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随着人民生活水准的大幅度提升，饮食结构的迅速“优化”促使小康路上人们的疾病种类也发生了显著的变化，由原来的营养缺乏性疾病演变为过去人们通常所说的富贵病——糖尿病。而俗称糖适平的格列喹酮则属于二代磺脲类、口服型降血糖药，是控制糖尿病病人血糖的主要药物。 在磺脲类口服降血糖药中是对肾功能影响最小的药物，特别适用于肾功能受损的糖尿病病人，然任何药物在人体内发生正能量的作用大小都由药物吸收的速度即溶解的快慢所决定。囿于有的疾病需要药物在体内迅速崩解化为溶液被人体吸收，有的疾病则需要药物溶解速度缓慢。因此，人体服用的药物其溶出速率当给以控制。这就足以说明溶出度检查在人体给药学上具有非常重要的意义。鉴于溶出度检验的作用巨大,1985年版的中国药典上收载了溶出度的检查这一项重要内容，溶出度的检查实验是口服类药品制剂质量控制的一种重要途径与手段，是检验药品内在品质的核心内容，是其统一药品标准到达对药品质量控制的有力措施。然而，影响药物溶出度准确性的因素有许多，如，检查仪器性能、实验者的操作娴 熟程度与水平、液体的温度、震动和搅拌的速度以及药品于杯中的位置等，或者药品的表面积结构与晶型乃至辅料工艺、处方工艺、滤膜吸附程度对药品的溶解度的检验准确性都有重大影响。因而，要遏制糖尿病的危害在注重预防的同时，必须给予药物。二代格列喹酮片作为磺脲类口服降糖药因含有高活性亲胰岛β细胞剂可诱导人体产生适量的胰岛素，对于恢复人体健康大有脾益。然而，格列喹酮片其溶性度较低，其药物的生物利用度备受质疑，为提高药品的溶出度、改善药品的内在品质、为改善格列喹酮片功能、性能，实验人员从药品的原料粒度以及粘合剂、崩解剂的用量等诸多方面予以试验，研究探求影响格列喹酮片溶出度的外在主因素，尽可能地使药物快速起效。
<27.tv1 使用原材料与仪器
天津生产的格列喹酮原料、北京航空制造工程研究所生产的湿法混合制粒机、多功能制丸、包衣机、旋转压片机、智能片剂硬度仪、电子天平等。
2 实验方法和具体结果
2.1 具体方法与基本工艺
首先，把所用辅料粉碎再过100目的筛子筛好备用，使用湿法制粒制软材，利用20目筛网予以制粒。其次，进行沸腾干燥，将干燥后的原材料加入辅料进行混合压片，再进行下一步的溶出度考察。
2.2 药物制剂处方与工艺优化粘合剂
使用聚维酮即K30用量(B)，使用的崩解剂为羧甲基淀粉钠、用量(C)予以L 9(34)正交设计勘验，如表1所示。
DOI：10.16660/j k i.1674-098X.2016.12.061
试析格列喹酮片溶出度影响因素
范罗莹 方伟国
(浙江杭康药业有限公司 浙江杭州 310000)
摘 要：目的是通过实验利用得到的具体信息数据来确定影响格列喹酮片溶出度的主要原因，从而提升制剂工艺，拓展药品的生物利用度。实验方法是使用正交设计L 9(34)来到影响药品溶出度的主要因素所在，进一步对优化后的工艺予以放大试验并进行质量监测。具体结论为药品原料的粒度影响其溶出度最为显著，药品的粘合或崩解剂的用量跟药品的溶出度无明显的关联。对工艺生产优化后的试样品和其他厂家生产的药品格列喹酮片其溶出度曲线大致相同，这和《中国药典》中具体要求相符合。关键词：格列喹酮片 溶出度 影响因素中图分类号：TQ46
文献标识码：A
文章编号：1674-098X(2016)04(c)-0061-02
因素
水平A （目）
顶空瓶B （%）
C （%）1100～200 1.562200～400383
400以下
4.5
10
表1 因素水平设计
变异来源偏差平方和自由度F比显著性A 962.1082420.686*
B 20.58128.998
C 10.0082 4.377
机票查询接口D （误差）
2.291
2
表2 方差分析
注:F 0.05(2,2)=19.01。
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主要参数原料粒度表1中(A)1，因素水平设计的因素水平：A(目)、B (%)、C(%)分别称取工艺量原辅料，按照L 9(34
)实施实验，将素片的溶出度作为主要指标。
其方差分析结果见表2所示。
