在当前精准医疗的时代，免疫组化（IHC）在肿瘤的诊断中具有极其重要的意义。在常规肿瘤病理诊断中，5%-10%的病例单靠H.E.染难以作出明确的形态学诊断。利用好肿瘤IHC，将使肿瘤的诊断与轻松许多。前天我们为大家带来免疫组化指标的前半部分，并介绍典型病例，今天继续带来下半部分。 （6）多药耐药相关基因
多药耐药相关蛋白1（MRP1）：影响化疗敏感性和预后
胸苷合成酶（TS）：是5-FU重要作用靶点，阳性反映++以上，提示肿瘤细胞对5FU耐药
多药耐药基因蛋白（P-Gp）：阳性率越高，对下列药物耐药性越强：阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、米托蒽醌、长春花碱、长春新碱、紫彬醇、泰素帝。
谷光甘肽S转移酶（GST π）：阳性率越高，对下列药物耐药性越强：阿霉素、顺铂、氮芥、环磷酰胺、瘤可宁。
拓扑异构酶Ⅱ（TOPOⅡ）：阳性率越高，对下列药物越有效：蒽环类抗生素和鬼臼毒素类，如VP16、替尼泊苷、玫瑰树碱、新霉素、柔红霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26。阳性率高者对VP16尤其有效。N-myc表达增强的小细胞肺癌和神经母细胞瘤对化疗缺乏反应并进展快速。
（7）常见肿瘤的IHC
肺鳞癌患者的IHC：
与上期肺腺癌患者的IHC比较，我们可看到明显的区别，最有特征的是：肺鳞癌的p63（+）为阳性，TTF-1（-）。 穿孔管病例1：ALK（Ventana）（-），CK7（-），p63（+），TTF-1（-），CK（++），CK5（+）
病例2:P53+、CK5/6（+）、TTF-1（-）、β-tubulin （+）、ERCC-1（+）。
病例3：CK（+），Ki-67（+ 15-30%），p63（+）， CK5（+），Syn（-），CD56（-），CK7（-），TTF-1（-）。
病例4：CD56（-），Syn（-）, CgA（-），TTF-1（-），CK（+），p63（部分+），Ki-67（+25～50%）
病例5：ALK（Ventana）（-），p63（-），TTF-1（-）， CK5（部分+），NapsinA（-）。（非特指型）注：非小细胞肺癌的非特指型少见，免疫组化对其有一定诊断鉴别价值。
胃／贲门癌患者的IHC：
胃底贲门是胃癌的主要好发部位之一，发生率仅次于胃窦部。它是胃癌的特殊类型，它与其他部位的胃癌不同，具有自己的解剖学组织特性和临床表现，独特的诊断和方法以及较差的外科效果。我们再看一下胃／贲门癌患者的IHC： 病例1：CEA（+）、CK8/18（+）、HER2（-）、Ki-67（+60%）。
病例2：HER-1（弱+），HER-2（1+），Syn（-），Ki-67（+75%），VEGF（+），Topo-Ⅱα（+15%），CK（+），c-Met（弱+）。
病例3：HER-1（2+），HER-2（2+），AFP（-），CD34（血管+），CK7（-），CK20（-），Hepa-Ⅰ（灶+），Ki-67（90%+），VEGF（-），Topo-Ⅱα（+），GPC-3（灶弱+），Arg-1（-），c-Met（+）。FISH检测：HER-2基因无扩增；
现在胃癌患者中HER-2的检测已经成为一种常态，HER-2可以作为评估胃癌生物学行为及预后的指标，并为靶向提供理论依据。
IHC 可作为HER-2 状态初步筛查的方法，但对于 IHC 检测结果应持谨慎态度，对于 IHC 检测HER-2 （3+）及 HER-2 （2+）的病例仍应进一步行 FISH 检测，以分析 HER-2基因状态。
胃肝样腺癌患者的IHC：
胃肝样腺癌是具有腺癌和肝细胞癌样分化特征的一类胃癌；较为少见，占胃癌的1.3%-15%；70%-80%血清及肿瘤组织中可检测出AFP增高；预后较胃癌差。 胃和肝脏同时出现肿瘤时，鉴别诊断比较困难。需应用免疫标志物如 HepPar-1、AFP、CK19 和 CDX-2等进行鉴别，上述 4 种标志物在胃肝样腺癌中常呈不同程度阳性表达，而
肝细胞癌常不表达 CK19 和CDX-2。
HepPar肝细胞抗原，在正常肝细胞和高分化肝细胞癌阳性，低分化肝细胞癌多弱阳性或阴性。
病例1：AFP（++），CK7（-），CK8&18（-），CK19（+），CK20（-），Hepa-I（局灶 +），CDX-2（-），Villin（+）
诊断：胃转移性肝样腺癌
病例2: AFP（-），CK18（+），CK（+），GPC-3（灶+），HepaI（灶+）， HER2（++,局灶3+），ARG-1（弱阳+）
诊断：胃腺癌伴肝细胞分化
肠癌患者的IHC：
病例1：MLH1（+）、MSH2（+）、MSH6（+）、PMS2（+）、VEGF（+）、EGFR（+）、HIF-1a（+）、KI-67约90%
病例2：MLH1（+ 50%），MSH2（+80%），MSH6（+ 70%），PMS2（+60%）， HER-1（+），Ki-67（+ 70%），VEGF（+），Topo-Ⅱα（+5%），PDGFR-α（+）
在肠癌中我们可以看到MLH1等指标。我们复习一下其的意义。
微卫星不稳定（MSI）：表达于大约 90% Lynch综合征和 10%~15%散发性结直肠癌
MSI由错配修复基因 （mismatch repair, MMR）缺陷造成。主要是 MLH1、MSH2、PMS2、MSH6失去功能，从而不能修复 DNA复制过程中出现的错配， 进而产生 MSI表型。
MM缺陷的结直肠癌患者并不能从以5Fu为基础的辅助化疗中获益。
2012NCC指南中明确指出对于T3N0M0 结肠癌具有高危因素者需行术后化疗，这些高危因素包括组织病理学分级3、4级（需除外MSI阳性者），淋巴管、血管或神经侵犯 ,送检淋巴结少于12 枚 ,肠梗阻 ,局限肠穿孔或接近肠穿孔 ,切缘阳性或不确定；并明确规定对于 50岁以下的结肠癌患者行 MMR蛋白检测。
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