赵文静9，谢雁鸣9刘簊9庄严5杨远滨2
(1中国中医科学院中医临床基础医学研究所，北京,22702；2中国中医科学院望京医院，
北京,2222；5中国人民解放军海军总医院，北京,20248)
摘要目的：基于真实世界数据探讨刺五加注射液临床应用特征，对药物的临床使用及深入分析提供临床指导，提高临床用药的有效性。方法：通过分析20家医院的医院信息系统(HIS)数据库中使用哈尔滨珍宝制药有限公司刺五加注射液的6364例高血压患者的住院信息，采用计数资料的统计描述、和关联分析等方法。结果：患者年龄最小值为25岁，最大值为22岁，中位数是74岁，均值为67.67岁，65~75岁年龄段內人数最多，所占比例为36.29%，总男女比例为4.832：9；前9位经中医诊断，肝肾亏虚证记录次数最多，为575次，占9.56%，其次为气虚血瘀证为533次，占9.65%；前9位含有瘀血诊断的中医证候名称有6个，共9384次，占25.46%，气血阴阳虚证的有5个，共799次，占37.41%；痰证有4个，共644次，占19.82%；联合用药药理两项联合分析!祛瘀剂|->!钙通道阻断药}例数最高。结论：刺五加注射液在真实世界中以老年人为主；除肝肾阴虚外，血瘀证存在比例较大，要注重活血化瘀疗法 的应用，根据疾病的并发症配合使用心脑血管的药物、抗癫痫药物，同时使用扶正剂、泻下剂、系统性使用抗菌药等辅助。 关键词真实世界；医院信息系统；刺五加注射液；高血压；临床用药特征
Charvcterishcs of Clinicci AppUcchon of Ciwiijin Injection in6364Patients with Hyperteesion Based on Reel WorlU ZHAO WenjOg93,XIE Yanming9,LIK Hu—9,ZHUANG Yau3,YANG YuauOix9 (9Instimtr nf Basic ResenrcO in CUnicaO Medicinc,China Acoaemy up Chinese MedicaO Sciences,kediTlg24744,China；
7Wand Jia HospitaU,China Acalemy pp Chinese MeSical Sciences,Beping2427,China；
3PLA Nle Gened Hospid,Beping20445,China)
Abstrvct Objective：To explore the c/nicoi appeiOox characteTstics of Ciwujio Injelox baseh ox the real world data,provide clinical guidance for the c/nicoi use and ix-6epth analysis of druas,end improve the clinical ehelveness.Methods:The hospital OformaCox system(HIS)damdase of24hospitals used Ciwujio injelox of Haerbix Zhendoo PharmaceuOcoi Co,Lth.was used to anaSze the inpahent iPormahox of6364pahents with hypertensiox,end the sROstical descTpOox and correla
nox analysis of count dahaweeeueed2R esclts:The minimum age of pahents was25years old,the maximum was37years old,the mePiau was74years old,and the average was67.27years old.The amount of heonlo ix65〜75years was the mos/acinntOg for36.27%,and the(0 tai ratio of male and female was4.332：1；amoxg the Rp9TCM diagnosis,liver and kidney deficiency syndrome recorUeh the most(575times),acconnOng for9.56%,followeP by qi deficiency and blood stasis syndrome(533times),acconnOng for 9.68%；amoxg the Rp9TCM syndrome names,there were6oxes ikRinOg blood stasis dOpnosis,1534Omes ix R r W810117-1 ing for25.26%；5cases of Qi blood YR Yang deficiency syndrome,a total of799Omes,acconnOng for39.41%；4cases of phlegm syndrome,c total of644times,kcinntOg for19.57%；the number of cases of)blood stasis agent[->)calcium channel blocher}was the highest.Conclusion:Ciwujio Injelox ix the real world is mainly useh for elderly；except for liver and kidney yix deficiency,there is a Wrge papoPiox of blood stasis syndrome.We should pay attenOox to the app/caCox of blood alvatOg and stasis removing therapy；and use druas for cardiovascular and lahavascuWr diseases and anOevilepOc druas according to the im1 p/cahoxs of the disease,and at the same time,pses/engthenOg agents,purgative agents,systemic anObioPcs and other auxi/aa treatment.
