一种回收环酸的方法与流程

1.本发明属于化工废水处理技术领域，具体地，本发明涉及一种回收环酸的方法。

背景技术：

2.d-生物素(d-biotin)学名为5-[(3as,4s,6ar)-2-氧代六氢-1h-噻吩并[3,4-d]咪唑-4-基]戊酸，其结构如式i所示：
[0003][0004]
d-生物素又名维生素h、生物素、辅酶r、维生素b7，是一种水溶性b族维生素，为无结晶性粉末。
[0005]
天然d-生物素广泛存在于动物的肾、肝、胰等器官中，以及牛奶、蛋黄、酵母中。它是合成维生素c的必要物质，是脂肪和蛋白质正常代谢不可或缺的物质。在医疗、饲料以及生物技术等领域中有广泛应用。
[0006]
目前d-生物素几乎都是由化学合成法生产，而且工业化的生产技术路线基本都以1,3-二苄基咪唑啉-2-酮-顺-4,5-二羧酸(环酸)为原料经脱水、还原、硫化、格氏、氢化、脱苄等步骤生成d-生物素。(4s,5r)-1,3-二苄基-2-酮基-4,5二羧酸5-[(s)-2-羟基-1-甲基-2,2-二苯乙基]半酯锂是d-生物素生产过程中的一个中间体。环酸通过酸化、脱水、不对称醇解、碱结晶后离心得到半酯锂盐；由于工艺限制，在离心母液中存在未反应的环酸盐。从环酸生成(4s,5r)-1,3-二苄基-2-酮基-4,5二羧酸5-[(s)-2-羟基-1-甲基-2,2-二苯乙基]半酯锂的反应得出，半酯锂收率为80-90％，原料环酸以环酸盐的形式存在于母液中，若不回收，会造成原料环酸大量浪费。

技术实现要素：

[0007]
本发明的目的在于提供一种回收环酸的方法，回收高纯度的环酸重复利用。
[0008]
本发明提供了一种回收环酸的方法，所述方法包括以下步骤：
[0009]
1)调节制备(4s,5r)-1,3-二苄基-2-酮基-4,5二羧酸5-[(s)-2-羟基-1-甲基-2,2-二苯乙基]半酯锂母液的ph，使其中的环酸盐转化成环酸；
[0010]
2)向所述母液中加入氢氧化钙、氢氧化钡或氧化钙，使其ph大于等于8，同时加热所述母液，之后保温，分离，获得固态物质；
[0011]
3)将所述固态物质溶解在酸性水溶液中，调节ph小于等于2，分离，洗涤，获得环酸
粗品；
[0012]
4)将所述环酸粗品溶解在有机溶剂中，之后加酸使环酸析出，分离，获得环酸成品。
[0013]
在一些实施方式中，在步骤1)中，所述母液的ph为2-5，优选为2-4，更优选为2-3。
[0014]
在一些实施方式中，在步骤2)中，所述母液的ph为8-14，优选为8-11，更优选为9-11，更优选为9-10。所述母液的ph为9-11，甚至是9-10更有利于环酸钙或环酸钡以及一些杂质以钙盐或钡盐的形式析出，不但提高了环酸的收率，而且有利于去除杂质，还提高了环酸的纯度。
[0015]
在一些实施方式中，可以向所述母液中加入氢氧化钙或氢氧化钡的固体粉末，或者氢氧化钙或氢氧化钡的浆液，优选为氢氧化钙或氢氧化钡的固体粉末。
[0016]
在一些实施方式中，在步骤2)中，向所述母液中加入氢氧化钙，使其ph大于等于8，同时加热所述母液，之后保温，分离，获得固态物质。考虑到原料来源问题、回收环酸的成本和生产安全性，优选向所述母液中加入氢氧化钙。
[0017]
在一些实施方式中，在步骤2)中，加热后的所述母液的温度为80℃以上，优选为80-95℃，更优选为80-90℃。将所述母液加热至80-90℃时，更加有利于回收高纯度的环酸。
[0018]
在一些实施方式中，在步骤2)中，保温的时间可以为大于等于1小时，例如1.5小时、2小时或3小时。
[0019]
在一些实施方式中，所述将所述固态物质溶解在酸性水溶液中，可以为将所述固态物质与水混合，之后用酸调节，使固态物质溶解。
[0020]
在一些实施方式中，在步骤3)中，ph为大于等于0.5，小于等于2，优选为0.8-2，进一步优选为1-2，更优选为0.8-1.5，更优选为1-1.5。在析出主要含有环酸钡盐或环酸钙盐的过程中，ph越接近1，获得的环酸成品的纯度越高。
[0021]
在一些实施方式中，在步骤3)中，所述洗涤所使用的水的温度为小于等于10℃，优选为小于等于5℃，大于0℃。采用低温的水洗涤，可以减少环酸的损失。
[0022]
在一些实施方式中，在步骤4)中，所述有机溶剂为丙酮。
[0023]
在实现本发明的过程中，发明人发现，有机溶剂的用量增加会增加后续酸的用量，增加了回收环酸的成本，并且还会降低环酸的收率。因而，在一些实施方式中，所述环酸粗品与所述丙酮的质量体积比为1:2-1:5g/ml，优选为1:2-1:4g/ml，更优选为1:2-1:3g/ml。
[0024]
在实现本发明的过程中，发明人发现，在析出环酸粗品的过程中，如果酸的用量增加，会影响环酸成品的纯度和收率。因此，在一些实施方式中，所述环酸粗品与酸的质量体积比为1:2-1:5g/ml，优选为1:3-1:5g/ml，更优选为1:3-1:4g/ml。
[0025]
