·药剂·
一种稳定的?磺酸钠漱口水新剂型的研究
高玉芹，张辰辰，孙 媛，安庆军，秦旭荣（河北医科大学生物医学工程中心，河北石家庄０５００１１）
摘要：目的 探讨分析稳定的?磺酸钠散剂处方及制备方法。方法 在?磺酸钠中分别加入抗氧剂茶多酚、ＢＨＴ、维生素Ｃ，探索?磺酸钠最
佳抗氧剂。加入不同比例茶多酚，经加速和长期试验，筛选其最优添加量。结果 经考察茶多酚为最佳抗氧剂。加速试验下，用量在０ ２５％时，对散剂的保护作用最佳；长期试验则为０ ２％。结论 茶多酚对?磺酸钠散剂能够起到良好的抗氧化作用，处方中最佳用量为０ ２５％。 中图分类号：Ｒ９４ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００６ ３７６５（２０２１） ０４ ０００１ ０３
作者简介：高玉芹，女（１９７４－）。毕业于河北医科大学。职称：主管药师。从事药学研究。
通讯作者：秦旭荣。学历：博士。职称：教授。研究方向：药物化学。
ＳｅａｒｃｈｆｏｒｔｈｅＰｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｎｄＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎＭｅｔｈｏｄｏｆＳｏｄｉｕｍＡｚｕｌｅｎｅＳｕｌｆｏｎａｔｅＰｏｗｄｅｒ
ＧＡＯＹｕ ｑｉｎ，ＺＨＡＮＧＣｈｅｎ ｃｈｅｎ，ＳＵＮＹｕａｎ，ＡＮＱｉｎｇ ｊｕｎ，ＱＩＮＸｕ ｒｏｎｇ（ＢｉｏｍｅｄｉｃａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＣｅｎｔｅｒｏｆＨｅｂｅｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ０５００１１，Ｃｈｉｎａ）ＡＢＳＴＲＡＣＴ：ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ Ｓｅａｒｃｈｆｏｒｔｈｅｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｎｄｔｈｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｏｆｓｔａｂｌｅｓｏｄｉｕｍａｚｕｌｅｎｅｓｕｌ ｆｏｎａｔｅｐｏｗｄｅｒ ＭＥＴＨＯＤＳ Ｔｏｆｏｕｎｄａｓｕｉｔａｂｌｅａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｆｏｒｓｏｄｉｕｍａｚｕｌｅｎｅｓｕｌｆｏｎａｔｅ，ｔｅａｐｏｌｙｐｈｅｎｏｌ，ＢＨＴａｎｄｖｉｔａｍｉｎＣｗｅｒｅａｄｄｅｄｔｏｓｏｄｉｕｍａｚｕｌｅｎｅｓｕｌｆｏｎａｔｅ Ｔｏｓｃｒｅｅｎｔｈｅｏｐｔｉｍａｌａｍｏｕｎｔｏｆｔｅａｐｏｌｙｐｈｅｎｏｌ，ｔｅａｐｏｌｙｐｈｅｎｏｌｗｅｒｅａｄｄｅｄｕｏｔｈｅｓｏｄｉｕｍａｚｕｌｅｎｅｓｕｌｆｏｎａｔｅｐｏｗｄｅｒｂｙａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄｔｅｓｔａｎｄｌｏｎｇ ｔｅｒｍｔｅｓｔ ＲＥＳＵＬＴＳ Ｔｅａｐｏｌｙｐｈｅ ｎｏｌｗａｓｔｈｅｂｅｓｔａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔ Ｕｎｄｅｒａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ，０ ２５％ｗａｓａｓｕｉｔａｂｌｅａｍｏｕｎｔｔ
ｏｐｌａｙａｇｏｏｄｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｒｏｌｅｉｎｔｈｅｐｏｗｄｅｒ；ｕｎｅｅｒｌｏｎｇ ｔｅｒｍｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ，ｔｅａｐｏｌｙｐｈｅｎｏｌｗａｓ０ ２％ ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ Ｔｅａｐｏｌｙｐｈｅｎｏｌｃｏｕｌｄｅｘｅｒｔａｇｏｏｄａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｅｆｆｅｃｔｏｎｓｏｄｉｕｍｓｕｌｆｏｎａｔｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ，ａｎｄｔｈｅｓｕｉｔａｂｌｅｄｏｓａｇｅｗａｓ０ ２５％ｉｎｔｈｅｐｒｅｓｃｒｉｐ ｔｉｏｎｏｆｓｏｄｉｕｍａｚｕｌｅｎｅｓｕｌｆｏｎａｔｅｐｏｗｄｅｒ ＫＥＹＷＯＲＤＳ：Ｓｏｄｉｕｍａｚｕｌｅｎｅｓｕｌｆｏｎａｔｅｐｏｗｄｅｒ；Ｔｅａｐｏｌｙｐｈｅｎｏｌｓ；Ｏｒａｌｃａｒｅ；Ｓｔａｂｉｌｉｔｙ
水溶性抗氧化剂
?磺酸钠是愈创木?磺酸钠的简称，又名甘菊蓝、呱仑酸钠。其母体“
?”初始来源于欧洲，在洋甘菊中被发现，作为植物药物用于黏膜皮肤的炎症，已有１００多年〔１〕。本身
为蓝油状液体，因不溶于水，限制了其在医药行业的发展。
后经工艺改造，制成“?磺酸钠”，改善了其水溶性〔２〕。?磺
酸钠化学名为：１，４ 二甲基 ７ 异丙基甘菊环 ３ 磺酸钠，物理状态是深蓝结晶或结晶性粉末，作
用机制是不经过垂体 肾上腺系统，直接抑制白细胞向体外迁移，抑制肥大细胞释放组胺及前列腺素Ｅ２合成，
抑制多种炎症物质引起的炎症，促进肉芽的合成和上皮细胞的修复，作用直接持久〔３〕。临床主要
用于咽炎、扁桃体炎、口腔炎、急性牙龈炎、舌炎、口腔溃
疡〔４，５〕。目前，国内含有?磺酸钠用于口腔疾患的制剂
只有水溶液 ?磺酸钠漱口水，但水溶液携带不方便，怕挤压，
不稳定。为了避免水溶液的缺点，我们研发了一种新剂型 ?磺酸钠散剂，其制备工艺简单，稳定性好，独立包装（１ｇ／袋），储运方便，使用时将１ｇ本品溶于约１００ｍＬ水中，摇匀即可。因?磺酸钠易于氧化分解，
通过加入抗氧剂茶多酚，以增加其稳定性，且茶多酚与?磺酸钠合用，对口腔炎症的有协同作用。１ 材料和方法１ １ 材料
１ １ １ 药品与试剂：?磺酸钠（河北医科大学制药厂，批号１５１２０１）、碳酸氢钠（济南三木化工有限公司，批号１４０８０４）、甘露醇（河北华旭药业有限责任公司，批号１５１１０７）、
薄荷醇（妙玉堂，批号１５１２０５）、聚维酮ｋ３０（海南南杭药业有限公司，批号１６０３０１）、香精（南京添嘉生物科技有限公司，批号２０１４０６０８）。
１ １ ２ 检验仪器：ＴＵ １９０１紫外分光光度测定仪（北京普析通用仪器有限责任公司）、ＰＢ １０ｐＨ计（德国赛多利斯股份公司），
ＪＭ１１０２电子天平（余姚市纪铭称重校验设备有限公司）。ＳｔｒａｉｔＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌＶｏｌ３３Ｎｏ４２０２１
１ ２ 方法
１ ２ １ 茶多酚对?磺酸钠抗氧化效果考察：?磺酸钠２ ０ｇ分别与常用抗氧剂茶多酚１ ５ｇ、２，６ 二叔丁基 ４ 甲基苯酚（ＢＨＴ）０ ２５ｇ、维生素Ｃ（ＶＣ）２ ５ｇ混合（抗氧剂皆用其有效剂量的最大剂量〔６〕），依次为混合物Ａ、Ｂ、Ｃ。将混合物Ａ、Ｂ、Ｃ分别置于室温（２５℃±５℃，湿度６０％±１０％）３０ｄ，强光（４５００ｌｘ±５００ｌｘ）照射、高湿（湿度７５％±５％）条件下各１０ｄ观察其颜变化，测定?磺酸钠含量，考察不同抗氧剂的抗氧化效果，筛选最佳抗氧剂。
１ ２ ２ ?磺酸钠散剂中茶多酚用量的筛选