Keywonis Real world；Hosyimi iPormahox system；Clinical meOicahox characteriskcs;Ciwujiv InjecOox;Hypertensiox
中图分类号：R239.3；R257.22；R249文献标识码:A dot：2.3666/C/；.273-7907.2024.22.477
基金项目：国家重点研发计划项目(229YFC227402)
作者简介：赵文静(2623—)，女，硕士研究生在读，研究方向：中西医结合临床,E-mTi：1563773257@qq.im
通信作者：谢雁鸣(259.11—)，女，研究员，博士研究生导师，研究方向：中医临床评价方法研究，Tel：(212)5423322,E-mTi：km729@ 165.im；刘簊(265.2—)，医学博士，副研究员，研究方向：中医药循证评价研究,E-mail：hxTanve@kuo com
高血压，慢性病中的常见疾病，表现为血压升高、头晕、头痛等临床症状，是全身性血管疾病，引发心脑血管疾病高危因素之一，属中医“眩晕”“心悸”“中风”“胸痹”等病，可导致脑卒中、心肌梗死、心力衰竭和肾脏疾病等多种并发症，具有很高的致残率、致死率，给医疗和社会资源造成很大的浪费，同时也给家庭和国家造成经济负担5]，因此对高血压及高血压并发症的预防与尤为重要。同时由于诊断方式的提高、居民生活方式改变、遗传等因素的影响，临床中高血压疾病发病年龄段呈下降趋势，极大降低了患者的生命质量，加重社会负担。为此，需要在真实世界医疗过程的医疗信息资源中深度挖掘和发现更多潜在的高血压患者临床应用实践数据到理论论证。
刺五加注射液呈橙黄或棕黄的澄明液体，为刺五加茎叶经过“水煮醇沉”，再进一步提取、精制、灭菌等加工过程的中药注射剂[0]o本注射剂说明书指出其功效为平补肝肾，益精壮骨，主要针对肝肾不足所致的短暂性脑缺血发作，脑动脉硬化、脑栓塞等脑部血管疾病，亦用于冠心病、心绞痛等心血管疾病，神经衰弱和更年期综合征5]，相关文献有关于缺血性脑卒中后的抑郁状态等精神心理疾病的报道⑷，说明书并没有明确写出对高血压的功效。《名医别录》记载刺五加“主治男子阴疹，小便余沥、腰脊痛，两腿痛痹风弱，五缓虚羸；补中益精、强志意，入服轻身耐老”。2010版《中华人民共和国药典》中记载性味微苦，辛，温；归脾，肾，心经；功效为益气健脾，补肾安神，活血通络5]。《中华本草》关于刺五加对心血管的作用中，记录了在动物实验中刺五加对血管具有扩张作用，对血压具有双向调节作用。刺五加的基础药理研究表明其主要成分是苷类、多糖、黄酮、木质素等，所富含的多种活性物质其可改善机体的新陈代谢，增强身体功能，在神经元保护、提高免疫力、控制血糖、抗氧化、改善血液流变学⑷等方面具有显著效果。
本文通过对22家医院HIS数据库进行统计分析，观察2307例使用刺五加注射液患者的临床应用特征和联合用药特征，其中临床应用特征包括性别、年龄、入院病情、中、西医诊断分布，用药特征主要包括用药特点、联合用药情况。通过真实世界刺五加注射液的临床应用情况的数据分析出其使用特点，希望从中可以总结规律，以便更好的完善药品质量和指导临床。
1资料与方法
1-1资料来源本研究所使用数据来源于中国中医科学院中医临床基础医学研究所建立的HIS大型集成数据仓库，从22家医院的HIS数据库中经过规范化提取与统计，收集到2307例使用刺五加注射液患者的医疗信息，其中包括患者的一般信息、中医诊断、西医诊断、医嘱用药信息被纳入。
1-0研究内容根据收集的2307例使用过刺五加注射液患者的电子医疗信息，经过统计分析，研究刺五加注射液在真实世界临床中的应用特点，本研究内容有使用刺五加注射液的人口学分布特征，包括年龄、性别、入院病情及入院方式，患者的疾病诊断特征、联合用药特征等。