在一些实施方式中，调节制备(4s,5r)-1,3-二苄基-2-酮基-4,5二羧酸5-[(s)-2-羟基-1-甲基-2,2-二苯乙基]半酯锂母液的ph可以用盐酸，例如10％、20％、30％、37％的盐酸。
[0026]
在一些实施方式中，分离的方式选自过滤、压滤、离心等。
[0027]
在一些实施方式中，在步骤2)中，经过滤后，获得的固态物质即为人们常说的滤饼。
[0028]
通过本发明提供的回收环酸的方法，能够获得高纯度的环酸，使其作为原料重复利用。
[0029]
通过本发明提供的回收环酸的方法，能够获得纯度高于96％的环酸，使其作为原料重复利用。
[0030]
通过本发明提供的回收环酸的方法，能够获得纯度高于98％的环酸，使其直接用于制备(4s,5r)-1,3-二苄基-2-酮基-4,5二羧酸5-[(s)-2-羟基-1-甲基-2,2-二苯乙基]半酯锂。
[0031]
通过本发明提供的回收环酸的方法，不但能够提高环酸的收率，而且能够获得高纯度的环酸，使其作为原料重复利用。
附图说明
[0032]
图1为实施例1制备的产物环酸的hplc图谱。图中峰号12为环酸的谱峰。
具体实施方式
[0033]
下面通过实施例对本发明作进一步说明，应该理解的是，本发明的实施例仅是用于说明本发明，而不是本发明的限制，在本发明的构思前提下对本发明的简单改进都属于本发明要求保护的范围。
[0034]
实施例中未注明具体技术或条件的，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。
[0035]
实施例
[0036]
实施例1
[0037]
本实施例提供一种从制备(4s，5r)-1,3-二苄基-2-酮基-4,5二羧酸5-[(s)-2-羟基-1-甲基-2,2-二苯乙基]半酯锂母液中回收1,3-二苄基咪唑啉-2-酮-顺-4,5-二羧酸(环酸)的制备方法。具体步骤如下：
[0038]
(1)在1000ml三口烧瓶上加温度计，加入制备(4s，5r)-1,3-二苄基-2-酮基-4,5二羧酸5-[(s)-2-羟基-1-甲基-2,2-二苯乙基]半酯锂母液500ml(根据制备半酯锂时收率计算得出理论上五百毫升母液中存在15.2g环酸)，用盐酸调ph至2-3，缓慢加入氢氧化钙固体，调ph至9，同时加热至80℃，保温2小时后趁热过滤，用水洗涤两次。
[0039]
(2)向滤饼中加入300ml水，再一次性加入30ml 30％工业盐酸，搅拌0.5h后缓慢加入约70ml 30％工业盐酸，调ph至1，搅拌2小时后进行过滤，滤饼使用冰水洗涤两次，得到17.89g环酸粗品。
[0040]
(3)向环酸粗品中加入丙酮(1∶2g/ml)，搅拌2小时后，向环酸的丙酮溶液中滴入30％工业盐酸(环酸粗品与30％盐酸的比例为1∶3g/ml)，结束后过滤，并用纯水洗涤2次，干燥后得到环酸固体14.86g，hplc(高效液相谱)检测产物，纯度为99.57％，收率为97.34％。产物hplc(高效液相谱)的检测结果如图1和表1所示。表1中的峰号12为环酸的hplc检测结果。
[0041]
表1 hplc的检测数据
[0042]
检测器a220nm
[0043]
峰号保留时间面积面积％高度分离度(usp)拖尾因子12.52932020.023542
‑‑‑‑
22.67016520.0122540.336
‑‑
32.79020610.0152970.235
‑‑
42.95631480.0224860.597
‑‑
53.09725060.0182600.478
‑‑
64.3737320.005733.895
‑‑
75.3604720.003373.139
‑‑
85.869133140.09412551.6131.20897.43328550.0202975.923
‑‑
107.75514000.0101050.953
‑‑
118.32517610.0121660.913
‑‑
128.7661409186699.56610933920.7521.0401311.3035170.004376.6301.1291412.29053300.0382592.1721.5341513.3233940.003262.1790.8651615.182112930.0804633.4710.8641717.4528370.006414.1001.0061818.60619250.014842.0521.1171944.31413330.0092830.727
‑‑
2046.41222670.016471.8991.2122150.72844020.031773.2230.944总计 14153264100.0001098228
ꢀꢀ
[0044]
hplc检测条件：
[0045]
谱柱：c
18
柱，柱长250mm，内径4.6mm，粒度5μm；
[0046]
