2021251引用本文：熊学敏，邵荣昌，方丽玲，等.复合乳酸菌胶囊对小儿慢性腹泻病的疗效及对其肠道微生态的影响［J ］.安徽医药，2021，25（1）：156⁃159.DOI ：10.3969/j.issn.1009⁃6469.2021.01.039. ◇药物与临床◇
复合乳酸菌胶囊对小儿慢性腹泻病的疗效
及对其肠道微生态的影响
熊学敏1，邵荣昌1，方丽玲1，姜勇超2，何茹2作者单位：1鄂州市中心医院儿科，湖北鄂州436000；2
襄阳市中心医院
（湖北文理学院附属医院）儿科，湖北襄阳441021
通信作者：何茹，女，副主任医师，研究方向为儿科疾病诊疗，E⁃mail ：摘要：目的
探讨复合乳酸菌胶囊对小儿慢性腹泻病的疗效及对其肠道微生态的影响。方法
选取2017年1月至2018年
10月湖北省鄂州市中心医院收治的82例患有慢性腹泻病的小儿，采用随机数字表法将其分为对照组与观察组，每组各41例，对照组给予口服补液盐、纠正水电酸碱平衡、抗感染等常规，观察组在对照组基础上给予复合乳酸菌胶囊。比较两组后的止泻时间及排便频率；比较两组小儿慢性腹泻病的临床疗效；比较两组后的肠道微生态结构及复杂度；比较两组不良反应发生情况；结果
后观察组的止泻时间［（2.24±0.45）d ］显著短于对照组［（3.56±0.71）d ］（P ＜0.05），排便频率
［（1.59±0.32）次/日］显著低于对照组［（5.18±1.04）次/日］（P ＜0.05）；两组小儿慢性腹泻病的临床疗效等级分布差异有统计学意义（P ＜0.05），观察组总有效率显著高于对照组（P ＜0.05）；后两组小儿肠道微生物门水平组成基本一致，但不同菌门比例差异显著（P ＜0.05），且肠道中优势菌属丰度差异显著（P ＜0.05），其中，观察组的双歧杆菌属［（9.98±1.99）lg 拷贝数/g 湿便］、乳杆菌属［（8.68±1.74）lg 拷贝数/g 湿便］显著高于对照组［（8.26±1.65）lg 拷贝数/g 湿便、（7.34±1.47）lg 拷贝数/g 湿便］（P ＜0.05），大肠杆菌属［（6.12±1.22）lg 拷贝数/g 湿便］、肠球菌属［（6.43±1.29）lg 拷贝数/g 湿便］显著低于对照组［（7.86±1.57）lg 拷贝数/g 湿
便、（7.86±1.62）lg 拷贝数/g 湿便］（P ＜0.05）；观察组后肠道微生态菌丰富度（Chao1）指数［（5.32±1.06）］及菌多样性香农（Shannon ）指数［（3.17±0.63）］均显著高于对照组［（2.68±0.54）、（2.34±0.47）］（P ＜0.05）；两组不良反应发生率差异无统计学意义（P ＞0.05）。结论
复合乳酸菌胶囊小儿慢性腹泻病可有效缩短小儿止泻时间，降低排便频率，增强疗效，改善肠道
微生态结构及复杂度，且不会增加不良反应发生率。
关键词：腹泻；益生菌；复合乳酸菌胶囊；肠道微生态；儿童，学龄前
Effect of compound lactobacillus capsule on chronic diarrhea in children and its effect on intestinal microecology
XIONG Xuemin 1，SHAO Rongchang 1，FANG Liling 1，JIANG Yongchao 2，HE Ru 2
Author Affiliations ：1
Department of Pediatrics ，Ezhou Central Hospital ，Ezhou ，Hubei 436000，China ；
2
Department of Pediatrics ，Xiangyang Central Hospital （Affiliated Hospital of Hubei University of Arts and Sciences ），Xiangyang ，Hubei 441021，China
Abstract ：Objective
To investigate the effect of compound lactobacillus capsule on chronic diarrhea in children and its effect
on intestinal microecology.Methods
A total of 82children with chronic diarrhea admitted to the Ezhou Central Hospital of Hubei
from January 2017to October 2018were selected and randomly divided into control group and observation group by random num⁃ber table method ，with 41children in each group.The control group received routine treatment ，and the observation group received complex lactobacillus capsule treatment on the basis of the control group.The antidiarrheal time ，frequency of defecation after treat⁃ment ，the clinical effect of chronic diarrhea in children ，the changes of intestinal microecology after treatmentand the adverse reac⁃tions in the two groups were compared.Results
