第22卷第1 2期2020年12月
这宁中医药大学学报
JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCM
Vol.22 No. 12
Dec., 2020
DOI： 10.13194/j.issn.1673-842x.2020.12.041
苏坤涵，刘万里
(南京中医药大学附属南京市中西医结合医院，江苏南京210014)
摘要：柴胡类方是《伤寒论》少阳病篇记载方剂，具有和解少阳、调杨枢机、斡旋中州的功效，包括小柴胡汤、柴 胡桂枝汤、大柴胡汤、柴胡加芒硝汤、柴胡桂枝干姜汤、柴胡加龙骨牡蛎汤六方。柴胡类方在消化系统疾病的中 应用广泛，灵活化裁原方药味，或配合中医外治，采用中西医结合疗法，发挥
中医药控制病情发展、预防疾病复发的 优势，结合现代药理实验研究成果，初步探讨柴胡类方消化系统疾病的作用机制，以期为临床提供新的思 路和方法。 关键词：伤寒论；柴胡类方；消化系统疾病；综述
中图分类号：R222.2; R714.255 文献标志码：A文章编号：1673-842X(2020) 12-0180-05 R esearch P ro g re ss on th e A p p licatio n o f B u p leu ru m P re sc rip tio n in D igestive Diseases
SU Kunhan,LIU Wanli
(Nanjing Integrated Chinese and Western Medicine Hospital Affiliated to Nanjing
University of Traditional Chinese M edicine,Nanjing210014, Jian gsu,China)
A b s tr a c t:
B upleurum prescription is recorcied in T reatise on F e b rile D iseases has the effect of reconciling Shaoyang,adjusting the smooth card inal,and resolving the central state,including Xiaorhaihu D ecoction,Chaihu Guizhi D ecoction,Chaihu Mangxiao D ecoction,Chaihu Guizhi Ganjiang Decoction, Chaihu Longgu M uli D ecoction.Bupleurum prescription is widely used in the treatment of digestive s
ystem d iseases,flexible to cut the original prescription flavor,or with the external treatment of traditional Chinese m edicine,the use of integrated traditional Chinese and Western medicine therapy,to give play to the advantages of traditional Chinese medicine to control the development of disease and prevent disease recurrence.Combining with the research results of modern pharmacological experim ents,the mechanism of bupleurum formulae in the treatment of digestive system diseases is preliminarily discussed in order to provide new ideas and methods for clinical treatment.
K e y w o rd s：Treatise on Feihrila D iseases;hupleumm prescription;digestive system disease;summarize
