㊃病例报告暨文献复习㊃
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通讯作者,Email:fyhhbln@163．com
A Case Report of Lupus Anticoagulant-hypoprothrombinemia Syndrome and Literature Review
王㊀杰(WANG Jie )，张雪芹(ZHANG Xue-qin )，王甜甜(WANG Tian-tian )，程㊀彦(CHENG Yan )，张心声(ZHANG Xin-sheng )，房云海(FANG Yun-hai )∗
(山东省血液中心㊁山东省血友病诊疗中心，济南,250014;
Shandong Blood Center ,Shandong Hemophilia Treatment Center ,Jinan ,250014,China )
关键词:㊀狼疮抗凝物；凝血酶原
[中图分类号]㊀R593．2㊀㊀㊀[文献标志码]㊀C㊀㊀㊀㊀[文章编号]1009-6213(2021)01-0032-03
㊀㊀狼疮抗凝物会导致活化部分凝血酶原时间(acti-
vated parlial thromboplastin time,aPTT)延长，但一般没有出血表现㊂如果狼疮抗凝物阳性同时伴有凝血酶原(FⅡ)低，则会有出血表现，称为狼疮抗凝物-低凝血酶原综合征(lupus anticoagulant-hypoprothrom- binemia syndrome,LAHS)㊂现报道我中心近期诊治的狼疮抗凝物-低凝血酶原综合征一例，并进行相关文献复习㊂1㊀病例资料
诊于当地医院，血常规示:WBC:7．7ˑ109/L,RBC:
4．4ˑ1012
/L,HB:116g /L,PLT:162ˑ109
/L；凝血功能检测:PT:25．7S(10-14),aPTT 117．9s(23-35)，凝血酶时间(TT)20．1s(14-21)，纤维蛋白原2．1g /L (正常参考值2．0~4．0g /L)，为求明确诊断于2019年4月就诊于我中心㊂询问其家族史否认家族中有 出血性疾病史及结缔组织病史㊂查体：神清，精神可，全身皮肤黏膜未见出血点，浅表淋巴结未及肿大，心肺听诊未见异常，腹软，肝脾肋下未触及肿大，双下肢无水肿㊂
在我中心检测凝血因子活性结果(表1)FII㊁FVI-
II㊁FIX㊁FXI㊁FXII 都降低，凝血因子FⅤ㊁FⅦ㊁FⅩ活性均正常；以全自动血凝仪配套缓冲液对患者血浆进行稀释试验(降低抑制物对凝血因子的影响):1:4倍稀释后检测凝血因子FVIII㊁FIX㊁FXI㊁FXII 明显升高,FII 变化不大㊂狼疮抗凝物检测(DRVVT 试验)：筛查试
验(LA1)128．4s，确诊试验(LA2)59．3s,LA1/LA2=
2．2(正常参考值0．8~1．2)；血管性血友病因子(vWF)抗原及活性均为正常㊂诊断为：狼疮抗凝物-
低凝血酶原综合征㊂患者就诊于我中心时出血已经止住，故未予，嘱其三个月后复查㊂三个月后复查结果示PT㊁aPTT 均正常,FII㊁FVIII㊁FIX㊁FXI 均恢复正常㊂
2㊀讨论及文献复习
1960年Rapaport 等首先在Blood 杂志上报道了
一例狼疮抗凝物阳性同时伴有低凝血酶原的患者[1]㊂在1983年,Bajaj 等在Blood 杂志发表的文章分析该病的发病机理，疾病名字为 hypoprothrombinemia-lu-pus anticoagulant syndrome (HLAS) [2]；狼疮抗凝物-低凝血酶原综合征在国内首先由华宝来在2009年报道，报道的疾病名为 低凝血酶原血症-狼
疮抗凝物综合征(HLAS) [3]㊂之后在2013年和2016年也有文章报道，文章中疾病名也均为 低凝血酶原血症-狼疮抗凝物综合征 [4-5]㊂但Simel 等在1987年发表的文章，称该疾病为 lupus anticoagulant-hypoprothrom-binemia syndrome (LAHS) [6]，在Pubmed 检索,2013年以后，检索到的文献中该疾病名称均为 lupus anti-
coagulant-hypoprothrombinemia syndrome [7,8]，所以我们认为，国内对这个疾病的名称也应该改为狼疮抗凝
物-低凝血酶原综合征(LAHS)㊂
狼疮抗凝物阳性的患者，一般仅表现为aPTT 延长，而狼疮抗凝物-低凝血酶原综合征的患者,PT 和
aPTT 均延长，在全自动血凝仪直接检测,FII㊁FVIII㊁
