摘要
目的
分析抑郁发作患者愉快感缺失的临床特征及其脑电生理机制。 方法
采用时间性快感体验量表(Temporal Experience of Pleasure Scale, TEPS)评估抑郁症组(20 例) 、双相障碍Ⅱ型抑郁发作组(14 例)和健康对照组(19 名)的期待性(anticipatory)愉快 体验 (TEPS-A)和消费性(consummatory)愉快体验( TEPS-C)，并采用汉密尔顿抑郁量表零时刻
( Hamilton Depression Scale, HAMD ) 、痴呆简易筛查量表( Brief Screening Scale for Dementia, BSSD)评估被试者的临床特征； 3 组被试者按照指导语完成赌博试验，同时记录 连续脑电，分析事件相关电位中的反馈负波(feedback negativity)波幅。 结果
(1) 与健康对照组相比， 两患者组 TEPS 总分、TEPS-A 和 TEPS-C 评分均显著降低(P<0.
01) 。 (2)抑郁症组反馈负波波幅[ ( -0.138±2.562) μV]低于健康对照组[ ( -2.569±2.598) μV] 和双相障碍Ⅱ型抑郁发作组[ ( -2.251±0.954) μV]，均 P<0.05 ；在获得货币时，抑郁症组 赢钱相关的事件相关电位波幅低于双相障碍Ⅱ型抑郁发作组和健康对照组(均 P<0.05) ；在 损失货币时， 3 组输钱相关的事件相关电位波幅差异无统计学意义 (P>0.05) 。(3) Spearman 相关分析显示， 抑郁症组反馈负波波幅与消费性快感缺失评分呈负相关(外科医生的手套r=-0.501，P=0.024) 。
抑郁发作患者存在期待性快感体验及消费性快感体验的下降；抑郁症患者对奖赏敏感度下 降、 反馈负波的波幅下调， 双相障碍Ⅱ型抑郁发作患者反馈负波未浮现类似改变， 脑电改变 提伞齿轮设计
示了抑郁症愉快感缺失的部份机制。 愉快感缺失是抑郁发作的核心特征之一， 临床上表现为对奖赏性活动丧失兴趣[1] ；DSM-5 中， 抑郁发作的兴趣减退和乐趣丧失与神经心理学的快感缺失相对应[2] 。“刺激 -奖赏”理论认为， 大脑对奖赏的反应中，对奖赏的期待和感受能力尤其重要[3] ，因此，部份学者将快感缺失划 分为以动机缺失为标志的期待性快感缺失和以享乐为特点的消费性快感
缺失两个方面[4]。
研究人员使用具有奖赏机制的决策过程测量患者的快感缺失， 在奖赏任务中， 抑郁症患者表 现出消极的认知特点， 双相障碍抑郁发作患者也呈现出消极状态[5, 6]，但两者抑郁发作时愉快 感缺失的脑影像特征不同[7, 8, 9] ，其神经机制需要深入研究。反馈负波 (feedback negativity ) 是测量奖赏敏感度的指标[10, 11] ，反映了神经系统对奖励预测的差异信号 。 既往研究显示，在 赌博试验中，相较于健康对照，抑郁症患者反馈负波波幅显著下降[6] ，提示抑郁症患者对奖 赏敏感度降低。然而 ，目前对抑郁症患者奖赏敏感度的电生理研究尚不充分， 亦缺乏对抑郁 症和双相障碍抑郁发作患者对奖赏脑神经反应差异的探索。我们采用事件相关电位 (event- related potential ，ERP) 的方法探索抑郁发作患者在赌博试验中对货币奖赏和损失的脑电神 经反应特征[13]。
对象和方法
一、对象
患者组： 2022 年 8 月至 2022 年 3 月在上海市精神卫生中心门诊及住院部的抑郁症和 双相障碍Ⅱ型抑郁发作患者。入组标准： (1)年龄 18~65 岁，性别不限； (2)符合 DSM- Ⅳ 抑郁症或者双相障碍Ⅱ型抑郁发作诊断标准； (3) 24 项汉密尔顿抑郁量表( Hamilton
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Depression Scale, HAMD )分≥20 分； (4)痴呆简易筛查量表(Brief Screening Scale for座便轮椅Dementia ， BSSD)评分>22 分； (5)初中及以上文化程度，有足够的视听能力以完成研究 必需的任务和检查；(6) 右利手。抑郁症组入组 20 例，双相障碍Ⅱ型抑郁发作组入组 14 例。