《伤寒论》中少阳病以“口苦，咽干，目眩”为提纲，张仲景针对其邪正分争、枢机不利、易传多变的病机特点，用柴胡、黄芩等药物遣方少阳病本证或变证，其中以小柴胡汤为主方和解少阳、调畅枢机，并在此方基础上随证化裁，旨在同治经腑，通达表里，兼参正邪，通过改变小柴胡汤的药量、药味或服药方法等创立柴胡桂枝汤、大柴胡汤、柴胡加芒硝汤、柴胡桂枝干姜汤、柴胡加龙骨牡蛎汤，六方合称为柴胡类方笔者查阅近5年来国内外相关文献，总结《伤寒论》柴胡类方的临床应用特点，并结合现代药理实验成果初步探讨柴胡类方消化系统疾病的作用机制，以期为临床研究提供新的思路和方法。
1 柴胡类方释义
小柴胡汤出自《伤寒论》原文第96条“伤寒五六曰中风，往来寒热，胸胁苦满，嘿嘿不欲饮食，心烦喜呕，或胸中烦而不呕，或渴，或腹中痛，或胁下痞硬，或心下悸、小便不利，或不渴、身有微热，或咳者，小柴胡汤主之”，方中柴胡、黄芩一散一清，长于条达肝郁，透泄少阳邪热；半夏、生姜辛开温散，有通利腑气、和胃安胆之用；人参、大枣、炙甘草补虚培元，健旺中土而御邪内传，此方配伍精妙，虽味少，然能宣通内外，燮理升降，平调寒热。柴胡桂枝汤为小柴胡汤、桂枝汤合方，可宣展枢机，双解表里，主治少阳病兼表之证；大柴胡汤为小柴胡汤、小承气汤合方，可导引枢机，荡涤通腑，主治少阳病郁热兼阳明里实之证；柴胡加芒硝汤为小柴胡汤加芒硝而成，可运转枢机，泻热去实，主治少阳病兼阳明里实，正气已伤之证；柴胡桂枝干姜汤为小柴胡汤去人参、半夏、大枣、生姜，加桂枝、干姜、瓜蒌根、牡蛎而成，可融通枢机，宣化寒饮，主治少阳病兼水饮内结之证；柴胡加龙骨牡蛎汤为小柴胡汤去甘草，加桂枝、茯苓、龙 骨、牡蛎、铅丹、大黄而成，可清利枢机，泄热安神，主 治少阳病兼郁火扰神之证。
柴胡类方立意肝胆，有和解枢利之妙，祛少阳邪气而无伤正之虞，且从五行、经络、藏象等理论角度来看，肝胆与脾胃存在生理及病理上的联系，故柴胡类方同时有斡旋中州的作用，攻补兼施而有和胃安脾之效。《读医随笔》云：“脾主中央湿土…其 性镇静，是土之正气也。静则易郁，必借木气以疏
基金项目：江苏省中医药局科技重点项目（ZD20I805 )
作者简介：苏坤涵（1993-)，男，江苏南京人，中医师，硕士，研究方向：中医内科学脾胃病。
通讯作者：刘万里（1972-)，男，吉林永吉人，教授、主任中医师，博士研究生导师，博士，研究方向：中医内科学脾胃病。
E-mail:189****8998@163 。
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之。”肝胆属木，脾胃属土，生理上，木克土，土得木
而达，脾胃熟谷纳运的功能受肝胆疏调气血、畅泄精汁的影响，若木亢横伐中土，或土衰得木所乘，则可致脾胃诸疴。《医学见能》曰：“胆者……主升清降浊，疏利中土。”胆居六腑之首，与肝互为表里，能枢利三焦，和调气血，贮泌精汁，且足少阳胆为出阴人
阳之枢，能协调脾胃气机的升清降浊'若少阳枢机不利，郁滞中焦，久则生热化火，或化湿聚痰，或成疲阻络，或虚实夹杂，邪气循经袭扰，则可致脾胃功能失调。柴胡类方以小柴胡汤为基础方加减，可疏解少阳之邪而和中，其组方中化痰散结、和胃降逆、益气健脾、通腑导滞、泄热养阴、散寒化饮等药味亦有恢复脾胃气机升降、经脉气血畅达、五行生克平衡的功用。柴胡类方的现代临床应用较为广泛，主要集中于消化系统疾病领域，临床及研究报道层见迭出。
2柴胡类方在消化系统疾病中的应用
胃食管反流病、胆汁反流性胃炎、消化性溃疡、慢性胆囊炎、功能性消化不良、溃瘍性结肠炎及肠易激综合征等是消化系统常见疾病，中医药诊疗颇具特。柴胡类方在消化系统疾病中的应用较为多见，可化裁药味而用，或合方加减，或配合针刺、艾灸、火罐等中医外法，或联合常规西药为中西医结合疗法，体现中医药控制病情发展、预防疾病复发的优势。
2.1 胃食管反流病