1.8数据规范化处理西药药品名称按照ATC编码为准进行录入，中药采用《基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》名称编码进行标准化处理，对数据库中药品名称统一转化为通用名称并合并相同项。参照国际疾病分类标准编码IBD-19和第6版《内科学》对西医诊断名称标准化，参照新世纪第2版《中医内科学》《中医诊断学》对中医诊断信息、辨证分型进行规范化，药物名称参考药品说明书进行标准化。剔除患者一般信息中的重复数据、信息表中错误数据等。
1.0统计方法使用计数资料的统计描述方法频数和百分比，以及采用关联规则的方法分析，算法为A p/o/，最小支持度为19%，由于分析的人全部为刺五加注射液使用者，故置信度为170%o
2结果
2-1人口分布特点
2.1.1年龄性别患者年龄统计描述为最小值为25岁，最大值为102岁，中位数是77岁，均值为27.07岁。2364例患者中男女比例为4.832：1，女性多于男性，缺失252例。表、为以刺五加注射液使用患者以性别分层的各年龄段人数分布，其中07~77岁年龄段内人数最多，所占比例为36.22%，其次为47~65岁，所占比例为32.07%；27岁以上老人占比为4
3.27%；27~27岁45~75岁2组年龄段中女性比例高，为0.7：1左右，其余为男性比例高,08~45岁男女比例为1.324：1,75岁以上男女差别不明显。47~75岁之间形成峰值,2~47岁增长幅度与75岁以上的下降幅度较大。
2.1.2入院病情与入院方式病情为一般状况的患者人数最多为7317例，所占比例为25.79%其次为急症患者为1857例，占21.75%；入院方式以门诊方式入院的患者最多有7132例，占84.75%，其次为急诊992例，占15.69%o见表2o
表1刺五加注射液使用患者以性别分层各年龄段人数分布
年龄分布
（岁）合计
（例）
总比例
（%）
男女
男女比例
例数（例）百分比（％）例数（例）百分比（%）
2〜258402814750111113021 1.324:1 45〜400534.0785149.0510********.071：1 05〜22943602999254.54132257.057.720：1 75〜1662260268592909182105.2 1.070:1 99以上440.77232082212061、.795：1合计6321122022447412202254491220227.434：1
表2患者入院病情与入院方式
入院情况
例数
（例）百分比
（%）
累积频数
（次）
累积百分比
（%）
入院病情
一般431467079431467079
急138421075569889054
危65912036635799092
缺失720116364122022
入院方式
门诊513982075513982075
急诊99215059613196034
未知2243052635599086
转入920146364122022
2-0出院诊断特点
2.2.1西医诊断名称分布特点本研究中所有患者诊疗信息，关于高血压的诊断记录共912、次，所有高血压的西医诊断分类：一级分类、二级分类、三级分类均为循环系统、循环系统及高血压疾病。
2-6.0中医诊断名称分布特点前、位（除“其他”诊断、中医诊断中，肝肾亏虚证记录次数最多，为875次，占2.82%，其次为气虚血瘀证为733次，占9.06%o同时前2位含有瘀血诊断的中医症候名称有2个，分别是气虚血瘀证、痰瘀互结证、气血瘀滞证、气虚血滞络脉痰阻证、血瘀证及阳虚血瘀证，共1384次，占27.02%，气血阴阳虚证的有6个，有肝肾亏虚证、气虚血瘀证、气阴两虚、气虚血滞络脉痰阻证、肾虚证、阴虚阳亢证、阳虚血瘀证及肝肾阴虚风阳上扰证，共22、次，占39.41%；痰证有7个，分别为痰瘀互结证、气虚血滞络脉痰阻证、痰浊中阻证及风痰阻络证，共240次，占11.52%。注:“其他”是指中医诊断前二十位之后的所有诊断均为“其他”诊断。见表7o