The antidiarrheal time of the observation group ［（2.24±0.45）d ］was significantly
shorter than that of the control group ［（3.56±0.71）d ］（P ＜0.05），and the frequency of defecation after treatment of the observation
group ［（1.59±0.32）times/d ］was significantly lower than that of the control group ［（5.18±1.04）times/d ］（P ＜0.05）.The clinical
efficacy grade distribution of chronic diarrhea in children in the two groups was significantly different （P ＜0.05），and the total ef⁃fective rate in the observation group was significantly higher than that in the control group （P ＜0.05）.After treatment ，the composi⁃tion of intestinal microflora in the two groups was basically the same ，but the proportion of different microflora was significantly
dif⁃
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2021251
ferent（P＜0.05），and the abundance of dominant bacteria in the intestine was significantly differe
nt（P＜0.05）.The bifidobacteri⁃um［（9.98±1.99）lg copy/g wet stool］and lactobacillus［（8.68±1.74）lg copy/g wet stool］of the observation group were significant⁃ly higher than those of the control group［（8.26±1.65）lg copy/g wet stool，（7.34±1.47）lg copy/g wet stool］（P＜0.05），while esche⁃richia coli［（6.12±1.22）lg copy/g wet stool］，enterococcus［（6.43±1.29）lg copy/g wet stool］of the observation group were signifi⁃cantly lower than those of control group［（7.86±1.57）lg copy/g wet stool，（7.86±1.62）lg copy/g wet stool］（P＜0.05）.The flora rich⁃ness（Chao1）index［（5.32±1.06）］and population diversity（Shannon index）［（3.17±0.63）］of intestinal microecology in the obser⁃vation group were significantly higher than those in the control group［（2.68±0.54），（2.34±0.47）］（P＜0.05）.There was no signifi⁃cant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P＞0.05）.Conclusion The compound lactobacillus capsule can effectively shorten the time of antidiarrheal disease，reduce the frequency of defecation，increase the curative effect，im⁃prove the structure and complexity of intestinal microecology，and it does not increase the incidence of adverse reactions.
Key words：Diarrhea；Probiotics；Complex lactobacillus capsules；Intestinal microecology；Child，preschool