胃食管反流病（gastroesophageal reflux d ise ase，G ERD )是指胃内容物反流人食管引起烧心、反流等不适症状的疾病。G E R D内镜检查阴性为非糜烂性反流病（N ERD )，存在食管黏膜破损则为反流性食管炎（R E)|4_\中医学无G E R D病名，临床常将其纳人“吐酸”“吞酸”“嘈杂”等范畴，基本病机为胃失和降，胃气上逆。柴胡类方G E R D的临床报道较多，如张鑫等|(^运用小柴胡汤配合背俞指针疗法G E R D肝胃郁热证，相比雷贝拉唑在缓解反流症状及降低复发方面存在优势。张智勇1”基于黄元御“一气周流”思想及朱丹溪“六郁”学说，采用小柴胡汤辨证加味R E，具有可观的近期疗效，且远期效果较为稳定。唐茶娣1S|在艾司奥美拉唑及莫沙必利的基础上用大柴胡汤合左金丸联合针刺肝胃郁热型难治性G E R D，对比单纯艾司奥美拉唑联合莫沙必利的临床疗效及内镜下黏膜恢复情况更好。宁庆云等191发现柴胡桂枝干姜汤联合穴位埋线寒热错杂型G E R D能明显改善
患者反流症状，并在提高食管下括约肌静息压力（L E S P)方面优于雷贝拉唑联合莫沙必利。周鸿飞111)1予柴胡加龙骨牡蛎汤N E R D，认为其缓解与消除N E R D临床症状效果确切，在提尚患者生活质量方面比兰索拉唑更具价值。
2.2 胆汁反流性胃炎
胆汁反流性胃炎（hile reflux gastritis,B R G )是由含胆酸、溶血磷脂酰胆碱、胰酶的大量十二指肠液反流人胃，刺激造成胃黏膜损伤，表现腹痛、腹胀、恶心、呕吐等症状的一种特殊类型的慢性胃炎。中 医学无B R G病名，多将其归人“胆瘅”“胃脘痛”等范畴，基本病机为中焦气机郁滞，腑气失于和降3临床部分医家灵活化裁柴胡类方疏肝降逆，和胃消胆B R G，如王怀宇[121予小柴胡汤联合奥美拉唑及
莫沙必利B R G，发现中西医结合较单纯西药疗
效更好，且远期疗效更为稳定。黄茂辉等1131发现小柴胡汤、左金丸加减联合西药泮托拉唑及铝碳酸镁
B R G的疗效较好。万学文等n41选取加减大柴
胡汤B R G，同时选取患者背部T4~T9胸椎棘间
隙及相应华佗夹脊穴，或相应的阿是穴，结合针刺
及火罐，内调脏腑，外通经络，疗效明显。顾玮等[15]用柴胡桂枝干姜汤加减B R G寒湿中阻证，并对比西药多潘立酮联合铝碳酸镁的疗效，认为该方改善患者临床症状及胃镜下黏膜病变效果更佳。徐威等1161对胃癌术后B R G患者运用柴胡加龙骨牡蛎汤，认为其在总体疗效及成本效果等方面比胃动力药及胃黏膜保护剂更有优势。
2.3 消化性溃疡
消化性溃瘍（peptic u lcer,PU )是指消化道黏膜出现深达黏膜肌层的局限性组织缺损、炎症与坏死性病变，以慢性、周期性、节律性上腹痛为主要临床表现的疾病，包括胃溃疡、十二指肠溃疡等[17]。中医认为P U基本病机为胃气遏阻，不通则痛，或胃络失养，不荣则痛，依据症状多将其划归“胃脘痛”“胃疡”等范畴。P U临床中，运用柴胡类方加减药味有理气止痛、养络和中的妙用，且配合西药常规多能增强抑酸护胃的功效，加快溃疡愈合，如王飞_用小柴胡汤加减P U效果较好，相比奥美拉唑+ 硫糖铝+呋喃唑酮在改善疼痛、呕吐及纳差等临床症状及降低复发方面有优势。苏玉凤等|19]在 奥美拉唑+硫糖铝（幽门螺杆菌感染者加阿莫西林、甲硝唑）单纯西医基础上联合小柴胡汤加减P U，在改善临床症状、促进溃疡面愈合等方面较单纯西医效果更佳，认为小柴胡汤能提高PPI P LI的有效率。陆丹等|M1用柴胡桂枝汤联合奥美拉唑胃溃疡，并辅以相应临床护理，对比单纯奥美拉唑后认为中西医结合在缓解腹痛症状、促进溃疡愈合及降低复发等方面效果更好。
2.4 慢性胆囊炎
慢性胆囊炎是一种由长期存在的胆囊结石，或急性胆囊炎反复发作迁延所致胆囊黏膜损伤，可表现无症状或以反复右上腹不适或腹痛为主要表现的胆囊慢性炎症疾病|211。慢性胆囊炎属中医“胆胀”“黄疸”“胁痛”等范畴，肝失疏泄、胆腑通降失宜为基本病机。本病临床中柴胡类方应用较多，如王婵1221发现小柴胡汤加减联合熊去氧胆酸在减轻慢性胆囊炎合并胆结石患者临床症状、改善胆囊功能及降低对肝功能影响等方面比单纯熊去氧胆酸效果更好。胡承斌1231用柴胡桂枝汤加减联合常规西药慢性胆囊炎安全有效，可明显改善患者右胁疼痛、恶心呕吐、右上腹压痛等不适症状并增强胆囊收缩功能。孙武等[241筛选国内外文献，对大柴胡汤联合西医常规慢性胆囊炎的临床疗效及安全性的研究进行M eta分析，认为在常规西医慢性胆囊炎的基础上联合应用大柴胡汤能显著提高临床疗效，改善围手术期患者肠道功能，且用药安全，无明显不良反应。顾瑞等[25]发现柴胡桂枝干姜汤加味胆热脾寒型慢性胆囊炎的疗效较好，可促
进
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缓解机体炎症反应，有助恢复胃肠功能和胆囊收缩功能。
2.5 功能性消化不良