流动相：流动相a为乙腈，流动相b为磷酸二氢钾缓冲溶液(2.72g磷酸二氢钾，加950ml水溶解，用稀磷酸调节ph至2.5，再加入水定容至1000ml)；流动相a∶流动相b＝35∶65；
[0047]
流速：1.0ml/min；
[0048]
检测波长：220nm；
[0049]
进样量：20μl。
[0050]
实施例2
[0051]
本实施例提供一种从制备(4s，5r)-1，3-二苄基-2-酮基-4，5二羧酸5-[(s)-2-羟基-1-甲基-2,2-二苯乙基]半酯锂母液中回收1,3-二苄基咪唑啉-2-酮-顺-4,5-二羧酸(环酸)的制备方法。本实施例与实施例1的区别仅在于，步骤(1)中的ph值为10。具体步骤如下：
[0052]
(1)在1000ml三口烧瓶上加温度计，加入制备(4s，5r)-1,3-二苄基-2-酮基-4,5二羧酸5-[(s)-2-羟基-1-甲基-2,2-二苯乙基]半酯锂母液500ml(根据制备半酯锂时收率计算得出理论上五百毫升母液中存在15.2g环酸)，用盐酸调ph至2-3，缓慢加入氢氧化钙固体，调ph至10，同时加热至80℃，保温2小时后趁热过滤，用水洗涤两次。
[0053]
(2)向滤饼中加入300ml水，再一次性加入30ml 30％工业盐酸，搅拌0.5h后缓慢加入约70ml 30％工业盐酸，调ph至1，搅拌2小时后进行过滤，滤饼使用冰水洗涤两次，得到17.14g环酸粗品。
[0054]
(3)向环酸粗品中加入丙酮(1:2g/ml)，搅拌2小时后，向环酸的丙酮溶液中滴入30％工业盐酸(环酸粗品与30％盐酸的比例为1:3g/ml)，结束后过滤，并用纯水洗涤2次，干燥后得到环酸固体14.29g，hplc(高效液相谱)检测产物，纯度为99.02％，收率为93.09％。
[0055]
本实施例的hplc的检测条件同实施例1。
[0056]
实施例3
[0057]
本实施例提供一种从制备(4s，5r)-1,3-二苄基-2-酮基-4,5二羧酸5-[(s)-2-羟基-1-甲基-2,2-二苯乙基]半酯锂母液中回收1,3-二苄基咪唑啉-2-酮-顺-4,5-二羧酸(环酸)的制备方法。与实施例1的区别仅在于，步骤(1)中的ph值为11。具体步骤如下：
[0058]
(1)在1000ml三口烧瓶上加温度计，加入制备(4s，5r)-1,3-二苄基-2-酮基-4,5二羧酸5-[(s)-2-羟基-1-甲基-2,2-二苯乙基]半酯锂母液500ml(根据制备半酯锂时收率计算得出理论上五百毫升母液中存在15.2g环酸)，用盐酸调ph至2-3，缓慢加入氢氧化钙固体，调ph至11，同时加热至80℃，保温2小时后趁热过滤，用水洗涤两次。
[0059]
(2)向滤饼中加入300ml水，再一次性加入30ml 30％工业盐酸，搅拌0.5h后缓慢加入约70ml 30％工业盐酸，调ph至1，搅拌2小时后进行过滤，滤饼使用冰水洗涤两次，得到16.83g环酸粗品。
[0060]
(3)向环酸粗品中加入丙酮(1:2g/ml)，搅拌2小时后，向环酸的丙酮溶液中滴入30％工业盐酸(环酸粗品与30％盐酸的比例为1:3g/ml)，结束后过滤，并用纯水洗涤2次，干燥后得到环酸固体14.31g，hplc(高效液相谱)检测产物，纯度为98.82％，收率为93.03％。
[0061]
本实施例的hplc的检测条件同实施例1。
[0062]
实施例4
[0063]
本实施例提供一种从制备(4s，5r)-1,3-二苄基-2-酮基-4,5二羧酸5-[(s)-2-羟基-1-甲基-2,2-二苯乙基]半酯锂母液中回收1,3-二苄基咪唑啉-2-酮-顺-4,5-二羧酸(环酸)的制备方法。与实施例1的区别仅在于，步骤(1)中加热温度为85℃。具体步骤如下：
[0064]
(1)在1000ml三口烧瓶上加温度计，加入制备(4s，5r)-1,3-二苄基-2-酮基-4,5二羧酸5-[(s)-2-羟基-1-甲基-2,2-二苯乙基]半酯锂母液500ml(根据制备半酯锂时收率计算得出理论上五百毫升母液中存在15.2g环酸)，用盐酸调ph至2-3，缓慢加入氢氧化钙固体，调ph至9，同时加热至85℃，保温2小时后趁热过滤，用水洗涤两次。
[0065]
(2)向滤饼中加入300ml水，再一次性加入30ml 30％工业盐酸，搅拌0.5h后缓慢加入约70ml 30％工业盐酸，调ph至1，搅拌2小时后进行过滤，滤饼使用冰水洗涤两次，得到17.05g环酸粗品。
[0066]
(3)向环酸粗品中加入丙酮(1:2g/ml)，搅拌2小时后，向环酸的丙酮溶液中滴入30％工业盐酸(环酸粗品与30％盐酸的比例为1:3g/ml)，结束后过滤，并用纯水洗涤2次，干燥后得到环酸固体14.17g，hplc(高效液相谱)检测产物，纯度为99.1％，收率为92.38％。
[0067]
本实施例的hplc的检测条件同实施例1。
[0068]
实施例5
[0069]
本实施例提供一种从制备(4s，5r)-1,3-二苄基-2-酮基-4,5二羧酸5-[(s)-2-羟基-1-甲基-2,2-二苯乙基]半酯锂母液中回收1,3-二苄基咪唑啉-2-酮-顺-4,5-二羧酸(环
