7-ADCA于医药中间体发展步伐须加快

7-ADCA于医药中间体发展步伐须加快
  7-氨基-3-去乙酰氧基头孢烷酸(简称7-ADCA),是一种重要的头孢类抗菌素半合成的中间体,在医药工业上,用于合成头孢氨苄、头孢拉定、头孢克罗和头孢羟氨苄等抗生素药物。目前,国内7-ADCA的合成技术尚不成熟,产量较低,质量较差,无法满足市场需求。因此,7-ADCA与对羟基苯甘氨酸、头孢侧链、皂素、双烯等,被国家经贸委列入急需支持发展的紧缺的医药中间体,从而成为医药工业1999~2001年的投资重点和结构调整的关键产品
  国内外发展现状
  7-ADCA于1948年首次被Brotzu从泥土中分离出来。到20世纪70年代中期,先锋Ⅳ即已成为国内外使用量最大的半合成抗菌素之一。时至今日,国际头孢菌素市场的竞争日趋激烈,形成了以DSM-GB、Antibioti-cos、Biochemie等欧美公司和中国、印度、韩国等亚洲国家公司并存的工业格局。该产品近几年在全球范围内的产量增长很快, 1998年为5720吨,1999年猛增至6030吨,2000年达到6250吨。预计到2005年,世界7-AD-CA总产量将达到6890吨。
  荷兰化学公司DSM集团是该产品生产能力最大的企业。1999年底,该公司投资约1.32亿美元在代尔夫特建立了一座世界级工厂,并于去年下半年投产。目前,该公司在代尔夫特、葡萄牙和印度设有工厂。该公司采用的是一种全新的发酵法生产工艺,可年产7-ADCA产品800吨。
  我国的头孢菌素生产起步较晚,由于受中间体合成技术的限制, 7-ADCA长期依赖进口。在多年科研的基础上,20世纪90年代中期,哈尔滨制药总厂投资建设了一条生产线,成为当时中国唯一一家具有6-APA、7-ACA、7-ADCA三大抗生素母核生产能力的制药企业。目前,该公司7-ADCA生产能力已达到200吨/年。1999年初,华北制药集团
当铺网开发了加工半合成抗菌素的中间体6-APA、7-ADCA技术,并且研制开发出半合成青霉素类、半合成头孢菌素类等多种产品。目前,其半合成抗生素总生产能力已达到1200吨(其中7-ADCA生产能力达到225吨/年),成为亚洲生产规模最大的半合成抗生素生产基地。1999年底,鲁抗医药集团140吨/年7-ADCA工程建成投产,成为国内7-ADCA生产
能力较大的厂家之一。
  市场需求情况
  据估计,2001年7-ADCA的世界需求量约为6000吨,5年后这一数字将可达到7000吨。到2005年,世界基本药物中仅羟氨苄青霉素、氨苄青霉素和头孢氨苄3个品种的需求量就将达1.78万吨。用于生产这些半合成产品所需消耗的青霉素约占全部产量的3/4,其中70%以上被用来合成7-ADCA。
农业交易
  在我国,7-ADCA主要用于合成头孢氨苄、头孢拉定和头孢羟氨苄等药物,其中,头孢氨苄药品的应用最广。据最新统计资料显示,在全国10大城市医院用药中,此药的使用量均排在头孢类抗生素用药的前三名。我国头孢氨苄原料药生产近年增长较快,从1996年的50吨猛增到1999年的204吨。国内主要生产厂家有:广州白云山制药厂、天津史克、华北制药集团、山东新华制药集团、东北制药厂、哈尔滨制药厂等。
  伴随着国内头孢菌素的合成技术日趋成熟,国内将由进口原药转为自己生产原药,因此对中间体的需求将大幅增加。据预测,目前7-ADCA的总需求量在1000吨/年左右。然而,国内7-ADCA的合成技术尚不十分成熟,实际产量仅为400吨/年,市场缺口大,只能依赖进口。
  发展建议
  20世纪的90年代后期,我国7-ADCA生产业得到了很大的发展和提高,为在21世纪的进一步发展打下了良好的基础。在新世纪里,我国的7-ADCA生产业将面临国内、国际两个市场的挑战。今后5年内,我国7-ADCA生产业应着重解决以下问题:
  大力发展7-ADCA的生产
  我国每年要花费大量的外汇用于购买7-ADCA或者由此合成的头孢菌素原料药,而生产该产品原料青霉素在国内市场上又严重地供过于求,设备开工不足。伴随着国内7-ADCA合成技术的日渐完善,应该加快筹建7-ADCA生产装置或在现有装置上扩产改造的步伐。特别是青霉素和头孢菌素的生产企业在开发新产品时,应该优先考虑投资生产7-ADCA,以满足国内市场的需求。新建或扩建装置的生产规模拟在200吨/年以上为宜。
  加快产业技术进步
穿针引线器  我国的7-ADCA生产能力已经达到1000吨/年,但实际产量只有400吨,主要原因是目前国内的合成技术不够完善。因此,国内生产企业、大专院校、科研机构应该通力合作,
ir油墨共同提高我国的7-ADCA产业技术水平。特别是在酶的催化裂解工艺技术方面,国内应加强对国际上新技术的研究和推广。在酶的制造方面,应选育优良的菌种,研究并尽快使用大规模生产技术,如以先进的青霉素酰化酶固定技术生产头孢菌素中间体。只有提高国产化生产技术水平及产品的质量,才是我国企业的生存之本。从而有效避免中国在加入WTO后,在进口关税降低的前提下,国内7-ADCA需求企业蜂拥依赖进口的局面。
  开发下游产品,拓宽应用领域7-ADCA可以用来合成的药物已经上市了十几个品种,但我国目前对于其下游产品的开发存在严重不足,只有头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢拉定、头孢克罗、头孢他美酯等5个品种拥有生产技术。近几年,世界医药界正在不断拓展7-ADCA合成药物的新剂型和新用途,这应该引起国内同行的广泛重视,并借鉴、学习。
  瞄准国际市场,增加出口数量
  国内的7-ADCA生产能力已经跟市场需求接近,一旦技术上有所突破,我国7-ADCA市场可能出现供过于求。因此,不断扩大产品的出口,是发挥7-AD-CA企业生产能力、缓解国内市场压力的重要途径。随着我国加入WTO时间的临近,国内企业应当放眼国际市场,充分发挥国内产品原料成本低、劳动力费用低等优势,加大出口力度,早日占领国际
市场。重点企业和主要出口企业要加速实施GMP,争取通过ISO-14000(环保管理)系列认证,从而获取国际贸易的绿通行证。
  21世纪的一个显著特点是经济的全球化和市场的国际化。在激烈的市场竞争下,广大7-ADCA原料生产企业必须练好内功,不断开发新技术新产品,实施先进的国际化质量管理,开拓产品的新用途。只有这样,才能真正有所发展。

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