功能性消化不良（functional d yspepsia,FD )是指排除器质性、系统性或代谢性疾病后，具有餐后饱胀不适、早饱感、上腹痛、上腹烧灼感中的一项或多项慢性消化不良症状的疾病|26]。中医诊疗F D存在优势，根据临床症状将本病归属于“胃痞”“胃脘痛”等范畴。F D以中虚气滞，胃腑失于和降为基本病机，可予柴胡类方加减解郁健脾，理气和胃，旨在恢复中州气机升降、脏腑气血通畅的生理状态，临床收效较好。邓素萍等1271用小柴胡汤加减肝郁脾虚型F D安全有效，能明显改善患者焦虑精神状态，相比西药多潘立酮效果更好。邓一聪等1281应 用柴胡桂枝汤加减F D取得了较好的效果，对比西药莫沙必利疗效后认为其临床应用价值高，能有效改善症状，缓解病情。闫晓轩1291发现大柴胡汤可明显改善F D伴抑郁患者的消化不良临床症状，并能减轻其抑郁症状程度，降低抑郁自评表的得分。郝燕生等™观察了柴胡桂枝干姜汤加减F D的临床疗效，能够有效缓解胃腕胀痛不适、纳少、便溏、脘腹胀痛、嗳气反酸、神疲乏力等症状，用药安全性较好。
2.6 溃疡性结肠炎
溃瘍性结肠炎（ulcerative colitis,UC )是指直肠或结肠黏膜出现连续性、弥漫性炎症改变，临床表现为持续或反复发作的腹泻、黏液脓血便伴腹痛、里急后重和不同程度的全身症状的慢性非特异性肠道炎
症性疾病[3U。中医认识U C较早，临床常将其归属“泄泻”“痢疾”“肠擗”等范畴。U C发病多系脾失健运，腑气郁遏，湿热滞肠，瘀热阻络所致，柴胡类方化裁可透泄邪热，通利腑气，益气健脾，临床U C效果颇好，如陈佳等1321在单纯西药的基础上给予小柴胡汤合桃花汤U C，在缓解患者血性腹泻、阵发性腹痛、便血及里急后重等症状及改善炎症因子水平等方面相比单纯西药效果更好。杨新建m发现大柴胡汤联合隔姜灸能改善U C患 者腹泻、腹痛、里急后重及脓血便临床症状，降低不良反应发生率及复发率，改善患者生活质量，并能下调T o ll样受体-4 (T L R -4 )、核转录因子-k B (N F- k B )的表达水平。何锟鹏1341评价了柴胡桂枝干姜汤对溃疡性结肠炎的临床疗效，认为其疗效确切，在 改善腹痛腹胀等症状、降低复发率及用药安全等方面比柳氮磺吡啶更佳。
2.7 肠易激综合征
肠易激综合征（irritable bowel syndrom e,IB S )是一种以反复发作的腹痛和排便习惯改变，常伴腹胀和腹部不适等临床表现的功能性胃肠道疾病，根 据患者排便习惯分为便秘型IB S (IB S-C )、腹泻型IB S(丨B S-D )、混合型IB S (IB S-M )及不定型IBS (1B S-U)四种亚型|351。中医学无IB S病名，现代医家依据临床表现，多将其归属“泄泻”“便秘”“腹痛”等范畴诊治。脾虚失运，湿浊内蕴，腑气通降不利是I B S基本病机，可予柴胡类方加减调枢气血，补 虚运脾，化湿祛浊，如林振文等1161用小柴胡汤合平胃散加减IB S-D，相比匹维溴铵联合双歧杆菌的临床疗效更好。王雪娇等1371运用中西医结合从神经源性I B S-C，认为大柴胡汤联合双歧杆菌的疗效优于单纯双歧杆菌或大柴胡汤，除
缓解消化系统症状外亦能改善患者精神心理状态，远期疗效更为稳定。凌家生|38]予柴胡桂枝干姜汤配合脐疗丨B S-D疗效显著，能降低IB S-S S S评分，升 高1B S-Q O L评分，改善患者临床症状，控制病情严重程度，提高患者的生活质量。党进胜等1391难治性m s在常规的基础上运用抗抑郁剂联合柴胡加龙骨牡蛎汤化裁，能有效改善难治性IB S患者的临床症状，且疗效优于常规和单纯抗抑郁药物。
柴胡类方在其他消化系统疾病如慢性乙型肝炎、肝硬化腹水、急性胰腺炎、功能性便秘等的中同样具有较好的临床效果，临床总结及报道颇多，值得进一步推广应用及疗效机制研究探讨。
3柴胡类方主要疗效机制研究
3.1 抗炎镇痛
柴胡-黄芩配伍是《伤寒论》柴胡类方组方的共性及特点，二味合用可奏解郁疏肝、清泄透热的功效。柴胡类方有较多的抗炎实验研究，如现代药理学研究发现，柴胡-黄芩配伍的水煎液中主要化学成分为柴胡皂苷a和黄芩苷|4,°1。柴胡皂苷a属于柴胡的化学成分，其可通过阻断丝裂原活化蛋白激酶（M APK )和核转录因子-k B (N F-k B )信号通路来抑制脂多糖（LPS )诱导产生炎症介质，具有抗炎的药理作用|41_421。黄芩苷属于黄芩的活性成分，可作用于表皮生长因子受体（EG FR )靶点，抑制炎症因子的产生，阻断炎症因子与相应受体结合，控制炎症反应的启动等，最终发挥抗炎效应14\吴欢欢
