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黄建设龙丽娟张偲 亻
思
广东省海洋药物重点实验室
510301 摘要 已从海洋生物中分离得到许多化学结构独特萜
,
类
聚醚
脂肪酸
抗艾滋病毒或抗衰老等活性
本文从海洋天然产物的主要化学类型及
其各种生理活性方面对目前国内外海洋药物的研究现状及进展进行了综述
生物量约占地球生物总量的
71 % 87 % 20
是地球上最大的资源能源宝库
目前人们对海洋生物的认
识仍相当有限海洋生物生活在一个具有一定水压较小
1 %
温差
有限光照的海水化学缓冲体系中物理的生物
的海洋生物在新陈代谢适应
机制等许多方面具有显著的特性
目前在国外已报道的仅有不足
种海洋生物化合物中
由此可见
是人
类寻新药的最大库源
海
洋药物具有显著的药理稳定性和强效性对防治癌症
心脑血管病
已成为开发新药
海洋天然产物主要化学类型
１ 甾醇
1.1 自年从扇贝中提取出失碳脱氧胆甾醇 1970 24--22-[1]以及发现珊瑚甾醇 [2]
后
现已发现大量结构独特的甾醇海绵
被囊类软体动物尤以海绵类为多
都具有体
Weinbersterol Disulfates A B 外抗猫白血病毒作用
后者还显示出体外抗作 4.0 g /mL 5.2 g/mL
HIV
2000 - 09 - 04
国家重点科技攻关专题
国家科技专项
海洋通报卷
84 20 用等 1.0 g/mL Fusetani [4]
从海绵 Topsentia
中获得末端带呋喃基的多羟基甾醇 sp.
硫酸盐和浓度为时
还具有抗真菌作用
海绵和珊瑚动物
倍半萜二
倍半萜
大多数海洋单萜化合物都含有较多卤素
海洋倍半萜常见于红
藻
珊瑚红藻倍半萜的生源主要有两个反法尼醇
焦磷酸酯为前体-farnesol bisabolane snyderane 反法尼醇焦磷酸酯为前体
C
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Ò©
理研究表明
抗炎活性
PLA
2
Ä¿Ç°¸ÃÒ©ÕýÔÚ½øÐÐÁÙ´²Ñо¿
ÆäÉúÎïºÏ³ÉÇ°Ìå±»ÈÏΪ[6]
是牻牛儿基牻
牛儿醇焦磷酸酯
主要存在于海绵动物中
从 I rcinia 属海绵中发现的是一种三碳环二倍半萜
suvanine [7]
10g/
浓度下即有毒鱼作用
mL C 21呋喃萜是一类结构特殊的萜 类从生物合成的观点来看此外
皂甙
1.3 许多陆地植物含有皂甙皂甙是
它们的毒性成分
其甙元都具有相同的母核海参烷
海参软胶囊从无足海参
内脏提取的多种海参皂甙称玉足海参
素
临床
例皮肤癣菌病
海星皂甙元均为甾体前者如海星甾酮即海星皂甙元
它们是最先确定结构的海
asterosapogenin
星皂甙元
岩藻糖木糖
海星皂甙大多具有抗癌抗炎等生理活性
大环内酯
1.4 大环内酯化合物大多具有抗肿瘤抗菌活性甲藻
苔藓虫
从红海产的海绵中分离到的和有很强的杀鱼作用
latrunculin A B 海兔的污秽毒素
等
Moore [13,14]
从蓝藻伪枝藻属
中分离鉴定出5
种大环内酯化合物
它们都具有很强的细胞毒性和抗菌活性
期
黄建设等
Bugula neritina
对细胞株
PS ED 50为 10-3
剂量可使淋巴细
g/mL 46g/mL PS 胞生命延长 62 %
[15]
Streptomyces griseum ÌåÄÚÊÔÑéÔòÓп¹Å±×÷ÓÃ
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Pt
ychodiscus brevis
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Ëù 8
有醚环均为反式
能兴奋钠通道U
等人emura [17]
从海绵 Halichondrai okadai 中分离出软海绵素和
norhalichondrin A halichondrin ºÍ
µÄ
5.2
g/mL 0.093 ng/mL 5.0g/kg 对接了黑肿瘤细胞和halichondrin B B-16 P 388
