流动性差，需加适量的稀释剂及助流剂方能易于充填并提高药物的稳定性，因此，如何选择适当的辅料，制备成流动性好、稳定性好的药物，是本领域技术人员需要研究的课题。
发明内容：本发明的目的在于：提供一种地榆升白胶囊及其制备方法，本发明针对现有地榆升白片的
缺陷和不足，所提供的胶囊剂溶出迅速，崩解效果好，药物分散性好，吸收完全，质量稳定，携带和服用方便，起效迅速，依从性好，生物利用度高，可更好地满足医疗的需要。
在产品研究中，针对该内容物为细粉，流动性差的缺点，加入预胶化淀粉、淀粉、糊精、微晶纤维素中任意一个与甘露醇组合作为本发明制剂的辅料，结果，申请人惊奇地发现，以上辅料均能改善本发明制剂的流动性，其中，选用预胶化淀粉及甘露醇作为辅料的地榆升白胶囊，其流动性较选用其他辅料的胶囊剂好得多。
本发明是这样构成的：它是由地榆及辅料制备而成。所述辅料为预胶化淀粉、淀粉、糊精、微晶纤维素中任意一个与甘露醇的组合。
具体地说，按照重量比例，它是用地榆5-20和辅料制成，其中辅料为预胶化淀粉
50-100、淀粉50-100、糊精50-100、微晶纤维素50-100中任意一个与甘露醇10-30的组合。 优选的辅料为预胶化淀粉与甘露醇的组合。
更准确的说，按照重量比例，它是用地榆5-20、预胶化淀粉50-100与甘露醇10-30制备而成。
地榆升白胶囊的制备方法为：取地榆，粉碎成细粉，加入辅料，混匀，制成颗粒，低温干燥，装胶囊，即得。
具体的说，其制备方法为：取地榆，粉碎成细粉，加入辅料，混匀，以50％～70％的乙醇作为润湿剂制粒，于50℃～60℃条件下干燥，装入胶囊，即得。
本发明为了克服传统片剂崩解时限长，吸收差，生物利用度低的缺陷，申请人对本胶囊的制备工艺进行了试验研究和药效试验，具体如下：
一、工艺研究
本制剂内容物为药材细粉，流动性差，需加适量的稀释剂及助流剂，常用的稀释剂有淀粉、可溶性淀粉、预胶化淀粉、甘露醇、糊精等，故以流动性为考查指标，选择辅料及用量。
1、辅料的选择：取处方量药材，粉碎成细粉，按药材粉∶辅料＝0.1∶0.9分别制得混合物料约100g。采用固定漏斗法测定，计算出休止角，结果见下表。
辅料选择实验
样品药材粉与辅料配比(0.1∶0.9)休止角(°)
1药材粉+(预胶化淀粉+甘露醇＝3.5∶1)27.9
2药材粉+(淀粉+甘露醇＝3.5∶1)31.8
3药材粉+(糊精+甘露醇＝3.5∶1)30.1
4药材粉+(微晶纤维素+甘露醇＝3.5∶1)30.6
以上试验结果表明，药材粉加入辅料后流动性均增大，最硅辅料为：预胶化淀粉和甘露醇。
2、制粒工艺研究
胶囊的内容物要求粒度细小，均匀，故选择一定浓度的乙醇作为润湿剂，取药材粉10g ，加入预胶化淀粉70g、甘露醇20g，共5份，混匀，分别用50％、55％、60％、65％、70％乙醇制粒，通过一次制颗粒的得率来选择所用乙醇的浓度，结果见下表。
乙醇浓度的选择结果
制粒乙醇浓度(％)颗粒得率(％)
5055
5563
6072
6573
7058
表中结果可以看出，50-70％的乙醇制粒效果都较好，但以60％～65％的乙醇做润湿剂制粒效果最好。
3颗粒干燥温度的确定
制粒成型后在干燥过程中发现，干燥温度太低，所需干燥时间过长，不利于大生产，温度过高，颗粒太硬，所以选择合适的干燥温度能进一步的控制产品质量。
取湿颗粒，按以下干燥方法试验，以颗粒外观和干燥所需时间为考察指标，确定干燥温度，结果见下表。
颗粒干燥温度筛选结果
干燥温度(℃)40506070
颗粒外观浅褐颗粒浅褐颗粒浅棕颗粒颗粒泽深、坚硬
干燥时间(h)30241812
表中结果可以看出，50℃～60℃条件下干燥，颗粒泽稍浅，颗粒较疏松，所需干燥时间较短。
二、本发明制剂对小白鼠白细胞减少的影响
1、实验材料：
1.1药物：本发明制剂(按照本发明所述方法制备的地榆升白胶囊)；地榆升白片(市售)；环磷酰胺；氢化可的松。
1.2动物：昆明种小白鼠，体重18-22g，雌雄各半。
2、方法与结果
2.1对环磷酰胺致小鼠白细胞减少的影响
小白鼠40只，雌雄各半，随机分为模型组(环磷酰胺80mg/kg ip)，本发明制剂组，地榆升白片组和正常对照组(给常水20mg/kg)。各组连续ig给药5d，(模型组和正常对照组给水)。d5除正常对照组外均ip环
磷酰胺80mg/kg。d8由尾静脉采血，计白细胞总数。结果表明，本发明制剂能升高环磷酰胺所致的小鼠白细胞减少。
2.2对60C0所致小白鼠白细胞减少的影响
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