药品包装材料与药物相容性试验指导原则----40f5b4ba-6ebb-11ec-a06a-7cb59b590d7d 测井设备 来源国家药品监督管理局发布时间:2021-10-23医用脚轮
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药品包装材料与药物相容性试验是指为考察药品包装材料与药物之间是否发生迁移或吸附等现象，进而影响药物质量而进行的一种试验。由于包装材料众多、包装容器的各异及被包装制剂的不同，为方便、有效地进行本试验，特制定本指导原则。一、相容性试验测试方法的建立在考察药品包装材料时，应选用三批包装材料制成的容器对拟包装的一批药品进行相容性试验：考察药品时，应选用三批药物用拟上市包装的一批材料或容器包装后进行相容性试验。当进行药品包装材料与药物的相容性试验时，可参照药物及该包装材料或容器的质量标准，建立测试方法。必要时，进行方法学的研究。二、相容性试验的条件 1.用深或深包装材料或容器包装的药品，应进行强光照射试验。将试验对象放置在装有荧光灯或其他合适照明设备的灯箱中10天，进行辐照试验。将试验对象放置在装有荧光灯或其他合适照明设备的灯箱中10天。照明条件为4500lx±5001x。第5天和第10天取样，
根据重点调查项目进行检测。2.在加速试验中，将试验对象置于温度为40℃±2℃，相对湿度为90%±10%或20%±5%的恒温恒湿箱中，放置6个月，分别在0、1、2、3和6个月取出进行检测。温度敏感药物可在25℃±2℃和60%±10%相对湿度下测试6个月。它用于预测包装对药物保护的有效性，并推测药物的有效期。3.长期试验时，将试验对象置于温度为25℃±2℃，相对湿度为60%±10%的恒温恒湿箱中，放置12个月，分别于0、3、6、9、12个月取出检测。12个月后，仍需按照相关规定继续调查，分别在18、24和36个月内取出进行检测，以确定包装对药品有效期的影响。对温度敏感的药物可放置在6℃±2℃。4.特别要求将供试品置于温度25℃±2℃，相对湿度20%±5%，或温度25℃±2℃，相对湿度90%±10%的条件下放置1、2、3和6个月。本试验的主要对象是液体制剂，如包装在塑料容器中的滴眼液、注射剂和悬浮液，以及包装在铝塑泡罩中的固体制剂，以调查水是否会逸出或渗透到包装容器中。
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北斗信号源 5、过程要求在整个试验过程中，药物与药品包装容器应充分接触，并模拟实际使用状况。如考察注射剂、软膏剂、口服溶液剂时，包装容器应倒置、侧放：多剂量包装应进行多次开启。
6.如有必要，应调查使用过程的兼容性。
三、包装材料与药物相容性的重点考察项目1、包装材料重点考察项目：
取三批在上述试验条件下放置的含有药品的包装材料或容器，丢弃药品，并测试包装材料或容器中是否溶解有药品，是否释放添加剂，以及包装材料是否变形和变。（1） 玻璃容器通常用于注射剂、片剂和口服溶液等剂型的包装。玻璃按材质可分为3.3硼硅酸盐玻璃、中性玻璃和钠钙玻璃。不同成分的材料的性能有很大不同。应研究玻璃中碱性离子的释放对溶液pH值的影响；有害金属元素的释放；不同温度（尤其是冷冻干燥期间）和不同pH条件下的玻璃剥落；含有着剂的遮光玻璃被某些波长的光穿透以分解药物；玻璃对药物的吸收以及玻璃容器针孔和瓶口的倾斜。
(2)金属常用于软膏剂、气雾剂、片剂等的包装。应重点考察药物对金属的腐蚀；金属离子对药物稳定性的影响；金属上保护膜试验前后的完整性等。
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(3)塑料塑料常用于片剂、胶囊剂、注射剂、滴眼剂等剂型的包装。按材质可分为高、低密度聚乙烯、聚丙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚氯乙烯等。应重点考察水蒸气、氧气的