等1441提取了加味小柴胡汤的化学成分，采用现代药理学方法对其进行抗炎实验研究，结果认为加味小柴胡汤具有明显抗炎效果，其主要有效物质部位为皂苷类、多糖和酚酸类物质。谭超等1451发现大柴胡汤中柴胡与大黄不同配比对小鼠抗炎镇痛作用的影响具有差异，原方中柴胡与大黄用量比例为5 : 2 时的抗炎镇痛作用效果最佳。
3.2 保肝利胆
柴胡类方主人肝胆，宣通内外，疏达经气，有和解少阳、枢利脏腑气血的功用。现代药理研究认为，柴胡-黄芩药对主要化学成分可调控T L R4-N F K B 信号通路所介导的炎性反应，从而具有较好的抗肝纤维化作用，并能以环氧化酶-2 (COX-2 )为作用靶点酒精性肝损伤[46_47]。李敏等1481评价后发现柴胡、黄芩水煎液能够减轻C C V诱导的大鼠肝星状细胞（HSC )增殖，并降低肝纤维化因子H A、L N、PC HI、1V-C；的含量，调控T L R4-N F-K B信号通路可能是柴胡、黄芩水煎液抗肝纤维化的作用机制之一。张健等1491研究后发现小柴胡汤对实验性肝损伤大鼠有保护作用，经方原方剂量的小柴胡汤保肝作用最佳，疗效相当于多烯磷脂酰胆碱。孙付军等|5n|观察后发现柴胡、黄芩配伍应用能影响大鼠的胆汁分泌，改变总胆红素、直接胆红素和胆固醇水平，适当的柴胡和黄芩配伍应用能增加药物的利胆作用。
3.3 促胃肠动力
柴胡类方组方能和胃降逆，益气健脾，通腑
导
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滞，斡旋中州，促进脾胃升降生理状态的恢复。现代
药理研究指出，柴胡-黄芩药对可以通过多成分、多
靶点、多途径共同发挥缓解胃动力障碍等作用，达发
挥功能性消化不良的效果[5n。钟欢等[52]通过
动物实验发现小柴胡汤能增加肝郁脾虚型F D大鼠
中枢及外周组织中G hrelin蛋白表达，从而实现促进
胃排空疾病的作用。郁保生等1531观察后发现
小柴胡汤可降低F D模型大鼠血清中的血管活性肠
肽（V I P)含量，减少其对胃肠运动的抑制作用，加速
胃排空及小肠推进率而F D。同样有研究发现，
小柴胡汤能通过升高肝郁脾虚型F D大鼠血清胃肠
激素中胃动素及胃泌素含量而促进胃肠运动，这可
能是小柴胡汤F D的重要作用机制[5'
3.4 抗抑郁
柴胡类方的临床应用具有一定的抗抑郁、调整
不良精神状态的作用，并且得到现代药理实验研究
结果的支持。周丽萍等[551发现柴胡-黄芩药对能改
善小鼠的抑郁样行为，其机制可能与增加抑郁小鼠
海马中环磷腺苷反应元件结合蛋白（C R E B )磷酸化
来促进脑源性神经营养因子（BDN F )的表达，保护
海马神经元细胞有关，且经方柴胡加龙骨牡蛎汤中
柴胡-黄芩以8 : 3比例配伍可发挥抗抑郁功效，而
柴胡-黄芩以1 :1比例配伍抗抑郁效果最佳。王建
婷等^基于整合药理学平台研究发现，柴胡-黄芩
药对的主要活性成分可针对多个靶点、多条通路发
挥抗抑郁效果，其作用机制可能与循环系统、甲状腺
激素信号通路、趋化因子信号转导通路、内分泌系统
或神经系统等有关。
4结语
柴胡类方是《伤寒论》中具有和解少阳、调畅枢
机功效的一类方剂，包括小柴胡汤、柴胡桂枝汤、大
柴胡汤、柴胡加芒硝汤、柴胡桂枝干姜汤、柴胡加龙
骨牡蛎汤六方。张仲景创立柴胡类方立意肝胆，灵
活化裁亦有斡旋中州升降、畅达经脉气血、平衡五行
生克的妙用。柴胡类方的现代应用较为广泛，临床
有较多在消化系统疾病中如胃食管反流病、胆汁反
流性胃炎、消化性溃疡、慢性胆囊炎、功能性消化不
良、溃疡性结肠炎及肠易激综合征等的应用报道，多
通过原方化裁，或合方加减，或配合针刺、艾灸、火罐
等中医外法，或联合常规西药为中西医结合疗
法，消化系统疾病安全有效，值得临床进一步推
广应用。柴胡-黄芩配伍是柴胡类方的组方特，
而现代药理实验研究发现，柴胡-黄芩药对的主要
化学成分具有抗炎镇痛、保肝利胆、促胃肠动力及抗
抑郁等作用，这可能是柴胡类方发挥临床疗效的作
用机制之一，值得深人研究探讨。♦
参考文献
[1]熊曼琪.伤寒学[M].北京：中国中医药出版社，2007:
199-227.
ihu[2]刘丰熙，李刚，胥彩林，等.《伤寒论》柴胡类方衍变探微[J].