2.8联合用药特点
利用关联分析法，通过支持度和置信度2个不同的量化标准可以评价关联规则的强度。其中，支持度描述关联规则的重要性（频度、，反映的是A与B同时出现的概率；置信度描述关联规则的准确性（强度、，是指在使用A基础上再使用B概率。因此，用此算法可以探索复杂数据集变量间的内部隐藏联系5］。
表4出院诊断中中医诊断名称分布表
（前2位，除“其他”）
中医出院主症
频数
（次）
百分比
（%）
累积频数累积百分比
（次）（%）
其他242944012242944012
肝肾亏虚证87515089332459099
气虚血瘀证5339068383769067
气阴两虚证4317082426877049
痰瘀互结证4117047467984096
气血瘀滞证1713012485288026
肝阳上亢证1522076522292082uasa
气虚血滞络脉痰阻证1462065514893047
血瘀证821045522894092
肾虚证681023529696015
痰浊中阻证522094534897029
风痰阻络证422076539297085
阴虚阳亢证412074543198059
阳虚血瘀证392071547299032
肝肾阴虚风阳上扰证3820695528122022 2.8.1统计患者联合用药情况表5为使用刺五加注射液期间联合使用的其他药物频数前44位，其西药降压药钙离子拮抗剂硝苯地平的使用频数最多，为3486次，占5.69%，其次是0受体阻滞药美托洛尔，为2098次，占7.36%，心脑血管疾病及周围血管疾病的钙离子拮抗药桂哌齐特有、922次，占4.91%，镇静、抗癫痫的药物、艾司唑仑共2106次，占7.60%，说明除控制血压外，需合并心脑血管疾病的并发症，如失眠、头痛、癫痫等。合病用药前44位中有22种中药制剂，占54%，前19位中有6种西医药物，说明西药的使用占很大比重。
表2为刺五加注射液联合用药中中药、西药使用频数分别在前14位的药物。中药使用最多的是舒肝宁注射液，共960次，主要用于肝炎、腹泻等，用来清热解毒退黄、益气扶正保肝护肝5］。其次为复方鲜竹沥，主要用于清热化痰止咳，四磨汤口服液、新复方芦荟胶囊针对脾胃运化，消化吸收，使
用频数为1436次，具有活血化瘀功能的药物疏血通注射液、灯盏细辛注射液、丹参注射液银杏叶注射液均有较高使用频次。西药以硝苯地平为主的降压药物为主，桂哌齐特主要用于心脑血管疾病发作后，同时具有舒张血管，增加血流量的作用，尼麦角林除对脑动脉硬化、脑栓塞等脑血管疾病有效，还对脑梗死后遗症遗留下的抑郁等有效1］，也有较高频次使用，这可能和心脑血管疾病导致的焦虑抑郁有关。
表5全部合并用药频数排列前54位分布表
序号用药名称
频数
（次）百分比（%）
1硝苯地平（硝苯啶，硝苯毗啶，利心平）5757559 2美托洛尔2295 5.57 3桂哌齐特1927 4.91 4氨氯地平15273592 5尼麦角林（麦角漠烟酯，瑟米恩）1973523 6（）1299 2.51 7艾司唑仑（舒乐，三唑氯，忧虑定）12912579 5头抱咲辛（头抱氨咲肟，咲肟头抱菌素）955251 9舒肝宁注射液9962532 2法莫替丁547 2.17 11比索洛尔522527 3复方鲜竹沥液7942523 9四磨汤口服液757924 2疏血通注射液745999 9新复方芦荟胶囊752957 2灯盏细辛注射液717955 17多潘立酮（吗叮
咻，胃得灵，氯哌酮）691927 9甲氧氯普胺655925 2润肺化痰剂651924 22尼莫地平675925 21丹参注射液243926 22（氯羟去甲，氯羟）627955 23地塞米松574944 24速效救心丸554942 25丁咯地尔575957 27银杏叶口服制剂494927 27脑血康胶囊435991 25复方丹参滴丸435925 29麻仁软胶囊472927 32茶碱47492 51生脉注射液44999 32生脉饮44792 35氟桂利嗪44592 34红花注射液44492 35脑血疏口服液44599 36丙羟茶碱44299 57丹红注射液417927 33通便灵胶囊3722592 39柴胡注射液3572559 42注射用灯盏花素59 2.51