酸)的制备方法。与实施例1的区别仅在于，步骤(1)中加热温度为90℃。具体步骤如下：
[0070]
(1)在1000ml三口烧瓶上加温度计，加入制备(4s，5r)-1,3-二苄基-2-酮基-4,5二羧酸5-[(s)-2-羟基-1-甲基-2,2-二苯乙基]半酯锂母液500ml(根据制备半酯锂时收率计算得出理论上五百毫升母液中存在15.2g环酸)，用盐酸调ph至2-3，缓慢加入氢氧化钙固体，调ph至9，同时加热至90℃，保温2小时后趁热过滤，用水洗涤两次。
[0071]
(2)向滤饼中加入300ml水，再一次性加入30ml 30％工业盐酸，搅拌0.5h后缓慢加入约70ml 30％工业盐酸，调ph至1，搅拌2小时后进行过滤，滤饼使用冰水洗涤两次，得到17.12g环酸粗品。
[0072]
(3)向环酸粗品中加入丙酮(1:2g/ml)，搅拌2小时后，向环酸的丙酮溶液中滴入30％工业盐酸(环酸粗品与30％盐酸的比例为1:3g/ml)，结束后过滤，并用纯水洗涤2次，干燥后得到环酸固体14.53g，hplc(高效液相谱)检测产物，纯度为99.11％，收率为94.74％。
[0073]
本实施例的hplc的检测条件同实施例1。
[0074]
实施例6
[0075]
本实施例提供一种从制备(4s，5r)-1,3-二苄基-2-酮基-4,5二羧酸5-[(s)-2-羟基-1-甲基-2,2-二苯乙基]半酯锂母液中回收1,3-二苄基咪唑啉-2-酮-顺-4,5-二羧酸(环酸)的制备方法。与实施例1的区别仅在于，步骤(2)中ph值为2。具体步骤如下：
[0076]
(1)在1000ml三口烧瓶上加温度计，加入制备(4s，5r)-1,3-二苄基-2-酮基-4,5二羧酸5-[(s)-2-羟基-1-甲基-2,2-二苯乙基]半酯锂母液500ml(根据制备半酯锂时收率计算得出理论上五百毫升母液中存在15.2g环酸)，用盐酸调ph至2-3，缓慢加入氢氧化钙固体，调ph至9，同时加热至80℃，保温2小时后趁热过滤，用水洗涤两次。
[0077]
(2)向滤饼中加入300ml水，再一次性加入30ml 30％工业盐酸，搅拌0.5h后缓慢加入约70ml 30％工业盐酸，调ph至2，搅拌2小时后进行过滤，滤饼使用冰水洗涤两次，得到16.13g环酸粗品。
[0078]
(3)向环酸粗品中加入丙酮(1:2g/ml)，搅拌2小时后，向环酸的丙酮溶液中滴入30％工业盐酸(环酸粗品与30％盐酸的比例为1:3g/ml)，结束后过滤，并用纯水洗涤2次，干燥后得到环酸固体13.18g，hplc(高效液相谱)检测产物，纯度为96.14％，收率为83.36％。
[0079]
本实施例的hplc的检测条件同实施例1。
[0080]
实施例7
[0081]
本实施例提供一种从制备(4s，5r)-1,3-二苄基-2-酮基-4,5二羧酸5-[(s)-2-羟基-1-甲基-2,2-二苯乙基]半酯锂母液中回收1,3-二苄基咪唑啉-2-酮-顺-4,5-二羧酸(环酸)的制备方法。与实施例1的区别仅在于，步骤(3)中环酸与丙酮的质量体积比为1:3g/ml。具体步骤如下：
[0082]
(1)在1000ml三口烧瓶上加温度计，加入制备(4s，5r)-1,3-二苄基-2-酮基-4,5二羧酸5-[(s)-2-羟基-1-甲基-2,2-二苯乙基]半酯锂母液500ml(根据制备半酯锂时收率计算得出理论上五百毫升母液中存在15.2g环酸)，用盐酸调ph至2-3，缓慢加入氢氧化钙固体，调ph至9，同时加热至80℃，保温2小时后趁热过滤，用水洗涤两次。
[0083]
(2)向滤饼中加入300ml水，再一次性加入30ml 30％工业盐酸，搅拌0.5h后缓慢加
入约70ml 30％工业盐酸，调ph至1，搅拌2小时后进行过滤，滤饼使用冰水洗涤两次，得到17.71g环酸粗品。
[0084]
(3)向环酸粗品中加入丙酮(1:3g/ml)，搅拌2小时后，向环酸的丙酮溶液中滴入30％工业盐酸(环酸粗品与30％盐酸的比例为1:3g/ml)，结束后过滤，并用纯水洗涤2次，干燥后得到环酸固体12.6g，hplc(高效液相谱)检测产物，纯度为99.04％，收率为82.99％。
[0085]
本实施例的hplc的检测条件同实施例1。
[0086]
实施例8
[0087]
本实施例提供一种从制备(4s，5r)-1,3-二苄基-2-酮基-4,5二羧酸5-[(s)-2-羟基-1-甲基-2,2-二苯乙基]半酯锂母液中回收1,3-二苄基咪唑啉-2-酮-顺-4,5-二羧酸(环酸)的制备方法。与实施例1的区别仅在于，步骤(3)中环酸与丙酮的质量体积比为1:4g/ml。具体步骤如下：
[0088]