小儿慢性腹泻病是儿科较为常见的消化道疾染病，以大便次数增多、大便性状改变等主要临床表现，易导致小儿营养不良、生长发育障碍等，严重影响小儿健康［1］。据流行病学资料统计显示［2］，全球导致5岁以下小儿死亡原因中，腹泻病占据第2位（18.00%）。目前临床上对于小儿慢性腹泻病的多采用抗生素、肠黏膜保护剂等药物，但收效甚微。复合乳酸菌胶囊一种富含乳酸杆菌、乳酸链球菌、嗜乳酸杆菌的新型复方微生态制剂，通过口服可在肠道内定植、繁育，提高肠道益生菌含量，调节肠道微生态失调，抑制病原菌的滋生、繁殖，在修复肠道黏膜方面疗效显著［3⁃4］。据报道，复合乳酸菌胶囊在小儿慢性腹泻病中应用疗效显著［5］，但是关于其对慢性腹泻病小儿肠道微生态的影响报道尚少，鉴于此，本研究特采用分组方法探讨此问题，以期为临床提供参考。
1资料与方法
1.1一般资料选取2017年1月至2018年10月医院收治的82例患有慢性腹泻病的小儿，采用随机数字表法将其分为对照组与观察组，每组各41例。其中对照组男22例，女19例，年龄范围为6个月至6岁，年龄（3.14±0.63）岁，病程范围为2～4个月，病程（3.58±0.71）个月，其中，感染后肠炎症16例，乳糖不耐症8例，肠易激综合征10例，溃疡性结肠炎7例。观察组男20例，女21例，年龄范围6个月至6岁，年龄（3.11±0.62）岁，病程范围2～4个月，病程（3.56±
0.69）个月，其中，感染后肠炎症18例，乳糖不耐症6例，肠易激综合征9例，溃疡性结肠炎8例。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》。
纳入标准：符合小儿慢性腹泻病的诊断标准者［6］；年龄为6个月至6岁；发病后未使用其它抗菌药物者；小儿近亲属知情并签署知情同意书；所有小儿每天排便频率≥4次，大便为水样或者蛋花样，无脱水现象。
排除标准：严重营养不良者；合并心、肝、肾等功能不全者；存在药物过敏史者；存在代谢性疾病或胃肠道畸形等疾病史者；存在严重传染性疾病者；中途退出研究或者转入其他医院者。
1.2方法对照组给予常规：入院后对小儿口服补液盐、纠正水电酸碱平衡、抗感染、增强免疫、调节肠道菌等常规，并指导小儿近亲属适当减少母乳喂养，采用无乳糖奶粉配合米汤、面糊的方式进行喂养；此外，给予蒙脱石散（哈药集团中药二厂，国药准字H20093375，生产批号160914）口服，3克/次，3次/日。
观察组在对照组的基础上联合复合乳酸菌胶囊（江苏美通制药有限公司，国药准字H19980184，生产批号160109）口服，年龄≤1岁的小儿，0.5粒/次，3次/日；年龄＞1岁的小儿，1粒/次，3次/日。
两组时间均为7d。
1.3观察指标比较两组后的止泻时间、排便频率。比较两组小儿慢性腹泻病的临床疗效。显效：3d后，小儿大便次数、性状及全身症状均恢复正常；有效：3d后，小儿大便次数、性状及全身症状均有所改善，但尚未恢复正常；无效：
3d后大便次数、性状及全身症状均无改善，甚至呈加重趋势［7］。总有效率＝（显效+有效）/总例数×100%。比较两组后的肠道微生态结构及复杂度。（1）肠道微生态结构检测方法：对所有小儿取0.2g的新鲜大便，检测其大便样本的微生物总DNA，并建立DNA文库，利用DNAMAN软件拼接测序结果，以获取其基因框架，并预测代表基因的开放阅读框，去除冗余。之后与肠道菌数据库进行序列比对，鉴别出肠道菌的种类及结构，并计算物种的丰度。（2）肠道微生态复杂度的检测方法：利用Ion Torrent PGM技术对肠道菌16S rRNA V3区进行聚合酶链式反应扩增进行高通量测序，对测序
157
2021251
结果处理及聚类分析，利用R软件绘制丰富度
（Chao1）指数及多样性（Shannon）指数箱线图。
比较两组不良反应发生情况。
1.4统计学方法以SPSS24.0软件为工具，利用t
检验计量资料xˉ±s，利用χ2检验计数资料（%），若理
论频数为1～5则需校正，若理论频数＜1则需利用
Fisher确切概率法，等级分布资料以非参数秩和检
验。P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1止泻时间、排便频率表1所示，后观察
组的止泻时间显著短于对照组（P＜0.05），排便频率
显著低于对照组（P＜0.05）。
表1小儿慢性腹泻82例止泻时间、
后排便频率的比较/xˉ±s
组别对照组观察组t值
P值例数
41
41
止泻时间/d
3.56±0.71
2.24±0.45
10.055
＜0.001
排便频率/（次/日）
5.18±1.04
1.59±0.32
21.126
＜0.001
2.2临床疗效表2所示，两组临床疗效等级分布差异显著（P＜0.05），观察组总有效率显著高于对照组（P＜0.05）。
表2小儿慢性腹泻82例临床疗效比较/例（%）
组别
对照组观察组Z（χ2）值P值例数
41
41
显效
24（58.54）
28（68.29）
5.689
0.023
有效
11（26.83）
12（29.27）
无效
6（14.63）
1（2.44）
总有效率
35（85.37）
40（97.56）
（3.905）
0.048
2.3肠道微生态结构及复杂度后两组的粪便样本中共分为厚壁菌门（Firmicutes）、拟杆菌门（Bacteroidetes）、变形菌门（Proteobacteria）、放线菌门（Actinobacteria）、螺旋菌门（Spirochactes）和梭杆菌门（Fusobacteria）6大门，其中后观察组粪便样本依次比例分别为8