9.8.2联合用药药理关联分析刺五加注射液联合中、西药物药理两项关联中最高的为｛祛瘀剂-->｛钙通道阻断药丨例数为3974例,，祛瘀剂-->｛外周血管扩张剂丨为9667例，，祛瘀剂（->,p受体阻断药;■为9326例，，祛瘀剂｝->，药-为932例，可以看出在刺五加注射液的临床使用中，联合用
药的药理中医祛瘀剂与西医血管疾病的药物关
联次数较多，其次是祛瘀剂与药、清热药与钙通道阻断药。见表7o
表6全部合并药中、西药排序各前2位分布表
序号西药名
频数
（次）
中药名
频数
（次）1硝苯地平（硝苯啶，硝苯
毗啶，利心平）
3255舒肝宁注射液996 2美托洛尔2295复方鲜竹沥液794 3桂哌齐特1927四磨汤口服液757 4氨氯地平1527疏血通注射液745 5尼麦角林（麦角漠烟酯，
瑟米恩）
127新复方芦荟胶囊732 6（）1299灯盏细辛注射液717 7艾司唑仑（舒乐，三
唑氯，忧虑定）
1291润肺化痰剂651
5头抱咲辛（头抱氨咲肟，
咲肟头抱菌素）
953丹参注射液643 9法莫替丁547银杏叶口服制剂494 12比索洛尔52脑血康胶囊435表7联合用药一种中药药理类别合并一种西药
药理类别（支持度前9位）
支持度可信度频数
（172%）（172%）（次）联合用药药理规则
｛祛瘀剂-->｛钙通道阻断药- 2.6992574223924｛祛瘀剂->｛外周血管扩张剂- 2.493 2.52442662，祛瘀剂!->,p受体阻断药-2537212544562376，祛瘀剂!->，药- 2.3656254354253 ，清热剂->，钙通道阻断药- 2.3515257359225 ，祛瘀剂->，系统用抗菌药- 2.51722535242217 ，扶正剂->｛钙通道阻断药- 2.23742572521575 ，清热剂->，外周血管扩张剂-22324 2.51511475 ，解表剂->｛钙通道阻断药-222522574251457 ，化痰、止咳、平喘剂->，钙通道阻断药- 2.21762574931354 ，泻下剂->｛钙通道阻断药- 2.291 2.76251355 ，清热剂->，药-252271 2.47161517 ，清热剂->，系统用抗菌药-252272 2.4713152 ，化痰、止咳、平喘剂->，系统用抗菌药- 2.272 2.57521062 ，解表剂-->，外周血管扩张剂- 2.264 2.54221254 9.8.8疗效统计从6324例患者诊疗记录中，对诊断为高血
压的患者进行刺五加注射液后的疗效描述，好转人数最多，为7873例。见表3o此研究不为对照试验，因此不能完全说明此效果与刺五加注射的使用有关。
表5使用刺五加注射液的高血压患者疗效统计（例）疗效评价治愈好转无效死亡其他人数595505264292
3讨论
3.1真实世界中使用刺五加注射液的人口学特点
通过数据分析的结果看出，从年龄来说，刺五加注射液的使用人主要集中在47-75岁之间，尤其是07-75岁，属于老年性高血压的年龄范围。研究中患者27岁以上占23.27%，老年人患有高血压疾病具有单纯收缩压增高、脉压差大、血压波动幅度大、容易发生体位性低血压等特点，随着年龄的增长，脑卒中等并发症的发生率也会提高，老年高血压患者的脉压与总病死率、心血管事件具有正相关性54］。同时老年人由于基础疾病较多，器官功能下降组织结构变性，疾病情况复杂，往往采用联合控制病情，需要关注联合用药时不用药物间、药物与疾病间的相互影响及不良反应。同时2~47岁青壮年患者比例为4.46%，其病因多由于遗传和生活饮食方式导致，青壮年作为社会及家庭的发展支柱，其身体健康也需要我们时刻关注。可以通过提高筛查水平、宣传力度，尤其是具有家族性心脑血管疾病的家庭。从性别比例来说，总体男女比例为4.832：1，女性多于男性，但不同的年龄阶段男女