(1)在1000ml三口烧瓶上加温度计，加入制备(4s，5r)-1,3-二苄基-2-酮基-4,5二羧酸5-[(s)-2-羟基-1-甲基-2,2-二苯乙基]半酯锂母液500ml(根据制备半酯锂时收率计算得出理论上五百毫升母液中存在15.2g环酸)，用盐酸调ph至2-3，缓慢加入氢氧化钙固体，调ph至9，同时加热至80℃，保温2小时后趁热过滤，用水洗涤两次。
[0089]
(2)向滤饼中加入300ml水，再一次性加入30ml 30％工业盐酸，搅拌0.5h后缓慢加入约70ml 30％工业盐酸，调ph至1，搅拌2小时后进行过滤，滤饼使用冰水洗涤两次，得到17.95g环酸粗品。
[0090]
(3)向环酸粗品中加入丙酮(1:4g/ml)，搅拌2小时后，向环酸的丙酮溶液中滴入30％工业盐酸(环酸粗品与30％盐酸的比例为1:3g/ml)，结束后过滤，并用纯水洗涤2次，干燥后得到环酸固体10.28g，hplc(高效液相谱)检测产物，纯度为99.28％，收率为67.14％。
[0091]
本实施例的hplc的检测条件同实施例1。
[0092]
实施例9
[0093]
本实施例提供一种从制备(4s，5r)-1,3-二苄基-2-酮基-4,5二羧酸5-[(s)-2-羟基-1-甲基-2,2-二苯乙基]半酯锂母液中回收1,3-二苄基咪唑啉-2-酮-顺-4,5-二羧酸(环酸)的制备方法。与实施例1的区别仅在于，步骤(3)中环酸与丙酮的质量体积比为1:5g/ml。具体步骤如下：
[0094]
(1)在1000ml三口烧瓶上加温度计，加入制备(4s，5r)-1,3-二苄基-2-酮基-4,5二羧酸5-[(s)-2-羟基-1-甲基-2,2-二苯乙基]半酯锂母液500ml(根据制备半酯锂时收率计算得出理论上五百毫升母液中存在15.2g环酸)，用盐酸调ph至2-3，缓慢加入氢氧化钙固体，调ph至9，同时加热至80℃，保温2小时后趁热过滤，用水洗涤两次。
[0095]
(2)向滤饼中加入300ml水，再一次性加入30ml 30％工业盐酸，搅拌0.5h后缓慢加入约70ml 30％工业盐酸，调ph至1，搅拌2小时后进行过滤，滤饼使用冰水洗涤两次，得到17.89g环酸粗品。
[0096]
(3)向环酸粗品中加入丙酮(1:5g/ml)，搅拌2小时后，向环酸的丙酮溶液中滴入30％工业盐酸(环酸粗品与30％盐酸的比例为1:3g/ml)，结束后过滤，并用纯水洗涤2次，干燥后得到环酸固体9.13g，hplc(高效液相谱)检测产物，纯度为99.01％，收率为59.47％。
[0097]
本实施例的hplc的检测条件同实施例1。
[0098]
实施例10
[0099]
本实施例提供一种从制备(4s，5r)-1,3-二苄基-2-酮基-4,5二羧酸5-[(s)-2-羟基-1-甲基-2,2-二苯乙基]半酯锂母液中回收1,3-二苄基咪唑啉-2-酮-顺-4,5-二羧酸(环酸)的制备方法。与实施例1的区别仅在于，步骤(3)中的环酸与盐酸的质量体积比为1:4g/ml。具体步骤如下：
[0100]
(1)在1000ml三口烧瓶上加温度计，加入制备(4s，5r)-1,3-二苄基-2-酮基-4,5二羧酸5-[(s)-2-羟基-1-甲基-2,2-二苯乙基]半酯锂母液500ml(根据制备半酯锂时收率计算得出理论上五百毫升母液中存在15.2g环酸)，用盐酸调ph至2-3，缓慢加入氢氧化钙固体，调ph至9，同时加热至80℃，保温2小时后趁热过滤，用水洗涤两次。
[0101]
(2)向滤饼中加入300ml水，再一次性加入30ml 30％工业盐酸，搅拌0.5h后缓慢加入约70ml 30％工业盐酸，调ph至1，搅拌2小时后进行过滤，滤饼使用冰水洗涤两次，得到17.13g环酸粗品。
[0102]
(3)向环酸粗品中加入丙酮(1:2g/ml)，搅拌2小时后，向环酸的丙酮溶液中滴入30％工业盐酸(环酸粗品与30％盐酸的比例为1:4g/ml)，结束后过滤，并用纯水洗涤2次，干燥后得到环酸固体13.48g，hplc(高效液相谱)检测产物，纯度为97.5％，收率为86.47％。
[0103]
本实施例的hplc的检测条件同实施例1。
[0104]
实施例11
[0105]
本实施例提供一种从制备(4s，5r)-1,3-二苄基-2-酮基-4,5二羧酸5-[(s)-2-羟基-1-甲基-2,2-二苯乙基]半酯锂母液中回收1,3-二苄基咪唑啉-2-酮-顺-4,5-二羧酸(环酸)的制备方法。与实施例1的区别仅在于，步骤(3)中的环酸粗品与盐酸的质量体积比为1:5g/ml。具体步骤如下：
[0106]
(1)在1000ml三口烧瓶上加温度计，加入制备(4s，5r)-1,3-二苄基-2-酮基-4,5二羧酸5-[(s)-2-羟基-1-甲基-2,2-二苯乙基]半酯锂母液500ml(根据制备半酯锂时收率计算得出理论上五百毫升母液中存在15.2g环酸)，用盐酸调ph至2-3，缓慢加入氢氧化钙固体，调ph至9，同时加热至80℃，保温2小时后趁热过滤，用水洗涤两次。
[0107]
(2)向滤饼中加入300ml水，再一次性加入30ml 30％工业盐酸，搅拌0.5h后缓慢加入约70ml 30％工业盐酸，调ph至1，搅拌2小时后进行过滤，滤饼使用冰水洗涤两次，得到16.93g环酸粗品。