3.04%、2.15%、13.24%、
1.10%、0.29%、0.11%，对照组粪便样本中的比例依次为76.21%、3.58%、11.69%、3.82%、
2.97%、1.73%，后观察组粪便中厚壁菌门比例显著高于对照组。后，观察组肠道中双歧杆菌属、乳杆菌属、肠球菌属、大肠杆菌属、嗜碱菌属、盐单胞菌属、节细菌属、梭菌属、葡萄球菌属丰度分别为（50.95±9.53）%、（10.31±2.06）%、（10.16±2.03）%、（7.85±1.26）%、（6.73±1.14）%、（5.29±1.02）%、（
3.24±0.57）%、（2.91±0.53）%、（2.56±0.42）%，对照组分别为（13.37±2.56）%、（9.40±1.48）%、（12.59±3.12）%、（41.28±8.25）%、（7.48±1.33）%、（6.03±1.16）%、（3.66±0.62）%、（3.24±0.56）%、（2.95±0.53）%，其中观察组的双歧杆菌属、乳杆菌属显著高于对照组（P＜0.05），大肠杆菌属、肠球菌属显著低于对照组（P＜0.05）。见表3。
表3小儿慢性腹泻82例后肠道微生态优势菌
数量变化/（lg拷贝数/g湿便，xˉ±s）
组别
对照组
观察组
t值
P值
例数
41
41
双歧杆菌属
8.26±1.65
9.98±1.99
4.260
0.000
乳杆菌属
7.34±1.47
8.68±1.74
3.767
0.000
大肠杆菌属
7.86±1.57
6.12±1.22
5.064
0.000
肠球菌属
7.86±1.62
6.43±1.29
5.133
0.000
firmicutes
观察组后肠道微生态Chao1指数、Shannon 指数均高于对照组（P＜0.05），见表4。
表4小儿慢性腹泻82例后肠道微生态Chao1指数、
Shannon指数/xˉ±s
组别
对照组
观察组
t值
P值
例数
41
41
Chao1指数
2.68±0.54
5.32±1.06
14.210
＜0.001
Shannon指数
2.34±0.47
3.17±0.63
6.762
＜0.001
2.4不良反应发生情况表5所示，两组期间在呕吐、皮疹、便秘发生率及总发生率均差异无统计学意义（P＞0.05）。
表5小儿慢性腹泻82例不良反应发生情况比较/例（%）
组别
对照组
观察组
χ2值
P值
例数
41
41
呕吐
1（2.44）
1（2.44）
0.000
1.000
恶心
0（0）
2（4.88）
0.513
0.474
皮疹
0（0）
1（2.44）
1.000①
便秘
2（4.88）
1（2.44）
0.000
1.000
总发生率
3（7.32）
5（12.20）
0.139
0.710
注：①采用Fisher确切概率法。
3讨论
小儿慢性腹泻病是一种由多病源、多因素综合作用所导致的慢性消化道疾病，及时有效的至关重
要［8⁃10］。目前临床上针对小儿慢性腹泻病尚无特殊疗法。因此，探讨复合乳酸菌胶囊小儿慢性腹泻病的疗效及对其肠道微生态的影响意义重大。
研究显示，蒙脱石散可以吸附病毒，减轻病毒对胃肠道黏膜的损伤，提高胃肠道黏膜对致病因子的防御能力的作用［11］。本研究在蒙脱石散常规用药的基础上联合复合乳酸菌胶囊可有效改善小儿慢性腹泻病的临床症状，与黄新宇［12］研究结果相符。推测其原因，可能是由于复合乳酸菌胶囊是一
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种包含乳酸杆菌、乳酸链球菌、嗜乳酸杆菌的活菌制剂，口服后能够有效抑制机体致病菌滋生，并保障机体内正常肠道菌吸收营养物质，分泌足够的乳酸，缓解胃肠道内的碱性环境，进而有效地抑制病原菌的增殖［13⁃14］。此外，复合乳酸菌胶囊还可以促进消化酶的分泌，以增加对胃肠道的保护作用［15］。本研究发现，观察组的止泻时间短于对照组，后排便频率低于对照组，两组的临床疗效等级分布差异显著，且观察组的总有效率优于对照组，说明复合乳酸菌胶囊小儿慢性腹泻病不仅能够改善临床症状，而且可以提高临床疗效。
本研究发现，后两组的粪便样本中门水平微生物组成基本相似，但是不同的菌门比例有所差异，
后观察组的不同菌属丰度与对照组也有明显差异，观察组的双歧杆菌属、乳杆菌属优于对照组；此外，后观察组肠道微生态Chao1指数和
Shannon指数均高于对照组，提示复合乳酸菌胶囊小儿慢性腹泻病可以改善肠道微生态结构及其复杂度。由于小儿自身免疫能力低下，容易受外界环境感染，且胃肠道内环境的修复力弱，一旦病菌侵入，肠道微生态菌的结构与复杂度随之发生变化，导致肠道内的优势菌属减少，有害菌增加，从而影响肠道功能［16⁃17］。复合乳酸菌胶囊中的乳酸杆菌、乳酸链球菌、嗜乳酸杆菌可以吸附在肠道黏膜上，并降低肠道pH环境，抑制有害菌滋生繁殖，同时乳酸杆菌、乳酸链球菌、嗜乳酸杆菌还能够增加小儿肠道免疫力，维持机体内微生态平衡［18⁃19］。总之，利用乳酸菌胶囊小儿慢性腹泻病能够改善其肠道微生态结构及其复杂度。
此外，本研究中两组不良反应发生率的结果对比相近，说明复合乳酸菌胶囊小儿慢性腹泻病的安全性好。综上所述，复合乳酸菌胶囊小儿慢性腹泻病可有效缩短小儿止泻时间，降低排便频率，增加疗效，改善肠道微生态结构及复杂度，且不会增加不良反应发生率。
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