白细胞的小鼠的延命效率244 % 236 %不饱和脂肪酸
1.6
多不饱和脂肪酸
如廿碳五烯酸
防止大脑衰退
降血压
降血粘度
则用于动脉硬化和脑血栓此外
海兔
海马
实验表明
多糖和糖苷
1.7
多糖和糖苷参与体内细胞各种生命现象的调节
提高机体免疫功能
具有开发潜力的海洋多糖化合物包括螺旋藻多糖
紫菜多糖
扇贝糖胺聚糖
acidic mucopolysaccharide )
A
chondroitin sulfate A )
甲壳质
等Nakashima [20]
从红藻 Schizymenia pacifica
中提取的多糖硫酸酯１０
6
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[19]
海洋通报卷
86 20 此外类胡萝卜素类氨基酸蛋白
质等化合物
[192122]
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1981 T rididemnum solidum
¶Ô L 1210白血病细胞的 IC 50为
Bugula neritina
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Bryostatin ) Bryostatin 1 好的抗癌活性
与蛋白激酶有强的结合力对 P 388 白血病细胞的 IC 50
为
药理研究表明
其对 P 388白血病细胞的 IC 50为
0.04ng/mL 是等从海绵动物Discodermolide Pomponi D iscodermia dissoluta 中分离到的具有抗肿瘤活
性的多羟基内酯类化合物已由公司进行临床试验
Novartis [2
等从松香藻
中分离到的属多卤化单萜化合
Halomon 物
而且对通常不敏感的癌细胞系具有选择性活性
[2425]
ÊÇÒ»ÖÖ
Okadaic acid OA C 38长链脂肪酸的聚醚化合物后来也在利马原甲藻 Prorocentrum lima
中分离到
体外实验表明的就可使细胞OA 5 ng/mL OA KB 生长受到的抑制可通过致癌基因 80 % 10 n mol/L OA NIH3T3 2d raf
或对
ret- OA -蛋白磷酸酶和磷酸酶也有很强的抑制活性
-1 -2A 的另一个特性是可作为肿瘤促进OA 剂
[30]阿糖胞苷
是人工合成的海绵尿苷的类构物
它是肉瘤已成为临床治
疗白血病的主要药物丰富多采的海洋天然产物分子不仅可直接作为药Ara-C
用资源
提供有用的化学信息
目前已应用于临床抗肿瘤的海洋药物还有八放珊瑚和 Ara-A Telesto riisei 的
punaglandin
期黄建设等
海洋通报卷
88 20
等
软海绵素和海鞘 auristatin PE
halichondrin B Ecteinascidria turbinata 的 ecteinascidin 等
743 [33]
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ʵÑéÑо¿±íÃ÷
Doridosine
[35]
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PSS
引入磺酰基及丙二醇基所形成的双酯钠盐该药对缺血性心脑血管疾病及
高血酯粘率具有良好的临床效果
张偲等人从海洋珍珠贝中提取研制成的药理研究表明
对实验性高脂血症大鼠和血瘀型大鼠具有显著的作用有望开发成一种
动脉粥样硬化的创新中药
从短指多型软
珊瑚提取的喹啉酮
抗心率失常
从海带提取的褐藻氨酸已应用于临床作降压药
从多种海洋生物中制取的海洋肝素具有
较好的降血压
改善微循环等作用
粘性甲壳素
由褐藻淀粉磺化制成的单合成物
褐藻淀粉硫酸酯
为高脂血症
抗艾滋病海洋药物研究
2.3
艾滋病又称获得性免疫缺陷综合症
D ysidea avara
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