比例不同45岁左右进入女性的绝经期，李晶［1］、蔡欣蕊［2］等研究表明女性高血压的发病率与雌孕激素有关。
3.0刺五加注射液说明书与真实世界情况药品说明书的临床依据往往是药物临床试验，刺五加注射液说明书指出其主要功效为平补肝肾，益精壮骨；主要用于肝肾不足所引发的的短暂性脑缺血发作，心脑血管疾病以及更年期综合征等［2］o并没有直接说明高血压疾病，一方面可考虑为是中成药在疾病中对西医疾病概念的模糊，另一方面可以理解为高血压是心脑疾病的高危因素之一，说明书中所记载的心脑血管疾病与高血压密切相关，符合说明书诊断的患者往往患有高血压疾病，同时王丽等55］研究表明刺五加注射液能扩张血管，改善微循环；调节血脂，降低血黏度；还可以激活体内SOD，清除氧自由基，保护组织细胞，调节免疫功能；对中枢神经有兴奋和抑制的双向调节作用。陈继斌52］等研究表明刺五加注射液的多糖有改善动脉弹性和调节血压的作用，使血压异常患者恢复正常，缓解局部缺血带来的症状，明显改善血管痉挛，使脑动脉血流量增加，及时恢复脑组织血液再灌流，脉压较用药前平均降低。建议刺五加注射液说明书中补充高血压疾病。
3.8高血压疾病证候的认识及活血化瘀特点
西医对于基本诊断认识简洁统一，方便记录，而中医的证候诊断较为复杂，缺乏标准的证候认识，所以中医的诊断相较西医来说存在不方便记录，存有歧义，科研记录时存在数据分析困难等问题，所以
对中医诊断证候的统一很重要。高血压临床表现为动脉血压升高，导致头晕、头痛，可诱发脑卒中、心血管等疾病。在中医学高血压属于“脉胀”，可诱发疾病“中风”，即脑卒中，包括出血性、缺血性4胸痹”“心悸”即心绞痛、冠心病等疾病。传统认为高血压是由于肝肾阴虚，肝阳上亢，气血冲逆导致，本研究中除“其他”中医诊断外，肝肾亏虚证为最多，占2.32%，符合刺五加说明书中所记载的肝肾阴虚型，同时发现中医诊断频数前、位，包含血瘀证的证型有6个，占25.02%，联合中西医用药两项药物药理关联为活血化瘀剂与血管疾病药物关联例数最多，说明除肝肾阴虚证外，血瘀证在高血压患者中占有较大的比重。临床表现中头痛头晕、顶背强硬、胸闷胸痛、肢体麻木层、中风偏瘫舌质黯红或紫黯也正是“血瘀证”2］的具体体现，支持这种结果，这种现象并非是传统肝肾阴虚或阴虚阳亢所能包含。脑出血相当于中医的“中风”，根据中医理论，脑出血所出血为离经之血，属血瘀症。《血证论》认为“凡血症，总以祛瘀为要”，因此疾病的早期使用活血化瘀的方法是关键，错失关键时间，瘀血凝聚，难以化解［2］，同时瘀血的去除也有利于新血的灌注，即“祛瘀生新”。刺五加功效为补肾强腰、益气安神、活血通络，现代药理学表明其具有扩张血管、降低血液黏稠度、改善组织微循环血供障碍，同时也可以改善前庭系统血液障碍，改善眩晕症状，即高血压的主要临床症状54］。也有肾脏缺血再灌注56的研究，证明提前使用刺五加对肾组织具有保护作用，刺五加注射液的使用有助于保护其他器官。源于《医贯》55］：“痰也，血也，水也，一物也”，而产生“因痰致瘀”的思想，张中良等55］研究活血化痰汤加刺五加注射液急性脑梗死，临床研究证明可以明显改善症状，血液粘稠度下降，促进疾病的恢复。根据中医症候诊断分布，前2位痰证有4个，占11.82%，因此在过程中健
脾化痰的治法占有很大比重。根据真实世界的数据可以进一步证实刺五加注射液使用患者往往具有血瘀证，配伍使用活血化瘀药物，在西药快速精确同时，使用中药平稳安全维持降压效果，同时高血压患者多具有肥胖等高危因素，中医中有“肥人多痰”的理论，脾胃运化功能不足，痰湿生成，采用健脾化痰治法以联合
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