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1、引言
oel
根据某醋酸亮丙瑞林微球生产车间为例，由于醋酸亮丙瑞林为促性腺激素类药物，其在极低的剂量下就具有高选择性或有可能导致癌症、基因突变、发育影响或低剂量的生殖毒性，醋酸亮丙瑞林微球生产车间被工艺定性为OEB5 等级，由于OEB5等级其生产车间的特殊性，主要从暖通专业介绍其厂房设计要点，涉及到空调分区，压差控制、臭氧消毒灭菌形式设置、无菌隔离器设备的排风及车间整体排风要求等方面。 Part
2、OEB5 等级介绍
职业接触限制（occupational exposure limit，OEL）是描述某种污染物的最大空气悬浮粒子浓度，在该浓度下所有工人在职业活动中长期反复接触，不会使绝大多数接触者的健康有害，属于定量确定其危害性。
职业接触级别（occupational exposure band，OEB）是用于将制药化合物按危险级别划分而不是归纳为某一具体的数字限定值，属于定性确定其危害性，主要基于如下因素：
a. 活性；
b. 药理作用；
c. 副作用/毒理作用；
d. 将OEL 数值包括在这些类别中（如类别1 至类别4 或5，活性由低向高增加）。
OEB5 通常对应OEL 的范围是<1μg/m3，并具有极毒或极度高的药理活性。
对于含有OEB5 级API 的产品生产线，应采用全程密闭化设备设施，涉及职业接触应选用负压隔离器、手套箱密闭操作、密闭传输接口（如分体式蝶阀）、袋进袋出过滤装置、独立的空气净化系统等控制措施，严格控制其人流及物流、入口、气锁间、房间的压力梯度控制、车间的维护及清洁等。 Part
3、设计概况
3.1
工程概况
建筑位于夏热冬冷地区，性质为丙类医药工程设计，耐火等级为二级，建筑面积约2000 m2。生产醋酸亮丙瑞林（Leuprolide acetate）注射剂，醋酸亮丙瑞林是强效促性腺激素释放激素激动剂，可刺激垂体分泌性腺激素，诱发生殖器官生成类固醇。临床上用于子宫内膜异位症、子宫肌瘤、中枢性性早熟、前列腺癌。其由两条线生产，微球制备线和微球罐装线。
3.2
生产工序环境控制要求
其主要生产环节在无菌隔离器及负压隔离器里面，采用隔离器操作技术来保护核心操作区，对进入隔离器的空气都需要经过袋进袋出式过滤器过滤，操作人员完全被隔离在外，
其对核心工艺过程的干预操作可通过手套和手套袖管来进行，进出隔离操作器的物料和工器具均需通过灭菌转运装置[1]。
生产所需的工艺温湿度要求由隔离器空调维持,隔离器采用有源性隔离器，隔离器自带空气处理系统，其具有较好的环境隔离性，对生产区的暖通空调系统要求较低，隔离器里面的洁净等级为A 级，两条线的背景环境洁净等级都设置为C 级，背景环境温湿度要求根据规范设置，具体要求为：温度20℃~24℃；相对湿度45%~60%。
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4、空调分区
一方面需根据房间类型确定其风险等级，高风险房间、低风险房间、无风险房间可分设空调区域[2]。
无风险房间是无高活性、高毒性、高致敏性物质使用或存储的房间，其房间整体面积较小，且如换鞋更衣等房间还要求全排。如无风险区域分别单独设空调，则会增加空调设备、风管及其附件材料、袋进袋出过滤器等，增加其建设成本；利用其回风达到节能的效
果不明显，当房间出现瞬间失压的情况时，有毒物质有可能会渗透到无风险房间，对工作人员的健康造成潜在危害；
另一方面根据其生产产能等要求，计划生产排班表，不同的排班时间分设空调区域，方便进行生产调节。
综上所述，考虑将两条线分别单独设置空调区域。
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5、压差控制策略
5.1
压差控制要求
a. 确认其核心区，在核心区内，产品如发生泄露，则会对周围环境产生影响，应将核心生产区设置为相对周围房间保持相对负压。
b. 对于物料清洗，工衣清洗等产尘，产蒸汽较多的房间，需设置为相对周围房间保持相对负压。
c. 人员退出通道及废弃物退出房间，如退更及废弃物退出房间，存在高活性物质暴露或泄露的风险，应将其设置为相对室外大气保持相对负压。
d. 人员及物料进入通道的气锁无高活性物质，以免将室外的灰尘及微生物带入洁净室，则设置正压气锁；人员退出通道的气锁，由于退更房间设置为相对室外大气保持相对负压，退出气锁房间也设置为正压气锁。
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