中医杂志，2007,48 ( 10): 949-950.
[3 ]韩啸，谭祥，李军祥.基于少阳为枢理论谈脾胃病从胆论治[J].
环球中医药，2019,12 ( 10): 1551-1554.
[4]陈旻湖，侯晓华，肖英莲，等.2014年中国胃食管反流病专家共
识意见[J].胃肠病学，2015,20 (3): 155-168.
[5]李军祥，陈諳，李岩.胃食管反流病中西医结合诊疗共识意
见（2017年）[J ].中国中西医结合消化杂志，2018,26 (3):
221-226,232.
[6]张鑫，穆秋红，陈峭.小柴胡汤配合背俞指针疗法胃食
管反流病肝胃郁热证的临床疗效观察[J ].中医临床研究，
2018,10 ( 13)：25-27.
[7 ]张智勇.以小柴胡汤为主结合“六郁”理论辨治反流性食管炎
42例[J].国医论坛，2017,32 (1):8-10.
[8]唐茶娣.大柴胡汤合左金丸联合针刺肝胃郁热型难治性
胃食管反流病36例观察[j ].浙江中医杂志，2019,54 (9):
646-647.
[9 ]宁庆云，李灿，胡雄丽，等.柴胡桂枝干姜汤联合穴位埋线疗法
寒热错杂型胃食管反流病32例[J ].河南中医，2014,34
(1)：22-24.
[10]周鸿飞.柴胡加龙骨牡蛎汤非糜烂性胃食管反流病的
疗效分析【J].实用中西医结合临床，2017，17 (9):58-59.
[11 ]赵亚男，许翠萍.胆汁反流性胃炎病因病机及诊治进展[J ].
世界华人消化杂志，2018，26 (32): 1886-1892.
[12]王怀宇.小柴胡汤加减胆汁反流性胃炎40例疗效观察
[J].亚太传统医药,2016,12 ( 1): 131-132.
[13 ]黄茂辉，左新松.小柴胡汤、左金丸联合西药胆汁反流
性胃炎临床观察[J].光明中医，2018,33 ( 1): 105-107.
[14]万学文，谢湘春，赵丽红，等.加减大柴胡汤结合针罐
胆汁反流性胃炎[J ].长春中医药大学学报，2018,34 (6):
1157-1158.
[15 ]顾玮，顾庆华.柴胡桂枝干姜汤加减胆汁反流性胃炎寒
湿中阻证31例[J].河南中医，2016,36 (6):960-962.
[16]徐威，向培，陈强.柴胡加龙骨牡蛎汤胃癌术后胆汁反
流性胃炎的近期疗效及成本效果分析[J ].中国肿瘤外科杂
志，2016,8( 3): 197-199.
[17 ]李军祥，陈詰，肖冰，等.消化性溃疡中西医结合诊疗共识意
见（2017年）[J ].中国中西医结合消化杂志，2018,26 (2):
112-120.
[18 ]王飞.小柴胡汤加减消化性溃疡临床研究[.河南中
医，2014,34 (4): 589-590.
[19]苏玉凤，林忠军，宣翔虎，等.小柴胡汤加减消化性溃疡
临床疗效观察[J].淮海医药,2016，34 (4):484-485.
[20 ]陆丹，陈芳，屠文娟.柴胡桂枝汤联合奥美拉唑胃溃疡
疗效观察[J].新中医，2015,47 (9): 73-74.
[21 ]何相宜，施健.中国慢性胆囊炎、胆囊结石内科诊疗共识意
见（2018年)[J].临床肝胆病杂志，2019,35 (6): 1231-1236. [22]王婵.小柴胡汤加减联合熊去氧胆酸片慢性胆囊炎合
并胆结石的疗效分析[J】.辽宁中医杂志，2019,46 ( 11):
2341-2343.
[23]胡承斌.柴胡桂枝汤加减联合茴三硫片慢性胆囊炎的
临床效果[J].慢性病学杂志,2019，20 (5):750-751，754.
[24 ]孙武，刘宝清，张少辉，等.大柴胡汤联合西医常规慢性
胆囊炎临床疗效和安全性的Meta分析丨J].中国中西医结合
消化杂志，20 丨8，26 (6):478-486.
[25 ]顾瑞，陆瑶瑶，戴洪山，等.柴胡桂枝干姜汤加味胆热脾
寒型慢性胆囊炎疗效及对炎症因子、胆囊功能及胃肠功能
的影响[J].中国实验方剂学杂志，2019,25 ( 17 ):64-69.
[26]李军祥，陈諳，李岩.功能性消化不良中西医结合诊疗共
识意见（2017年）[J ].中国中西医结合消化杂志，2017,25
(12)：889-894.