１ ２ ２ １ 处方筛选：分别加入０％、０ １％、０ １５％、０ ２％、０ ２５％、０ ３％、０ ５％、１％不同比例的茶多酚，设计８个处方，经过加速试验和长期试验，通过观察颜变化及检测?磺酸钠的含量，筛选出茶多酚的最优添加量，处方设计（见表１）。
表１ ?磺酸钠散剂中茶多酚用量筛选处方设计表
主辅料名称处方１（ｇ）处方２（ｇ）处方３（ｇ）处方４（ｇ）处方５（ｇ）处方６（ｇ）处方７（ｇ）处方８（ｇ）磺酸钠４４４４４４４４茶多酚０１１ ５２２ ５３５１０碳酸氢钠２０２０２０２０２０２０２０２０甘露醇９４９９４８９４７ ５９４７９４６ ５９４６９４４９３９聚维酮Ｋ３０１５１５１５１５１５１５１５１５薄荷醇１０１０１０１０１０１０１０１０香精２２２２２２２２
制备方法：先将?磺酸钠与茶多酚混合，召采用等量递加法与其它辅料依次混合，过１００目筛两遍，混合１０ｍｉｎ，最后分装入铝塑袋内，密封。每袋１ｇ。
１ ２ ２ ２ 稳定性试验方法：所有样品检测０ｄ?磺酸钠含量，并将样品放在恒温恒湿的稳定性试验箱内，进行加速试验与长期试验。加速试验条件为：温度４０℃±２℃、湿度７５％±５％；长期试验条件为：温度３０℃±２℃、湿度６５％±５％。加速试验在１、２、３、６个月末取样检测；长期试验在３、６、９、１２月末取样。考察指标是?磺酸钠散剂颜及?磺酸钠含量。１ ２ ２ ３ 含量测
定方法：照紫外可见分光光度法测定法（中国药典２０１５年版四部通则０４０１紫外可见分光光度法测定法）。
称取１ｇ样品溶于１００ｍＬ水纯化中，精密量取４ｍＬ样品溶液至１００ｍＬ棕容量瓶内，加入纯化水稀释至刻度，摇匀，精密量取１ｍＬ至１００ｍＬ棕容量瓶内，加入纯化水稀释至刻度，摇匀。另精密称取?磺酸钠约２０ｍｇ至１００ｍＬ棕容量瓶内，加入纯化水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取１ｍＬ至１００ｍＬ棕容量强内，加入纯化水稀释至刻度，摇匀作为对照溶液。照紫外 可见分光光度法（通则０４０１），在２９２ｎｍ的波长处测定吸光度。计算，即得。（含量计算公式：含量＝Ａ
样
×１００×１００×Ｗ
对
／Ａ
对
×１００×１００×４×５×１００％）
２ 实验结果
２ １ 最佳抗氧剂筛选实验结果：混合物Ａ、Ｂ、Ｃ在室温３０ｄ，强光１０ｄ、高湿１０ｄ实验条件下，混合物Ａ含量基本不变，颜也没有变化。茶多酚对?磺酸钠制剂的保护作用最好，为最佳抗氧剂。结果（见表２）。
表２ 茶多酚与ＢＨＴ、ＶＣ对?磺酸钠抗氧化效果的比较
时间
混合物Ａ混合物Ｂ混合物Ｃ
颜含量（％）颜含量（％）颜含量（％）
０ｄ暗青粉末１００暗青粉末１００暗青粉末１００室温３０ｄ－９８－９５＋８９光照１０ｄ－１００－９３＋８２高湿１０ｄ－９８＋８８－９３注：“－”表示无颜改变；“＋”表示有颜轻微改变。
２ ２ 茶多酚用量的筛选结果 处方１ 处方８，经加速实验及长期实验结果证明，茶多酚对?磺酸钠保护作用，剂量越大，效果越好。在加速条件下，茶多酚用量达到０ ２５％时，能起到很好的保护作
用。在长期条件下，茶多酚用量达到０ ２％时，就能起到很好的保护作用。结合成本及地域储存条件考虑，选取茶多酚用量为０ ２５％。结果（见表３、４）。
２ ３处方结果 结合上述考察数据，确定?磺酸钠散剂的最终处方为处方５，即：?磺酸钠，４ ０ｇ，茶多酚，２ ５ｇ，碳酸氢钠，２０ ０ｇ，甘露醇，９４６ ５ｇ，聚维酮ｋ３０，１５ ０ｇ，薄荷醇，１０ ０ｇ，香精，２ ０ｇ，计１０００ ０ｇ
制备工艺为：将?磺酸钠与茶粪酚混合，再与其它辅料等量递加混合，过１００目筛两遍，混合１０ｍｉｎ，分装入铝塑袋，密封。每袋１ｇ。
海峡药学 ２０２１年 第３３卷第４期
表３ ?磺酸钠散剂中茶多酚用量筛选处方加速试验结果
加速试验（月）
方１方２方３方４方５方６方７方８
颜含量
（％）颜
含量
（％）颜
含量
（％）颜
含量
（％）颜