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Chinese Journal of Thrombosis and Hemostasis 2021Vol 27No 1㊀
FIX㊁FXI㊁FXII都低㊂但其实患者体内的凝血因子FVIII㊁FIX㊁FXI㊁FXII并没有降低，只是狼疮抗凝物影响了FVIII㊁FIX㊁FXI㊁FXII活性的方法多为一期法，一期法检测凝血因子应该最少进行三个不同
稀释度的检测，但目前国内实验室一般仅检测一个稀释度[9]㊂通过稀释，可以降低狼疮抗凝物对这些凝血因子检测的影响，从而得到一个更接近患者真实水平的凝血因子检测结果㊂如果不进行稀释后检测，而是直接采用全自动血凝仪检测结果，容易误导临床㊂
表1 患者的实验室检测结果
项目单位参考范围
结果
初诊结果稀释后结果三个月后复查
凝血酶原时间S10．5-1418．50-10．60部分凝血酶原时间S22．7-35112．20-28．70凝血因子II活性IU/dL50-15013．413．1115．4凝血因子V活性IU/dL50-150140．5-152．9凝血因子VII活性IU/dL50-15082．9-120．1凝血因子VIII活性IU/dL50-15032．1117．7158．1凝血因子IX活性IU/dL50-15016．955．1108．0凝血因子X活性IU/dL50-15079．8-117．2凝血因子XI活性IU/dL50-15016．863．1122．7凝血因子XII活性IU/dL50-1509．826．4-
㊀㊀该患者FII稀释后，并没有提高上来，说明患者确实存在FII缺乏㊂患者的FII降低是因为产生了针对凝血酶原的抗体，并形成凝血酶原抗原和抗体的复合物，然后被快速清除㊂但该抗体在体外并无灭活
凝血酶原的作用，所以患者PT的延长可以被正常血浆纠正[2]㊂
狼疮抗凝物也会干扰凝血因子抑制物的定量检测，如果因为患者FVIII㊁FIX㊁FXI㊁FXII低而进行相应的抑制物检测，会出现假阳性结果㊂
狼疮抗凝物具有异质性，一种检测试剂很难检测出所有的狼疮抗凝物，国际血栓与止血学会推荐应用两种不同凝固途径的试剂进行检测，只要其中一种试剂结果为阳性则提示存在狼疮抗凝物㊂其中最具特异性的检测方法为稀释蝰蛇毒试验(DRVVT)，我们这例患者就是用DRVVT确诊狼疮抗凝物阳性[10]㊂狼疮抗凝物-低凝血酶原综合征的出血表现具有异质性,Mazodier等在2012年总结了过去文献中74名患者的出血表现，其中66名患者表现为小的出血或严重的出血，小的出血主要包括鼻出血(41%)㊁瘀斑(35%)㊁牙龈出血和紫癜；严重的出血主要包括妇科出血㊁血尿㊁消化道出血㊁脑出血㊁肌肉出血；还有10名患者有血栓形成[11]㊂
感染引起的LAHS多为一过性，常见于儿童患者，出血较少，如果只是轻微出血，无需特殊，在12周后复查，很多患者可以自行缓解㊂系统性红斑狼疮㊁抗磷脂综合征或淋巴瘤引起的LAHS较为顽固，常见于成年患者，出血也较常见㊂根据现有数据，用糖皮质激素为首选㊂有研究认为FII降低有可能是为了减少狼疮抗凝物血栓风险的一种保护性机制[12]，所以期间要注意血栓风险的增加，有的患者在免疫抑制后，虽然PT和FII恢复正常，但产生了血栓㊂这说明在LAHS患者接受时，很难平衡出血和血栓㊂尽管有近一半的患者有严重出血，但该疾病的总体预后还不错㊂
该疾病较为罕见，日本的研究人员在3年时间诊断20例狼疮抗凝物-低凝血酶原综合征患者，但作者对于狼疮抗凝物-低凝血酶原综合征的入选标准过于宽泛,FII只要低于60IU/dL就定义为狼疮抗凝物-低凝血酶原综合征，有的患者同时伴有FV和FX低[13]㊂参照低凝血酶原的诊断标准，应该是FII低于40IU/ dL更合适，而低于10IU/dL则为重型或中间型，出血的可能性要大一些，高于10IU/dL为轻型，出血表现
㊃33㊃
㊀血栓与止血学2021年第27卷第1期
较轻[14]㊂
狼疮抗凝物-低凝血酶原综合征发病率较低，大家对这个疾病的了解太少，容易误诊㊂对于PT和aPTT均延长，狼疮抗凝物阳性，伴有出血的患者，要考虑狼疮抗凝物-低凝血酶原综合征㊂一旦确诊，有严重出血表现的患者需要及时，但对于出血较少，无需特殊的患者，也不要过度,12周后复查，观察是否可以自行缓解㊂
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(收稿日期:2020-07-20)
㊃43㊃㊀Chinese Journal of Thrombosis and Hemostasis2021Vol27No1㊀
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