渗入；水分、挥发物的透出；酯溶物、抑菌剂向塑料的转移；塑料对药物的吸附；溶剂与塑料的作用；塑料中添加剂、加工时分解产物对药物的影响：以及微粒，密封性等问题。
（4） 橡胶通常用作容器的塞子和垫圈。按材料可分为异戊二烯和卤化丁基橡胶。鉴于橡胶配方的复杂性，应重点研究各种添加剂对药物溶解的影响；橡胶在药物上的吸附和填充材料在溶液中的脱落。注射、粉针、口服液试验时，应将药瓶倒置、侧置，使药液与胶塞充分接触。
2、原料药及药物制剂相容性重点考察项目(见附表)
在上述试验条件下放置后，用包装容器取三批药品，取出药品，根据附表项目调查药品的相容性，并观察包装容器。
附表原料药及药物制剂相容性重点考察项目
剂型原料片剂、胶囊剂、注射剂、栓剂、软膏、眼膏、滴眼液和药丸的配伍性，重点关注本项目的性质、熔点、含量、有关物质和水分。性状、含量、有关物质、崩解时限或溶
解、脆性、水分和颜。外观、颜、含量、有关物质、崩解时限或溶解、水分（包括胶囊材料）、附着力。外观颜、含量、pH值、透明度、有关物质、不溶性颗粒、紫外线吸收、胶塞外观。包装材料的特性、含量、熔化时限、有关物质、内表面特性。特性、结壳、失重、水分、均匀性、含量、有关物质（还应检查奶油分层）、糊状物的易氧化值、碘值、酸败、包装的内表面特性。特性、结皮、均匀性、含量、粒度、有关物质、糊的易氧化值、碘值、酸败、包装的内表面特性。应调查其性质、透明度、含量、pH值、有关物质、失重、紫外线吸收、渗透性、含量、颜、有关物质、溶解时限和含水量。口服溶液、性质、含量、澄清度、相对密度、有关物质、失重、pH值、紫外线吸收、糖浆包装的内表面性质。口服乳胶粉的性质、含量、颜、性质、含量、粒径、有关物质、外观均匀性、包装材料的水分和吸附能力。吸入气体（粉末）喷雾容器的密封性、含量、有关物质、每压（吸）主要药物的含量、有效部位药物沉积以及制剂包装的内表面特性。颗粒状透皮贴剂的性质、含量、粒径、有关物质、溶解度、水分和包装吸附能力。包装的性质、含量、释放、附着力、内表面颜和吸附能力。搽剂和乳液的性质、含量、有关物质和内表面颜。注：表中未列出的剂型，可按要求配制
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国内外药品包装体系探讨
――上海市食品药品包装材料测试所高级工程师蔡荣
本文重点介绍了药品包装分类和标准体系的概况。为了确保药物使用的安全性和有效性，选择合适的药物包装材料和形式，应进行药物包装材料与药物的相容性试验。
关键词药品包装标准相容性试验
药品包装是指直接接触药品的包装材料和容器。它属于特殊包装的范畴。它具有包装的所有特性，并有其特殊性：1。它可以保护药物在储存和使用过程中不受环境的影响，并保持药物的原始属性。2.药品包装材料在储存和使用过程中应保持性能稳定。3.药品包装材料包装药品时，不得污染药品生产环境。4.药品包装材料不得含有在使用过程中不能消除的物质，不得对包装药品产生影响。5.药品包装材料和包装药品不得发生化学和生物反应。为了确认药品包装材料可用于包装药品，有必要对这些材料的质量进行监控
一、药品包装分类
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（一） 根据药物包装材料和容器中使用的成分，它们可分为五类：塑料、橡胶（或弹性体）、玻璃、金属和其他（如布、陶瓷、纸和干燥剂）。
（二）按药品包装材料、容器的形状也可分为：容器（如口服固体药用高密度聚
乙烯瓶等）、硬质件或袋（如PVC固体药用硬质件、药品包装复合膜、袋等）、塞（如药用氯化丁基橡胶塞）、盖（如口服液瓶撕裂铝盖）、辅助用途（如输液接口等）。
二、药品包装材料标准体系
为了确保药品的安全有效使用，各国对药品包装材料和容器进行质量控制。标准体系主要包括：
1、药典体系：各发达国家药典附录均收载有药品包装材料的技术要求2、iso体系:根据材料及形状制定标准(如铝盖、玻璃输液瓶)