[27 ]邓素萍，黄献华.小柴胡汤加减肝郁脾虚型功能性消化
不良临床观察[J].中医药临床杂志,2016,28 (3):369-371. [28 ]邓一聪，董丽雪.功能性消化不良应用柴胡桂枝汤加减
的临床疗效观察[J].黑龙江中医药，2019,48 (3): 13-14. [29]闫晓轩.大柴胡汤功能性消化不良伴抑郁症状的临床
研究[•!].中医药学报,2017,45 ( 1): 113-116.
[30 ]郝燕生，曹守冬.加减柴胡桂枝干姜汤功能性消化不良
临床观察[J].中国中医急症，2014,23 (7): 1337-1338.
[31 ]吴开春，梁洁，冉志华，等.炎症性肠病诊断与的共识意
见（2018年•北京）[J].中国实用内科杂志，2018,38 (9):
796-813.
[32]陈佳，姜小帆，马寅伍.小柴胡汤合桃花汤溃疡性结肠
炎疗效观察及对炎症因子的影响研究[J ].现代中医药，
2018,38 (6)：61-63,70.
[33 ]杨新建.大柴胡汤联合隔姜灸对溃疡性结肠炎患者外周血
单核细胞Toll样受体-4、核转录因子-k B信号通路的影响
[J].河南中医，2019,39( 11): 1670-1674.
[34]何锟鹏.柴胡桂枝干姜汤对溃疡性结肠炎的疗效分析[J丨.
世界中医药，2013,8 (9): 1051-1052,1057.
[35 ]吴寒，张振玉.肠易激综合征共识意见（2018，美国）[J].
中国微生态学杂志，2019,31 (8): 944-946.
[36]林振文，陈丽燕，李晟.小柴胡汤合平胃散加减腹泻型
肠易激综合征随机平行对照研究丨J ].海峡药学，
2018,30
第22卷第1 2期2020年12月
辽宁中医药大学学报
JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCM
Vol.22 No. 12
Dec., 2020
DOI： 10.13194/j.issn.1673-842x.2020.12.042
基于网络药理学三棱-莪术药对抗胃癌机制研究
戴媛1，温芳1，阮帅1，白颖峰2，舒鹏1
(1.南京中医药大学附属医院，江苏南京210029; 2.南京中医药大学，江苏南京210046 )
摘要：目的运用网络药理学探索三棱-莪术药对抗胃癌的作用机制：方法通过D isG eN E T数据库检索胃癌的相关靶点使用中药系统药理学分析平台（TCM SP)检索三棱、莪术的活性成分和潜在作用把点，借助PubChem 数据库，预测三棱-莪术药对活性成分的所有潜在靶点，并将活性成分预测的靶点与疾病靶点取交集，获取三棱- 莪术药对胃癌的靶点集：通过D A V ID数据库进行基因本体（G O)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG)通路富集分析：运用Cytoscape 3.7.1构建“药物-化合物-靶点-通路-疾病”网络及蛋白相互作用（P P I)网络，研究三棱-莪术抗胃癌作用机制结果“药物-化合物-靶点-通路-疾病”网络包含480个 活性化合物、246个作用靶点以及23条通路，关键化合物为反式刚烯酸、去氢木香内酯、（1S，2S)-1,2-双（2-呋喃基）乙烷-1,2-二醇、2-乙酰吡咯等，关键靶点涉及T N F、丨L6、C Y P19A1、N O S2、A R等；P P I网络关键靶点主要为A L O X5、PTGS2、E SR1、T E R T、A L O X15、C Y P19A、IL6、P T P N11、SREBF2、P P A R G、C Y P17A1、P T PN6、
C Y P2C19、N O S2等G O富集分析共涉及到102个生物过程（BP),11个细胞组分（CC)以及32个分子
功能（MF );
K EG G通路富集分析筛选得到20条与胃癌相关的通路，主要为癌症通路、癌症中的蛋白聚糖等，癌症通路中MAPK (ERK )signaling、Other RAS signaling、P13K signaling、W N T signaling是其主要通路结论三棱-获术药对可能是通过介导癌症通路、癌症中的#白聚糖等信号通路调控肿瘤细胞的增殖、凋亡、迁移、缺氧反应、胚胎植入等生物过程进而达到胃癌的目的—
关键词：三棱；莪术；胃癌；网络药理学
中图分类号：R735.2 文献标志码：A文章编号：1673-842X(2020) 12-0184-08
N etw o rk P h arm aco lo g y S tu d y o f R h izo m a Sparganii an d C u rcu m ae A gainst G astric C an cer
DAI Y uan',WEN Fang1,RUAN Shuai1,BAI Yingfeng2,SHU Peng'
(1 .Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese M edicine,Nanjing210029 ,Jiangsu,
C hina; 2.Nanjing University of Chinese Morlicine,Nanjing210046, Jian gsu,China )
A b stra c t: Objective To explore the mechanism of rhizoma sparganii and rurrum ae in treating gastric
cancer by using network pharm acology.M ethods The relevant targets of gastric eanrer were retrieved
基金项目：国家自然科学基金项目（816739丨8 )；江苏省中医药管理局科技项目（ZD201803 )
作者简介：戴媛（1993-)，女，江苏淮安人，硕士，研究方向：中医内科学肿瘤病临床研究。
通讯作者：舒鹏（1970-)，女，江苏南京人，教授、主任中医师，博士研究生导师，博士，研究方向：肿瘤内科疾病。E-niail:shupengsp@163.r〇t ii。
(10)： 137-138.