含量
（％）颜
含量
（％）颜
含量
（％）颜
含量
（％）
０淡青１００淡青１０１淡青１０２淡青１０２淡青１０１淡青１０１淡青１０１淡青１００１－９１－９２－９５－９６－９９－９８－１０２－１０２２＋８４－８８－９３－９４－１００－９８－１００－１００３＋７６＋８５－９１－９３－９９－９７－１０１－１００６＋＋６８＋７８－８８－９０－９８－９８－９８－９９注：含量为％；“－”表示无颜改变；“＋”表示有颜轻微改变；“＋＋”表示有颜明显改变。
表４ ?磺酸钠散剂中茶多酚用量筛选处方长期试验结果
长期试验（月）
方１方２方３方４方５方６方７方８
颜含量
（％）颜
含量
（％）颜
含量
（％）颜
含量
（％）颜
含量
（％）颜
含量
（％）颜
含量
（％）颜
含量
（％）
０淡青１００淡青１０１淡青１０２淡青１０２淡青１０１淡青１０１淡青１０１淡青１００３－９８－１００－１０２－１０１－１００－１０２－１０１－１０２６－９２－９５－９８－９９－９９－１００－９８－１００９＋８３－９３－９５－９９－９８－１０２－１００－１０１１２＋７２＋８４－９０－９７－９９－１０１－１００－１００注：“－”表示无颜改变；“＋”表示有颜轻微改变。
３ 讨论
由于?磺酸钠是在?的分子结构上，增加了磺酸钠水溶性基团制备而成的，其结构不稳定，在光照及高温条件下易氧化分解〔７〕。为了提高其稳定性，本次实验研究了一种新型漱口水—?磺酸钠散剂，考察了茶多酚的抗氧化效果和用量。一方面，茶多酚的抗氧化效果要优于ＢＨＴ和维生素Ｃ，另一方面，通过加入不同比例茶多酚，经加速及长期稳定性试验考察，结果表明在加速条件下，茶多酚用量达０ ２５％时，能起到很好的保护作用；长期条件下，茶多酚用量为０ ２％时就能起到很好的保护作
用，结合成本及地域储存考虑，选取茶多酚最优用量为０ ２５％。茶多酚的主要成分是儿茶素，是一种天然的抗氧化剂，占其质量６０％～８０％。儿茶素的抗氧化作用主要表现在清除自由基和增加抗氧化酶活性两个方面，极易被氧化成为醌类而提供质子Ｈ＋，其供氢能力很强，抗氧化能力是ＢＨＴ（２，６ 二叔丁基 ４ 甲基苯酚）和ＢＨＡ（丁基羟基茴香醚）的４～６倍，是维生素Ｅ的６～７倍、维生素Ｃ的５～１０倍，具有效果好、用量少、无潜在毒副作用的独特优势，是一种纯天然，安全、高效的抗氧化剂〔８，９〕。选择茶多酚的另一个原因，是因为它对口腔疾患的作用。茶多酚能抑制口腔细菌生长和繁殖〔１０〕，与?磺酸钠配合应用起到协同作用。加入茶多酚增加了?磺酸钠的稳定性，延长保质期，增强了疗效。
本研究首次提出将?磺酸钠做成散剂应用于口腔疾患，并对处方及抗氧化剂进行了筛选。较目前应用的水溶液型制剂有明显的优点，它的制备工艺简单，性质稳定，不怕挤压，携带和应用方便，效果因接入茶多酚，比普通漱口水更好。因此，有很好的市场前景，是一种值得开发应用的口腔护理产品。参考文献
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〔７〕崔志杰，何玲 儿茶素的生物学活性及其应用前景概述〔Ｊ〕 动物营养学报，２０１１，２３（１０）：１６６４ １６６８
〔８〕板垣史郎，中田千 ，平野刚等 放射瞃に伴う口腔黏膜障害に する予防？ 果が期待される物质の探索〔Ｊ〕 Ｊｐｎ Ｊ Ｐｈａｒｍ ＨｅａｌｔｈＣａｒｅＳｃｉ，２０１０，３６（９）：６９６ ７０２
〔９〕曾亮，黄建安，李赤翎，等 儿茶素的抑菌效果及机理研究〔Ｊ〕 食品工业科技，２００９，０５，０９２：８９ ９２
〔１０〕陈书媛，戴申，龚雨顺 儿茶素类化合物抑菌作用及其作用机制的研究进展〔Ｊ〕 食品安全质量检测学报，２０１７，８（９）：３３１６ ３３２０
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