表2方差分析变异来源，A：偏差平方和A自由度962.108和2，F比和显著性420.686和*；B:20.581，2，8.998；C:10.008，2，4.377；D(误差)2.291。由方差以及上述信息结果研究分析得知，药物原料粒度对其溶出度影响最大，粘合剂和崩解剂用量对溶出度影响较少，差异不明显。影响度的大小是按照原料粒度大于粘合剂用量大于崩解剂用量的顺序排列，同样实验条件下优化水平组合为A3B2C3，即药品规模化生产中要以掌控药品的原料粒度为主，才能得到较好的溶出度。
3 质量考察片剂硬度及脆碎度度仪检测
格列喹酮片剂的硬度在2.9～3.1 k g /c m 2，均硬度是3.0 k g/c m 2。3.1 按照随机法模具导柱
随意取格列喹酮10片，采用智能片剂硬度检测依照《中国药典》2010年版附录相关要求，对样品素片予以称重约为6.5 g(总重)。利用吹风机吹掉落下的粉末，再次精准称重，放回圆筒中，匀速转100次。再取出，又除去粉末，再次精准称重，其脆碎度是0.15%，且不断、不裂、无碎片产生，同样和
药典的要求相符。对格列喹酮片溶出度的试验使用溶出度的基本测定法，取本品，加入磷酸盐缓冲液(配方是磷酸氢二钠10 g兑水1000 m L，使其pH值到达8.5)500 m L作为溶出介质，设定转速为75 r/min，依法操作，到45 m in时，将溶液过滤，作为
实验溶液；再取药品原料格列喹酮对照品约30 mg，精密称定放到100 m L量瓶中，兑入二甲基甲酰胺10 m L溶解，利用溶出介质进行稀释到规定刻度，谨慎摇匀，准确取出10 mL放在50 mL量瓶中，稀释到具体刻度，谨慎摇匀，为对照品溶液。在314 nm的波长处对其测定吸光度，准确计算出每片的溶出度，限度在标示量的75%。结果为88%～89%完全合乎通则规定要求。此外，对京、津等厂家出品格列喹酮片同样做溶出度实验其溶出曲线比较得知，优化工艺后格列喹酮片试验样品，溶出曲线大小基本相同。
3.2 样品长期稳定性和加速试验
对不同样品分别在环境温度为(40±2)℃、环境相对湿度为75%R H的恒温、恒湿情况下，分别从0～6个月内，随机取样加速试验；在室温自然条件下放置6个月，定期取样检测，结果表明三批样品都到达试量标准。
4 试验结果讨论
对原料的粒度给予改变可以迅速提高格列喹酮片药品的溶出度。原因在于粒度变化是物理作用，是通过外力的作用缩小药品的粒径同时增大其表面积。优点是比他化学方式具有较高的稳定性，不会破坏原材料的物质结构和性质保证了药物的性质、性能、品质的不改变，却较好的改变了药品的溶出度。并具有工艺简单、操作方便、价格成本低廉，可以大规模生产等优势。
参考文献
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测定水样中的阴离子，所用淋洗液，通常都是无水碳酸钠和碳酸氢钠，也可采用氢氧根系列的淋洗液，
但是氢氧根系列的淋洗液时间超过10 m i n后，会出现杂峰，但是不影响分离。相比之下无水碳酸钠和碳酸氢钠淋洗液就相对稳定，所以，淋洗液的组成和浓度对样品的分离和保留时间有很大影响，经实验表明，选用10 m L混合淋洗液为最佳。
而测定的流速与淋洗时间是成正比的，体系的流速增加，保留时间则提前，样品分析时间短。体系压力增加，对仪器寿命有影响。如果体系压力下降，流速下降，分析时间会长，因此，就要选择一个最佳的流速，该文通过实验证明，选用流速0.8 m L/m in可得到满意结果。2.3 方法回收率的实验
酚醛模塑料
按操作规程分析步骤，分别对同一样品连续测定3次，读出其测定浓度，计算平均值作为各离子的本底值，然后对水样加入已知量的标准溶液，测定加标样品的值，通过公式计算回收率。见表1
通过上表实验，可以看出，对混合后的加标水样，进行测定，验证了该方法的准确度，结果表明，加标水样回收率均在9,5.4%～99.4 %之间，符合规范要求。2.4 方法的精密度测定
由表2可知，所测定结果的相对标准偏差小于2%，符合
规范要求。
3 结语
离子谱法是采用多离子同时测定分析，节省了分析时间和过程。检测灵敏度高，选择性好，非离子性物质无保留，结果准确等优点，同时自动进样器进样，降低了工作量，节约了人手，并使测定的稳定性得以提高。需要注意的是，整个系统不要有气泡，否则影响分离效果。通过用离子谱法对野外不同水样品的测定，以上几种阴离子含量均未超标。具有较高的实用价值。
参考文献
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第十一届离子谱学术论文集.2006.
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