f37]王雪娇，吴桐，房莉，等.大柴胡汤与双歧杆菌便秘型肠 易激综合征[J].长春中医药大学学报,2019,35 ( 1 ):67-69. [38 ]凌家生.柴胡桂枝干姜汤配合脐疗腹泻型肠易激综合
征效果观察[J].云南中医中药杂志，20丨9，40 (5 ):30-32. [39]党进胜，于晨媛.柴胡龙骨牡蛎汤难治性肠易激综合征
临床研究[J1.河南中医,20丨4,34 ( 11):2090-2091.
[40]戴培慧，马瑞莲，高佳丽，等.基于HPLC分析柴胡黄芩配
伍的主要化学成分研究[J].世界中医药,2017,12 (7):
1660-1663.
[41 ]WU SJ,TAM KW,TSAI YH,et al.Currumin and Saikosaponin
A Inhibit Chemical-Influrerl Liver Inflammation and Fibrosis in
Rals[J |.The American Journal of Chinese Medicine,2010,38
(1 )：99-l l l.
[42] ZHU J,LUO C,WANG P,et al.Saikosaponin A mediates the
inflammatory response hy inhibiting the MAPK and NF- k B
pathways in LPS-slimulated RAW264.7 cells[J].Experimental
and Therapeutic Medicine,2013,5 (5 )： 1345-1350.
丨43 ]雷奇林，黄雅兰，钟茜，等.基于网络药理学的黄芩抗炎作用 机制研究[J]•中草药,2018,49 ( 15 ):3523-3530.
[44】吴欢欢，周爱军，胡丽娟，等.加味小柴胡汤及其有效物质部 位抗炎实验研究丨J].环球中医药，2016,9(6): 664-667. [45]谭超，安文蓉，刘娟，等.大柴胡汤中柴胡、大黄不同配比对
抗炎镇痛作用的影响丨J】.西部中医药，2016,29 (3 ):8-10. [46]王斌，李敏，侯建平.基于TLR4-NF k B信号通路的柴胡-黄
芩药对抗肝纤维研究[.丨].中药药理与临床，2015,31 (3):
103-106.
[47]仝艳，李晓飞，王宪龄.柴胡-黄芩药对主要成分与环氧化
酶-2的相互作用[J】.中国实验方剂学杂志,2014,20( 15):
99-103.
[48]李敏，韩艳，王华林，等.基于TLR4-NF- k B的柴胡黄芩水煎
液抑制CC14诱导大鼠肝星状细胞激活作用机制研究丨j ].中
国药理学通报，2017,33 (5 ):729-732.
[49]张健，杨雪亮，张曦，等.小柴胡汤对实验性肝损伤大鼠的
保护作用研究[J丨.临床和实验医学杂志，2018,17 (20):
2147-2151.
[50]孙付军，陈慧慧，王春芳，等.柴胡、黄芩药对利胆作用研究
[J]•中成药，2011，33 (8): 1418-1420.
[51 ]龙茜，刘乐平，郭璇，等.基于网络药理学探讨柴胡-黄芩
药对功能性消化不良的作用机制丨•!].时珍国医国药，
2019,30(4)：815-819.
[52]钟坎，郁保生，郞旭峰，等.小柴胡汤对肝郁脾虚型FD大鼠
Ghrelin和胃排空的影响[J ].世界华人消化杂志，2015,23
(28)：4542-4547.
[53 ]郁保生，张国山，石晓理，等.小柴胡汤对功能性消化不良大
鼠血管活性肠肽、胃排空及小肠推进率的影响[J].中国实
验方剂学杂志，2013，19 (8):251 -254.
[54】郁保生，石晓理，张国山，等.小柴胡汤对消化不良模型大鼠 胃动素和胃泌素的影响[J ].世界华人消化杂志，2013,21
(5):440-444.
[55]周萍，李国春，章宸一瑜，等.基于均匀设计法评价柴胡-
黄芩的配伍比例及抗抑郁机制丨J ].中国实验方剂学杂志，
2019,25 ( 13)：28-34.
[56]王建婷，王上，刘松林，等.基于整合药理学平台的柴胡-黄
芩药对抗抑郁的分子机制研究[•! |.中国中药杂志，2018,43
(7)： 1323-1330.
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