[0108]
(3)向环酸粗品中加入丙酮(1:2g/ml)，搅拌2小时后，向环酸的丙酮溶液中滴入30％工业盐酸(环酸粗品与30％盐酸的比例为1:5g/ml)，结束后过滤，并用纯水洗涤2次，干燥后得到环酸固体13.25g，hplc(高效液相谱)检测产物，纯度为96.52％，收率为84.14％。
[0109]
本实施例的hplc的检测条件同实施例1。
[0110]
实施例12
[0111]
本实施例提供一种从制备(4s，5r)-1,3-二苄基-2-酮基-4,5二羧酸5-[(s)-2-羟基-1-甲基-2,2-二苯乙基]半酯锂母液中回收1,3-二苄基咪唑啉-2-酮-顺-4,5-二羧酸(环酸)的制备方法。与实施例1的区别仅在于，步骤(1)中的ph值为8。具体步骤如下：
[0112]
(1)在1000ml三口烧瓶上加温度计，加入制备(4s，5r)-1,3-二苄基-2-酮基-4,5二羧酸5-[(s)-2-羟基-1-甲基-2,2-二苯乙基]半酯锂母液500ml(根据制备半酯锂时收率计
算得出理论上五百毫升母液中存在15.2g环酸)，用盐酸调ph至2-3，缓慢加入氢氧化钙固体，调ph至8，同时加热至80℃，保温2小时后趁热过滤，用水洗涤两次。
[0113]
(2)向滤饼中加入300ml水，再一次性加入30ml 30％工业盐酸，搅拌0.5h后缓慢加入约70ml 30％工业盐酸，调ph至1，搅拌2小时后进行过滤，滤饼使用冰水洗涤两次，得到16.53g环酸粗品。
[0114]
(3)向环酸粗品中加入丙酮(1:2g/ml)，搅拌2小时后，向环酸的丙酮溶液中滴入30％工业盐酸(环酸粗品与30％盐酸的比例为1:3g/ml)，结束后过滤，并用纯水洗涤2次，干燥后得到环酸固体12.75g，hplc(高效液相谱)检测产物，纯度为98.69％，收率为82.78％。
[0115]
本实施例的hplc的检测条件同实施例1。
[0116]
对比例1
[0117]
本实施例提供一种从制备(4s，5r)-1,3-二苄基-2-酮基-4,5二羧酸5-[(s)-2-羟基-1-甲基-2,2-二苯乙基]半酯锂母液中回收1,3-二苄基咪唑啉-2-酮-顺-4,5-二羧酸(环酸)的制备方法。与实施例1的区别仅在于，步骤(2)中溶剂为乙醇。具体步骤如下：
[0118]
(1)在1000ml三口烧瓶上加温度计，加入制备(4s，5r)-1,3-二苄基-2-酮基-4,5二羧酸5-[(s)-2-羟基-1-甲基-2,2-二苯乙基]半酯锂母液500ml(根据制备半酯锂时收率计算得出理论上五百毫升母液中存在15.2g环酸)，用盐酸调ph至2-3，缓慢加入氢氧化钙固体，调ph至9，同时加热至80℃，保温2小时后趁热过滤，用水洗涤两次。
[0119]
(2)向滤饼中加入300ml水，再一次性加入30ml 30％工业盐酸，搅拌0.5h后缓慢加入约70ml 30％工业盐酸，调ph至1，搅拌2小时后进行过滤，滤饼使用冰水洗涤两次，得到17.02g环酸粗品。
[0120]
(3)向环酸粗品中加入乙醇(1:2g/ml)，搅拌2小时后，向环酸的丙酮溶液中滴入30％工业盐酸(环酸粗品与30％盐酸的比例为1:3g/ml)，结束后过滤，并用纯水洗涤2次，干燥后得到环酸固体9.07g，hplc(高效液相谱)检测产物，纯度为89.39％，收率为53.34％。
[0121]
本对比例的hplc的检测条件同实施例1。
[0122]
对比例2
[0123]
本实施例提供一种从制备(4s，5r)-1,3-二苄基-2-酮基-4,5二羧酸5-[(s)-2-羟基-1-甲基-2,2-二苯乙基]半酯锂母液中回收1,3-二苄基咪唑啉-2-酮-顺-4,5-二羧酸(环酸)的制备方法。与实施例1的区别仅在于，步骤(1)中加热温度为75℃。具体步骤如下：
[0124]
(1)在1000ml三口烧瓶上加温度计，加入制备(4s，5r)-1,3-二苄基-2-酮基-4,5二羧酸5-[(s)-2-羟基-1-甲基-2,2-二苯乙基]半酯锂母液500ml(根据制备半酯锂时收率计算得出理论上五百毫升母液中存在15.2g环酸)，用盐酸调ph至2-3，缓慢加入氢氧化钙固体，调ph至9，同时加热至75℃，保温2小时后趁热过滤，用水洗涤两次。
[0125]
(2)向滤饼中加入300ml水，再一次性加入30ml 30％工业盐酸，搅拌0.5h后缓慢加入约70ml 30％工业盐酸，调ph至1，搅拌2小时后进行过滤，滤饼使用冰水洗涤两次，得到16.95g环酸粗品。
[0126]
(3)向环酸粗品中加入丙酮(1:2g/ml)，搅拌2小时后，向环酸的丙酮溶液中滴入30％工业盐酸(环酸粗品与30％盐酸的比例为1:3g/ml)，结束后过滤，并用纯水洗涤2次，干燥后得到环酸固体10.07g，hplc(高效液相谱)检测产物，纯度为90.39％，收率为
59.88％。
[0127]