3.工业标准已逐渐转变为英国工业标准，如BS
4、国内标准体系:工业标准形式上与iso标准相同,安全项目略少于先进国
家庭药典。为了有效控制药品包装材料的质量，国家食品药品监督管理局自2002年起制定并颁布了相应的药品包装材料容器质量标准，以加强对材料物理、机械、化学和安全性能的控制。
国际标准、各国药典都是药品包装国际市场共同遵循的技术依据，其中，药典侧重于材料、容器的安全性评价，国际标准侧重于产品使用性能的评价。
三、 各国药品包装容器质量标准体系介绍
1、美国药典对玻璃产品控制的项目有：透光率试验、耐水性试验、砷浸出量试验等；
PE或pet产品（适用于口服固体制剂）的控制项目包括红外测量、热分析、透光率测试、水蒸气透射率测量、重金属和非挥发性物质测量等。
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2.日本药品监督管理局对注射用玻璃容器的检验项目包括：密封要求、可溶性碱（耐水性）
性）测定、铁测定（避光容器）、透光率测定；对塑料容器的特殊要求是（1）应考察容器的溶出或迁移（2）应考察容器的物理性能（3）应考察容器的阻隔性能（4）应考察对恶劣气候的耐受力（5）应考察容器的耐灭菌性能（6）在设计阶段对容器毒性的评价。其中，对注射剂用胶塞的检测项目有：镉、铅、浸出液试验、急性毒性试验、溶血试验、热原试验；对pe或pp注射剂用容器的检测项目有：透明度、水蒸气透过量、重金属、镉、铅、浸出液试验、细胞毒性试验；对pvc注射剂用容器的检测项目有：厚度、透明度、渗漏性、柔韧性、水蒸气透过量、镉、铅、锡、氯乙烯单体、不溶性微粒、浸出液试验、细胞毒性等。
3.欧洲药典中使用的主要塑料材料为PE（不含添加剂的PE和含添加剂的PE）、PP和pet。上述材料的主要控制项目包括：鉴定（使用红外光谱和密度测试）、浸出液测试、金属离子测试、灰分测试和添加剂检查；玻璃容器的控制项目包括：耐水性、透光性、抗热震性、砷等；PVC材料分为静脉输液容器用PVC（含增塑剂）和不含增塑剂的PVC（适用于非注射用液体瓶）。上述材料的控制项目包括：红外鉴别、浸出液试验、金属离子、灰分试验、添加剂检验、氯乙烯含量测定和氯乙烯单体控制；胶塞的控制项目包括：标识、浸出液试验、挥发性硫化物、穿刺力、穿刺落屑、自密封等。
4、iso标准:国际标准化组织制定的国际标准是国际间贸易顺利进行的技术保证，其中，iso/tc76以制定药品包装材料、容器标准为主要工作内容。iso收载的药品包装材料标准有：iso8362-1注射剂容器及附件-第1部分：管制玻璃注射瓶、iso8362-4注射剂容器及附件-第4部分：模制玻璃注射瓶、iso8536-1医用输液器具-第3部分：玻璃输液瓶、iso9187-1注射用安瓿、iso9187-2点刻痕安瓿、iso11481-1滴剂用瓶、iso11481-2糖浆用螺旋瓶、iso11481-3固体和液体药品用螺旋瓶、iso11481-4片剂瓶、iso8362-3注射剂容器及附件-第3部分：注射瓶铝盖、iso8536-3医用输液器具-第3部分：输液瓶铝盖、iso8872输血、输液、注射瓶铝盖-通用要求和试验方法、iso8362-6注射剂容器及附件-第6部分：铝塑组合注射瓶盖、iso8536-7医用输液器具-第7部分：铝塑组合输液瓶盖、iso10985输液瓶和注射瓶铝塑组合瓶盖-要求和试验方法、iso8362-2注射剂容器及附件－第2部分：注射瓶瓶塞、iso8362-5注射剂容器及附件－第5部分：冻干注射瓶塞、iso8536-2医用输液器具－第2部分：输液瓶瓶塞、iso8536-6医用输液器具－第6部分：输液瓶冷冻干燥瓶塞、iso8871非肠道水制剂用弹性件、iso15747：2021静脉注射用塑料容器等。
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