健康对照组：社会招募， 性别、 年龄、 受教育年限等资料与患者组匹配；BSSD 评分>22 分。 共入组 19 例。
3 组共同排除标准： (1) 有电生理检查的禁忌； (2) 躯体疾病、精神分裂症或者物质滥用/依赖 所致的抑郁发作； (3) 存在显著影响目前精神状态的 DSM- Ⅳ轴 Ⅱ 类疾病 (人格障碍和精神 空调铝箔发育迟滞) ；(4) 妊娠及哺乳期妇女 ；(5) 近 6 个月内使用过电休克或者经颅磁刺激
； (6) 神经系统变性疾病 、脑外伤或者脑血管病 ；(7) 严重心、 肝 、 肾功能不全及控制不良的糖尿病 等躯体疾病史或者药物依赖史者。
抑郁症组共入组 20 例， 其中男 8 例， 女 12 例；年龄 19~65 (40 .9±18.9)岁，受教育年限 7~16 (11 .8±2.6)年。双相障碍Ⅱ型抑郁发作组共入组 14 例， 其中男8 例， 女 6 例；年龄 19~62 (31 .3±12.4)岁；受教育年限 9~16 (13 .5±0.53)年。健康对照组共入组 19 例， 其 中男 8 例， 女 11 例；年龄 20~64 (37 .1±0.1)岁；受教育年限 7~16 (12 .5±2.6)年。 3 组 年龄(F=2.318,P=0.254)、性别(χ2 =0.695 ，P=0.347)和受教育年限(F=1.377 ，P=0.217) 比较差异无统计学意义。
本研究通过上海市精神卫生中心医学伦理委员会审核批准 (伦理批号 ：2022KY-03) ；所有被 试者或者患者亲属了解本研究目的并签署知情允许书。
二、方法 1.诊断及量表评估： 由 2 名精神科医生依据 DSM- Ⅳ标准对患者进行诊断，诊断一 致率为 100% ；对被试者测评 HAMD24 、 BSSD 和时间性快感体验量表(Temporal Ex
perience of Pleasure Scale ，TEPS) 。 TEPS 为评估患者特质性愉快感缺失的量表 [12] ，包含期待性 (anticipatory) 快感缺失量表 (TEPS-A) 和消费性 (consummatory) 快感体验量表 (TEPA-
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C) 2 个子量表。 HAMD 量表评定 Kappa 值为 0.82。2.赌博任务： 参考经典奖赏行为任务设计赌博任务[13, 14]，使用 E-prime 软件在电脑上进行操 作。试验开始，屏幕正中浮现“准备”字样， 1 000 ms 后，屏幕正中浮现 1 500 ms 的“+”作为 凝视点，随后浮现彻底一样的两扇门，被试者需在此时进行选择， 左手食指选择左门， 右手 食指选择右门；如果 5 s 内未做出选择，系统会自动、随机进行选择；在做出选择的 1 000 ms 之后， 浮现反馈结果 ：符号“ ”代表获得 0.5 元钱，“ ”代表失去 0.5 元钱，符号持续 2 000 ms，随后进行下一轴向变量柱塞泵轮选择。正式范式包含 40 个试次，输赢概率均为50%。正式试验前，要 求被试者练习 10 次。 3.ERP 数据的采集与分析： 采用德国 Brain Products 公司的脑电记录仪，按国际 10-20 系统 的 64 导Ag/AgCl 电极帽记录连续脑电。 以鼻尖为参考电极，额叶的 AFz (64 导脑电
图的一 个电极定位点) 为接地电极，在右上眼角和左下眼睑分别放置眼电电极，并保持头皮与电极 之间的阻抗小于 5 kΩ 。采样率为 100 Hz。脑电信号的预处理在 EEGLAB Matlab 工具箱[15] 和 ERPLAB[16] 工具箱中进行。
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