本对比例的hplc的检测条件同实施例1。
[0128]
对比例3
[0129]
本实施例提供一种从制备(4s，5r)-1,3-二苄基-2-酮基-4,5二羧酸5-[(s)-2-羟基-1-甲基-2,2-二苯乙基]半酯锂母液中回收1,3-二苄基咪唑啉-2-酮-顺-4,5-二羧酸(环酸)的制备方法。与实施例1的区别仅在于，步骤(2)中ph值为3。具体步骤如下：
[0130]
(1)在1000ml三口烧瓶上加温度计，加入制备(4s，5r)-1,3-二苄基-2-酮基-4,5二羧酸5-[(s)-2-羟基-1-甲基-2,2-二苯乙基]半酯锂母液500ml(根据制备半酯锂时收率计算得出理论上五百毫升母液中存在15.2g环酸)，用盐酸调ph至2-3，缓慢加入氢氧化钙固体，调ph至9，同时加热至80℃，保温2小时后趁热过滤，用水洗涤两次。
[0131]
(2)向滤饼中加入300ml水，再一次性加入30ml 30％工业盐酸，搅拌0.5h后缓慢加入约70ml 30％工业盐酸，调ph至3，搅拌2小时后进行过滤，滤饼使用冰水洗涤两次，得到15.23g环酸粗品。
[0132]
(3)向环酸粗品中加入丙酮(1:2g/ml)，搅拌2小时后，向环酸的丙酮溶液中滴入30％工业盐酸(环酸粗品与30％盐酸的比例为1:3g/ml)，结束后过滤，并用纯水洗涤2次，干燥后得到环酸固体9.86g，hplc(高效液相谱)检测产物，纯度为91.39％，收率为59.28％。
[0133]
本对比例的hplc的检测条件同实施例1。
[0134]
对比例4
[0135]
本实施例提供一种从制备(4s，5r)-1,3-二苄基-2-酮基-4,5二羧酸5-[(s)-2-羟基-1-甲基-2,2-二苯乙基]半酯锂母液中回收1,3-二苄基咪唑啉-2-酮-顺-4,5-二羧酸(环酸)的制备方法。与实施例1的区别仅在于，步骤(3)中环酸与丙酮的质量体积比为1:1。具体步骤如下：
[0136]
(1)在1000ml三口烧瓶上加温度计，加入制备(4s，5r)-1,3-二苄基-2-酮基-4,5二羧酸5-[(s)-2-羟基-1-甲基-2,2-二苯乙基]半酯锂母液500ml(根据制备半酯锂时收率计算得出理论上五百毫升母液中存在15.2g环酸)，用盐酸调ph至2-3，缓慢加入氢氧化钙固体，调ph至9，同时加热至80℃，保温2小时后趁热过滤，用水洗涤两次。
[0137]
(2)向滤饼中加入300ml水，再一次性加入30ml 30％工业盐酸，搅拌0.5h后缓慢加入约70ml 30％工业盐酸，调ph至1，搅拌2小时后进行过滤，滤饼使用冰水洗涤两次，得到17.68g环酸粗品。
[0138]
(3)向环酸粗品中加入丙酮(1:1g/ml)，搅拌2小时后，向环酸的丙酮溶液中滴入30％工业盐酸(环酸粗品与30％盐酸的比例为1:3g/ml)，结束后过滤，并用纯水洗涤2次，干燥后得到环酸固体12.86g，hplc(高效液相谱)检测产物产物纯度为90.52％，收率为76.58％。
[0139]
本对比例的hplc的检测条件同实施例1。
[0140]
对比例5
[0141]
本实施例提供一种从制备(4s，5r)-1,3-二苄基-2-酮基-4,5二羧酸5-[(s)-2-羟基-1-甲基-2,2-二苯乙基]半酯锂母液中回收1,3-二苄基咪唑啉-2-酮-顺-4,5-二羧酸(环酸)的制备方法。与实施例1的区别仅在于，步骤(3)中的环酸粗品与盐酸的质量体积比为1:6。具体步骤如下：
[0142]
(1)在1000ml三口烧瓶上加温度计，加入制备(4s，5r)-1,3-二苄基-2-酮基-4,5二羧酸5-[(s)-2-羟基-1-甲基-2,2-二苯乙基]半酯锂母液500ml(根据制备半酯锂时收率计算得出理论上五百毫升母液中存在15.2g环酸)，用盐酸调ph至2-3，缓慢加入氢氧化钙固体，调ph至9，同时加热至80℃，保温2小时后趁热过滤，用水洗涤两次。
[0143]
(2)向滤饼中加入300ml水，再一次性加入30ml 30％工业盐酸，搅拌0.5h后缓慢加入约70ml 30％工业盐酸，调ph至1，搅拌2小时后进行过滤，滤饼使用冰水洗涤两次，得到17.96g环酸粗品。
[0144]
(3)向环酸粗品中加入丙酮(1:2g/ml)，搅拌2小时后，向环酸的丙酮溶液中滴入30％工业盐酸(环酸粗品与30％盐酸的比例为1:6g/ml)，结束后过滤，并用纯水洗涤2次，干燥后得到环酸固体10.16g，hplc(高效液相谱)检测产物纯度为90.37％，收率为60.41％。
[0145]
本对比例的hplc的检测条件同实施例1。
[0146]
对比例6
[0147]
本实施例提供一种从制备(4s，5r)-1,3-二苄基-2-酮基-4,5二羧酸5-[(s)-2-羟基-1-甲基-2,2-二苯乙基]半酯锂母液中回收1,3-二苄基咪唑啉-2-酮-顺-4,5-二羧酸(环酸)的制备方法。与实施例1的区别仅在于不加氢氧化钙固体，并且加热温度为40-50℃，保温1小时。具体步骤如下：
[0148]
(1)在1000ml三口烧瓶上加温度计，加入制备(4s，5r)-1,3-二苄基-2-酮基-4,5二羧酸5-[(s)-2-羟基-1-甲基-2,2-二苯乙基]半酯锂母液500ml(根据制备半酯锂时收率计算得出理论上五百毫升母液中存在15.2g环酸)，用盐酸调ph至2-3，加热至40-50℃，保温1小时，使母液中环酸盐充分转化为环酸，但因母液中有机胺盐的存在，环酸无法析出晶体，降温至10℃，析出物为15.23g深棕的粘稠状环酸粗品。
[0149]
(2)向环酸粗品中加入丙酮(1:2g/ml)，搅拌2小时后，向环酸的丙酮溶液中滴入30％工业盐酸(环酸粗品与30％盐酸的比例为1:3g/ml)，结束后过滤，并用纯水洗涤2次，干燥后得到棕黄粘稠球状环酸固体11.8g，hplc(高效液相谱)检测产物纯度为60.39％，收率为46.89％。
[0150]
本对比例的hplc的检测条件同实施例1。
[0151]
实施例1-12和对比例1-6的实验条件和获得的环酸的纯度和收率，详见表2。
[0152]
表2实验条件和环酸的纯度和收率
[0153]
[0154][0155]
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本发明的保护范围。
[0156]
另外需要说明的是，在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征，在不矛盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合，为了避免不必要的重复，本发明对各种可能的组合方式不再另行说明。
[0157]
此外，本发明的各种不同的实施方式之间也可以进行任意组合，只要其不违背本发明的思想，其同样应当视为本发明所公开的内容。

技术特征：

1.一种回收环酸的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：1)调节制备(4s,5r)-1,3-二苄基-2-酮基-4,5二羧酸5-[(s)-2-羟基-1-甲基-2,2-二苯乙基]半酯锂母液的ph，使其中的环酸盐转化成环酸；2)向所述母液中加入氢氧化钙、氢氧化钡或氧化钙，使其ph大于等于8，同时加热所述母液，之后保温，分离，获得固态物质；3)将所述固态物质溶解在酸性水溶液中，调节ph小于等于2，分离，洗涤，获得环酸粗品；4)将所述环酸粗品溶解在有机溶剂中，之后加酸使环酸析出，分离，获得环酸成品。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤1)中，所述母液的ph为2-5，优选为2-4，更优选为2-3。3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，在步骤2)中，所述母液的ph为8-14，优选为8-11，更优选为9-11。4.根据权利要求1-3任一项所述的方法，其特征在于，在步骤2)中，向所述母液中加入氢氧化钙，使其ph大于等于8，同时加热所述母液，之后保温，分离，获得固态物质。5.根据权利要求1-4任一项所述的方法，其特征在于，在步骤2)中，加热后的所述母液的温度为80℃以上，优选为80-95℃，更优选为80-90℃。6.根据权利要求1-5任一项所述的方法，其特征在于，在步骤3)中，ph为大于等于0.5，小于等于2，优选为0.8-2，进一步优选为1-2，更优选为1-1.5。7.根据权利要求1-6任一项所述的方法，其特征在于，在步骤3)中，所述洗涤所使用的水的温度为小于等于10℃，优选为小于等于5℃，大于0℃。8.根据权利要求1-7所述的方法，其特征在于，在步骤4)中，所述有机溶剂为丙酮。9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述环酸粗品与所述丙酮的质量体积比为1:2-1:5g/ml，优选为1:2-1:4g/ml，更优选为1:2-1:3g/ml。10.根据权利要求1-9任一项所述的方法，其特征在于，所述环酸粗品与酸的质量体积比为1:2-1:5g/ml，优选为1:3-1:5g/ml，更优选为1:3-1:4g/ml。

技术总结

本发明涉及回收环酸的方法。该方法包括以下步骤：1)调节制备(4S,5R)-1,3-二苄基-2-酮基-4,5二羧酸5-[(S)-2-羟基-1-甲基-2,2-二苯乙基]半酯锂母液的pH，使其中的环酸盐转化成环酸；2)向所述母液中加入氢氧化钙、氢氧化钡或氧化钙，使其pH大于等于8，同时加热所述母液，之后保温，分离，获得固态物质；3)将所述固态物质溶解在酸性水溶液中，调节pH小于等于2，分离，洗涤，获得环酸粗品；4)将所述环酸粗品溶解在有机溶剂中，之后加酸使环酸析出，分离，获得环酸成品。本发明提供的回收环酸的方法能够回收高纯度的环酸，使其作为原料重复利用。使其作为原料重复利用。